Purves + Augustine » Fitzpatrick + Hall + LaMantia * McNamara * Williams Neurociencia 34 EDICION eet eee aeNeurociencia 34 EDICION Directores: DALE PURVES GEORGE J. AUGUSTINE DAVID FITZPATRICK WILLIAM C. HALL ANTHONY-SAMUEL LAMANTIA JAMES O. MCNAMARA S. MARK WILLIAMS EDITORIAL MEDICA, ¢€ panamericana > BUENOS AIRES - BOGOTA - CARACAS - MADRID - MEXICO - SAO PAULO ¢-mail: info @medicapanamericana.com www.medicapanamericana.com1 UNIDAD I 4. 3 6 unipaD It 8 9 10. IL 12 B Mu UNIDAD It 15. 16, 17. 18, 19. 20. UNIDAD IV 21 23. 24. UNIDAD V 2%, 26, 27, 28, 29, 30. Al API indice abreviado A ES Estudio de los sistemas nerviosos de los seres humanos y otros animales | SENALIZACION NEURAL Seftles etéctricas de las células nerviosas 33 Permeabilidad de la membrana dependiente de voltaje 51 Canales y tansporadores 75 “Transminion sindptica 101 Neurotransmisores, y sus receprores. 141 Seiilizacida molecular en el interior de las neuronas 179 SENSIBILIDAD Y PROCESAMIENTO SENSITIVO El sistema somatosensitivo 205 Dolor 227 Visine ef ojo 249 ‘Vias visuales centrales. 283 Sistema auditivo 309 Sistema vestibular 345 Sentidos quiinicos 369 EL MOVIMIENTO Y SU CONTROL CENTRAL Cireuitos de 1a neurons motors inferior v su control motor 407 ‘Comirol del tronco del encéfalo y ta médula espinal por la neurona motora Superior 433 Modulacién del movimiento por los ganglios basales 459 ‘Modulacién de! movimiento por et cerebelo 479 Movimientos oculares ¢ imtegracién sensitivomoiora 499 Sistema motor visceral 517 EL ENCEFALO CAMBIANTE Desarrollo encefilico en la fase temprana 553 Construccida de los circuiios neurales 383 Modifieaciéin de los citcuitos encefélicos como resultado de la experiencia 617 Plasticidad de las sinapsis y les eireuitos madurcs 639 FUNCIONES ENCEFALICAS COMPLEJAS Cortezas de asociacisn 681 Lenguaje y habia 709 Suefio y vigilin 733 Las emocioaes. 761 Sexo, sexualidad yel encéfalo 787 La memoria 811 DICE A FL TRONCO DEI. ENCEFALO ¥ LOS NERVIOS CRANFALES 837 IDICE BLA IRRIGACION VASCULAR. LAS MENINGES Y EL SISTEMA VI TRICULARindice Prefacio xvii Agradecimientos xviii Capitulo 1 Estudio del sistema nervioso de los seres humanos y otros animales 1 Aspectos generales | Genética, genémica y eneéialo 1 Los componentes celulares del sistema nerviose 3 Neuronas 4 Célvlas neurogiiales 8 Diversidad celular en el sistema nervioso 10 Circuites neurates 12 Capitulo 2 Sefales eléctricas de las células nerviosas 33 Aspectos generales 33 Potenciales cléetrices a través de la membrana de las células nerviosas 33 De qué modo los movimientos iénicos producen sefiales eléetricas 36 ‘Las fuerzas que crean los potenciales de membrana 38 Equilibrio electroquimico en un medio ambiente con mas de un ién permeable 40 Base iGnica del potencial de membrana de repos 41 Recuadro A Las notables neuronas gigantes del calamar 43 Base iénica de los potenciales de accién 46 Recuadro 8 Forma y nomenclatura de los potenciales de accion 47 Resumen 49 Organizacién general del sistema nervioso humsno 15 Terminologia neuroanatémica 17 Subdivisiones del sistema nervioso central 19 Principios de la organizacién de los sistemas neurales 21 Aniilisis funcional de los sistemas neurales 24 ‘Anitisis de la conducta compieja 26 Recuadro A Técnicas de imagenes encefal s 27 Resumen 29 Unidad | SENALIZACION NEURAL Capitulo 3. Permeabilidad de la membrana dependiente de voltaje 51 Aspectos generales 31 : Corrientes iGnicas a través de la membrana de las células nerviosas 51 Recuadro A Método de pinzamiento de voltaje 52 Dos tipos de corriente iénica dependientes de voltaje 53 Dos conductancias de membrana dependientes de yoltaje 57 Reconstrucci6n del potencial de accién 59 Sefializacién a larga distancia por medio de los poten- ciales de accin 61 Recuadro & Umbral 62 Recuadro C Propiedades pasivas de la membrana 66El periode refractario 68 Aumento de la velocidad de conduccisn como resulta- do de la miclinizacién 68 Resumen 72 Recuadro D Esclerosis multiple 72 Capitulo 4 Canales y transportadores 75 Aspeetos generales Canales iénicos que participan en los potenciales de accién 75 Recuadro A Método de pinzamiento zonal de membrana 76 Diversidad de los canales iénicos $0 Recuadro B Expresién de los canales idnicos en los ovocitos de Xenopus 82 Canales iénicos con puerta de voltaje 83 Canales idnicos con puerta de ligando 85 Canales activados por el estiramiento y el calor 86 Estructura molecular de los canales i6mcos 86 Recuadro € Toxinas que envenenan los canales iénicos 90 Recuadro D Enfermedades causadas por alteracién de los canales iénicos 92 Los transportadores activos crean y manticnen los gra- dientes iGnicos 94 Propiedades funcionales de la bomba de Na*/K* 95 Estructura molecular de la bomba de Na“/K* 96 Resumen 98 Capitulo 5 Transmisién sinaptica 101 Aspectos generales 101 Sinapsis eléctricas 101 ‘Transmisién de sediales en las sinapsis quimicas 104 Propiedades de tos neurotransmisores 104 Recuadro A Criterios que definen a un neurotransmisor 107 Liberacién cudntica de los neurotransmisores 110 Liberacisn de transmisores de las vesiculas sindpticas 112 Reciclado local de las vesiculas sindpticas 114 Papel del calcio en la secrecién de transmisores 116 Recuadro B Enfermedades que afectan la terminacion presinaptica 8 Mecanismos moleculares de secrecién de transmisores 120 Receptores de neurotransmisores 123 Indice 1K Recuadro C Toxinas que afectan la liberacién de neurotrans- misores 125 Cambios en Ia permeabilidad de la membrana postsindptica durante Ja wansmisién sindptica 126 Potenciales postsindpticos excitadores & inhibidores 132 ‘Suma de los potenciales sindpticos 134 Dos familias de receptores postsinapticos 136 Resumen 137 Capitulo 6 Neurotransmisores y sus receptores 141 Aspectos generales 141 Categorias de neurotransmisores | 141 Acetilcolina. 14) Recuadro A Adiccién 146 Recuadro 8 Neurotoxinas que actdan sobre los receptores postsindpticos 148 Glutamato 150 Recuadro C Miastenia grave: una enfer- medad autoinmune de las sinapsis neuromusculares 153 GABA y glicina 156 Recuadro D_ Excitotoxicidad en la lesion encefalica aguda 158 Aminas biégenas 160 Recuadro £ Aminas biégenas neurotrans- misoras y trastornos psiquiatricos 162 ATP y otras purinas 166 Neurotransmisores peptidicos 167 Neurotransmisores no convencionales 171 Recuadro F La marihuana y el encéfalo 175 Resumen 176 Capitulo 7 Sefializacién molecular en el interior de las neuronas 179 Aspectos generales 179 strategias de sefalizacién molecular 179 Actiacion de las vias de sefializacion 181 Tipos de receptores 182 Protefnas G y sus puntos dians moleculares 184 Segundos mensajeros 187 Los blancos de los segundos mensajeros: proteinei- nasas y fosfatasas 190 Sefializacin nuclear 193 Ejemplos de transduccién de sefiales neuronales 197 Resumen 200X indice Unidad II Capitulo 8 El sistema somatosensitive 205 Aspectos seaerales 205 Receptures somutnensitivos entineos y subsutaneas 205 Mecanorreceptores espeeializads en recibir infirmna- til 208 fas on Ja discriminaciée- mécanoseasitiva a través de la superficie corporal 210 Recuadro A Campos receptivos y mapas sensitivos en el grillo 217 Recuadro B campos receptivos somatosensitivos 213 Mécanarreceptotes especializadns en la propiocep- sion 214 Exploracide nictib activa 716 ‘Via aferente peincipal para hi infermacicn moceanosensitisa riscv medial 216 Recuadro C Dermatomas 219 Porcidn trigeming| set sistema mecancsensitivo 220 Componentes somatosensitivos del tilaie 22) Coneza somaionersitiva 221 Represemtacianes enricales de orden superior 224 Resumen 224 Recuadro D Patrones de organizacin dentro de las cortezas sensitivas: médulos encefalicos 225 tia cordonal posterior-fem- Capitulo 9 Dolor 227 Aspectos generiles 227 Naciceptores 227 Trinsduccion de sefules naciceptivas 229 Recuadro A Capsaicina 230 Vias contrales del dolor 231 Recuadro B Dolor referido 233 Recuadro © Via de tas columnas dorsales para el dolor visceral 236 Seasibitizacién 238 Recuadro B Miembros fantasma y dolor fantasma 240 SENSIBILIDAD ¥ PROCESAMIENTO SENSITIVO Commit descendente de la percepeitm del dolor 243 Hiefecw placcbo 243 Bases fisiologicas de la modulacién del dolor M4 Resumen 247 Capitulo 10 Vision: el ojo 249 Aspecios generates 249 Anistomia del ujo 249 Formacidn de las imigeaesen te retina 251 Recuadro A La miopia y otros defectos de refraccion 252 Layetina 254 Forotransduccin 257 Recuadro B Retinitis pigmentaria 260 Espeeializacién funcionat de lus sistemas de bastones yoonos 262 Recuadro C Degeneracién macular 265 Distribueién anaiiimica de bastomes ¥ conos 266 Les conos y la visiém de las colores 268 Recuadro D La importancia del contexto en la percepcion del color 269 Circuitos retinianos para detectar tos exmbins de wwminancia 271 Recuadra E La percepcién de la intensidad de laluz 273 Contribucian de los ¢ireuitos retinianos a la adaptacion a ta loz 278 Resumen 287 Capitulo 11 Vias visuales centrales 283 Aspects generales 283 Proyocctones centrale de las células gunglionarrs de la retina 283 Recuadro A El punto dego 286 Representacién retinotépiea del campo visual 288 Defecrms del cumpe visual 29) Orgunizaciéa funcional de Ja corteza cstriada 203 ‘Onganizacién columnar de ta cortez estriadu 296: Recuadre B Estereogramas de puntos aleatorios y pasatiempos relacionados 297 Divisién del mahajo dent de fa via visual primaria 30Recuadro C Imagenes épi dominios funcionales en la corteza visual 302 ‘Organizacién functonal de Jas tress visuales extraes lindas 303 Resumen 307 Capitulo 12 Sistema auditivo 309 “Aspectos generales 309 Sonido 409 Espectrarauclible 310 Recuadro A Cuatro causas de pérdida auditiva adquirida 311 Recuadro 8 La misica 312 Sinapsis de la funeiGn andiniva 312 ‘Oido externa 31d Dido medio 315 Recuadro C Pérdida auditiva neurosensorial e implantes cocleares 316 ido interno 318 Recuadre D El dulce sonido de la distorsién 321 Célula ciliadas y transduccidn mecanoeléetrica de las ondas sonorge 322 Dos tipos de célutas cifiadas-en fa e6clea 328 Sintonizacidn ¥ cronomewaddo en el nervin audiive 320 De qué modo Ia informacién que proviene de la céclea alcanza los puntos diana ea el tonco del encéfalo 331 Integraciéin de la informaciéa proveniertc de tos dos vidos 331 ‘Vias mononurales desde el nuiclew coclenr hasta el Jemniscy fateral 33 Integracién en el coticwlo inferior 336 Tailumo auditive 336 Conera auditiva 337 Recuadro E Representacién de los sonidos complejos en el encéfalo de los murciélagos y los seres humanos 340 Resumen 342 Capitulo 13 Sistema vestibular 345 Aspectos genezales 345 Laberinto vescihelar 345 Céhulas cilindus yestibulares 346 Geganos con otblitos: utrieule y saento 34% Recuadro A Un manual sobre navegacién vestibular 349 inefice xt Recuadre B Adaptacién y modulacién de las células ciliadas vestibulares 357 ie qaé modo las neuronas de Ios Grganias con evoli« toy penviben las fuerzas lineales 382 Conductos semicireulares 355 De qué modo lus conductos semicirculares percihen lus aceleraciones angularcs 387 Vis centrales para estabilizar la miruda. la cabeza y laposmca 357 Recuadro © Irrigacién con agua fria sobre el sistema vestibular 358 Recuadro D Las células de Mauthner en los peces 364 Vias vestihalurex hasta el télama y Resumen 366 lvcortera 365 Capitulo 14 Sentidos quimicos 369 Aspectos generates 369 Onganizacién del sistema Ulfitorin 369 Percepcidn ulfatoria en los seres humans 37 Respuestas fisioldgicas y conducluales a las sustan iss odoriterss 373 Epitelio olfaoriv y neurowas receproras olfusarius 375 Recuadro A Olfato, feramonas y conducta de fa palilla halcén 376 “Teaneduccidin de las veitales olfotorins 377 Receplores odoriferos, 379 Codificacion olfateris 382 Recuadro 8 “Codificacién” temporal de la informacién