You are on page 1of 127

1

definicija

 najteža je virusna bolest dišnog sustava

uzročnik: virus gripe - virus influenzae

tip „A” tip „B” tip „C”


 virusni genom: jednolančana RNK od 8 segmenata
 lipidna ovojnica s dva virusna antigena
 HEMAGLUTININ
 NEURAMINIDAZA

HEMAGLUTININ
 omogućuje ulazak virusa u stanicu i
nastanak infekcije
 virus preuzima kontrolu nad
normalnom funkcijom stanice i
započinje s vlastitim
RNK
umnožavanjem

NEURAMINIDAZA
 omogućuje izlazak virusa iz
stanice i razaranje sluzi koja
štiti stanice na površini
dišnog sustava

2
 virusi gripe se razmnožavaju isključivo u EPITELNIM STANICAMA
DIŠNOG SUSTAVA
 one propadaju nakon oslobađanja virusa

 NE NASTAJE VIREMIJA

virus gripe - virus influence

 HEMAGLUTININ I NEURAMINIDAZA
 stalno mijenjaju svoja antigenska svojstva
 tako nastaju mutacije virusa influence
 manje promjene- antigensko skretanje- svake 2-3 godine
 veće promjene- antigenski otklon - svakih 10-40 godina

 virus influence „A” – izaziva EPIDEMIJE I PANDEMIJE


 u proljeće 2009. u Meksiku se je pojavio virus influence „A”
(H1N1), a nastao je rekombinacijom više virusa influence u
organizmu svinje – virus svinjske gripe

3
MUTACIJE virusa gripe

veće promjene virusa


 jača virulencija virusa
 slabija obrada domaćina

Learn Microbiology Online


How does the influenza virus change so fast?-

IZVOR: Bean i sur., 2013.

H1N1

H3N3
H2N2 H5N1 H1N1
H1N1 H7N9
H9N2
H7N7

4
virus gripe - virus influence

PANDEMIJA EPIDEMIJE
pojavnost novog Sjeverna polutka - u zimskim mjesecima (12. - 4. mjesec)
virusa influence s
proširenošću bolesti Južna polutka od 5. - 9. mjeseca
po cijelome svijetu
 EPIDEMIJE VEĆEG OPSEGA nastaju kada se dogode veće
antigenske promjene virusa influence „A” za koji je niska
razina protutijela u populaciji
prvi znak epidemije:
 porast broja djece s akutnim respiratornim infekcijama
 porast broja hospitaliziranih s pneumonijama
 povećan broj izostanaka s posla i škole

 imunost je TIPNOSPECIFIČNA
 preboljenje gripe izazvane
jednim tipom virusa ne pruža
zaštitu od drugog tipa virusa
virus influence

VIRUS INFLUENCE
tip „A” tip „B” tip „C”
 potencijalno teška bolest  obično srednje teška  najčešće blaga ili
 EPIDEMIJE I PANDEMIJE bolest asimptomatska bolest
 česte antigenske izmjene  manji epidemijski  kao prehlada
potencijal
 stabilna antigenska
struktura
EPIDEMIJA EPIDEMIJA
nagli početak svakih 5-6 godina
vrhunac za 2-3 tjedna
traje 6-8 tjedana

5
epidemiologija

 jedini izvor infekcije- ČOVJEK


 govorom, kašljem, kihanjem izbacuje infektivni sekret kroz nos i usta raspršen
u kapljice
 bolesnik je infektivan- jedan dan prije pojave simptoma pa do normalizacije
temperature (5-7 dana)
 prijenos:
 IZRAVNIM DODIROM sa zaraženom osobom
 KAPLJIČNIM PUTEM
 udisanjem čestica zraka u kojima se nalazi virus gripe
nakon kihanja i kašljanja oboljelih osoba
 POSREDNO INFICIRANIM PREDMETIMA
 (rukohvati, kvake, telefonske slušalice, tipkovnice)

klinička slika

 inkubacija: 1-3 dana


 nagli početak

 visoka temperatura do 40ºC – traje 4-6 dana


 glavobolja, bolovi u mišićima /do miozitisa/
 klonulost, nemoć
 gubitak teka, mučnina, povraćanje, proljev
 u početku obično nema respiratornih simptoma
 nakon 1-2 dana- grlobolja, otežano disanje na nos
 SUHI KAŠALJ, promuklost

