3.

,-NESOTIEJI ALDEHIDAI

,-Nesotūs aldehidai yra reaktyvūs junginiai. Jie elgiasi kaip elektrofilai ir gali priimti
elektronus is nukleofilų in a Michael addition, taigi aldehidinė grupė su konjuguota
dviguba juntimi dažnai yra priskiriama Michael‘io elementui. Yra žinoma, kad keli ,-
nesotūs aldehidai sąveikauja su ląstelės proteinais ir enzimais. Šios sąveikos gali priversti
ne tik prie citotoksiškumo, bet ir prie genotoksiškumo. ,-Nesotūs aldehidai gali
susiformuoti degant organinėms medžiagoms, yra randama automobilių išmetamosiose
dujose, tabako dūmuose arba geriamajame vandenyje. < Hansen E., Even Y., Genevière A.M.,
The , ß, , -Unsaturated Aldehyde 2-trans-4-trans-Decadienal Disturbs DNA Replication and Mitotic
Events in Early Sea Urchin Embryos, Toxicological Sciences, 2004. Vol. 81, Nr. 1, p. 190-197>

3.1. ,-NESOČIŲJŲ ALDEHIDŲ SINTEZĖS BŪDAI

Gavimo būdai: Šiuo metu yra žinoma nemažai būdų, kuriais galima susintetinti α,β-
nesočiuosius aldehidus. Dažniausiai tam naudojamos redukavimo, atskėlimo,
homologizacijos, hidrolizės ir oksidacijos reakcijos.

3.2.1. Redukavimo reakcijos

3.2.2. Eliminavimo reakcijos

Eliminavimo reakcijos yra tokios, kurių metu nuo sočiojo junginio pasišalinus lengvai
atskylantiems molekulės fragmentams, susidaro dvigubieji ryšiai. Dažniausia lengvai
atskylančios grupės yra tosilatas, halogenidas, mezilatas ir kt.

a) Oksidacinis H2 eliminavimas
,-Nesotūs aldehidai gali būti gaunami oksiduojant aldehidus, naudojant paladžio
katalizatorius dehidrinimui (1 lygtis). Sotųjį ketoaldehidą 1 veikiant paladžio (II)
katalizatoriumi, reakcijoje dalyvaujant N-metilmorfolinui ir sidabro triflatui susidaro α,β-
nesotusis aldehidas 2 [..]. Reakcijos sąlygos yra labai selektyvios ir eliminacija prie
ketogrupės nevyksta. <83CL1207>

PdCl2(PhCN)2
N-metyl morpholine
O AgOTf, THF O
O O
62%
1 2
1 schema

b) Išskirti iš -halogenintų aldehidų

,-Nesotūs aldehidai gaunami -halogenintų aldehidus veikiant bazėmis (2 lygtis).
<49JCS737>
 O O
i, Br2, CaCO3, CHCl3
ii, PhNEt2, 1000C

77%
,-Nesotūs aldehidai gali būti gaunami iš ketonų vykdant vieno anglies atomo
homologizaciją, ir pabaigoje eliminuojant HCl iš -chloraldehidų (3 lygtis). <73TL2464,
90JCS(P1)1901>
i, THF, -950C
Cl Li ii, LiClO4, CaCO3, 1300C
+ O
O Cl 74%
c) Išskirti iš alkoksienolio eterių ir tioenolio eterių
,-Nesotūs aldehidai gali būti gaunami eliminuojant tioeterio grupes iš junginio (a) ir
panaudojant hidrolizę (4 lygtis).<71JA1724>
SMe
O
n-C5H11 HgCl2, MeOH, H2O
n-C5H11
SMe 84%
(a)

