Doc.

No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

Praktikum I
Pembuatan Sirup

Disusun oleh

Kelas, Golongan, dan

Kelompok

Asisten Praktikum

Dosen Pembimbing

Tanggal Praktikum

MASTER FORMULA DOCUMENT

Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

1. Product Details:

Name of product Cetirizine Hydrochloride Syrup

Composition Cetirizine Hydrochloride, Lycosin, Sorbitol, Sodium

citrate, Propylene glycol, Methyl paraben, Propyl
paraben, Saccharin sodium, Flavor raspberry
Strength 5 mg in 5 mL

Indication Mengatasi gejala alergi, seperti pilek, hidung tersumbat,

mata berair, bersin-bersin, rasa gatal pada mata, hidung
atau tenggorokan, serta ruam pada kulit.
Manufacturer Sehat Farma
Target Countries Indonesia

Packaging 1 BOTTLE in 1 CARTON , 240 mL in 1 BOTTLE

Batch Size 2400 mL

Product Category Ethical

2. Information of Comparator Product

- General Information

Name of product Basic Care Children's All Day Allergy

Manufacturer L. Perrigo Company

Dosage Form Syrup

Strength 5 mg in 5 mL

Composition Cetirizine hydrochloride, anhydrous citric acid, artificial

grape flavor, propylene glycol, purified water, sodium
benzoate, sorbitol solution, sucralose.
Container Closure 1 BOTTLE in 1 CARTON , 240 mL in 1 BOTTLE
System/Packaging
Price Rp 54.000
Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

Storage Condition Disimpan pada suhu 20-25°C.

Shelf Life Sebelum dibuka : 36 bulan

Setelah dibuka: 6 bulan

Reference :
Anonim, 2019, Basic Care Children's All Day Allergy,
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a3958052-7fcc-4663-
b94d-186eb0b70a0c, Diakses pada 15 Februari 2021 pukul 19.21 WIB.
Anonim, 2021, NDC: 0113-7475 Basic Care Children's All Day Allergy ,
https://ndclist.com/ndc/0113-7475, Diakses pada 15 Februari 2021 pukul 19.28 WIB.

- Clinical Aspect

Parameter Description
Pharmacology Class Antihistamin

Bekerja dengan memblokir aksi histamin yaitu zat dalam

tubuh yang menyebabkan gejala alergi

Indication Untuk pengobatan rinitis perenial, rinitis alergi musiman

(hay fever), dan urtikaria idiopatik kronis pada orang
dewasa dan anak-anak usia 6 tahun keatas dan rinitis
musiman (hay fever) pada anak-anak usia 2-5 tahun

Route of administration Oral

Dosage and direction to use Dewasa dan anak-anak usia 6 tahun keatas : sekali
sehari 10 mL

Anak-anak usia 2-5 tahun : sekali sehari 2.5 - 5 mL

Contraindication Hipersensitif dengan Cetirizine Hydrochloride, Lycosin,

Sorbitol, Sodium citrate, Propylene glycol, Methyl
paraben, Propyl paraben, Saccharin sodium, Flavor
raspberry, hydroxyzin, atau turunan piperazine

Cetirizine juga berkontraindikasi pada pasien dengan

gangguan ginjal berat dengan klirens kreatinin < 10
mL/menit
Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

Precaution ● Beritahu dokter dan farmasis Anda jika alergi pada

cetirizine, hydroxyzine (Vistaril), atau obat-obatan
lainnya

● Beritahu dokter dan farmasis Anda tentang obat

resep dan nonresep, vitamin, suplemen nutrisi, dan
produk herbal yang sedang Anda gunakan atau
direncanakan untuk dikonsumsi. Pastikan menyebut
salah satu dari berikut : antidepresan obat untuk
kecemasan, obat untuk penyakit mental, obat untuk
kejang, obat lain untuk flu dan alergi, obat
penenang, pil tidur, dan teofilin. Dokter Anda
mungkin perlu mengubah dosis obat Anda atau
memantau efek samping yang Anda alami dengan
cermat

● Beritahu dokter Anda jika Anda pernah menderita

penyakit ginjal atau hati

● Beritahu dokter Anda jika Anda sedang hamil,

berencana untuk hamil, atau sedang menyusui. Jika
Anda sedang hamil saat mengkonsumsi cetirizine,
hubungi dokter Anda

● Cetirizine dapat menyebabkan kantuk. Jangan

mengendarai mobil atau mengoperasikan mesin
sampai ANda tahu bagaimana obat ini memengaruhi
Anda