6
GRIPA PREHLADA
početak bolesti nagli početak, postepen razvoj bolesti
razvoj simptoma unutar 3-6 sati
trajanje bolesti 7-10 dana ili duže 3-5 dana
vrućica visoka temperatura (38-40°C) rijetko
u trajanju 3-4 dana
glavobolja nagli početak, intenzivna bol blaga
bol u mišićima jaka bol blaga
drhtavica uobičajena nije uobičajena
umor, slabost izražen umor koji blagi
može potrajati 2-3 tjedna
iscrpljenost često prisutan simptom nikad
kašalj suhi kašalj produktivni kašalj
kihanje ponekad uobičajen simptom
začepljen nos ponekad česti simptom, spontano
prolazi unutar tjedan dana
bolno grlo ponekad uobičajeno
komplikacije bronhitis, upala pluća, pogoršanje upala sinusa,
postojeće kronične bolesti, upala srednjeg uha
može biti životno ugrožavajuća

obavezno kontaktirati liječnika

ukoliko :
 temperatura iznad 40oC traje duže od tri dana
 izrazito bolno grlo s natečenim limfnim čvorovima na vratu
 promjene svijesti
 kašalj s iskašljajem
 skraćivanje daha
 stalno povraćanje
 neidentificirani osip

7
komplikacije

komplikacije uzrokovane virusom gripe komplikacije uzrokovane bakterijama


S.pneumoniae, S.aureus, H.influenzae
KOMPLIKACIJE U DIŠNOM SUSTAVU
 OTITIS; SINUSITIS
 PNEUMONIJA
PRIMARNA VIRUSNA PNEUMONIJA SEKUNDARNA BAKTERIJSKA PNEUMONIJA
 uzrokovana je virusom influence  uzrokovana je bakterijama
 javlja se u početku bolesti  javlja se u drugom tjednu bolesti
 češća u pandemijama  kod starijih bolesnika
 REYEOV SINDROM
 češće kod virusa influence „B”, kod upotrebe salicilata
 javlja se kod djece ENCEFALOPATIJA, MASNA DEGENERACIJA JETRE

dijagnoza i liječenje

DIJAGNOZA
 KLINIČKA SLIKA, EPIDEMIOLOŠKI POKAZATELJI
 IZOLACIJA VIRUSA
 PCR

LIJEČENJE SIMPTOMATSKO
mirovanje, nadoknada tekućine, antipiretici, antitusici
ANTIBOTICI- kod sekundarnih bakterijskih komplikacija
ANTIVIRUSNI LIJEKOVI
inhibitori neuraminidaze- sprječavaju izlazak virusa iz stanice
OSELTAMIVIR - per os - kod odraslih, djece, trudnica
ZANAMIVIR – u obliku aerosola

8
inhibitori neuraminidaze

ZANAMIVIR I OSELTAMIVIR
 moraju se primijeniti na samom
početku bolesti, u prvih 48 sati
nakon pojave prvih simptoma

 skraćuju trajanje bolesti


 ublažavaju simptome
 smanjuju broj i težinu komplikacija
 smanjuju potrošnju antibiotika
 smanjuju broj hospitalizacija

najučinkovitiji način zaštite

 provodi se inaktiviranim cjepivom

 za stvaranje zaštite potrebno je 2 do 3 tjedna

 redovito cijepljenje svake godine


 zbog stalnih promjena virusa
 novog sastava cjepiva za svaku godinu

9
Sastavni dio cjepiva protiv gripe za sezonu 2020/2021 su sljedeći
cjepni sojevi:

A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019 (H1N1)pdm09
A/Hong Kong/2671/2019 (H3N2)
B/Washington/02/2019 (B/Victoria)
B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata)

osoba koje se trebaju cijepiti:

 osobe starije od 65 godina


 osobe svih životnih dobi* s kroničnim bolestima srca i pluća, uključujući astmu,
cističnu fibrozu, bronhopulmonalnu displaziju i prirođenim srčanim greškama
 osobe svih životnih dobi* s metaboličkim bolestima (uključujući dijabetes), anemijom,
hemoglobinopatijom
 osobe svih životnih dobi* s oslabljenim imunološkim sustavom (zbog bolesti ili
lijekova), uključujući i HIV pozitivne osobe
 djeca starija od 6 mjeseci i adolescenti koji su pod dugotrajnom terapijom aspirinom
zbog rizika od akutnog oštećenja jetre i mozga nakon infekcije virusom gripe (Reyov
sindrom)

10
osobe koje se trebaju cijepiti

 osobe koje su profesionalno ili privatno u kontaktu s osobama koje pripadaju rizičnim
skupinama te im lako mogu prenijeti infekciju
 roditelji i druge osobe u bliskom kontaktu s djecom mlađom od 6 mjeseci jer se ona ne
mogu cijepiti protiv gripe
 zdravstveni djelatnici
 štićenici domova za starije osobe te institucija za njegu kroničnih bolesnika (bez obzira
na dob, uključujući i djecu)
 trudnice

osobe koje se ne smiju cijepiti

 osobe s alergijom na jaja i pileće bjelančevine

 djeca mlađa od 6 mjeseci

 osobe s povišenom tjelesnom temperaturom (potrebno je odgoditi cijepljenje te


pričekati do ozdravljenja)

11
Mjere zaštite za osobe koje nisu cijepljene:

 izbjegavajte bliski kontakt s bolesnicima


 izbjegavajte pothlađivanje i slojevito se oblačite
 ako kašljete i kišete činite to u „lakat“
 perite redovito ruke sapunom i vodom ili dezinficirajte vlažnim maramicama
 provjetravajte prostorije, izbjegavajte cigarete, alkohol i slatkiše jer oslabljuju
imunološki odgovor
 redovito vježbajte i spavajte barem 7 sati
 ako ste bolesni ostanite kod kuće da ne zarazite druge
 ako ste bolesni pijte dovoljno bezalkoholnih, nezaslađenih napitaka
 obratite pažnju na teže i dugotrajnije bolesti i hitno se javite liječniku
 ako ste bolesni stavite medicinsku masku na lice da zaštitite osobe u bliskom
kontaktu

12
COVID-19
bolest uzrokovana
novim koronavirusom
SARS-CoV-2

prijenos: KAPLJIČNIM PUTEM


 prijenos s osobe na osobu malim kapljicama iz nosa ili usta koje se izbacuju
kad oboljela osoba kašlje, kiše ili govori. Te su kapljice relativno teške, ne
prenose se na veliku udaljenost i relativno brzo padaju na predmete i površine
u blizini oboljelog. Druga se osoba zarazi kad udahne takve kontaminirane
kapljice.
 to je razlog zašto se preporučuje fizički razmak od najmanje 1
metra

 DODIROM KONTAMINIRANIH POVRŠINA


 kada kapljice padnu na predmete i površine kao što su npr. stolovi, kvake na
vratima, rukohvati, ti predmeti postanu kontaminirani te se druge osobe
mogu zaraziti dodirujući kontaminirane površine i potom
dodirujući svoja usta, nos, oči.
 to je razlog zašto je važno redovito prati ruke sapunom i
vodom ili utrljavati dezinficijense na bazi alkohola.

13
Transmission routes of SARS, MERS and COVID-19 [Photo/Chen Zheng]

domaćin

cibetka
rezervoar virusa
šišmiši
deva

ljuskavac,
pangolin

14
15
Tjedni porast broja bolničkih pacijenata i pacijenata na respiratoru

Tjedni porast broja bolničkih pacijenata i pacijenata na respiratoru

5000

4500

4000

3500
2879 2907 2943 2918 2873 2976
2802 2792 2864 2857
3000 2660 2703 2754 Pozitivni
2629
2501 2427 2514 2543 Bolnički
235823512408
2500
Ozdravili

2000 Respirator
Umrli
1500

1000

500 255 245 280 296 304 295 295 284 304 294 306 290
252 258 262 259 264 277 278 287 294

0
30.11.01.12.02.12.03.12.04.12.05.12.06.12.07.12.08.12.09.12.10.12.11.12.12.12.13.12.14.12.15.12.16.12.17.12.18.12.19.12.20.12.