Trost‘o, kas tas Trost kad gauti ,-nesočius aldehidus, naudojo aliltioenolio alkoholių
hidrolizę (5 lygtis).<75JA4018>
HgCl2
HO
66%
SPh O
Atitinkami enolių eteriai taip pat gali būti hidrolizuojami (6 lygtis).
SPh i, HCl, H2O, MeCN O
ii, HgCl2, HCl
Ph Ph
98%
OMe
d) Išskirti iš -hidroksi- ir alkoksialdehidų
Daug nesočių aldehidų gavimo metodų iš alkoksi- ir hidroksialdehidų yra aprašyta,
dažnai aldehido grupė pirma būna apsaugota kaip acetalis. Tiesioginiuose metoduose
naudojami rūgštiniai katalizatioriai, pavyzdžiui, H3PO4 (7 lygtis) <59CB1564> arba
bazės, pavyzdžiui, 1,5-diazabiciklo[5,4,0]undec-5-enas (DBU) (8 lygtis). <71JOC366>
O O

OH
H3PO4

89%
H
OH OH
OAc H3PO4
EtO EtO
O 89% O
OEt OEt
Tokios rūgštys kaip skruzdžių rūgštis ir 2 HCl dažnai naudojamos tuo pačiu metu
išskirti ir pašalinti acetaliui (9 lygtis).<49JA3468, 81S137>
OEt HCO2H, HCO2Na, H2O, 1000C
EtO O
82%
OEt
Transformacija -ketoaldehidų į ,-nesočius aldehidus gali būti atliekama pirma
apsaugant aldehido grupę kaip enolio eterį, tada redukuojant ketoną į hidroksi-, galiausiai
išskiriant enolio eterį (10 lygtis).<51HCA728, 86TL2571> Kažkas neaišku
O OH Ph
i, TMS-Cl, Et3N O
ii, PhCH2MgCl
iii, p-TsA, pyr
65%
Taip yra žinomas ,-nesočių aldehidų išskyrimas iš -hidroksipakeistų aldehidų,
pagamintų iš epoksidų (11 lygtis). <78TL5175> Reikia rašyti, kaip susidaro aldehidai,
ką kuo veikiant.
O i, LDA, HMPA
ii, (CO2H)2
+ Et2N CN n-C5H11 O
n-C5H11 50%
LDA = lithium diisopropylamide
HMPA = hexamethylphosphoramide
schemose turi būti lietuviški pavadinimai
e) Išskiriant seleno oksidus
Aldehidų, turinčių α-padėtyje seleną, oksidavimas į seleno oksidą ir išskyrimas yra
mažiau žinomas nei ketonų atveju, bet gali būti naudingas kelias gaunant ,-nesočius
aldehidus, ypač jei aldehidai jau yra alfa pakeisti (12 lygtis). <82JOC1618, 89JOC4345>
O O O O
H i, PhSeCl, pyr H
ii, H2O2
100%
H H
Aldehidai gali būti gaunami naudojant sigmatropinį persigrupavimą seleno alilinio
junginio kaip parodyta 13 lygtyje.<82JOC1618>
i, LDA, THF
ii, ketone
OH
PhSe SePh + iii, H2O2 O
O 65%
f) Atskeliant sulfonus
Galima susintetinti ,-nesočius aldehidus su didele išeiga iš -sulfonilaldehidų. (14
lygtis). <75BSF1363>
O Na2CO3, EtOH n-C6H13 O
PhSO2
n-C6H13 99%
Sulfidus oksiduojant NaIO4 ar ozonu galima gauti sulfonus. Iš pastarųjų atskeliant
sulfono darinį ir tuo pat metu vykdant susidariusio dvigubojo ryšio ozonolizę gaunamas
α,β-nesotusis aldehidas (15 lygtis).<79TL2179>
 i, O3, -780C O
O SPh ii, Me2S
iii, CCl4, 700C O
66%

3.2.3. Homologizavimo reakcijos

...........

