eo. 4 SANOFI INFORMACION PARA PRESCRIBIR VERSION AMPLIA (IPPA) Omifin® Tabletas 1, DENOMINACION DISTINTIVA OMIFIN® 2. DENOMINACION GENERICA Coftepris[S$ cictammaoor TT MEDICO Clomifeno 3. FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: Cada tableta contiene: Citrato de clomifeno 50 mg Excipiente cbp 1 tableta 4. INDICACION TERAPEUTICA: Tratamiento de insuficiencia ovulatoria. 5. FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La respuesta ovulatoria a la terapia ciclica con citrato de clomifeno parece estar mediada por la produccién aumentada de gonadotropinas hipofisarias, las cuales estimulan la maduracién y la actividad endocrina de los foliculos ovdricos, y el posterior desarrollo y funcién del cuerpo luteo. El citrato de clomifeno marcado con “C y administrado por via oral se absorbié facilmente cuando se adminisiré a humanos. La excrecién acumulativa de la marca de '‘C, por via urinaria y fecal, representé en promedio aproximadamente 50% de la dosis oral, después de 5 dias en 6 sujetos, con una excrecién urinaria promedio de 7.8%, y una excrecién fecal promedio de 42.4%; menos del 1% por dia fue excretado en heces y muestras de orina recolectadas desde el dia 31 al 63, después de la administracion de citrato de clomifeno marcado con ''C. Una cierta cantidad de clomifeno y/o de sus metabolitos (medidos como “*C) pueden, por lo tanto, permanecer en el cuerpo durante la etapa temprana del embarazo, en las mujeres que conciben en el ciclo menstrual del tratamiento con clomifeno. ‘Sanofvenis de México S.A. de GV. - Av Uniesisad 1758 ~ Coven - México, OF - 04000 - Tel: 5484 44.09 ‘wn.anof commeea Ss SANOFI INFORMACION PARA PRESCRIBIR VERSION AMPLIA (|PPA) Omifin® Tabletas 6. CONTRAINDICACIONES: Uso en el embarazo: El citrato de clomifeno no debe ser administrado durante el embarazo. Para evitar la administracién inadvertida de citrato de clomifeno durante la etapa temprana del embarazo, deben utilizarse pruebas apropiadas durante cada ciclo de tratamiento, para determinar si hay ovulacién. La paciente debe realizarse una prueba de embarazo antes del siguiente ciclo de tratamiento con citrato de clomifeno. Enfermedad hepatica: La terapia con citrato de clomifeno esté contraindicada en pacientes con enfermedad hepatica 0 antecedentes de disfuncion hepatica Tumores dependientes de hormonas o sangrado uterino anormal: El citrato de clomifeno esta contraindicado en pacientes con tumores dependientes de hormonas, o en pacientes con sangrado uterino anormal de origen indeterminado, Quistes ovaricos: PRECAUCIONES GENERALES: ‘Sindrome de hiperestimulacién ovarica: EI sindrome de hiperestimulacién ovarica (SHEO), se ha reportado en pacientes en tratamiento con citrato de clomifeno solo 0 en combinacién con gonadotropinas. Se han reportado raros casos de formas severas del sindrome de hiperestimulacién ovérica, cuando se han presentado los siguientes sintomas: derrame pericérdico, anasarca, hidrotérax, abdomen agudo, insuficiencia renal, edema pulmonar, hemorragia ovarica, trombosis venosa profunda, torsion del ovario e insuficiencia respiratoria aguda. Si resulta la concepcién, puede presentarse una répida progresién a la forma severa del sindrome. Para minimizar el riesgo de agrandamiento anormal de los ovarios, asociado con el tratamiento con citrato de clomifeno, debe utilizarse la dosis minima consistente con la expectativa de buenos ‘Sanofaventls de México S.A. de C.V.- Av, Uivetided 1738 -Coyonctn - Mic, F-04000 - Tel: 54.84.44.00 “as sanot commews SANOFI INFORMACION PARA PRESCRIBIR VERSION AMPLIA (IPPA) Omifin® Tabletas resultados. A las pacientes se les debe solicitar que informen al médico si presentan dolor pélvico 0 abdominal, aumento de peso, malestar o distensién, después de tomar citrato de clomifeno. El agrandamiento maximo de los ovarios puede no presentarse hasta algunos dias después de la suspensién del ciclo de tratamiento con citrato de clomifeno. Algunas pacientes con sindrome de ‘ovario poliquistico, que cominmente son sensibles a las gonadotropinas, pueden tener una respuesta ‘exagerada a las dosis usuales de clomifeno. Las pacientes que padecen de dolor pélvico o abdominal, de malestar 0 distensién, después de tomar citrato de clomifeno, deben ser examinadas por la posible presencia de un quiste ovérico u otro trastorno. El examen pélvico y abdominal debe realizarse muy cautelosamente, debido