● Ingatlah bahwa alkohol dapat menambah rasa

kantuk yang disebabkan oleh obat ini. Hindari
minum minuman beralkohol saat mengkonsumsi
obat ini
Reference :
AHFS, 2021, Cetirizine: Medline Plus Drug Information ,
https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a698026.html#precautions, diakses pada
tanggal 17 Februari 2021.
Pinewood Laboratories Limited, 2020, Cetirizine Hydrochloride,
https://www.medicines.org.uk/emc/product/4568/smpc#ORIGINAL, diakses pada
tanggal 17 Februari 2021.
Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

- Pharmacokinetics Aspects

Parameter Description
Absorption Cmax = 311 ng/mL

Tmax = 1 jam setelah pemberian obat (dewasa)

Farmakokinetiknya bersifat linier untuk dosis oral mulai

dari 5 - 60 mg

Makanan tidak berpengaruh pada AUC (tingkat paparan)

tetapi Tmax tertunda 1,7 jam dan Cmax menurun
sebesar 23% (Pfizer, 2002).
Distribution Rata-rata pengikatan protein plasma cetirizine adalah
93%, yang tidak tergantung konsentrasi dalam kisaran
25-1000 ng/mL, dimana mencakup kadar plasma
terapeutik yang diamati (Pfizer, 2002).
Metabolism Studi pada 6 relawan pria sehat menunjukkan 70% dari
radioaktivitas yang diberikan ditemukan pada urin dan
10% pada feses. Sekitar 50% radioaktivitas yang
ditemukan dalam urin berupa obat yang tidak berubah.
Hal ini menunjukkan first pass metabolism yang rendah.
Cetirizine dimetabolisme sampai batas tertentu oleh
dealkilasi O-oksidatif menjadi metabolit dengan aktivitas
antihistamin yang dapat diabaikan. Enzim yang yang
bertanggung jawab dalam metabolisme obat ini belum
ditemukan (Pfizer, 2002).
Elimination t1/2 =8.3 jam

Cl = 53 mL/menit (Pfizer, 2002).

Reference :
Pfizer Labs, 2002, ZYRTEC (Cetirizine Hydrochloride) Tablets and Syrup For Oral Use ,
Pfizer, New York, USA.

- Physicochemical Characterisation

Parameter Description
Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

Product ZYRTEC Cetirizine Hydrochloride Syrup

description/identification
Expiry date/Shelf life
Strength /label claim
For Solid Product (Average
weight, coating, thickness,
hardness, diameter,
disintegration time, assay,
etc )
For Liquid Product (Assay,
Average volume or weight, pH)
Wujud Produk
Warna Produk
Nama Kimia Zat Aktif
Rumus Empiris Zat Aktif
Struktur Kimia Zat Aktif
Dua setengah tahun setelah pembuatan
5 mg/5 mL
Assay :
Average volume or weight : 4 FL OZ (118 mL) (Anonim,
2020).
pH : berkisar antara 4.3 dan 5.1 (USP, 2009).
Liquid/sirup
Tidak berwarna sampai agak kekuningan
(±) - [2- [4- [ (4- chlorophenyl)phenylmethyl] -1-
piperazinyl] ethoxy]acetic acid, dihydrochloride
C21H25ClN2O3•2HCl

Berat Molekul Zat Aktif 461.82 g/mol

Wujud Zat Aktif Padatan kristal bubuk
Warna Zat Aktif Putih
Kelarutan Zat Aktif Larut dalam air
Reference :
Anonim, 2020, ZYRTEC Syrup, https://www.drugs.com/pro/zyrtec-syrup.html, diakses
pada tanggal 17 Februari 2021.
Pfizer Labs, 2002, ZYRTEC (Cetirizine Hydrochloride) Tablets and Syrup For Oral Use ,
Pfizer, New York, USA.
US Pharmacopeia, 2009, USP 32 NF 27, The USP Pharmacopeia Convention, Rockville.
Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

- Composition

Component Function Unit (mg per mL)

Drug Substance /zat aktif: anti alergi (antihistamin) 5 mg/5 mL
Cetirizine Hydrochloride
Excipient:
Anhydrous citric acid antioksidan, preservative
Artificial grape flavor flavoring agent
Propylene glycol cosolvent
Purified water pelarut
Sodium benzoate antimikroba
Sorbitol solution sweetening agent
Sucralose sweetening agent
Reference :
Anonim, 2019, Basic Care Children's All Day Allergy ,
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a3958052-7fcc-4663-
b94d-186eb0b70a0c, diakses pada 17 Februari 2021 pukul 20.10 WIB.
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., and Owen, S. C., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients,
6th Edition, Pharmaceutical Press and American Pharmacist Association.
3. Quality Target Product Profile (QTPP) of Proposed Drug Product
QTPP Element Target Justification
Dosage Form syrup terlarut sempurna dalam
pelarut/tidak ada pengotor

Route of administration oral larutan jernih, dengan

pemanis dan perasa

Dosage Strength 5 mg/5 mL Niazi, K.S., 2009, HOPE Vol.