2. Oksiduojant alkoholius ir jų atitikmenis

Pirminių alilo alkoholių oksidacija į ,-nesočius aldehidus yra vienas dažniausiai
naudojamų metodų. Daug yra tinkamų reagentų su įvairiais selektyvumais, vienas iš
švelnesnių yra mangano dioksidas (16 lygtis). <68JA5616, 75S253, 76S133>
MnO2, hexane, 00C

OH 97%
O
Oksiduojant tretinius alilo alkoholius gaunami ,-nesotūs aldehidai, tačiau tai būna E ir
Z izomerų mišinys (17 lygtis). <77JOC682, 77JOC813, 79S356>
OH ppc, 250C
90% O
ppc = pyridinium chlorochromate
Galima gauti ,-nesočius aldehidus Nef‘o reakcijų metu iš alilinių nitrojunginių (18
lygtis). <78AG(E)458, 87S179>
i, 3M NaOH
NO2 ii, H2SO4 O
68%
Aliljodidai gali būti oksiduoti į ,-nesočius aldehidus(19 lygtis) panaudojant
DMSO/bazė (Kornblum‘o reakcija).<72TL2743, 79CJC645, 84S608>. Alilhalogenidai
gali būti oksiduojami ir su kitais reagentais, ypač, kalio dichromatu <76CC190> ir
nitrocikloheksanu<59JGU3952>.
DMSO, NaHCO3, 1300C
Ph I Ph O
3. Oksiduojant metilintas alilgrupes
Seleno dioksidas duoda gerą išeigą α,β-nesočiųjų aldehidų iš atitinkančių metilalkenų.
<89CI(L)533>. Šioje reakcijoje susidaro E-izomerai (20 lygtis)<71JA5311> ir
daugiausiai elektronų turintis dvigubasis ryšys yra dažniausiai suoksiduojamas.
<87T4481>.
 SeO2, EtOH, 500C
MeO2C MeO2C O
48%

4. Formilinant alkenus
Vinil silanai gali būti formilinami su dichlormetil metil eteriu (21 lygtis)<78CL859>,
panaudojant TiCl4 kaip katalizatorių.
i, TiCl4, CH2Cl2, -780C
Cl
ii, H2O
+ O
TMS MeO Cl 79%
Vinil ličio ar magnio atmainos formilinamos į enolius naudojant tokius elektrofilus kaip
DMF<85JCS(P1)447, 86RTC66>, metil formatą<81TL1437> ir N-metil-N-formil-2-
aminopiridiną (22 lygtis)<78S403>.
O
HCl, 00C
MgBr +
Ph Me Ph
N N 70%
CHO
Vinil jodidai gali būti formilinami su anglies monoksidu, gaunant didelę išeigą.
Katalizatoriaus funkciją atlieka paladis, toliau seka susidariusio junginio redukcija (23
lygtis).<83JA7175>
i, Pd(PPh3)4
O ii, Bu3SnH, toluene O
+ CO
I 83% CHO
5. Pakeičiant beta grupes
-Alkoksi<85SC371>, siloksi<86CB1737> ir dialkilamino <86TL2571> enolius veikiant
su nukleofilais gausime ,-nesočius aldehidus (24 lygtis). Chlorą iš -chlorenolio
galima pašalinti naudojant Zn/EtOH redukciją. <72CPB309>
i, BuLi
ii, H+ S
EtO O + S S O
S
6. Witting reakcijų pagalba
Witting reakcijos yra dažnai naudojamos ,-nesočių aldehidų sintezėje. Formil
fosforanas reaguoja su aldehidu ir kadangi reakcija yra stereoselektyvi gauname pagrinde
E izomerus (25 lygtis).<92TL4053>
PhH
Ph3P CHO
CHO + CHO
55% O
O
Analogiška Wadsworth-Emmons’o Witting tipo reakcija gali būti gauta naudojant
phosphonate (26 lygtis). Šiuo atveju mes negalime naudoti fosforano, kadangi šioje
reakcijoje dalyvauja ketonai ir jie yra per daug stabilūs, kad juos paveiktų fosforanas.
<68TL4359, 87JOC4047>
i, NaH CHO
O
O H ii, H3O+
N
(OEt)2P + 250C
86%
7. Diels‘o Alder‘io reakcijų pagalba
Diels‘o Alder‘io reakcijų pagalba mes galime susintetinti ciklinius ,-nesočius
aldehidus (27 lygtis). Sintezei yra naudojami formil pakeisti dienai<82TL2811,
89CB585> arba alkynic aldehidai<81TL625, 83AG(E)410, 87JOC4135>.
OAc OAc
700C
CHO +
89% OHC
OAc OAc
8. Redukcijos reakcijų pagalba
,-Nesotūs aldehidai gali būti gauti redukuojant ,-nesočius nitrilus <81JOC4817,
81TL1179>, redukcijai naudojant diizobutilaliuminio hidridą, arba redukuojant ,-
nesočius rugštinius chloridus, redukcijai naudojant NaBH(OMe)3 (28
lygtis)<58CB2452>.
OAc OAc
AcO NaBH(OMe)3 AcO