olfatoria en los insectos 384 Bull lfatorie 385 Proyeeciones centrales el bulbo olfatoria ASS in del sistema de! gust 380 Percepcidan del gusto em lox seres humanos 397 Respucsias idiosinerisiuas a las sustancins pustativas au Organizacidn del sistema gustativo perifético 394 Recepluies gustatives y transduceién ue las sefales gustativas 395 Codificacién neural en el sistema gustativo 398 Quimiotreeepei6n trigeminal 399 Resumen #02XU indice Capitulo 15 Circuites de la meurona motora inferior y su control motor 407 Aspectos generales 407 Centros neurales responsables del movimiieny 407 Relaciones neurona moworuemisculo 409 Launidad motora 411 Regulacién de la fuerza museetar 414 Circuito de la médula espinal que wubyace a Ing refle- jos de estiramiento muscular 416 Influencia de la actividad sensitiva sobre la conducta motors 419 (fra retroalimentacidn sensitiva que afecta el rendimiente moor 420 Recuadro A Locomodén en la sanguijuela ylalamprea 422 Vias reflejas de la fexivin 25 Circuito de ta médula espinal y locomocién 425 Recuadro 8 Autonomia de las generadores centrales de patrones: evidencia proveniente del gangtio somatogastrico de la” langosta 426 Sindrome de fa neuroma matora inferior 428 Recuatira C Esclerosis lateral amiotréfica 429 Resumen 430 Capitulo 16 Control del tronco del encéfalo y la médula espinal por la neurona motora superior 433 Aspectos genceales 433 Coninl descendents del cireuito de la médula expinal: infurmacidin general 433 Centres de contro] motor en el tronce del encéfale: neuronas motoens superiores que mantienen cf equilibrie y [4 posture 437 Recuadro 4 La formacién reticular 438 Unidad Ii} EL MOVIMIENTO ¥ SU CONTROL CENTRAL Las vias corticvespinales y corticobulbares: neuronas motoras spperiores que inician movimiemtos volun: tarios complcjos. 443 Oreunizacién funcional de la corte/a modora primatia aS Recuadra 8 Patrones de debilidad facial y su importancia en ta localizacién de la lesion neurolégica 446 Lacontera premotors 49 Recuadro C {Qué representan los mapas motores? 450 Recuadr D Talentas sensitivomotores y espacio cortical 452 afore lus vias motoras descendentes: sindrome de la neuroma motora superior 454 Recuadro E Tone muscular 456 Resumen 457 Cuadre 17 Modulacion det movimiento por los ganglios basales 459 Aspectus generales 450 Proyecciones hacia los ganglios basales 459 Proyeccioncs desde los ganglios basales hacia otras regiomes encetalicas 464 Exidencia proveniente de estudio de los movinientos aculares 66 Circuitos dentro del sistema de los gunglios basales 467 Recuadro A Enfermedad de Huntington 469 Recuadro 8 Enfermedad de Parkinson: una oportunidad para nuevos enfoques terapéuticos 472 Resumen 475 Recuadeo C Cireuitos de los gangtios basales y funciones encefélicas no motoras 476Capitulo 18 Modulacién del movimiento por elcerebelo 479 Aspectos gencrales 479 Crganizacién del cerebelo 479 Froyecciomes hacia el corebelo 4143 Proyesciones desde el cerebelo 484 Circuites em cl interior del eerebelo 485 Circuito cerebelose y soordinacisa del movimiemo encurse 489 Recuadro A Enfermedades por priones 490 Oras consecuencias de lus lesiones cerehelesas 493 Recuacro 8 Andlisis genético de la funcién cerebelosa 494 Resumen 496 Capitulo 19 Movimientos oculares integracién sensitivomotora 499 Aspectas geherales 499 Importuncia de los movimniontos aculares. 499 Acciones ¢ inervacida de tox miasculos extranculares S00 Recuaciro A Percepeién de las imagenes retinianas estabilizadas 502 Tipos de movimientos oculares y sus fimnciones 303 Control neural de los movirtientos uculares sacddicos S05, Recuadro 8 Integracién sensitivometora en el coliculo superior 510 Capitulo 21 Desarrollo encefalico en la fase temprana 553 Aspectos generates, $93 Forinacién inicial del sistema nervioso: gustrulacién yonennilaciéa 553 Base molecular de lx incuceién newrat 537 Recuadro A Células madre: promesa y peligros 556 inate XIN Control neural de lox movimienios de scguimiento lente 513 ‘Coutol neural de los movimienisns de vergencin $14 Resumen S14, ‘Capitule 2 Sistema motor visceral 517 Aspects gemerales 317 Primeros estndios del sisieama motor visceral 517 ‘Caracteristieas distintas dol sistema mntor visceral 518 Divisiin simpéticu del sistema motor viseeral 510 Divisi6n parasimipitica del sistem motor visceril 525 Sistema nervioso enterica 527 ‘Componentes sensitive: del sistermis motor visceral 529 ‘Control eentral de tus funeiones: motors viscerales $31 Recuadro A Elhipotélamo 533 Neurotransmisiéa en ef sistema motor visceral 536 fecundro B Sindrome de Homer 537 Funciones feffe}as motoras viscerales $39 ‘Recuadiro C Obesidad y encéfala 540 Regulacién avténoma de La funciéa cardiovascular S541 Regulacidn amtondmica ue la vejiga 548 Regulaciée autondmica de la funcion sexual $46 Resumen 548 Unidad [VEL ENCEFALO CAMBIANTE Recuadro B Acido retinoico: teratégeno y sefial inductiva 558 ‘Formacidin de las subdivisions encefilicas princi- pales 563 Recuadro C Genes homeéticos y desarrollo encefilico humane 567 Aviomalis geniicas y alteraciGn del desamolle ence falico buena 567aay fadiee Recuadro D Rombomeros S568 DiferenciaciGn inicial de las neurmas y fa glia $70 Recuadra E Neurogénesis y fecha de nacimiento de las neuronas 571 La generactén de la diversidad neuronal 373 Migracion neuronal 576 Recuadro F Preparacién: migracién neuronal a largas distandas 579 Resumen S81 Capitule 22 Construccién de los uitos neurales 583 Aspectos generdles 383 Cona de-erecimiento axdinico 383 Seales no difusihles para fa guia del axdin 585 Recuadro A Eligiendo lados: guia de! ax6n en el quiasma dptico 586 Sofiales difusibles para tu gua del axdn: quimioatrac~ cidia y repulsién $91 Formocién de maps topogrificns 594 Formncién de sinapsis selectivas 596 Recuadro B. Seftales moleculares que promueven fa formacién de sinapsis 599 Interacciones wficas y tamafio final de las gobla~ clones newronales 601 (Qteas interaceiones eompetiti conexinnes:neuroales 612 Base molecular dé las interacciames tréticas "605 Recuadro © ;Por qué las neuronas tienen dendritas? 606 Recuadro DEI descubrimiento de BDNF y la familia de las neurotrofinas 611 Seftalizacién de neurotofinas 612 Resumen 613 ass en Ia formmacién de Capitulo 23 Modificacion de los circuitos encefalicos como resultado de Ia experiencia 617 Aspectos generales 617 Poricicas criticos G17 Recuadro A Comportamientos innates ee Desarrolia del lenguaje: ejemplo de un periode crit co humana 619 RecuadroB El canto delas aves 621 Perfodos criticos en cl desarrollo visual 623 Efectos de la privacidn visual sobre la daminancia coular 624 Recuadra C Marcacién transneuronal con aminodcides. radiactivos 625 Privacida visual y ambliopia en los xeres humanos 630 Mecanisraos por los cues la-activielad neuronal afecta el desarrollo de los eireuitos neuraies 63h Corrclaciones celulares y moleculares de ta phastied dad depeadiente de fu actividad durante los pecio das critions 634 Evidencia de periedas ctiticos en atrus sistemas sen- sitivos 635 Resumen 636 Capitulo 24 Plasticidad de las sinapsis y los circuits maduros 639 Aspecins generates 659 [La plasticidad sindptica subyace a la modifieaci6n conductual cn los invertebeadns 639 Recuadro A Genética del aprendizaje y la memoria en la mosca dela fruta 645 Plasticidad sindptica a corto plave en el sistema nervinse de los mamiferos 646 Plasticidad sindpcica a largo plazo on ef sistema nervioso dé los mamiferos 648 Porenciacisn a largo plazo de lax sinapsis del hipocampo 688 Mecanisnios moleculares que subyscen u lu poten- cigeién a large plazo 652 Recuadro 8 Espinas dendriticas 656 Depresida sindptica a largo plazo 65% Recuadro C Sinapsis silenciosas 660 Los cambios en hi expresiOn genétice producen altcraciomes. duraderas en la funcidn sinapsica durante Ia potenciacidn y la depresiim lugo plaza 665 Plastictdad en la carteza cerebral del adulto 665, Recuperuciéa de fa lexién neural 667Recuadro D Epilepsia: efecto de ta actividad patolégica sobre el circuite neural 668 Generavidn de neuronas en ef eneéfalo sululto 672 Capitulo 25 Cortezas de asociacién 681 Aspecios generales 681 Cortezas de asociacion 681 Aspectos gencrales de la estructura cortical 682 (Caracteristicas expecificas de fas comtezas de aso- clucidn 684 Recuadro A Una consideracién detallada dela laminacién cortical 685 Lesiones en Ia cortesa de asogiaciin del Idbulo parietal: déficit de utencidn 688 Lesiones en ta carteza de asociacién del létnuto tem- poral: déficit de recomocimiente 641 Lesiones en fa corteza de asociacién del Lébulo frontal: deficit de planificaciGa 695 RecuadroB Psicocirugia 695 *Neuromus de [a ateneiée en ta corteva parietal del mona 696 “Neuroms del recon ral del mono 68% “Neuromus de lu planificacién’” en fa corteza Trontal del mono 7OL RecuadroC Pruebas neuropsicolégicas 703 Recwadro D Tamanho del encéfalo inteligencia 705 jento” en la corteza tempo- Resumen 706 Capitulo 26 Lenguaje y habla 709 Aspectos generales 709 El lenpuaje esti focalizado y latcralizado 70) Afasias TH Recuadro A Elhabla 712 indice XV Recuadro E {Por qué no somos mas parecidos a los peces y a las ranas? 674 Resumen 676 Unidad V- FUNCIONES ENCEFALICAS Recuadro B zOtras animales tienen lenguaje? 714 Recuadro € Palabras y significado 718 Una confirmacidn espectacular de ls lateralfzacitn del Fenguaje 718 Differencias anarémieas entre tos hemisforias derosher ec lzgrierds 722 Mapeti de las funcinnes del lenguaje 723 Recuadre B Lenguaje y lateralidad manual 724 El fot del hemisterio derechoen el lenguaje 728 Lenguaje de signos 728 Resumen 730 Capitulo 27 Suemio y vigilia 733 Aspectos generates 733 2Por que: los seres humanos (y muchos eros ani- males) duermen? 723 Recuadro A Estilos de suefio en las diferentes especies 735 #1 cielo cireadiana de suet y vigilia 736 Estadios del sueia 739 Posibles funciones de] suwctig REM y lu nctrvishcl pnirice 741 Cambins fisialégicos en lus estadius de sueio 744 Recuadre B Mecanismos moleculares del reloj biolégico 742 Recuadro C Electroencefalografia 744 Circuites neurales que gobiernan el sueio 748 Recuadro D Laconciencia 750 Inleracciones talamocorticales 754 Trastormas del suefio 757 Recuadro E Farmacos y suefio 758 Resumen 759XVI Indice Capitulo 28 Las emociones 761 Aspecios generales. 76 Cambios jokdgicas abociados con la emiocidn 764 La integeacida de [a conducts emocional 763 Recuadro A Expresiones f 7 contribuciones piramidales y extrapiramidales 764 sistema limbieo 768 Recuadro 8 Anatomia de la a Importancia de la amivdata 772 Recuadro C El razonamiente subyacente a un descubrimiento importante 772 Relaci6n eniré neveorteza y-amigdala, 776 Recuadro BEI miedo y la amiqdala humana: estudio de un caso 777 Recuadra£ Trastornos afectives 779 Laterulizacitin cortical de tas funciones emocionales 781 Emocién, razon y conducts social 783 Resumen 754 igdala 770 Capitulo 29 Sexo, sexualidad yencéfalo 787 Aspevivs generales 787 Conducta seenalmente dimorfa 787 [Ons esel sexe? 788 Recuadro A Desarrollo de los fenotipos masculine y femenino 790 Influencias hormonales sobre cl dimortismo sexual 792 Recuadma B El caso de Bruce/Brenda 793 Efecto de fas hormomas sexusles sobre e] eireuito neural FO4 Recuadra C Accién de fas hormonas sexuales 795 Otros dimorfismos del sistema nervioso central rela~ cionados especificamenté con el comportamients repruductiva 78 Dimortismos cneefiiticos relacionadas con La funciém cogniliva. 