III, CRS Press, New York.

Pharmacokinetics rapidly absorbed from GI Anonim, 2021, Cetirizine

tract, kadar darah pucak Hydrochloride,
mencapai 0,3 mikrogram/ml www.medicines.org.uk/emc/
dicapai antara 30 dan 60
Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

menit setelah dosis 10 mg product/4568/smpc#gref

Stability stabil hingga 24 jam selama tidak menunjukkan
uji penentuan stabilitas perubahan dalam pengujian
ketika disimpan pada suhu
ruangan (25°C) selama 24
jam.
Container Closure botol kaca gelap Botol kaca yang berwarna
System/packaging gelap dan kardus karton
kemasan sekunder: kardus
akan melindungi zat aktif
dari terdegradasi oleh
cahaya matahari.
Reference :
Anonim, 2021, Cetirizine Hydrochloride, www.medicines.org.uk/emc/product/4568/
smpc#gref, diakses pada 18 Februari 2021 pukul 14.20 WIB.
Niazi, K. Sarfaraz, 2009, Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulation,Volume
III: Liquid Products, CRC Press, New York.
US Pharmacopeia, 2009, USP 32 NF 27, The USP Pharmacopeia Convention, Rockville.

Critical Quality Attributes of Proposed Drug Product

Critical Quality Target Justification

Attributes (CQA)
Viskositas
Warna Sirup Slightly Yellow Dilansir dari Pfizer Labs,
2002
Bentuk Cair FI V, 2020
Rasa Manis dengan rasa Berasal dari perasa
raspberry raspberry
Bau Bau buah-buahan Berasal dari perasa
raspberry
pH Sirup 4,3 - 5,1 USP 32 NF 27, 2009
Volume Sirup 240 mL Sesuai dengan satu botol
Obat.
Microbial Limit <100 cfu per mL USP 32 NF 27, 2009
Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

Content uniformity Dihitung keseragaman Sesuai aturan di farmakope

bobotnya (5 mg/5 mL) untuk minuman oral. wadah
satu dosis dihitung
keseragaman bobotnya.
Reference :
Anonim, 2020, Farmakope Indonesia V, Depkes RI, Jakarta.
Pfizer Labs, 2002, ZYRTEC (Cetirizine Hydrochloride) Tablets and Syrup For Oral Use , Pfizer,
New York, USA.
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., and Owen, S. C., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients,
6th Edition, Pharmaceutical Press and American Pharmacist Association.
US Pharmacopeia, 2009, USP 32 NF 27, The USP Pharmacopeia Convention, Rockville.

4. Component of Drug Product

Component Function Unit (mg per 5 mL)

Drug Substance /zat aktif: anti alergi (antihistamin) 5.00

Cetirizine Hydrochloride
Excipient:
Lycosin 80/55 antimikroba 1750.00
Sorbitol 70 % sweetening agent 600.00
Sodium citrate emulsifying agent 5.00
Propylene glycol cosolvent 300.00
Methyl paraben antimikroba 4.50
Propyl paraben antimikroba 0.50
Saccharin sodium sweetening agent 3.75
Flavor raspberry flavoring agent 10.00
Water purified pelarut QS

Justification:

Cetirizine Hydrochloride
Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

- Dipilih sebagai bahan aktif obat yang berperan sebagai antagonis kompetitif reseptor
histamin H1 di permukaan sel.
Lycosin 80/55
- Dipilih sebagai bahan tambahan yang berperan sebagai antimikroba karena sediaan
sirup mengandung 60-80% sukrosa dan akuades yang rentan dengan pertumbuhan
mikroba sehingga dibutuhkan eksipien berupa antimikroba sekaligus sebagai bahan
pengawet.
Sorbitol 70 %
- Dipilih sebagai bahan tambahan yang berperan sebagai agen pemanis karena pada
sediaan oral berupa sirup mengandung 60-80% sukrosa dan akuades sehingga
untuk sediaan oral lebih disukai oleh pasien.