AcO COCl AcO CHO

9. Įvairių metodų pagalba
Nesočius aldehidus galime gauti furano žiedą oksiduojant ir taip jį atveriant, šiam
veiksmui tinka daugelis oksidacinių agentų <75JHC1325, 79TL2297, 85TL2869,
86TL2757>. Taip pat nesočius aldehidus galime gauti vykdant ozonolizę įvairių dienų
(29 lygtis) <73TL2417, 75S781, 88JA4735, 90TL5579>. Buvo pranešta, kad ,-nesočių
aldehidų sintezeje buvo panaudoti oksi-substituoti ciklopropanai. <78TL3047,
85TL3613>
O3, Na2CO3, MeOH, CH2Cl2, -780C CHO
CO2Me
71%
10. Cinamono aldehidų sintezės būdai:
Cinamono aldehidus galima susintetinti iš aril- jodidų ar bromidų ir akroleino
dietilacetalio, dalyvaujant Pd(II)acetatui, n-tetrabutil amonio acetatui, kalio karbonatui ir
chloridui, dimetilformamidui (DMF) (30 lygtis). Reakcija vyksta sklandžiai, turi aukštą
regioseletyvumą ir didelę išeigą. Šioje reakcijoje katalizatorius yra Pd(II)acetatas, kalio
karbonatas naudojamas kaip bazė, o KCl yra pridėtinė druska. Geriausi rezultatai buvo
gauti reakciją vykdant prie 900C ir naudojant 2 ekvivalentus n-tetrabutil amonio acetato,
1,5 ekvivalento kalio karbonato ir 1 kalio chlorido. Reakcijos pabaigoje naudojama 2 N
HCl, kad crude reakcijos mišinį. Ši reakcija yra pranaši tuo, kad yra galimos įvairios
funkcinės grupės arilhalogeniduose, įskaitant eterio, aldehido, ketono, dialkilamino,
nitrilo ir nitro grupes. Taip pat reakcijai nekliudo buvimas pakaitų artimų oksidaciniams
priedams. <Battistuzzi G., Cacchi S., Fabrizi G., An Efficient Palladium-Catalyzed
Synthesis of Cinnamaldehydes from Acrolein Diethyl Acetal and Aryl Iodides and
Bromides// Organic Letters. 2003, Vol.5, Nr. 5, p. 777-780>
i, Pd(II) kat.
OEt ii, Hidrolizë Ar O
ArX +
OEt H
X = I, Br
Cinamaldehidus galima gauti arilpropenų, juos veikiant su 2,3-dichlor-5,6-
dicyanobenzoquinone (DDQ), reakciją atliekant vandenyje. Pasiekiama 80% išeiga.
Konversija į aldehidus yra skatinama elektrodonorinių grupių esančių aromatiniame
žiede. Tačiau jeigu DDQ oksidacija yra vykdoma metanolyje, tai dominuojantys
produktai yra cinamono rūgšties metil esteriai, o cinamaldehido susidaro tik 6 procentai.
<Iliefski T., Li S., Lundquist K., Synthesis of Cinnamaldehydes, Esters of Cinnamic
Acids and Acylals of Cinnamaldehydes by Oxidation of Arylpropenes with 2,3- DDQ,
Tetrahedron Letters. 1998, Nr. 39, p, 2413-2416>
H H DDQ, CH2Cl2/H2O H3CO C C CHO
H3CO C C CH2 H H
H H3CO
H3CO