806: (Cireuitos encefiliews sensibles a hormonas en os animales adulios 807 Resumen 800 Capitulo 30 Lamemoria 811 Aspectos genorales 811 Categoréas.cualitativas de La memoria humuma 811 Categorias temporales de Ia: memora 812 Recuadiro A Memoria filogenética 813 Iinpostancia de la sspciacisn en el almacenamiento de informacion 815 Flalvido 817 Recuatire B Sindrome de Savant 818 Sistemas encefiilices yuc subyacen a a formacién de ko memoria declarativa 820 Recuadrs C Casos clinicas que ponen en evidencia el sustrato anatémico de la memoria declarativa 822 Sistemas encefilicos que subyaccn al ulmacemuii¢n to u large plazo de memoria declarativa 826 Sistemas encetilivos que subyaven al aprendizaje: y fa memoria no declarativos 824 Memaria » envejecimiento Si? Resumen 831 Recuadra D Enfermedad de Alzheimer 832 Apéndice A El tronco del encéfalo y tos nervios craneales 837 Apéndice 8 La irrigacién vascular, las meninges y el sistema ventricular 845 La inrigacidn del eneéfalo y Ia médela espinal 845 La harreca fiernatocricefitiea R50 Recuadro A Accidente cerebrovascular 49 Las meninges 851 Fl sistema ventricular 852 Glosario GI Referencias de las llustraciones R-| Indice analitico [1Capitulo 1 Aspectos generales La neurociencia comprende una amplia gama de interrogantes averea de e6- ‘mo se organizan los sistemas nerviosos y cémo funcionan para generar la con- ducta. Eos cuestionamientos pueden explorarse por medio de las herramicntas analiticas de ta genética, la biologfa molecular y celular, la anatomia y la Disio- logéa de los sistemas, la biologia conductual y la psicologia. El desafio principal ppaca un estudiante de neurociencia es integrar el conocimiento diverso derivado de estos distintos niveles de andliss en un conocimiento més o menos coheren- te de la estructura y Ia funcién encefilicas (deberiamos hacer algunas salveda- des a esta afirmacién ya que muchas preguntas atin permanecen sin respuesta). Muchas de las cuestiones exploradas con éxito se vineulan con el modo en que lay células principales de todo sistema nervioso —neuronas y glia~ realizan sus funciones bisicas en términos anatémicos, electrofisiolégicos y moleculares. Las variedades de neuronas y de células gliales de sostén que se identifi {dn reunidas en conjuntos Tamiados circuitos neurales. y estos circuitos constitu- ‘yen los componentes primaries de los sistemas nerviosos que procesain tipos es- pecificos de informacién. Los sisiemas neurales comprenden neuronas y circui~ {os en algunas localizaciones anaidmicas separadas del encéfalo, Estos Sistemas cumplen una de tres funciones generales. Los sistemas sensitivos presentan la informacién acerca del estado del organismo y su entorno, los sistemas motores organizan y generan acciones y los sistemas asociativos vinculan Tos aspects sensitivos y motores del sistema nervioso y aportan las bases para las fimciones “de orden superior” como la percepeién, {a atericidn, ka cogniciGn, las emacio- nes, e! pensamiento racional y otras funciones encetillicas complejas que subya- cen en el niicleo del conocimiento de los seses humanos, su historia y su futuro, Genética, genomica y encéfalo La secuenciacién recién completada del genoma en los seres humanos, los ratones, la mosca de la fruta Drosophila melanogaster y el nematodo Caenor- habditis elegans es tal vez el punto de inicio mas l6gico para estudiar el encé. falo y el resto del sistema nervioso: después de todo, esta informacién heredi- taria también es el punto de inicio de cada organismo individual. La relativa facilidad para obtener, analizar y correlacionar las secuencias de los genes con Jas observaciones neurobiologicas propicid muchas ideas nuevas sobre la bio- logia basica del sistema nervioso. En forma paralela con los estudics de los sistemas nerviosos normiles, el anilisis genético de Ios pedigries humanos con distintas enfermedades encefilicas condujo a la sensacién generalizada de que: pronto ser posible conocer y tratar trastornos que durante mucho tiempa se consideraron mis all del alcance de la ciencia y la medicina. Estudio del sistema nervioso de los seres humanos y otros animales2) Capitulo 1 Fig. 1-1. Estimaciones del namero de genes en el gencrna humane y en Tos ye ‘noms del rat, Ia moa de Ta frat Drowophila melanogaster y et nematodo Caenorhabditis elegans mennl Ce que” a a 10.000 zoom 30000 40000 50.000 Naimero de genes Un gen presenta secuencias de DNA denominadas exones que se transcri- ben en un RNA mensajero y ulteriormente en una protefna, El conjunto de ‘exones que define el transcripto de cualquier gen esta flanqueacio por secuen- cias reguladoras corriente amtiba (o 5°) y corriente abajo (3') que controlan la expresin genética Ademds, las secuercias entre los exones —Ilamadas intro- ‘mes— influyen en la transcripcién. De los alrededor de 35.000 genes del geno- ma humano, la mayorfa se expresit en el encéfalo en desarrollo y el adulto; lo ‘mismo sucede con los ratones, las moseas y los vermes, especies que suclen utilizarse en genética modema (y cada vez mas en neurociencia) (fig. 1-1), No obstante, muy pocos genes Se expresan inieamente ea 128 neurones. lo {que indica que las células nerviosas comparten la mayor parte de las propie- dades estructurales y funcionales bisicas de otras células. En consecuencia, la mayor parte de Ja informacion gené specifica del encéfalo” debe re- sidir en ef resto de las secuencias de dcido nucleico —secuencias reguladoras, e intrones— que controlan la oportunidad, la cantidad, la variabilidad y la es- pecificidad celular de fa expresién genética. Una de fas consecuencias mas promisorias de la Secuenciacién del geno- ma humano fue el reconocimiento de que uno o algunos genes, cuando se al- teran (mutan), pueden explicar ciertos aspectos de las enfermedades neurol6- givas y psiquidtricas. Antes de la “era posgenémica” (que comenz6 luego de ‘completada la secuenciacidn del genoma humano), muchas de les enferme~ dades encefilieas mis devastadoras seguian siendo misteriosas, porque no se conocfa con certeza el modo en que se comprometia la biologia normal del sistema nervioso. La identificacién de genes comelacionados con trastomos como la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson, la enferme- dad de Alzheimer, la depresion mayor y la esquizofrenia aporto un inicio pro- misorio al conocimiento de estos procesos patoldgicos de una forma mucho mis profunda (y al diseéio de terapias racionales). La informacién genética y genémica aislada no explica por completo el modo en que el encéfalo funciona normalmente 0 cémo tos procesos patolé- gicos interrumpen su funcién, Para lograr estos objetivos es esencial por igual conocer la biologie celular, la anatoma y la fisiologéa del encéfalo en Ia sa- lud y Ia enfermedad.Estudio del sistema nervioso de los seres humanos y otros animales 3 (A) Neuronasen elnicleo (8) Célula bipolar (C) Catala ganglionarretiniona rmesencefsica del etiniina nucleo eraneal V Dendias{ dpe Dotrne Cuerpos Cuerpo — Cuerpo celular eelulares celular Axon —| ANG) —— Axones (E) Célula piramidal cortical Dendeitas: Los componente celulares del sistema nervioso. A comienzos del sigio xix la célula se reconocfa como lit unidad fundamen- tal de todos los organismos vivos. Sin embargo, no fue hasta bien entrado el si gle Xx en que los neurocientfficos concordaron en que el tejido nervioso. all igual que todos los ottos drganos, esti formado por estas unidades fundamen- tales. La razén principal fe que Ta primer generacién de neurobidlogos “mo- demos" del siglo xp¢ tuvo dificultades para distinguir la naturaleza unitaria de las células nerviosas con los microscopios y las técnicas de tineién celular dis- Ponibles entonces. Esta deficiencia se vio agravada por las configuraciones ex- ‘gordinariamente complejas y las ramificaciones extensas de las células ner viosas individuales, lo que oscurecfa aun més su semejanza con las oélulas de configuracién mis sencilla de otros tejidos (igs. 1-2 a 1-1). Como resultado, algunos bidlogos de esa era aribaron a Ia conclusién de que cada eélula ner. viosa estaba conectada a sus vecinas por nexos protoplasméticos, que fortma- ‘ban una red continua de células nerviosas, 0 reticulo. La “teoria reticular” de la (D) Célula amacsina retinians Dentin] Cuerpo celular (F) Célatasde Purkinje del censbeto Fig. 1-2, Ejemiptos dela rica varie ad de morfologias de ss eélulasner- ‘viosas halladas en el sistema nervioso Inumano. Los trazados provienen de ce lulas nerviosas reales tefidas por im acién con sales de plata (a deno- mminada técnica de Golgi, métoda wii ado en Ios estudiosélisicos de Golgi y Cajal. Los asteiseos ingican que el adn recorre mucho mis de 4o que se muestra, Obssrvese que alg Jas, como la bipolar de la retina, enen uit axdn muy corto, y que ots, com) iscelala amacrina retinian, carecen de suudn. Los Wibujos no estan todos la mise excl eal4 Capitulo 1 comnnicaciGn de las células nerviosas. propuesta por el neuroputdiogo italiano ‘Camillo Golgi (a partir det cual toma sit nombre el aparato de Golgi en las ¢&- lulas), Finalmente perdiG favoritismo y se reemplazé por la que lleps a conocer- ‘se como la “doctrina de la neurona”. Los autores principales de esta nueva pers~ pectiva fueron el neuroanatomisia espatiol Santiago Ramén y Cajal y el fisio- logo britinico Charles Sherrington, Los puntos de vista opuestos representados por Golai y Cajal generaron a comienzos de} siglo xX ua debate encendiddo que sent6 las bases de la neuro- cieneia moderna, Sobre la base del examen del tejido nervioso tefide con st- Tes de plata con e1 microscopio Sptico sezdn un método propuesto por Gol Cajal argumemté persuasivamente que las células nerviosas son entidades se~ paradas y que se comunican entre ellas por medio de comtactos especializa- dos que Sherrington liamé “sinapsis”. El trabajo que enmarcé este debate fue reconocide con el premio Nobel de Fisiologia 0 Medicina en 1906 tanto a Golgi como a Cajal (el premio conjunto sugiere cierta preocupaciéa que atin contuntia sobre quign estaba en lo correeto, a pesar de las pruebas abrumado- ras de Cajal), El trabajo uikerior de Sherrington y otros, que demostr6 la trinsierencia de sefiales eléetrieas en las uniones sindpticas entre las eélulas nerviosas, brindaha apoyo firme ala “doctrina de Ja neurona”, pero quedaba ‘el desafio de explicar la autonomfs de las neuronas individuales. No fue has- tu cl advenimiento de la microscopia electrénica en la décaca de 1950 en que se resolvieron todas las dudas acerca de la separaciéa de las neuronas. Los Cuadros de alta amplificaci6n y alta resolucién que pudieron obtenerse con el microscopio electrGnico establecieron con claridad que las eélulas nerviesas son unidades funcionalmente independientes: estos cuadros también identi caron las uniones celulares especializadas que Sherrington habia denomina- do sinapsis (véanse figs. 1-3 y 1-4). Los estudios histoldgicos de Cajal, Golgi y an conjumio de sucesores con dujeron a un mayor consenso en que las eélulas del sistema nervioso pueden ividirse en dos categorfas amplias: células nerviosas (o meuronas) y célu- las de sostén llamadis neuroglia (0 simplemente glia: véase fiz, 1-5). Las Jalas nerviosas estin eypecializadas ent el sefalamiento elécitico en Targas distancias.y el conocimiento de este proceso representa uno de los éxitos mis cespectaculaes de la biologfa moderna (y es el tema de la unidad I de este Ti bro). Por ef contrario, Jas células de sostén no pueden efectuar el sefialamicn- to eléctrico: no obstante, tienen varias funciones esenciales en el encéfalo en desarrollo y del adulto. Neuronas Las neuroaas y la glia eomparten el complemento de organulos hallado en todas las eélulas en el que se incluye el reticulo endoplasmitico y el aparato de Golgi las mitocondrias y distintas esiructuras vesiculares. Sin embargo. en Jas neuronas estos orgénulos a menudo son mas sobresalientes en distintas re- ‘ones de la céluka, Ademés de la distribucidn de los orgdmulos y los compo- ‘entes subcelulares, las neuronas y