16
umrli

hospitalizirani
3500
3000 mehanički ventilirani
2500
2000
326
1500
1000 300
3177
500
24
0 2976
5.10.
8.10.
11.10.
14.10.
17.10.
20.10.

290
23.10.
26.10.
29.10.
1.11.
4.11.
7.11.
10.11.
13.11.
16.11.
19.11.
22.11.
25.11.
28.11.

01.12.

04.12.

07.12.

10.12.

13.12.

16.12.

19.12.

Razdoblje inkubacije – 5-6 dana, s rasponom od 1 do 14 dana

Osobe zaražene virusom SARS-CoV-2


 najzaraznije su u početku bolesti
 mogu biti zarazne dan-dva prije pojave simptoma

 većina osoba u bliskom kontaktu s oboljelom osobom zarazi se unutar prvih pet
dana od pojave simptoma u te oboljele osobe
 prijenos infekcije može se dogoditi i od osoba koje nemaju simptome bolesti, od
takozvanih asimptomatskih slučajeva

17
REMDESIVIR
 u hospitaliziranih odraslih i adolescentnih (u dobi od 12 i više godina i
tjelesne težine najmanje 40 kg) bolesnika s pneumonijom kojima je
potrebna terapija kisikom.

 1. dan 200 mg i.v., potom 100 mg i.v. dnevno tijekom 4 dana – ukupno
trajanje liječenja 5 dana.
 Ukoliko ne dođe do kliničkog poboljšanja do 5. dana primjene
remdesivira liječenje se može produljiti do najdulje 10 dana.

TOCILIZUMAB
 u bolesnika s teškom kritičnom COVID-19 bolesti (bolesnici sa srednje
teškim i teškim ARDS- om na mehaničkoj ventilaciji)

18
kortikosteroidi
 deksametazon
 prednizon, metilprednizolon i hidrokortizon

 niskomolekularni heparin
 profilaksa tromboembolijskih događaja

mRNK cjepiva
 glasnička RNK (mRNK) upućuje stanice da naprave dio proteina (engl. spike)
koronavirusa, na koji će onda reagirati naš imunološki sustav i stvoriti
protutijela. Kad nakon toga dođemo u kontakt s koronavirusom, naš
imunološki sustav će ga dočekati spreman.
 Tvrtke Pfizer i Moderna razvijaju mRNK cjepiva protiv COVID-19

VEKTORSKA cjepiva
 koriste posrednika (vektor) pomoću kojega se u tijelo čovjeka unose genetske
upute za stvaranje proteina koji sliče šiljku (engl. spike), koji se nalaze na
površini koronavirusa
 Taj vektor koji nosi genetsku uputu je adenovirus koji se prije ubrizgavanja u
tijelo čovjeka onesposobljava i samo služi kao nosač; ne mogu se umnažati u
našem tijelu
 Adenovirus zarazi stanice i upućuje ih da stvaraju velike količine virusnog
proteina, koji zatim pokreću imunološki odgovor
 Tvrtke AstraZeneca i Janssen koriste vektorska cjepiva protiv COVID-19, a takav
je i ruski Sputnik

19
Cjepiva s proteinskim podjedinicama
 sadrže samo male dijelove ciljnog virusa koji cirkuliraju u našem tijelu kako
bi ih imunološki sustav mogao pronaći i prepoznati.
 Takvo cjepivo protiv COVID-19 razvijaju Novavax i Sanofi

Cjelovita cjepiva s inaktiviranim virusom:


 izrada takvih cjepiva traje dulje, jer se najprije moraju uzgojiti serije
koronavirusa, zatim kemikalijama ili toplinom učiniti bezopasnima, i
tek onda napraviti cjepivo koje se može ubrizgati u čovjeka kako bi se
izazvao odgovor imunološkog sustava
 Takvo cjepivo protiv COVID-19 razvija Sinovac