Sodium citrate
- Dipilih sebagai bahan tambahan yang berperan sebagai agen pengemulsi karena
bahan ini bersifat stabil, non toksik, serta non iritan. Larutan sodium citrate dapat
disterilkan dengan autoklaf.
Propylene glycol
- Dipilih sebagai bahan tambahan yang berperan sebagai cosolvent karena bahan ini
stabil pada temperatur dingin dan dalam wadah tertutup baik, non toksik, serta
cepat diserap dari saluran pencernaan.
Methyl paraben
Dipilih sebagai bahan tambahan yang berperan sebagai antimikroba karena :
- non mutagenic, non teratogenic, non carcinogenic
- sensitivitas terhadap methyl paraben jarang terjadi
- tidak menunjukkan level yang signifikan terhadap fototoksisitas
- larutan methyl paraben pada pH 3-6 stabil (kurang dari 10% dekomposisi) hingga
sekitar 4 tahun pada suhu ruangan
Propylparaben
Dipilih sebagai bahan tambahan yang berperan sebagai antimikroba karena :
- tidak menimbulkan reaksi yang merugikan/hipersensitivitas
- larutan propylparaben pada pH 3-6 stabil (kurang dari 10% dekomposisi) hingga
sekitar 4 tahun pada suhu ruangan
Saccharin sodium
- Dipilih sebagai bahan tambahan yang berperan sebagai agen pemanis karena pada
sediaan oral berupa sirup mengandung 60-80% sukrosa dan akuades sehingga
untuk sediaan oral lebih disukai oleh pasien.
Flavor raspberry
- Dipilih sebagai bahan tambahan yang berperan sebagai agen perasa karena pada
sediaan oral berupa sirup mengandung 60-80% sukrosa dan akuades sehingga
apabila ditambahkan perasa raspberry untuk sediaan oral akan lebih disukai pasien.
Water purified
Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

- Dipilih sebagai bahan tambahan yang berperan sebagai pelarut karena pada
dasarnya sediaan oral berupa sirup mengandung 60-80% sukrosa dan akuades.

Reference:
Niazi, K. Sarfaraz, 2009, Handbook of Pharmaceutical Manufacturing
Formulation,Volume III: Liquid Products, CRC Press, New York.
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., and Owen, S. C., 2009, Handbook of Pharmaceutical
Excipients, 6th Edition, Pharmaceutical Press and American Pharmacist Association.

5. Manufacturing Process Development

- Formulation development
Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

Manufacturing Equipment Critical Process Quality Attributes of

Process Steps Parameter Product

Penimbangan timbangan Jenis neraca, Microbial limit

Kapasitas timbang,
kebersihan

Mixing & dissolving mixing & storage Suhu, durasi, mixing Organoleptis, pH, assay,
tanks speed, jenis dan Viskositas, Berat jenis,
ukuran tanks Microbial limit

Filtrasi Filter press Jenis dan ukuran Organoleptis, pH, assay,

filter, kecepatan Viskositas, Berat jenis,
filtrasi, kapasitas Microbial limit
membran filter,
viskositas larutan
Filling & cropping Bottle washing Dosage system Penampilan,
machine, Bottle configuration and keseragaman volume,
filling machine, method, Features of kebocoran
Automatic single / filling pumps, Filling
Multi head cap speed and duration
sealing machine

Labeling Automatic high labeling speed and penampilan,

speed flat labeling duration kelengkapan label
machine

Reference :
Gad S.C., 2008, Pharmaceutical Manufacturing Handbook: Production and Processes,
A John Wiley & Sons, Inc., New Jersey.
Niazi, K. Sarfaraz, 2009, Handbook of Pharmaceutical Manufacturing
Formulation,Volume III: Liquid Products, CRC Press, New York.
Parasrampuria J, Pitt SW, 2007, Liquid oral preparation. In: Encyclopedia of Pharmaceutical
Technology, Marcel Dekker, New York.
6. Container Closure System/Packaging

Primary Packaging
Material Botol Kaca (Borosilikat)
Specification Botol kaca digunakan karena reusable, tahan panas, kokoh,
digunakan bahan borosilikat karena berwarna gelap sehingga
Doc. No: MASTER FORMULA DOCUMENT Page X of Y

Version: Laboratorium Teknologi Farmasi Prepared by:

Effective Date: Fakultas Farmasi UGM Approved by:

menahan dari cahaya matahari.

Unit Size 240 mL
Secondary Packaging
Material Kardus Karton
Specification Kertas karton dipilih karena ekonomis, cukup kuat, dan
melindungi degradasi produk dari sinar matahari
Unit Size 1 Botol/Box
Reference :
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., and Owen, S. C., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients,
6th Edition, Pharmaceutical Press and American Pharmacist Association.
US Pharmacopeia, 2009, USP 32 NF 27, The USP Pharmacopeia Convention, Rockville.
7. Storage Condition

Storage Condition

Disimpan pada suhu 20-25°C, Disimpaan di wadah tertutup

dan terlindung dari cahaya.
Justification USP 32 NF 27, 2009

Reference :
US Pharmacopeia, 2009, USP 32 NF 27, The USP Pharmacopeia Convention, Rockville.