la glia en cicrta medida son diferentes de biras células en las proteinas fibrilares 9 tubulares especializadas que consti- tuyen el citoesqueleto (figs. 1-3 y 14}. Aunque muchas de estas proteinas jsoformes de actina, tubulina y miosina, asi como varias otras~ se encuentran ten otras células, su organizacién distinta en las neuronas es fundamental para {a estabilidad y la fincisn de las protongaciones neuronalles y las uniones si napticas. Los filamentos, los tibulos, los motores vesicufaces y las proteinasEstudio del sistema nervioso de los seres humanos y otsos animales ‘5 Fig. 1-3. Caracteristicas principales de las neuronss al observarlas por microscopia “Sptico y microscopio electrinico. A. Diagrama de eélulas nerviosas y sus partes compo- entes mento inicial del x6n (azul) que enti en la vaina de mielina (Uorado) C. Botones terminales (azul) eargados con vesfeulas sinpticas (pumas de fecha) que forman sinapsis (lecias) con tna dendrits (psrpurs). D. Corte trancversal de axones {azul} envainados por las prolongaciones de los ofigodendrocitos (dorado), E. Deadrias ‘atipicas (pirpara) de las e6lulas piramidles corticales. F.Cuerpos de células nerviosas tparpura) oeupados por grandes nicleas redondeados, G. Porcisn del asin iniekinico (azul) que ilustra los invervalos entre Segmeniog adyacen- te< de mielina (dorado) denominados nodos de Ranvier (lechas). (Microfotogrufias de Peters y cal. 1991.)6 Copituio 1 Fig. 1-4, Disposicidn caracteristiea de Tos Jementos del citoescjueleto en las neuronas. A, El euerpo-celula, los axones y las dendri- tas se distingven por la distribuciGn de tubu Tina (verde a través de la célula) a difereacia de o1ros elementos del clloesqueleio -en este 0, Tat (rojo). una protefna fijadors de mi roth que se encuentra slo en los sxo- nes, B, Se muestra aguf a locaizacién nota blementedistinta de lx acta (rojo) en Tos exirems en crecimiento de las prolongacio. uitivads tomada del hipocampo. C. Por el cconiario, on una céula epitelialcultivada, la acta (rojo) ests distribuida en fibrilas que ocupas la mayor parte del cuerpo cela. D. a (ro) también se ve en haces ibe -Se observa tubulin (verde) en todo e cuerpo celular y ls dendritas de las neuro nas, F; Aunque fa tubulin es un componente importante de las dendritas, que se extiende sliales en cultivo, la wcti= En células ustrog cen las espinas, la cabeza de In espina es ica cen actina (rojo). G. Fl componente de tubuli- na del citoesqueleto en células no neuronaley esti dispuesto en redes filamentosas. HK. Las sinspsis tienen una disposicion listinta de elementos del cioesq H.Se lina) de euroaas motoras que emiten cada uno dos ramas a cuatro fibras musculares. El rojo reseplores y proteinas de andamiaj observan dos axones (verde: agrapamiento de receptores post sindpticos (en este caso para el neurotrans misor acedilccting). 1, Una imagen de mayor ctencia de una sola neurona matora muestea, lvrelaci6n entre el ax6n (verde) y los recep: ores postsinapticns (rojo). J. Se muestra en verde el espacio extracelalar ente el axén y su miscolo diana. K. Se muestra en verde agrupamiento de proteinas de andamiaje (en ofina) que localizan re ¥ los conectan otros elementos del cite fo. (A, Cortesfa de ther; C, ear exe caso, dis Jan, B,cortesta esia de D. Ar. neman y C. Otey; D, conesia de A. Gonzales yR. Cheney: E, tomado de Sheng, 2003, F, tomade de Matus, 2000; G, cortesia de Salmon y col H-K, cortesfa de R, Sealock,)Estudio del sistema nervioso de los seres hurnanes y otras animales 7 de andamiaje de las neuronas dirigen el crecimiento de axones y dendritas; el afico y ¢| posicionamiento apropiado de componentes de la membrana, of- sénulos y vesiculas, y los procesos activos de exocitosis y endocitosis que sub- yacen a la comunicacién sindptica. El conocimiento de las formas en que s utilizan estos componentes moleculares para asegurar el correcto desarrollo y funcionamiento de las neurons y la glfa atin es un enfoque fundamental para la neurobiologia moderna, La organizacién celular bésica de las neuronas se asemeja a la de otras cé- lulas; sin embargo, se distinguen con claridad por la especializaci6n para fa ‘comunicacién intereclular. Este atributo se pone de manifiesto en su morfo- logia general en la organizacién espeeffica de los componentes de la mem- brana para el sefialamiento eléctrico y en Ia complejidad de las esiructuras y funciones de los contactos sinépticos entre las neuronas (véanse figs. 1-3 y 1- 4). El signo mds evidente de especializacién neuronal para a comunicacién através del sefialamiento eléctrico es la ramificacién extensa de las neuronas El aspecto mds sobresaliente de esta ramificaciOn en las células nerviosas ti- Pricas es la arborizacion compleja de dendritas que surgen del cuerpo de la célula neuronal (también timadas ramas dendriticas 0 prolongaciones den- driticas). Las dendritas son la diana primaria de las aferencias sindipticas des. de otras neuronas y también se distingtien por su alto contenido en ribosomas y proteinas especificas del citoesqueleto que reflejan su funcién en la recep- Gi6n y la integracién de la informacién proveniente de otras neuronas. El es- pectro de configuraciones neuronales vara desde una pegueiia minoria de c Julas que carecen de dendritas hasta neuronas con arborizaciones dendriticas que rivalizan en complejidsd con un arbol maduro (véase fig. 1-2). El mime- to de aferencias que recibe «na nearona particular depende de Ta complejidad de su arborizaci6n dendritica: las célalas nerviosas que earecen de dendritas estn inervadas (y por lo tanto reciben seitales eléctricas) sélo por una o al- gunas otras células nerviosas, mientras que las que presentan dendrites cada yez mas elaboradas estén inervadas por una cantidad comparablemente ma- yor de otras neuronas. Los contactos sinipticos que se hacen sobre las dendritas (y, menos a me nudo, sobre los cuerpos de las células neuronales) comprenden tna elaboracién especial del aparato secretorio que se encuentra en la mayoria de las células epiteliales polarizadas. En condiciones tipicas, la terminacién presinaptica es inmediatamente adyacente « una especializacién postsingptica de la célula diana (véase fig. 1-3). En la mayorfa de las sinapsis no hay continuidad fisica entre esios elementos presinipticos y postsinapticos. En cambio, les compo- nentes presindpticos y postsingpticos se comunican a través de la seerecién de moléculas desde la terminaci6n presinsiptica que se unen 2 receptores en la es- pecializacién postsingptica, Estas moléculas deben atravesar un intervalo de es pacio extracelular entre los elementos presindptico y postsindptico lamado hendidura sinéptica. Sin embargo, esta hendidura no es simplemente un es- pacio @ atravesar; més bien, cs el sitio de las proteinas extracclulares que influ- yen en Ia difusidn, [a unidn y La degradacién de las moléculas seeretedas por la terminacién presinéptica (véase fig. 1-4), El mtimero de aferencias sinapticas, que recibe cada célula nerviosa en el sistema nervioso humano yaria entre | y 100,000. Este rango refleja un propésito fundamental de fas células nerviosas: integrar la informacién proveniente de otras neuronas. Por lo tanio, el nimero ‘de Contactos sindpticos provenientes de diferentes neuronas presinapticas en ‘cualquier célula particular es un determinante en especial importante de la fun- cién neuronal8 'Copitulo 1 La informaci in transmitida por las sinapsis a las dendritas neuronales es integrada y “Iefda” en el origen del axén. porcién de la célula nerviosa espe~ ilizada en 1a conducci6n de sefales hacia el sitio siguiente de interaccisn sindptica (véanse figs, 1-2 y 1-3). El ax6n es una extensién singular del cuer- pode las células neuronales que puede viajar algunos cienios de micrémetros (um; habitualmente lamados micrones) 0 mucho més lejos, segin el tipo de neurona y el tamaiio de la especie. Ademés, el axén posce un citoesqueleto caracteristico euyos elementos son fundamentales para su integridad funcio- nal (véase fig. 1-4). Muchas oélulas nerviosas de! encéfalo humano (y de oiras especies) tienen axones cuya longitud no es superiora unos milimetros, y algunas no tienen ningiin axén. Los axones relativamente cortos son una caracteristica de las neuronas de circuito local o interneuronas en todo el encéfilo. Sin embargo, los axones de las netrronas de proyecciGn se extienden hasta dianas distantes. Por ejem- plo, los axones que se encuentran desde la médula espinal humana hasta el pie tienen una longitud aproximada de un metro. El acontecimiento eléctrico que transporta sefiales por estas distancias se denomina potencial de accién, ‘que es una onda antomegenerada de actividad eléctrica que se propaga desde su punto de inicio en el cuerpo celular (Namado bot6n axénico) hacia la ter minacidn del axén donde se hacen los contactos sinipticos. Entre las eélulas diana de las neuronas se incluyen otras células nerviosas en el encéfalo, la médula espinal y los ganglios auténomos, y las células de meisculos y glén- dalas de todo el cuerpo. E] proceso quimico y eléetrico por el cual la informacién codificada por los potenciales de acciGn sé transmite en les contactos sindpticos hacia la célula si- guiente en una via se denomina transmisién siniptica, Las terminaciones pre- singpticas (también Izmadas terminaciones sindpticas, terminaciones axénicas 0 botones terminales) y sus especializaciones postsinapticas son tfpicamente si- napsis quimicas, el tipo mds abundante de sinapsis del sistema nervioso. Otro tipo, la sinapsis eléctrica, es mucho més rara (véase cap. 5), Los orgdmulos se~ ccretorios en la terminacién presindptica de las sinapsis quimicas son yesiculas sindpticas (véase fig. 1-3), que en general son estructuras esféricas Henas de moléculas de neurotransmisor. EI posicionamiento de las vesiculas sindptieas, en lamembrana presingptica y su fusi6n para iniciar ls liberaci6n del neurotrans- rmisor es regulado poralgunas proteinas que se encuentran dentro de la vesfeula ‘se asocian con ella. Los neurotransmisores liberados en las vesiculas sindpti- ‘cas modifican las propiediades eléctricas de la célula diana al unirse a recepto~ res de los neurotransmisores (fig. I~), que se ubiean fundamentalimes especializacién postsiniptica Por lo tanto, la actividad compleja y coordinada de neurotransmisores. re ceptores, elementos relacionados del citoesqueleto y moléculas de transduc- cidn de sefiales conforma la base para que las células nerviosas s€ comuniquen entre ellas, y con las células efectoras en musculos y gidndulas, Células neurogliales Las células neurogliales también denominadas gliales © simplemente gifa- son muy diferentes de las células netviosas. Son mas numerosas que las neuronas en cl envéfalo, a las que superan en nmero en una relacién tal vex de 3.2 1. La distinciéa principal es que las eélulas neurogliales no participan directamente en las interacciones sindpticas y en el sefialamiento eléctrico, aunque sus funciones de sostén ayudan a definir contactos sindpticos y aEstudtio del sistema nerviose de los seres humanas y otros animales 9 mantener Ia capacidad de sefiali gliales también tienen prolongaciones complejas que se extienden desde sus cuerpos celulares, por lo general son menos sobresalientes que las ramifica- ciones neuronales. y no cumplen los mismos propositos que los axones y las dendritas (fig. 1-5), El término gia (de la palabra grieza que significa “pegamento") refleja la suposici6n existente en el siglo xx de que estas eélulas de alguna forma man- tienen unido el sistema nervioso. La palabra sobrevivi6, a pesar de la falta de pruebas de que unir las células nerviosas entre ellas es una de las muchas fun- Ciones de las células