20
21
OBOLJELI OD OSPICA 2019. GODINE U
OSPICE HRVATSKOJ

53
60

9 oboljelih - importirano
50

27 oboljelih
broj bolesnika

40
zarazilo se je u Hrvatskoj u
kontaktu s oboljelima od ospica s
30 jasnom kliničkom slikom

20
17 oboljelih
ne može se utvrditi izvor infekcije
10

22
OBOLJELI OD OSPICA 2019. GODINE U
OSPICE HRVATSKOJ

DISTRIBUCIJA OBOLJELIH PREMA DOBNIM


SKUPINAMA
30
27

25
OBOLJELE su osobe mlađe i
broj bolesnika

20 srednje životne dobi

15 13

9
10
7
6
4
5 3 3
2 2 2
1 1
0
0
0 1-4. 5-9. 10-14. 15-19. 20-29. 30+

KLINIKA ZA INFEKTIVNE BOLESTI HRVATSKA

OSPICE

UZROČNIK:  virus ospica / morbila


 iz skupine paramiksovirusa
 RNK virus

 izvor infekcije: BOLESNIK


 zarazan je krajem inkubacije pa sve dok
osip ne počne blijediti
 najinfektivniji prvih 4-5 dana bolesti-
tijekom respiratornih simptoma jer se u
sekretu nazofarinksa nalazi velika količina
virusa
https://www.google.hr/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fspecies.wikimedia
.org%2Fwiki%2FSmall_ruminant_morbillivirus&psig=AOvVaw03I5eayw3
1ecRRIRHeZPM&ust=1601228351401000&source=images&cd=vfe&ved=
2ahUKEwjmo_7JrofsAhUPShoKHYr4AZQQr4kDegUIARCfAQ

23
OSPICE

PRIJENOS:
 KAPLJIČNIM PUTEM
 virus se širi govorom, kašljanjem i kihanjem

 AEROSOLOM
 KONTAKTOM s bolesnikom tj. njegovim
sekretima iz usta i nosa
 preko treće osobe - unutar 10 minuta od kontakta s
bolesnikom
 preko predmeta kontaminiranih kapljicama zaražene
osobe

OSPICE

PATOGENEZA

virus morbila se razmnožava na virus se lokalizira


sluznici respiratornog trakta  na koži
 na sluznicama
VIREMIJA
 u organima

24
OSPICE

KLINIČKA SLIKA:

OSPICE

tipično: RESPIRATORNI SIMPTOMI

KOPLIKOVE PJEGE

OSIP

25
OSPICE

KLINIČKA SLIKA: traje 3-5 dana


nagli početak: povišena temperatura, glavobolja,
bolovi u mišićima
KATARALNI
(RESPIRATORNI) RESPIRATORNI SIMPTOMI gornjeg dišnog
STADIJ sustava:
 konjunktivitis, hunjavica, kašalj, grlobolja,
promuklost
 ždrijelo-zacrvenjeno, krajnici- povećani i
razrovani

KOPLIKOVE PJEGE
 male, točkaste bjelkaste naslage koje se javljaju
2-3 dan na bukalnoj sluznici

OSPICE

tipično: KOPLIKOVE PJEGE


OSIP

26
OSPICE

KLINIČKA SLIKA: OSIP


počinje 4-5 dan bolesti
iza ušiju, lice, vrat, trup, udovi
EGZANTEMSKI makulozan / makulopapulozan svijetlo crvene boje,
(OSIPNI) STADIJ gust

OSPICE

KLINIČKA SLIKA:
pad temperature

povlačenje respiratornih simptoma

osip blijedi nakon 3-4 dana

nježno pahuljičasto ljuštenje kože

27
OSPICE

ATIPIČNA ATENUIRANI OBLIK MORBILA


KLINIČKA SLIKA: kod djece do 6 mj. zbog intrauterino stečenih
antitijela
kod djece koja su primila gama-globulin nakon
ATENUIRANI ekspozicije
OBLIK MORBILA kod cijepljenih osoba
▪ simptomi su blaži i kraćeg trajanja
▪ osip je oskudan