Dažai
Koks būtų pasaulis be spalvų? Nuo neatmenamų laikų spalvos lydėjo žmoniją. Dažikliai
anksčiau buvo išskiriami tik iš gamtinių žaliavų, dabar yra dideliais mastais gaminami
sintetiškai ir užima žymią chemijos pramonės dalį.
Dažančiomis medžiagomis vadinamos medžiagos sugebančios absorbuoti arba
išspinduliuoti regimojo spektro šviesą (400-700 nm), suteikiant šias savybes kities
kūnams. Taigali būti organinės ir neorganinės medžiagos, pagal kilmę skirstomos į
gamtines bei sintetines dažąsiais medžiagas.
Buvo daug darbų padaryta, per pastaruosius 150 metų, stengiantis padidinti dažiklių
stabilumą. Gamtoje yra dažikliai, kurie keičia savo spalvą. Boylas nustatė, kad beveik
1660 augalų ekstraktų, keičia savo spalvą, kai yra veikiami rūgštimi ar baze. Šitas efektas
yra gerai žinomas sodininkams, hortenzijos žiedai keičia savo spalvą, priklausomai nuo
to ar yra laistoma pašarmintu ar parūgštintu vandeniu. Lakmusas buvo pirmasis
indikatorinis dažiklis naudojamas praktikoje. Jis keičia spalvą nuo raudonos, rūgštinėje
aplinkoje, iki mėlynos, šarminėje aplinkoje.
Taigi indikatoriniu dažikliu yra vadinamas tas, kuris (1) rodo skirtingas optines savybes,
lydimas junginio sistemos pasikeitimo, (2) ir tas pasikeitimas yra grįžtamas. Pirma
savybė reiškia, kad molekulė reaguoja kaip dalis sistemos. Antroji savybė atskiria
indikatorinius dažiklius nuo spalvą suteikiančių reagentų. <Hunger K., Industrial Dyes:
Chemistry, Properties, Applications, 2003, 526, p. 648>