gliales. Las funciones bien establecidas de las células gliales son; mantener el medio i6nico de las células nerviosas, modular la ve~ Jocidad de propagacin de las senales nerviosas, modular la accién sinéptica al controlar la captacién de neurotransmisores en la hendidura sindptica 0 cerca de ella, proporcionar un andamiaje para ciertos aspectos del desarrollo neural y ayudar en la tecuperacién de la lesién neural (0 en algunos casos im- pedirla), Hay tres tipos de células gliales en el sistema nervioso central maduro: as- trocitos, oligodendrocitos y células microgliales (véase fig. 1-5). Los astroci tos, que ostin limitades al encéfalo y la médula espinal, tienen prolongaciones las un aspects estrellado (de ahi cl scién de las neuronas, Aunque las células locales elaboradas que brindan a estas c prefijo “astro”. Una funcién imporiante de los astrocitos es mantener, de dis tintas formas, un enterno quimico apropiado para el seftalamiento neuronal. Los oligodendrocitos, que también estén restringidos al sistema nervioso cen tral, depositan una envoltura laminada y rica en lipidos llamada mielina alre- dedor de algunos wxones, pero no de todos. La mielina tambien tiene efectos importantes sobre la velocidad de la transmisién de sefiales elécuicas (véase (A) Astrecio B) Oligodendrosito (C) Catala microglial flalee wy Fy © Fig. 1-5, Variedades de edlulas new ales. Trawadas de un astrocito (A), croghial (C) visualizados utilizando el €iodo de Golgi ventran aproximadamente en la misma escals. D, Astrocitos en eultivo tisular, mmareados (rojo) motora del sistema nervioso periférico a su vez presenta dos componentes. Los axones motores que conectan el encéfalo y la médula espinal con los imiisculos esqueleticos constimyen la divisién motors somatica del sistems nervioso periférico, micntras que las céhulas y los axones que inervan los maiscuios lisos, el mésculo cardiaco y Tas glindulas forman la divisién mo- tora visceral auténoma. ‘Los cuerpos de las células nerviosas en el sistema nervioso periférico se ocalizan en los ganglios, que son simplemente acumulaciones de cuerpos de células nerviosas (¥ células de sostén). Los axones periféricos se reainea en haces Hamados nervios, muchos de los cusles estin envueltos por las eélulay aliales del sistema nervioso periférico denominadas eélulas de Schwann. En @l sistema nervioso central las células nerviosas estén organizadas de dos for- ‘mas distintas. Los miieleos son acurmulaciones locales de neuronas que tienen conexiones ¥ funciones ms 0 menos similares; estos grupos sé encuentran distribuidos en el cerebro, el tronco del encetalo y Ia médula espinal. Por el contrario, la corteza describe disposiciones laminares de eélulas nerviosas {para obtener informacién adicional e ilustraciones consulte-apéndice A). Las eortezas de los hemisterios cerebrales y el cerebelo proporcionan el ejemplo és claro de este principio de organizaciéa. Los axones del sistema nervioso central se retinen en tractes que son més menos andlogos a los nervins de Ia periferia. Los tractos que eruzan la lineaEstudio del sistema nervioso de los seres humanos y otros animales 17 media del encéfalo se denominan comisuras. Dos términos histolégicos am- plios distinguen las regiones ricas en cuerpos de célalas nerviosas versus las regiones ricas en axones, La sustancia gris se refiere a cualquier acumulaciGn de cuerpos celulares y neuropilo del encéfalo y la mSdula espinal (p. ¢j., ni- cleos 0 cortezas), mientras que Ia sustancia blanca, llaniacla asi por su aspec~ to relativamente claro como resultado del contenido de lipidos de la miclina sé refiere a los tractos axénicos y las comisures. La organizacién de la divisién motora visceral del sistema nervioso peri- térico es un poco mis complicada (véase cap. 20), Las neuronas motoras vis- cerales del tronco del encéfalo y la médula espinal, denominadas neuronas preganglionares, forman sinapsis con neuronas motoras periféricas situadas en los ganglios auténomos. Las neuronas motoras de los ganglios auténo- mos inervan el miisculo liso, las ghindulas y el miisculo cardiaco, y contro- lan asi la mayoria de las conductas involuntarias (visceral). En la division Jmpiitica del sistema motor autonomo, los ganglios se situan 2 Io largo de la colummna vertebral © por delante de ella y eavian sus axones a distintas dianas periféricas. En la divisién parasimpsttica los ganglios se sittian dentro de los 6rganos que inervan. Otro componente del sistema motor visceral. llamado sistema entérico, esté formado por ganglios pequeios y neuronas individue- les dispersas en toda la pared del intestino, Estas influyen en la motilidad y la secreeién gastrica, Terminologia neuroanatomica Deseribir la organizacin del sistema nervioso requiere un conocimiento ru- dimentario de la terminologia anatémica. Los términos utilizados para especi- ficar la localizacion en el sistema nervioso central son los mismos que se usta para Ia descripcién anatémica macroscépiea del resto del cuerpo (fig. 1-11). Asi, anterior y posterior indican frente y dorso (cabezs y cok): rostral y cai dal, hacia la cabeza y ls cola; dorsal y ventral, arriba y abajo (dorso v vientre), y medial y lateral, en la linea media 0 al costado. No obstante, la comparacién tenire estas coordenadas en el cuerpo versus el encéfalo puede ser conlusa. Par + la totalidad del cuerpo estos terminos anatomicos se refieren al eje mayor, que es recto. Sin embargo, el eje mayor del sistema nervioso central tiene una curva. En los seres humanos y otros bipedos se necesita una inclinacién com pensadora del eje rostrocaudal del encéfalo para comparar de manera correcta Jos ejes corporates con los encefitlicos. Una vez realizado este ajuste. se pue- den asignar ficilmente los ejes al encéfelo. La asignacion correcta de los ejes anatsmicos indica entonces los planos estindar para los cortes histol6gicos o las imagenes Vivas (véase recuadro A) vusadas para estudiar la anatomia interna del encéfalo (véase fig. 1-1 1B). Los cortes horizontales (también llamados axiales o transversos) se toman pari- Jelos al eje restrocaudal del encéfalo; por lo tanto, en un individuo en posicién erecta estos cortes son paralelos @ la tierra. Los cortes tomados en el plano que Givide los dos hemisferios son sagitales, y pueden categorizarse a su vez co- mo mediosagitales y parasagitales, segtin que el corte se encuentre cerca de Ja linea media (mediosagital) » mas lateral (parasagital). Los eortes tomados en el plano del rosiro se denominan coronales o frantales. Por lo general se utilizan términos diferentes para referirse 1 los cortes de lu médula espinal. El plano de corte ortogonal ala longitud de la médula espinal se denomina trans- ‘verso, mientras que Ios cortes paralelos al eje mayor de la médula se denomi- san longitudinales, En un corte transverso de la médula espinal humana, Tos18 Capitulo 1 | oe — Cerebro t Helongininal Dienedfalo 2 7 ane Re ¢ ‘Protuberan om q 7 Cerebelo. = : aes, ula espinal ‘cervicales ne —_— om se =e cls ae ses see rill esa | am Fig. 1-11, Se desurolls un plieyue en el eje mayor del sistema nerviose 4 medida yu los Sees humanos desarollaron la postura ‘erecta, lo que condujo aun dngulo aproximado de 120? ene el eje mayor del tronco del encéfalo y ¢! del encéfalo anterior, fin (A) ‘esn indicadas las consecuenciss de ese pliegoe para la terminologia anaiémica. Los términos arterior, posiertor, superior € tfe> rior se refieren al ef mayor de! cuerpo, que esrecio. Por lo tanto, indican ta mma dize unto para cl encéalo anterior come passe woneo dat excafale, Bor al canteatis, los témminos dorsal, venstal, rostral y caudal se refieran al eje mayor del Sisterna wervion ‘so central, La direccién dorsal es hacia atris para el tronco del encéfaio y ta médula espinal, pero hacia la parte superior de fa cabeza ‘para el enoéfalo ancrior. La dircecién opuesta &s ventral. La direeci6n rostral hacia fa parte superior dela cabeza para el tronco de} ‘encéfa y la médula espinal. pero hacia erostro para el encéfato untericr. La dinecci6n opuesta es caudal, B. Planes principales de cone utilizados para corta el encéfalo u obtener imagenes de |, C. Subdivisiones y componeates del sistema nervioso cental. (Osénvese que la posicii de has haves de lao aquierdo de la figura se reficre las vérichras, no a los segmentos espinal.)Estudio de! sistema nervioso de los seres humanos y otros animales 19 ¢jes dorsal y ventral, y los ejes anterior y posterior indican Jas mismas direc ones (véase fig. 1-11), Aungve esta terminologia puede ser tediosa, es esen- ial para conocer las subdivisiones basicas del sistema nervioso (fig. 1-1 1C), Subdi Por lo general, se considera que el sistema nervioso central (definido « ‘mo el encéfalo y la médala espinal) tiene siete partes basicas: Ia méduka es- pinal. cl bulbo raquideo, la protuberancia, el cerebelo, cl mesencéfalo, el dieneéfalo y los hemisferios cerebrales (véanse figs. 1-10 y 1-11C). Todas estas subdivisiones son atravesadas por espacios lenos de liquido Hamados ventriculos (se puede hallar un informe detallado del sistema ventricular en elapéndice B), Los ventriculos son el remanente de la luz que se forma al ple- garse la placa neural para formar el tubo neural al comienzo del desarrollo (véase cap. 21). Las variaciones en la configuracién y el tamano del espacio ventricular maduro son caracterfsticos de cada regién del encéfalo adulto. El balbo raquideo, la protuberancia y el meseneéfaio se denominan en conjunto tronco del eneéfalo y rodean cl cuarto ventriculo (bulbo raguideo y prowu- berancia) y el acueducto cerebral (mesencéfalo}. EI diencéfalo y los hemis- ferios cerebrales se denominan en conjunto eneéfalo anterior. y encierran cl terver ventrfculo y los yentriculos laterales, respectivamente. Dentro del tionco del encéfalo estén Joy micleos de los nervios craneales que reciben aferencias de los ganglios sensitivos eraneales mencionados antes, a través de los nervios sensitivos craneales. 