a la fragilidad de los ovarios agrandados en casos severos. Si se presenta agrandamiento anormal de los ovarios, el Citrato de clomifeno no debe administrarse hasta que los ovaries: at al tratamiento. El agrandamiento ovarico y la formacién de qui citrato de clomifeno, comiinmente retroceden esponténeamente posteriores a la suspensi6n del tratamiento. La mayoria de e: inos dias o semélhas oO Sintomas visuales: fr Las pacientes deben ser informadas de que puede presentarse ocasion ‘sintomas visuales, tales como manchas fijas 0 centelleos en el campo visual (escotoma centellante), durante 0 poco después de la terapia con citrato de clomifeno. Estas alteraciones visuales son comunmente reversibles; sin embargo, se han reportado casos que presentan alteraciones visuales prolongadas, incluyendo aquéllos donde se habia suspendido el tratamiento con Omifin. Las alteraciones visuales pueden ser irreversibles, especialmente cuando se an dosis o duraciones de tratamiento mayores a las recomendadas (VEASE REACCIONES SECUNDARIAS ADVERSAS). Se desconoce el significado de estos sintomas visuales. Si la paciente tiene algin sintoma visual, debera suspenderse el tratamiento y realizarse evaluacién oftalmolégica completa. Debe tenerse precaucién cuando se use citrato de clomifeno en pacientes con fibromas uterinos, debido a la posibilidad de un agrandamiento adicional de los fibromas, Las pacientes deben ser advertidas de que los sintomas visuales pueden volver més riesgosas de lo habitual algunas actividades como conducir vehiculos u operar maquinaria, particularmente bajo condiciones de iluminacién variable. Casos de hipertrigliceridemia se han reportado en la experiencia postmarketing con citrato de clomifeno; hiperlipidemia preexistente o historia familiar y uso de dosis y/o duracién excedente a la recomendada en el tratamiento con citrato de clomifeno estan asociadas con riesgo de hiperlipidemia. Monitorizacién periédica de triglicéridos antes y durante el tratamiento debe ser indicado en estas pacientes, ‘Sanothavents de México S.A. de CV. -Av Uriversidad 1798 -Coyoscin - Mico, F-04000 - Tl: 56.84.4400 ‘ww sano com.mxee, wy) SANOFI INFORMACION PARA PRESCRIBIR VERSION AMPLIA (IPPA) Omifin® Tabletas 8. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA: Omifin® no debe ser administrado durante el embarazo (VEASE CONTRAINDICACIONES). Embarazos ectépicos: Hay un mayor riesgo de embarazos ectépicos (incluso en sitios ovéricos y tubarios), en mujeres que concibieron como consecuencia de la terapia con citrato de clomifeno. Efectos teratogénicosino teratogénicos: La incidencia total de anomalias reportadas al nacimiento, producto de embarazos asociados a la ingesta materna de Omifin®, durante los estudios clinicos, estuvo dentro del rango reportado para la poblacién general Pérdida de embarazos: La experiencia obtenide a partir de pacientes de todos los diagnésticos, durante la investigacién clinica on citrato de clomifeno, ha evidenciado una proporcién de pérdida de embarazos (simples y miltiples) © de pérdidas fetales de 21.4% (la proporcién de abortos fue de 19.0%), embarazos ectépicos de 1.18%, mola hidatiforme de 0.17%, feto papiréceo de 0.04%, y de embarazos con uno o mas productos muertos de 1.01%. Efectos sobre la fertilidad: embarazo milltiple Existe un inoremento en la probabllidad de embarazo mitiple cuando la concepcién aparece en consecuencia a la terapia con Omifin®. Las complicaciones potenciales y los riesgos del embarazo multiple deben ser discutidos con la paciente. Durante la investigacién clinica, la incidencia de embarazo milliple fue de 7.9% (186 de 2369 embarazos asociados con Omifin®, cuando se reports el resultado). Entre estos 2369 embarazos, 165 (6.9%) fueron gemelos, 11 (0.5%) trilizos, 7(0.3%) tuvieron 4 productos y 3 (0.13%), 5 productos. De los 165 embarazos gemelares con suficiente informacién disponible, la tasa de mellizos monocigotioos / dicigéticos fue de 1:5. Gpteprisls> ee (che'de humanos. El i... uel Lactancia: Se desconoce si el citrato de clomifeno es excretado en reducir la lactancia, sof fed Son NOMBRE: 2 = S |r Sanofavenls de México S.A. de CV. -Av, Universidad 1788 ~Coyeatn - México, DF 04000 Tal: 5484.44.00ws SANOFI INFORMACION PARA PRESCRIBIR VERSION AMPLIA (IPPA) Omifin® Tabletas 9. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se utiliz6 la siguiente frecuencia de la CIOMS, cuando fue aplicable: Muy frecuentes 2 10%; Frecuentes 2 1 y <10%; Poco frecuentes 2 0.1 y < 1%; Raros 2 0.01 y < 0.1%; Muy Raros < 0.01, no conocidos (la frecuencia no pueden ser estimada con los datos disponibles). Los efectos adversos comiinmente reportados durante los estudios de investigacién incluyeron: agrandamiento ovarico (13.6%), rubor (10.4%), malestar pélvico-abdominal (distensién, hinchazén) (5.5%), nausea y vémito (2.2%), malestar mamario (2.1%), sintomas visuales (1.5%), cefalea (1.3%), y menorragia 0 manchado intermenstrual (1.3%). Sintomas visuales: Son descritos generalmente como visién borrosa 0 manchas o destellos (escotomas centelleantes), que aumentan en incidencia de manera proporcional con el incremento de la dosis total. Estos sintomas parecen ser debidos a la intensificacién y prolongacién de imagenes post-exposicion (after- images). También se han reportado imégenes post-exposicién (after-images) como tales. Los sintomas frecuentemente aparecen por primera vez 0 se acentlan con la exposicién a ambientes con luz brillante, Se han reportado escotomas definidos oftalmolégicamente, fosfenos y agudeza visual reducida. Ha habido raros reportes de cataratas y de neuritis dptica. Estas alteraciones en la visién son usualmente reversibles; sin embargo, se han reportado casos de deterioro visual prolongado, incluidos aquellos posteriores a la descontinuacién del tratamiento con Omifin®. Las alteraciones visuales pueden ser itreversibles, especialmente cuando se han utilizado dosis 0 tiempos mayores a los recomendados (VEASE PRECAUCIONES GENERALES) ‘Alteraciones cardiovasculares: Taquicardia (frecuencia no conocida), palpitaciones (frecuencia no conocida) Coefe| ris DICTAMINADOR Alteraciones gastrointestinales: ea MEDICO Pancreatitis (frecuencia no conocida) Genitourinarias: ‘Sanof-avetis de Ménico S.A. de C.V.-Av Universidad 1738 ~Coyoacin - Mico, DF. 04000 Te: 54.84 44.00e. y) SANOFI INFORMACION PARA PRESCRIBIR VERSION AMPLIA (IPPA) Omifin® Tabletas Hay reportes de nuevos casos de endometriosis y de exacerbacién de endometriosis preexistente durante la terapia con citrato de clomifeno. Se han reportado embarazos miiltiples, incluso embarazos extrauterinos e intrauterinos simulténeos. Existe un mayor riesgo de embarazos ect6picos (incluso en sitios ovéricos y tubarios), en mujeres que concibieron como consecuencia de la terapia con citrato de clomifeno. Disminucién del grosor endometrial (frecuencia no conocida) Dermatosis: ‘Se ha reportado dermatitis/eritema_y alopecia. Tumores/ Neoplasias: ‘Se han recibido reportes aislados sobre la aparicion de tumores/neoplasias endocrino- relacionados 0 dependientes, o de su agravamiento. Trastomnos metabélicos: Hipertrigliceridemia (frecuencia: no conocida), en algunos casos con pancreati pacientes con hipertrigliceridemia preexistente o historia familiar de hipertrig duracién de tratamiento excedentes a las recomendaciones. se ha observado en rridemia y/o con dosis 0 La administracién de Omifin® por periodos prolongados puede interferir con la sintesis de colesterol. Los pacientes bajo tratamiento prolongado pueden tener niveles elevados de colesterol. Sistema nervioso central: Rara vez se ha informado de crisis convulsivas, sey NOMBRE: 410, INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: No se cuenta con datos disponibles a este respecto. 11, ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO: No se cuenta con datos disponibles a este respecto. Sanoflavenis de México S.A. de CV. Av, Universes 1758 -Coyescn-Méxio, F-04000 - Tel: 5484.44.00 “wn eaf commeo. y) SANOFI INFORMACION PARA PRESCRIBIR VERSION AMPLIA (|PPA) Omifin® Tabletas 12, PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Carcinogenicidad: El uso prolongado de clomifeno puede aumentar el riesgo de desarrollo de un tumor de ovario invasor © limitrofe. Los estudios de toxicidad a largo plazo, llevados a cabo en animales, no han sido realizados para evaluar el potencial carcinogénico de citrato de clomifeno. Mutagenicidad: No se ha evaluado el potencial mutagénico de citrato de clomifeno. Efectos teratogénicos/no teratogénicos: La incidencia global de anomalias de nacimiento reportadas de embarazos asociados con la ingestion materna de citrato de clomifeno durante los estudios clinicos, estuvo dentro del rango de la reportada para la poblacién en general. Efectos sobre la fertilidad: Embarazos multiples: Hay un mayor riesgo de embarazos mtitiples cuando la concepcién oourre en relacién a la terapia con Girato de clomifeno, Se debe discutir con ia paciente sobre las posibles complicaciones y los riesgos de embarazos miltiples. Durante los estudios olinicos, la incidencia de emba (186 de 2,369 embarazos asociados con citrato de clomifend; eIDARACRAIOD. (6.9%) fueron gemelares, 11 (0.5%) triples, 7 (0.3%) cuadru tuples. De WS0169. embarazos gemelares para los que hubo disponible informacié jente-ta proporoién de gemelos monocig6ticos y dicigéticos fue de 1:5. |noware: Hicks Jeo Cu SBnche 2 13. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: a a | ra La dosis recomendada para el primer ciclo de tratamiento con citrato de clomifeno es 50 mg (1 tableta) diarios durante 5 dias. Las pacientes que no han tenido sangrado uterino reciente pueden iniciar el tratamiento cualquier dia del ciclo menstrual. Si se planea el sangrado menstrual inducido por progestina, o si se presenta sangrado uterino espontaneo antes de la terapia, el régimen de 50 mg diarios durante 6 dias debera iniciarse el quinto dia del ciclo. Cuando se presente ovulacién con esta dosis, incrementar la misma en los ciclos de tratamiento posteriores no representa ventaja alguna, Sanof-avetis de México S.A. de CV. - Av Universidad 1738 ~Coyeacn- México, OF -O4000 Tel: 5484 4.00oy y) SANOFI INFORMACION PARA PRESCRIBIR VERSION AMPLIA (IPPA) Omifin® Tabletas Si la ovulacion no parece haber ocurrido después del primer ciclo de tratamiento, deberd administrarse un segundo ciclo de 100 mg diarios (dos tabletas de 50 mg, administradas en una sola dosis diaria) durante 5 dias. Este ciclo puede ser iniciado tan pronto como 30 dias después del previo. No debe aumentarse la dosis, ni la duracién del tratamiento, mas allé de 100 mg/dia durante 5 dias. La mayoria de las pacientes que presentan respuesta al citrato de clomifeno responderan al primer ciclo de tratamiento, y 3 ciclos deben constituir un ensayo terapéutico adecuado. Si no se ha presentado menstruacién ovulatoria, el diagnéstico debera ser revalorado. No es recomendable un tratamiento més alld de estos 3 ciclos para pacientes que no manifestaron evidencia de ovulacion Debido a que no se ha demostrado de manera concluyente la seguridad relativa de la terapia ciclica prolongada, y debido a que la mayoria de las pacientes ovularan después de 3 ciclos, no se recomienda la terapia ciclica prolongada, por ejemplo, superior a un total de 6 ciclos (incluyendo 3 ciclos ovulatorios). > Poblaciones especiales: Si hay sospecha de sensibilidad poco comtin a gonadotropinas hipofisarias, por ejemplo en pacientes con sindrome de ovario poliquistico, se recomienda cuidado especial administrando dosis o duracién del ciclo de tratamiento menores. (VER CONTRAINDICACIONES) Guard sf jodos-prolongades puede inter te eolesterol, 14. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: Experiencia en humanos: No se han reportado efectos toxics por sobredosis aguda de citrato de clomifeno, pero el numero tegistrado de casos de sobredosis es limitado. Manejo: Gofepris[$> nicaunanor En caso de sobredosis, deben emplearse las medidas de soporte"apropiadas:~ 45. PRESENTACION: ee A L 2 Caja con 30 tabletas de 50 mg en envase de burbuja. FIRMA: eee Sanofiavontis de México S.A de CLV. - Av, Urwatided 1788 -Coyoacin - Méic, DF 04000 Te 54.84.44.00|JS SANOFI INFORMACION PARA PRESCRIBIR VERSION AMPLIA (IPPA) Omifin® Tabletas 16. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no mas de 30 °C y en lugar seco. Protéjase de la luz. 17. LEYENDAS DE PROTECCION: ‘Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los nifios. Reporte las sospechas de reacoi6n adversa al correo: farmacoviallancia@cofepris.gob.mx Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo, Para uso solamente bajo vigilancia médica No exceda la dosis 0 la duracién del tratamiento presorito. 18, NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: SANOFI-AVENTIS DE MEXICO, S.A. DE C.V. Acueducto del Alto Lerma No. 2 Zona Industrial Ocoyoacac, C.P. 52740 Ocoyoacac, México 19. NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARIA: Reg. No. 65748 SSA IV “Marea registrada MX-(IPP-Omifin/V2)-(Clomifene_citrateCCDS/V04) Catepriste> DICTAMRADOR Sanofeventls de México 8.. de CV. -A¥. Universidad 1738 -Coyeacén-Méxca, F-04000 Tel: 54.04.4800 ‘wn saekcom ms