Cinamalaldehidas yra pagrindinis komponentas kasijos aliejuje (90%) ir Šri

Lankos cinamono žievės aliejuje (75%). Mažesni kiekiai yra randami
daugelyje kitų eterinių aliejų. Gamtoje dominuoja cinamaldehido trans
izomeras. trans-Cinamaldehidas yra gelsvos spalvos skystis su pikantišku
kvapu, primenančiu cinamono kvapą. Būdamas ,-nesotus aldehidas
dalyvauja daugelyje reakcijų, iš kurių yra svarbiausios hidrinimo reakcijos.
Pramoniniu mastu cinamaldehidas yra gaunamas benzaldehido ir
acetaldehido šarminės kondensacijos būdu. Cinamaldehidas yra naudojamas
daugelyje kompozicijų, kad suteiktų pikantiškas, rytietiškas natas.
Cinamaldehidas yra pagrindinis komponentas dirtiniame cinamono aliejuje.
<(Kurt Bauer, Dorothea Garbe, Horst Surburg, Common Fragnance and Flavour Materials, 2001, 110, 342)>
Prieskoninių aliejų komponentai eugenolis ir cinamaldehidas pasižymi
aktyvumu prieš gram teigiamas ir gramneigiamas bakterijas. Prieskoniai
tradiciškai buvo naudojami maisto konservavimui, skonio ir kvapo
suteikimui. Pirmasis antimikrobinį prieskonių aktyvumą aprašė Anton Van
Levenhukas. Cinamaldehidas inhibuoja Clostridium botulinum (3),
Staphylococcus aureus (4), E. coli, ir Salmonella enterica serovar
Typhimurium (7) ląstelių augimą. Minimali koncentracija antibakterinio
agento, cinamaldehido, turi būti 30 mM, kad inhibuotų L. monocytogenes
ląstelių augimą. <(Alexander O. Gill and Richard A. Holley, Mechanisms of Bactericidal Action of Cinnamaldehyde
against Listeria monocytogenes and of Eugenol against L. monocytogenes and Lactobacillus sakei, Appl Environ Microbiol. 2004
October; 70(10): 5750–5755)
3. Bowles, B. L., and A. J. Miller. 1993. Antibotulinal properties of selected aromatic and aliphatic aldehydes. J. Food Prot. 56:788-
794.
4. Bowles, B. L., S. K. Sackitey, and A. C. Williams. 1995. Inhibitory effects of flavor compounds on Staphylococcus
aureusStaphylococcus aureus WRRC B124. J. Food Saf. 15:337-347.
7. Helander, I. M., H. L. Alakomi, K. Latva-Kala, T. Mattila-Sandholm, L. Pol, E. J. Smid, L. G. M. Gorris, and A. von
Wright. 1998. Characterization of the action of selected essential oil components on Gram-negative bacteria. J. Agric. Food Chem.
46:3590-3595.>
Buvo nustatyta, kad cinamaldehidas veikia kaip antooksidantas žiurkės
inkstuose ir jo efektyvumas priklauso nuo naudojimo laiko ir dozės. < (Gowder,
Sivakumar J. T.; Devaraj, H., Effect of the Food Flavour Cinnamaldehyde on the Antioxidant Status of Rat Kidney, Basic & Clinical
Pharmacology & Toxicology, Volume 99, Number 5, November 2006 , pp. 379-382(4) )>
Buvo nustatyta, kad cinamaldehidas atpalaidavo žiurkės aortą ir žymiai
sumažino Ca2+ jonų sukletus susitraukimus. <(YANAGA Ayano ; GOTO Hirozo ;
NAKAGAWA Takako ; HIKIAMI Hiroaki ; SHIBAHARA Naotoshi ; SHIMADA Yutaka ; Cinnamaldehyde induces endothelium-
dependent and -independent vasorelaxant action on isolated rat aorta, Biological & pharmaceutical bulletin,
2006, vol. 29, no12, pp. 2415-2418)>
Buvo nustatyta alergija 2% cinamono aldehidui 2.8 % vyrų ir 9.1 % moterų
dalyvavusių tyrime. <(WILLIAM F. SCHORR (1975) Cinnamic aldehyde allergy, Contact Dermatitis 1 (2) , 108–111)>

Buvo nustatyta, kad cinamaldehidas yra efektyvus sukeliant ląstelių

apoptozę (genetiškai programuotą ląstelės mirtį) daugelyje žmogaus vėžinių
ląstelių. <(WU Shu-Jing ; NG Lean-Teik ; LIN Chun-Ching ; Effects of vitamin E on the cinnamaldehyde-induced apoptotic
mechanism in human PLC/PRF/5 cells, Clinical and experimental pharmacology and physiology, 2004, vol. 31, no11, pp. 770-776)>

O H
Me Me AcOH, Me Me
Me 1000C, 3h OMe
NH + MeO MeO
N
B Me Me
O N
-
CH2CH2CONH2 NH
AcO
IIIa N O
I II
III
 O H OMe
Me Me Me Me
Kat. piperidinas, Me Me
Me
Me + EtOH, 900C, 6h +
MeO NH
N NH N
Cl N
O O
O
IV NH2 II Va Vb

Br CHO
OEt Pd(OAc)2, nBu4NOAc,
+ K2CO3, KCl, DMF 900C, 4h
Me OEt Me
VII IIX
VI

CHO

Me Me Me Me
AcOH, OMe Me Me
Me OMe
NH
+ 1000C, 2h B
NH2
N O N NH
O N
Me + O
AcO
I IIX IXa IX