0 dan origen a axones que constituyen, los nervios motores craneales (véase apéndice A). El tronco del encéfalo también es un conducto para varios tractos mayores ¢n el sistema nervioso central que transmiten informacién sensitiva desde la édula espinal y el tronco del encéfalo hacia el encefalo anterior, 0 transmiten Srdenes motores del encéfalo anterior nuevamente hacia las neuronas motors en el tronco del encéfalo y Ia médula espinal. En consecuencia, el conocimien- to detallado de las consecuencias del daito del tronco del encéfalo proporciona a los neurdlogos y otros médicos una herramienta esencial para localizar y diagnosticar una Iesidn encetélica. El tronco del encéfalo contiene otros nume- oso» nticleos que participan en muchas funciones importantes, como el control de la frecuencia cardiaca, la respiracién, la presién arterial y el nivel de «i Ciencia. Por itimo, una de las earacteristicus mis sobresalientes del tronco del encéfalo es el eerebelo, que se extiende sobre gran parte de su cara dorsal cerebelo es esencial para la coordinacién y la planificacién del movimiento (véase cap. 18) y para el aprendizaje de las tareas motoras y el almacenamien- to de esa informacidn (véase cap. 30) Hay varias subdivisiones anatémicas del encéfalo anterior. Las estructuras anatémicas mas obvias son tos hemisferios cerebrales prominentes (fig. 1-12). En Jos seres humanos los hemisferios cerebrales (cuyas porciones mis externas son Kiminas continuas y muy plegadas de corteza) son proporcionalmente mais ‘grandes que en cualquier otro mamifero, y se caracterizan por eéreunvolucio- nes (giros) 0 crestas de tejido cortical plegado y sureos, lus hendiduras que di- viden las circunvoluciones ene si (p. cj., como Se observa en la tapa de este li- bro). Aunque los patrones de circunvoluciones y surcos varian de un individuo a otro, hay algunos puntos de referencia sistematicos que ayudan a dividir los, hemisferios en cuatro L6bulos. Los nombres de los I6bulos derivan de los hue- sos craneales que los cubren: occipital, temporal, parietal y frontal. Una ca racteristica clave de la anatomia de la superficie del cerebro és el surco central jones del sistema nervioso centralCircunvotucion mel Hemisferio posicentral Si Suro taal ftempont isan Lebato lateral (de Sitvio) eal Pye w Seeco Serco Bieri, central patictoocspital o : Sarco Niveldd ore que —_-Niveldetcorte que Supe : ‘altro | press {is aguideo “Médula espinal Cuepo cay Cacspo Covegaconteal sates, Cera Vertis clon Ista“IZ. Anatomia macrosedpica del encéfalo anterior, A. Anatomia de la de los hemisferios cerebrales que muestra los cuatro lébulos del envétalo y ‘as circunvoluctones principales. En esta vista imaginaria tambien se pue- stems ventricular y los ganglios basales. B. Vista mediosagital que muesira Sn de hipocampo, amigdala, télamo e hipotdlamo. ms 0 menos a mitad de camino entre los polos rostral y caudal de los (fig. 1-12), Este surco prominente avide el lobule frontal en el ex- la corteza motora primaria importante para controlar el movimiento, y contiene la corteza somatosensitiva primaria que es importante pa- del cuerpo (vease mas adelante). bdivisiones restantes del cncéfalo anterior s¢ sitdan més profundas en. os cerebrales (fig. 1-12). Las que mis se destacan es el grapo de profundas involucradas en los procesos motores y cognitivos que se a en conjunto ganglios basales. Otras estructuras en particular im- es son el hipocampo y la amigdala en los lobulos temporales (se tata -vitales para la memoria y fa conducta emocional, respectivamente) olfatorios (las estaciones cenirales para et procesamiento de la in- ‘euimiosensitiva que surge en las neuronas recestoras en la cavidad Jn cara anteroinferior de los Isbulos frontales. Por iltimo, el tila ‘ebica en el diencéfalo y es un area de relevo critica para la informacién (wonque también tiene muchas otras funciones); el hipotalamo, que “ssi nombre lo indica se sitéa por debajo del tdlamo, es kt estructura orga central para la regulaciGn de muchas funciones homeostaticas del descripcién basica de los puntos de referencia anatémicos mis im- ‘proporciona un marco de trabajo para comprender cémo se comu- ‘entre elles las neurons ubicadas en estructuras enceflicas diferentes y ie distribuidas para detinir sistemas neurales dedicados a codifi- de la organizacién de los sistemas neurales -capacidudes pereeptivas y motoras complejas del encétalo reflejan ta integrada de dlistintos sistemas neurales. El procesamiento de la infor : somatosensitiva (que se origina en los neceptores de piel, tefidos sulbcu- ‘sistema musculoesquelético que responden a deformacién fisica en la sie del cuerpo o desplazamiento de misculos y articulaciones) propor~ ‘ejemplo conveniente, Estas estructuras ampliamente distribuidas que Span en la generaci6n de las sensaciones somiticas se denominan sistema ivo (fig. 1-13). Los componentes en el sistema nervioso periféri- \ sem os receptores distritmidos en toda la piel y en mésculos y tendones, las Estudio del sistema nervioso de fos seres humanos y otros animales 24| 22 Capitulo T . : (a) Contera cerebvat w Corteza sematosensitiva Tilama Troneo det encéfalo Canalo — trigeminal Médula espinal "Tordcican — f ; Receptor nb oe 2B maken (Il deus ves } Canglos de Tk eA lav raten dorsiles sive Sistema nervioso perifrien Fig. 1-13. Onganizacién anatémica y funcional del sistema somatosensitive, Los com- ponentes del sistema nervioso central del sistema somtatoseasitivo se encuentsan en ln ‘médula espinal, 1 tronce del encéfslo, el télamo y la carta cerebral A. informa. ci6n somatoscnesitiva de la superficie del cuerpo se traza segtn los gangtios de las raices dorsales. que aq se esquematizan unidos a fa médula espinal. Les distintos nos de Pirpura indican la correspondencia entre ls regiones de ln supertcie corporal y los sunglios de las raices dorsales que transmiten informacién dese lt superficie eozporal hasta el sistema nervioso central. La informacisn provenieate de cabera y cuello se transite hasa et SINC a traves de los ganglios trigeminales. B. La inforimacién somato- ensitiva viaja desde los receptores sensitivon periféricos a raves de: vias paralelas para las seasaciones mecinica y de dolor y temperatura. Estas vius paraleles hacen relevo a ‘través de la médula espinal y el ronco del encéfalo, para enviar finalmente informaciéa sensitiva hasta el télamo, desde donde se transmite a la corteza somatosensitiva en la ‘Greunvolucion postecntral(indicada en wzul en fa imagen del encéfalo entero: RM cor- \esfa de L. E. White, J. Vovoydie y S.M. Williams)Estudio del sistema nervioso de los seres humanes y otros onimales B .. relacionadas en los ganglios de fa raiz dorsal, y las netronas en algu- ‘ganglios craneales. Entre los componentes del sistema nervioso central se “seelsyen neuronas en fa médula espinal; Jos tracios largos de sus axones. que os cnginan en Ja médula espinal, cruzan a través del tronco del encéfalo y fi serminan en distintos miicleos de releve en el télamo en el diencéta- ss estructuras diana incluso mds altas de las neuronas talémicas son las “corticales que rodean a la cireunvolucién postcentral que se denominan ‘eanizacidn (fig. 1-15) y puede dar informaciGn especifica sobre el tipo de esti { rmulo para el cual la ncurona esta “afinada” (esto es, el estimulo que produce ut Cambio ruiximo en la actividad de! potencial de accién desde el estado tea ‘A menudo se uliliza el andlisis de unidad dnica para delinir el campo A vo de una neurons: la regién en el espacio sensorial (P. cj. la superficie corpo Arona estructura especializada como la resina) dentro de la cul ua. , txpecifico produce Ie respuesta mixima de potencial| de accion. Bie Eni para conocer Jos sistemas neurales Fue introducido por Stephen Kufiler y Ver fron Mountcastle a comienzos de la década de 1950 y en el presente loutilizeEstudio del sistema nervioso de fos seres humanos y otros animales. 25 generaciones de neurocientificos para evaluar la relacién entre est reuronales en los sistemas sensitive y motor. Bn la actuali- -de registro elécirico a nivel de una tinica célula se extendiewon op para incluir el andlisis de una sola célula y ala vez de numerosas ‘en snimales que realizan tareas cognitivas complejas. los registoos in- animales intactos y el uso de electrodos en parches para detec- la actividad de moléculas individuales de la membrana que fi- ‘subyacen al sefialamiento neural (véase unidad 1). segunda rea importante en la que se lograron adelantos téenicos nota- son las imagenes encefilicas funcionales en seres humanos (y en menor en animales), que revolucionaron el conocimiento funcional de los sis -neurales en las dos ttitimas décadas (rectadro A), Al contrario de los - seétodios eléetricos para registrar la actividad neural, que son invasores en el sentido de tener que exponer el encéfalo e insertar electrodos en él, las imaige- “es funcionales no son invasoras y por lo tanto se pueden aplicar a pacientes ‘sujetos normales. Ademds. las imagenes funcionales permiten la evaluacién ‘Simultdnea de varias estricturas encefilicas (que es posible pero obviamente Chtles C. Thom, Fawon y Cunt, S. (1980) Rew da Sir of oe Nerves Sten i ‘ebrres,(Tanat. y N- Swanson aE Son Cantvidge, MA:MIT rss. Scie vo. 291, Ne. 5307 COO 1 ‘uy 1 Special sme om te Ss G, M1991 Rin of ro Docrine inary of Neurotic € Oxf: Oxford Uuverity Pret Waesens §.. ¥ J, Desroor (1995) Nevrncsaronny. 229 a. Norval, CF sd sepSenalizacion neural WeSefiaizacién de-calcioen ana neurons de Purkinje del eerebe- Jo: Se utiliza un electrode pars Tenar Ia neurona con un colo~ rants fluorescente indicador de calcio. Este colorante paso en evidencia fa fiberacién de iones 9 iatrazelulares (color) pro- ucidas por Jas accionés del se- ‘gundo mensajero IP. (Cotesia de Blizabeth A. Finch y Goorge 1. Augustine.) UNIDAD | SENAUZACION NEURAL 2 3 4 5 6 7 Seriales eléctricas de las células nerviosas Permeabilidad de la membrana dependiente del voltaje Canales y transportadores Transmisién sindptica Neurotransmisores, receptores y sus efectos Sefializacién molecular en el interior de las neuronas El objetivo del cnoéfalo tiene Ia extraordinaria capacidad de adqui- rir, coordinar y diseminer la informacién acerca del cuerpo y su am- biente. Esta informacién debe procesarse en algunos milisegundos aunque también puede almacenarse como recuerdos que perduran du- fante afios. En el interior de los sistemas nerviosos central y periféri- co las neuronas realizan estas funciones generando sefiales eléctricas y quimicas sofisticadas. En esta unidad se describen estas sefiales y el modo en que se producen. Se explica cémo un tipo de sefial eléctrica, el potencial de accién, permite que la informacién viaje a lo largo de uma célula nerviosa. También se expone el modo en que otros tipos de sefales -eléctricas y quimicas- se generan en las conexiones napticas entre las células nerviosas. Las sinapsis permiten la transfe- rencia de informacién mediante la interconexi6n de numerosas neuro- nas para formar el circuito del que depende el procesamiento neural. Por ultimo, se describen los episodios intrincados de sefialamiento bioquimico que tienen lugar en el imerior de las neuronas. Analizar estas formas fundamentales de sefialamiento neuronal aporta las ba- ses para la comprensién de las funciones de nivel superior considera das en el resto del libro. Los mecanismos celulares y moleculares que brindan a Jas neuro- nas su capacidad nica de sefialamiento también constituyen puntos diana para los procesos patoldgicos que pueden afectar las funciones del sistema nervioso. Por To tanto, es fundamental un conocimiento activo de la biologfa celular y molecular de las neuronas para com- prender distintas patologias encefillicas y desarrollar enfoques nuevos para el diagndstico y el tratamiento de estos problemas tan frecuentesCapitulo 2 mS Aspectos generales Las células nerviosas producen sefiales eléctricas que transmiten informa- ‘sien, Si bien fas neuronas no son por sf solas buenas conductoras de la electri- ‘Sedad, desarsollaron mecanismos elaboracos part generar sefiales basadas en ‘el flujo de iones a través de sus membranas plasmaticas. Em-general, las. neu- c fivo, denominado poteneial. de membrana de sszposo, que puede medirse registrando el voltaje entre el interior y el exterior Jas células nerviosas. = lhaclecaipieensiinpaniiconmnnienieiinpst |fandamental-que transmite. lugaraowoen. “el-sistema nervioso. Se producen otros tipos de sefiales eléetricas por Ix acti- ‘sacidn de contactos sindpticos entre las neuronas 0 por las acciones de formas ‘exiernas de energfa sobre las neuronas sensitivas. Todas’ estas sefales eléetti- ‘ea6 Sirgen por el flujo de'iones producides por las’ membrana de-fas eghulas ‘nerviosas que son selectivamente permeables a diferentes iones'y por la disti= ‘becida no uniforme de estos iones a través de la membrana. ~ Potenciales eléctricos a través de la membrana de las células nerviosas Las neuronas emplean diferentes tipos de sefal eléctrica para codilicar y ‘eunsterir informacién, La mejor forma de observar estas sefiales es utilizar un microelectrodo intracelular para medir ¢] potencial eléctrico a través de ta membrana plasmdtica neuronal. Un microelectrodo tipico es un trozo de tubo de vidrio muy fino (con un orificio de un didmetro inferior a 1 um) y lleno con en buen conductor eléctrico, como una solucién concentrada de sal. Este cen- so