~ 20. INTERFERENCIA DE RNA
Uma equipa liderada por investigadores portugueses do Centro de Neurociéy,
Cias e Biologia Celular e da Faculdade de Farmacia da Universidade de Coimbr,
Mostrou o sucesso de uma nova estratégia de terapia genética em ratos; os cientig.
tas usaram atécnica de interferéncia de RNA direcionada para um nucleétido espe.
Cifico no cérebro de ratos (Figura 1). No caso da doenga de Machado-Joseph tratase
de uma situag&o neurodegenerativa causada pela repetic¢ao anormal do trinuclestido
CAG no gene MJDI, que codifica a proteina ataxina-3. Quando o gene Soff tm,
mutacdo, a proteina ataxina-3 fica alterada, acumula-se no cérebro dos doentes ¢
provoca danos traduzidos pela perda da coordenaca0 motora,
Actualmente, a doenca tem-apenas tratamento sintomitico, mas, trés semanas
* apés a aplicacao do novo protocolo terapéutico, a andlise do cérebro dos ratos reve.
Jou uma redugao substancial tanto nos depésitos da proteina como no dano neuro-
nal, em comparacio com os controlos, demonstrando a capacidade desta técnica em
controlar a doenga de Machado-Joseph em organismos vivos.
Fonte: Pablico, 8 de outubro de 2008 (adapta
" asi
Figura 1 | Mecanismo de acao da técnica de interferéncia de RNA.@ para cada uma das questdes Seguintes, escolha a opcao correta.
5)
qd
q)
Asintese da proteina ataxina-3 alterada exige varios com otripleto_-_.
A. [...] RNAm [...] GTC .
8. [...] RNAm [...] GUC
C. [..] RNA... GUC
D. [...] RNA...) CAG
€ [...] RNAt[...] CUG .
Uma caracteristica comum aos acidos nucleicos é 0 facto de...
A. se organizarem em cadeias polinucleotidicas.
B. possuirem a mesma pentose.
C. se disporem em hélice
D. se organizarem em cramossomas.
€. _conterem nucledtidos de uracilo,
Relativamente ao valor l6gico das seguintes afirmagSes, é correto afirmar-se que:
|. Otratamento sintomatico nao impede a sintese de ataxina-3 alterada.
I Nadoenca de Machado-Joseph acorre uma hiperprodugo da proteina ataxina-3.
Il. Ajnterferéncia de RNA também pode ser utilizada para a terapéutica de outras desordens
metabélicas nao proteicas.
1@ verdadeira; Il e Ill sao falsas.
le ll so verdadeiras; Ill é falsa.
|, Ile Ill sdo verdadeiras.
16 falsa; Ile Ill sao verdadeiras.
le ll sao falsas; IIl € verdadeira.
mpop>
Admitindo que 0 RNA pré-mensageiro que origina a ataxina-3 possul 32% de citosina, 27% de
adenina, 28% de quaninae 13% de uracilo, a quantidade relativa dos nicledtidos encontrados no
gene MJDI seré...
A. 30% de adenina: 30% de
30% de adenina: 20% de timina: 30% de guanina: 20% de citosina.
25% de adenina: 25% de timina: 25% de guanina: 25% de citosina.
0% de adenina: 20% de timina: 30% de guanina: 30% de citosina,
guanina: 23% de citosina,
timina: 20% de guanina: 20% de citosina.
990 @
27% de adenina: 27% de timina: 23% deTendo em conta que é no DNA que s& encontra t
de RI
A
moop
Ordene as letras de Aa €, que se referem
de modo a reconstitt
A.
mone
Classifique c
oda a informacao gen’
INAt envolve a acao enzimatica...
da helicase e da DNA-ligase.
apenas da RNA-polimerase.
da helicase e da RNA-polimerasé.
da RNA-polimerase e da DNA-ligase.
_ da helicase, RNA-polimerase & RNA-ligase.
ao processo de sintese proteica et
tira sequéncia cronolégica desses acontecimentos.
Processamento do RNAm imaturo
Rutura das pontes de hidrogénio entre as base!
nética
s azotadas
Tradugao ribossémica da informacao ge
Separacao das cadeias da molécula de DNA
Acao da RNA polimerase
omo verdadeiras (V) ou falsas (F) as seguintes afirmagoes,
informagao fornecida quanto 4 interferéncia de RNA.
ij
ii)
iii)
iv)
7)
vi)
vii] Os processos representados pelas letras X e Y significam, respetivamente, a transcri
viii)
Nem todas as mutagées ocorridas manifestam consequéncias tao graves como as verificadas
doenca de Machado-Joseph. Explique de que modo a ocorréncia de mutagdes génicas pode nao
ser conset
C é uma cadeia-oligonucleotidica de desoxirribonucledtidos.
As ligacdes encontradas entre E sé0 do tipo fosfodiéster.
Aorgani
‘A macromolécula F encontra-se numa estrutura terciaria.
Ainterferéncia de RNA impede a ocorréncia do processo X.
B representa uma cadeia polinucleotidica de RNAm.
tradugao.
0 objetivo da técnica representada é aumentar a producao de F.
quente do ponto de vista funcional,
ética das células, a sintese
m células eucariotas,
atendendo a todaa
zacao de D, tal como representada, permite amplificar o processo.