conductor puede conectarse entonces « un voltimetry, como un oscilosco- pio, para registrar el voltaje transmembrana de la célula nerviosa. El primer tipo de fenémeno eléetrico puede observarse tan pronto como seinserta un microelectrodo a través de la membrana de Ja neurona. Al ingre- sar en la célula, el microclectrodo informa un potencisl negative:;que-indica ‘gue Las. neuronas tienen-n-medio.para-generar-un-volaje.constante, a través _ de-sus.membranas’cuando:estin-en-reposo, Este voltaje. llamado. potencial demembrana de repose, depende del tipo de neurona que se examine, pero siempre es nna fraccién de un voltio (en los casos tipicos, 10.2 —~90-mV), -Las:sefiales eléetricas producidas por las neuronas se.originan.a partirde aa.de-reposo. Los potenciales deb receptor se deben-a:|aactivacin-de nea- ‘roaas sensitivas por.estimules:extemos, como Iuz, sonido o calor. Por ejem-34 Capitulo 2 Fig. 2-1. Tipos dle sefales eléetrcay neuronales. En todos los casos se utili- an microclectrodos para medi los cambios en el potencial de membrana 4e repose durante las sees iaicalas. A. Un estimulo tdctil breve produce un potexcial de reeeptor en un corpisculo 4 Pacini en la piel. B. La ctivacién de ‘ua comtacto sindpties eo una neuroma Piramidal dl hipocampo produce un potercial siniptio, C. La estimuacisn de un reflejo espinal produce un poten- cial de acciéa en una neurona motors, espinal (A) Potencial de receptor Potenelat de ‘membrana (iV) Patera de smemnbrana (iV) Potensiol de membrana (mV) “Tiempo (ms) plo, el tacto de la piel activa los corpisculos de Pacini, neuronas receptoras que detectan alteraciones mecdnicas de la piel. Estas alteraciones responden al tacto con un potencial del receptor. que cumbia.cl.potencial de réposo por” una fraccién de segundo (fig. 2-1A). Estas alteraciones transitorias en el po- tencial son el primer paso para generar la sensacidn de vibraciones (o “cos ‘quillas”) de ta piel en el sistema somatosensitivo (cap. 8), Se observan tipos similares de potenciales del receptor en todas las otras neuronas sensitivas duranie Ia transducisn de sefiales sensitivas (unidad 11). Otro tipo de sefal eléetrica se asocia con la comunicacién entre las ncu- ronas en los contactos sinapticos. Lavactivacidn.de, estas. sinapsis- genera. poe votre» En la figura 2-1B se muestra un ejemplo de esta sefial. En este caso, Ja activaci6n de una terminacién sinéptica que inerva una neurona piramidal del hipocampo produce un ‘desrepose en la neurona piramidal. Los potenciales sindpticos sirven como medio para intercambiar informacién en circuitos neurales complejos. de los sistemas nerviosos central y peritérico (cap. 5). El uso de seftales eléctricas ~como al enviar electricidad sobre alambres xara proporcionar potencia o informacién- presenta una serie de problemas en irinpaicrinelicites, Oapaabioaal es. que Sus,Sefiales eléctricas de las células nerviosas 35 -axones, que pueden ser muy largos (recuerde que una neurona motora espinal puede extenderse por un metro 0 mis). no son-buenos-conductores eléetricos. Aunque tanto Las neuronas como los alambres pueden conducir pasivamente clectricidad, las propiedades eléctricas de Jas neuronas se comparan mal con ee alambre comin. Para-compensar esta deficiencia, en las neuronas so desa- _-rrolld.un “sistema de refuerza” que les permite conducir seftaes elétricas por grandes distancias.a pesar de sus caracteristicas eléctricas intrinsecamente ma- fas. Las sefiales elécitieas producidas por este sistema de refuerzo se llaman potenciales de-acci6n (iambién se denominan “espiges” o “impulsos”). En Ia figura 2-1 se muestra un ejemplo de un potencial de accida registrado en el -sx6n de una neurona motora espinal. ‘Un modo de obtener un potencial de accién es pasar una corriente eléctri- ea a través de la membrana de 1a neurona, En citcunstancias normales esta corriente seria generada por potenciales de receptor o potenciales postsin: ‘icos, Sin embargo, en el Laboratorio es ffeil producir una corriente elécttica apropiada al insenar un segundo microelecirodo en la misma neurona y co- nectar Inego el electrodo a una bateria (fig. 2-2A). Si la cortiente asi aplica- dda hace mis negativo.el potencial-ce-membrana (hiperpolarizacién), no se sebserva nada espectacular. El potencial de membrana simplemente cambia‘en ‘proporcién a la-magnitud-de.Ja.corriente-inyectada (parte central de fig. 2B). Estas respuestas.de hiperpolarizacién no necesitan una propiedad singu- Jar-de-las.neuronas.,.por-lo vas: Se observa un fenGmeno mucho mds interesante si se aplica la corriente de polaridad opuesta, de modo que el potencial de membrana de la eélulaner- a S Mieroslecod para medir el Eel de Pencil de membvara (mV) g Fig. 22. Registro de las seiales el tricas pasivas y activas en una cells nerviona. A. Se iserlan dos microelec- trodosen maneuron: tse de ésto ride el potencial de membrana mien tras el otro trunsmite comfente ala ne- ona. B. La inserci6n del microclecte: do medidor de voltae en la neuroma po heen evidencia un potencial negativo, el potencial de membrana de reposo, La ‘ransmisin de Corriente a través del ‘mieroelectrodo para el pesaje de co- ‘iente alter potencial de membrana neuronal, Los pulsos de corviente hiper- polarizantes slo producen eambids pa sivos en el poiencial de membrana, Aunque las pequetias corrientes despo- larizamtes arnbién producen so res- ppestas pasives ls despelarizaciones due hacen que el potencial de membea- na llegue al umbral Jo exceda ademis ‘evocan potenciales de aceién, Los po- tenciales de accion Sen respucstss acti- vyas en el sentido de que se gencran de~ bido a cambios en la permeabifidd de Ja membrane neuronal.36 Capitulo 2 viosa.se-tornw mis positive que el:de reposo’(despolarizacién). En este, cu- soyen-cierto nivel del potencial de membrana, llamado potencial umbral, se desarrollaurepotencial-deaccién.(véase el lado derecho de la fig. 2-2B). El potencial.de-acciom, que es una respuesta activa generada por la neuro- na, es.un.cambio-breve (de alrededor de | ms) denegativo.a positive en.cl-po- tenia trensmembrana. Fs importante destacar que [a,amplitud-del-potencial deuceidn es independiente de la magnitud Je laccorriente utilizada para evo- carlo: 0 sea, las-corrientes. mas. grandes-no-producen-potenciales-de-aceiGn mayores. Por lo tanto. se afirma que los potenciales de acciGn de una neuro- na dada son todo 0 nada, pues se desarrollan por completo 0 no Jo hacen.-St se.aumenta lo suficieme Ia amplitud o la duracidn de la corricnte de estimu- Joyse produccn-numerosos potenciales de-accién, como puede observarse en. Jas respuestas a tres intensidades diferentes de corriente que se muestran en a figura 2-28 (lado derecho). En consecuencia, la intensidad de. un estimulo esti codilicada cn la. frecuencia de:potenciales de acei6n-y-no.en su-amplitud, Esta organizacién difiere espectacularmente de los poienciales-de-receptor, cuyas amplitudes’ estan- graduadas-en proporcidn a Ja-magnitud del estimulo sensitive o de los potenciales sinipticos. cuya amplitud varia segun el niime- rode sinapsis activadas y-la.cantidad previa de.actividad:simiptiea. ‘Como las sefiales eléctricas son la base de la transferencia de informacién en el sistema nervioso, es esencial comprender el modo en que surgen estas, sefiales. Cabe destacar que todas lus seflales eléctricas nearonales descritas, antes se producen por mecanismos similares que se basan en el movimicnwo de iones a través de la membrana neuronal. En el resto de este capitulo se en- cara la pregunta de eémo las células nerviosas utilizan iones para generar po- teneiales eléctricos. En el capitulo 3 se explora més especfficamente el me~ dio por el cual se producen los potenciales de accién y el modo en que estas, sefiales resuelven el problema de la conducci6n eléetrica a larga distancia en cl interior de las células nerviosas, En el capitulo 4 se examinan las propie- dades de las moléculas de la membrana responsables de producir sefialamicn- to eléctrico, Por tiltimo, en les capitulos 5-7 se considera e6mo se transmiten Jas sefiales eléctricas entre las célulax aerviosas en los contacios sinipticos. De qué modo los movimientos idnicos producen sefiales eléctricas Los potenciales cléctricos se generan através de Jas-membranas.delas neu- ronas~y en realidad de todas las células— porque 1) hay diferencias.enmlas.con- centraciones deiones especificns a través de. las membrenas de las células ner~ viosas-y 2) las:membranas son, selectivamente, permeables a. algunos de estos ones: Estos dos hechos dependen, a su vez, de dos tipos diferentes de prot nas en la membrana celular (lig. 2-3). Los gradientes de coneentracisn de tos. iones son establecidos por proteinas conocidas como transportadores actives, que; como sw nombre ‘lo'sugiere; mueverde manera activa los iones hacia el in- terior evel exterior de las:eélulasen contra de sus gradientes. de concentracida. Lapermeabilidad seleotiva de las. membranas se debe'en gran partealos.cama- Jes iénicos. proveinas que permiten que sGlo.ciertos tipos de iones atraviesen la ‘membrana en la direccion de sus gradientes de concentracion, Por 1o tanto, os Canales y los transportadores funcionan basicamente en contra unos-de otros.'y al hacerlo generan-ch-potencial.de membrana de.reposo, los potenciales de. ciém'y los potencials sinpticos'y dereceprar que desencadenan potenciales de accién. En el capitulo 4 se describen la estructura y la funcién de estos canales yy transportadores.Senates eléctricas de los cétuias nerviosas 37 PE i Se brane através de la [Bison ve dita fa través del ara Para apreciar el papel de los gradientes iénicos y la permesbitidad selectiva ‘en Ia generaciéa de un potencial de membrana. considérese un sistema simple en el que una membrana artificial separa dos compartimientos que contienen soluciones de iones. En este sistema es posible determinar la composicidn de Jas dos soluciones y, controlar ast los gradientes iOnicos a través de la membra- na, Por cjemple, témese el caso de ana membrana que es permeable solo a io _pattimiento Pserd-negative con respecto al Gompartimiento® (fig, 2-1B). Esta dliferencia del potencial eléctrico se genera porque los iones potasio Muyen a far vor de su gradiente de concentraciéa y toman su carga elécirica (una carga po- sitiva por i6a) con ellos medida que avanzan. Dado que las membranas neu- ronales contienen bombas que acumulan K* en el citoplasma celular. y puesto ue los canales permeables al potasio en la membrana plasmtica pemmiten un flujo de K* transmembrana, hay una situacin andloga en las eSlulas nerviosas -vivientes. Por lo tanto, un efiujo de reposo continuo de K+ es responsable del potencial de membrana de reposo. En la situaciGn imaginaria que se acaba de describir el equilibrio se alcan- ard. con rapidez.- medida Guc €Y K* se mueva-del-comparlimiento Fat (las condiciones iniviales en fig. at aneraceenteommnarecaiiendonin- «pedit.clmayorflujode K+, Este impedimento es resultado We que ef gradien- te del potencial a travSs de la membrana tiene a rechazar los iones potasio positivos a medida que intentan atravesar la membrana. O.seaque.a medida (que el. compartimiento 2 se torna més positivo con respecto-al-1esta-pos vidad toma-al compartimiento 2- menos atrayente al K+ con carg-positiva. El movimiento (0 flujo) neto de K* se detendra en el punto (en equilibrio a la derecha de fig. 2-4B) en que cl cambio de potencial a través de la membrana (ls positivided retativa del compartimiento 2) supers exactamente el gradien- te de concentracién (un exceso de diez veces de K* en el compartimiento |). En este equilibrio electroquimico, hay un balance exacto entre dos fuerzas ‘opuestas’-1) el-gradiente-de-conceatraciGn.que-provoca-el movimiento. de Kr, Fig. 2-3. Los transportadores iéniens y los canales idnéeos son responsables lc los movimientos de iones a traves de las membrenas neuronales. Los trans- poradores crean cliferencias, ea tas con ‘entrasiones-de los ones al transportar en forma activa los iones en-comtrade sus gradientes quimices. Los canales aproverhn esis sradientes e-conecn ‘traci6n. y permiten el movimiento de ‘ones seleccionidos mediante la difut- siGn, de manere que los gradientes. qu ‘micas. disminuyen,.38 Capitulo 2 iw ® ‘Condiciones inicisles a> En equilib elim | KCI owt Permeable al K Sea, Fig. 2-4. Equilibrio clectmguimico, ‘A. Una membrana permeable solo al K* (esferas amarillas) separa los com partimientos I y 2, que contienen las concentraciones indicadas de KCI 1B. Bhincvemento-de la.concemracién de-KCh en-el compartinsiénty Vast 10 af produce primero an- movimiento pequcio de K™ hacia e compartimiento 2 (condiciones éniiales) hast gue ka fucraa-electrometriz que acta sobreel + aquilibea el gradiente de concentra cid, y-et- movimiento netode K* St ‘wuelve-cero (en equilibrig). C. Retsciin centre el gradiente de corcentracién trunsmembrana ([K*}y/1S*}) ¥el po tencial de membrana, Seztn lo predice Ia eesacién de Nernst. esta relacidn es lineal cuando se grafiea en coordenadas semilogaritmicas, con una pendiente de ‘$8 mV por diferencia Ue diez veces en dl gradiente de conezntracién, © Ik], (>My 10 nv) Potencial de membrana, v5 sus onlb ere desde el compartimiento | husta el 2, tomando.consigo la, carga positiva, ¥ 2) un geadiente eléctrica apuesio que tiende-2 detener cada vez mis el. movi- miento-de’K'a través de ta’ membrana (fig. 2-4B), La cantidad de iones que deben fluir para generar este potencial eléctrico es muy pequueita (alrededor de 10°! moles de K+ por em* de membrana o 10 iones de K*). Esto iltimo es doblemente importante. Primero. indica-que lay:concentraciones de iones permeables-a-cada-lado,de 1a membrana siguen siendo esencialmente-cons- ‘antes, aun-después de que el flujo de iones genend el potencial. Segundo, los pequeiios flujos-de iones-necesarios-para establecer el potencial de membra- nev no interrumpen- Ja eleetroneutralidad quimica: porque-cadai6n. tiene otro contrario de carga opttesta (jones cloruto en el ejemplo de fig. 2-4) para man- tener [a neutralidad de-las soluciones a cada lado de la membrana. La concen- iracién de K> sigue siendo igual 4 la de CF en las soluciones de los compar- timientos | y 2, de modo que la separacién de la carga que crea la diferencia de potencial esti limitada a la vecindad inmediata de la membrana. Las fuerzas que crean los potenciales de membrana El potencial eléctrico gencrado a través de la membrana en equilibrio elec- troquimico, el potencial de equilibrio, se puede predecir mediante una for ‘mula sencilla denominada ecuacién de Nernst. En general, esta relacidn se expresa como: = AE yy Fo" Xl donde E, es el potencial de equilibrio para cualquier ién X, & es la constamte de los gases, T es la temperatura absoluta (en unidades Kelvin), zes la valen- ccia (carga eléctrica) del in permeable y F es la constante Faraday (Ia eantidadl de carga eléctrica contenida en un mol de un ién univalente). Los corchetes in- dican Jas concentraciones del ién Xa cada lado de la membrana y el simboloSeales eléctricas de las células nerviesas 38 tanto, para el ejemplo de Ta figura 2-4B,, el potencial a través de la mem en equilibrio electroquimico es: F,= 28 tog Kh - z = 58 I 1258 1V Ihe tg rio se define de manera convencional en términos de de potencial entre el compartimiento de referencia, el lado 2 de 2-4, y el otto lado. Esta relacién se aplica igualmente bien para los biol6gicos. En este caso el exterior de Te célula es e! pumto de refe- convencional (definido como potencial cero). Por lo tanto, cuando la i6n de K? es mayor en el intecior que en el exterior, se mide un po- {interior negativo a través de la membrana neuronal permeable al K*. um sistema hipotético simple que s6lo tiene unz especie de ién per- Ia ecuacién de Nemst permite predecir con exactitud el potencial eléc- ‘através de la membrana en equilibrio. Por ejemplo, si la concentracién del Jado 1 se aumenta hasta 100 mif, el potencial de membrana seri -mV. De modo més general, si se grafica el potencial de membrana con- Togaritmo del gradiente de concentracién de K* ({K],/[K]}), la ecuacién prediice que esta relacisn serd lineal con una pendiente de S8 mV dad 58/2) por cambio de 10 veces en el gradiente de K (fig. 2-4C). Pars reforzar y ampliar el concepto de equilibrio eleciroguimico, considé- ‘algunos experimentos adicionales sobre la influencia de las especies i6- y la permeabilidad iénica que se podria realizar en el sistema de mode- de la figura 2-4. Qué sucederia con el potencial eléctrico a través ‘membrana (el potencial del lado 1 con respecto al lado 2) si el potasio do 2 se reemplazara por 10 mM de sodio (Na*) y el K* del comparti- o 1 se reemplazara por | mM de Na¥? No se generarfa potencial, dado -no podria fluir nada de Na* a través de la membrana (que se definié co- solo permeable al K+). Sin embargo, si en estas condiciones iénicas (10 ss mis Na* en cl compartimiento 2) la membrana permeable al K* se 1 mAgicamente por una membrana permeable solo al Na*, se me- : ua potencial de +58 mV en equilibrio. Si se presentaran 10 mM de cal- Jen el compartimiento 2 y 1 mM de Ca? en el compartimiento 1, y ana selectiva para el Ca2* separara los dos lados, qué sucederia ‘el potencial de membrana? Se desarrollarfa un potencial de+29 mV, por- ‘Je valencia del calcio es +2. Por titimo, {cual serfa el potencial de mem- Sana si se presentaran 10 mM de Cl en el compartimiento 1 y 1 mM de Cl 21 2, con ambos lados separados por una membrana permeable al Cl-? Co- sia valencia de este anién es —1, el potencial serfa de +58 mV. El balance de las fuerzas quimicas y eléctricas en equilibria significa que stencial eléctrico puede determinar los flujos iGnicos a través de la mem- al igual que el gradiemte eléctrico puede determinar el potencial de . Para examinar la influencia de! potencial de membrana sobre l40 Capitulo 2 a uteri» desconectada KC} mA KCL aah Fig. 2-5. El potencal de membrana influye en los flujos de iooes. A. La co~ rnexisn de una bateria a través de ka ‘membrana pemicable al K* penmite control directo del potencial de mem- brana. Cuando ta bateria no funciona Cisquierda). tos iones K+ (amarillo) Ou- ‘yen simplemente segin su gradieate de ‘concentracién, La regulaciéa del poten cial de membrana incial (V) 3) en el porencial de equilibrio para el K+ (cen ro) no aroja un Dyjo nets de K* ‘mientras qe sel potenctal de mem- brana se welve mis negative que el pom terial de equilibrio del K* (devecha. ef K* fuye en contra de su gradient de cconcentracisn, B. Relacién entre el po- tenetul de membrana y ka direccicn del flujo de Ke VysesimV KCHOmM KCI mM KCLIO@M KCL aM o & = Petra de membrana Via(env) flujo iGnico, imaginese conectar una bateria a través de ambos lados de la membrana para controlar el potencial eléctrico sin modificar la distribucién de jones a ambos lados (fig. 2-5). Mientras Ja bateria no funcione, las cosas esta- ‘ran igual que cn la figura 2-4 y el flujo de K* desde el compartimiento 1 has~ ta el 2 produciria un potencial de membrana negative (fig. 2-5A, izquierda). Sin embargo. si se utiliza la baterfa 1 para volver el compartimiento | inicial- mente més negativo con respecto al 2, har menor flujo de K*, dado que el potencial negative tiende a mantener el K* en cl compartimiento 1. ;Qué gra- do de negatividad debe tener el compartimiento 1 antes de que no haya flujo acto alguno de K+? La respuesta es -38 mV, cl vollaje necesurio para contra rresiar la diferencia ée diez veces en las concentraciones de K* a ambos lados ‘de fa membrana (fig. 2-5A_ centro). Si el compartimiento 1 se torna inicial~ mente més negativo que —38 mV, entonces el K+ realmente fluir desde el compartimiento 2 hacia el 1. dado que los iones positivos ser atraidos por el potencial mas negativo del compartimiento 1 (fig. 2-5, derecha). En este ejemplo se demuestra que tanto la direccién como la magnitud del flujo de io- nes dependen del potencial de membrana. Por Io tanto, en ciertas circunstan- cias el potencial elécirico puede superar un gracliente de concentracién i6nico. ‘La capacidad pare alterar experimentaimente el flujo iGaico al modificar el potencial impuesto sobre la membrana (fig. 2-5B) o el gradiente de concentra ion transmembrana para un i6n (véase fig, 2-4C) proporciona herramientas convenientes para estudiar Los flujos de iones a través de las membranas plas- matieas de las neuronas, como se observari en muchos de los experimentos deseritos en los capitulos siguientes. Equilibrio etectroqui ién permeable ico en un medio ambiente con mas de un Consideremos ahora tna situacién mas compleja en ta que Nat y K+ estin distibuidos en forma desigual a tavés de la membrana, como aparece en la figura 2-6A. {Qué sucederia si se presentara K* 10 mM y Nat | mM en elSefales eléctricas de las células nerviosas 41 compartimiento 1 y Kt 1 mM y Na* 10 mM en el comparimiento 2? Si la fuera permeable solo a K*, el potencial de membrana seria —58 mV: ‘= le membrana fuer permeable solo a Na”, el potencial de membrana seria +38 mV. No obstante, ;eusl serfa el potencial si la membrana fuera permeable Sato a Kt como a Nat? En este caso el potencial dapenderia de la permeabili- “Sei celativa de la membrana a K* y Na*. Sies mas permeable al K, el poten- Gal se aproxima a 38 mV y si es mis permeable al Nat, el potencial es mis sersano a+58 mV. Dado que no hay un término de permeabilidad en la ecua- Gon de Nernst, que solo considera el caso simple de una sola especie de ion Je, se necesita una ccuacién mas claborada para tomar en cuenta am- ‘bos gradientes de concentracién de los iones permeables y la permeabilidad re- ‘etisa de la membrana a cada especie permeable. Esta ecuacién fue desarrollada por David Goldman en 1943. Para el caso ‘eis relevante de las neuronas, en las que Nat. K* y Cl son Jos iones permea- ies primarios, la ecuaei6n de Goldman se scribe: PI Klp+ PyalNah + PolClh, V= 58 tog 2 PREK]| + PyglNaly + PeylClle - donde V es el voltaje-a través de la membrana (de auevo, el compartimiento | con respecto al 2 de referencia) y P indica ta permeabilidad de la membrana a ad i6n de interés. Por lo tanto, ia ecuacién de Goldman es una versién amplia- da de Ta eouaciin de Nernst, que fon en cuenta les permeabilidades relativas 4e cada uno de les iones involucrados. La relaci6n enve las dos eeuaciones se tena obvia en la situacién en la cual la membrana es permeable solo a un ién, ‘ave puede ser Kt; en este caso, la expresi6n de Goldman cae hasta Ta ecuacién de Nernst mas sencilla. En este contexto es importante destacar qu torde ‘salencia (2) en la ecuacién de Nernst se eliming; a esto se debe que las concen- ‘saciones de los iones clonuro, Ch, se invirtieran con respecto a las concentra -siones de los jones con carga positiva [reeuerde que log (A/B) = log (B/A)]. Si la membrana en Ia figura 2-6 A es permeable sélo a K+ y Nab. los tér~ sins que involucran al Cl- desaparecen porque Pc es 0. En este case la so- fucisn de Ia ecuaci6n de Goldman arroja un potencial de ~58 mV cuando so- Joel K* es permeable, de +58 mV cuando solo el Na* es permeable y algdin yalor intermedio si ambos iones son permeabies. Por ejemplo, si K* y Nav facran jgualmente permeables, el potencial seria () mV. Con respecto 2 Ta sevializaciin neural, es en particular pertinente preguntar~ se qué sucederia sila membrana comenzara por ser permeable al K* y luego

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