TOKSIČNI, TOKSIČNI, MALIGNI ILI HEMORAGIJSKI OBLIK


vrlo teški oblik morbila
MALIGNI ILI
HEMORAGIJSKI
OBLIK

OSPICE

KOMPLIKACIJE:

komplikacije koje sekundarne POSTINFKCIJSKI


uzrokuje virus bakterijske MENINGOENCEFALITIS
morbila komplikacije

LARINGITIS OTITIS 2-6 dan nakon izbijanja


osipa
LARINGOTRAHEO- SINUSITIS
BRONHITIS
PNEUMONIJA

28
OSPICE

DIJAGNOZA KARAKTERISTIČNA KLINIČKA SLIKA


KRVNA SLIKA: leukopenija
EPIDEMIOLOŠKA ANAMNEZA: ekspozicija, negativna
anamneza o preboljenju bolesti i cijepljenju
SEROLOGIJA

LIJEČENJE
SIMPTOMATSKO: njega, antipireza, nadoknada tekućine,
olakšavanje kataralnih simptoma
ANTIBIOTICI kod bakterijskih komplikacija

IZOLACIJA ZA VRIJEME KATARALNOG STADIJA I PRVA


TRI DANA NAKON POJAVE OSIPA

OSPICE

SPRJEČAVANJE MO-PA-RU / M_P_R/


AKTIVNA  morbili-parotitis-rubeola
IMUNIZACIJA cijepljenje živim, oslabljenim cjepivom
počinje s navršenih 12 mjeseci života
revakcinacija- pri upisu u 1.razred
PASIVNA
IMUNIZACIJA primjena gama-globulina
za osobe koje nisu cijepljene, a bile su u kontaktu s
bolesnikom
učinkovit je ako se primjeni do 5 dana
imunost traje oko 4 tjedna

29
OSPICE

izvor: HZJZ

30
RUBEOLA

UZROČNIK:  Rubella virus


 iz porodice togaviride
 RNK virus

 izvor infekcije: BOLESNIK

 prijenos: KAPLJIČNIM PUTEM

 obolijevaju: češće STARIJA DJECA I ODRASLI

RUBEOLA

PATOGENEZA
(ista kao kod morbila)

Rubella virus se razmnožava na virus se lokalizira


sluznici respiratornog trakta  na koži
 na sluznicama
VIREMIJA
 u organima

31
STEČENA
RUBEOLA

KLINIČKA SLIKA DJECA


osip bez prodromalnog stadija
inkubacija: 2-3 blag tijek bolesti, bez komplikacija
tjedna ODRASLI
povišena temperatura, glavobolja, umor,
hunjavica, grlobolja
OSIP
 lice, vrat, trup, udovi
 nježan, makulozan svijetle ružičaste boje
 NE KONFLUIRA, traje 2-3 dana
POVEĆANJE RETROAURIKULARNIH I
NUHALNIH LIMFNIH ČVOROVA
KOMPLIKACIJE:
 ARTRITIS, TRMBOCITOPENIJA, ENCEFALITIS

STEČENA
RUBEOLA

KLINIČKA SLIKA

32
KONATALNA
(PRIROĐENA)
RUBEOLA

KLINIČKA SLIKA intrauterina infekcija fetusa Rubella virusom


nastaje tijekom PRIMARNE infekcije majke
Rubella virusom u trudnoći

 infekcija fetusa nastaje hematogeno za vrijeme


viremije trudnice---virus rubele prolazi kroz
placentu---diseminira se u tkivima fetusa

 virus djeluje TERATOGENO na organe fetusa


 EMBRIOPATIJA:
▪ intrauterino odumiranje fetusa
▪ pobačaj
▪ donošeno ili nedonošeno novorođenče s
malformacijama

KONATALNA
(PRIROĐENA)
RUBEOLA

KLINIČKA SLIKA intrauterina infekcija fetusa Rubella virusom


▪ u prva tri mjeseca- teže posljedice
▪ u kasnijoj trudnoći - manja vjerojatnost oštećenja

 MIKROCEFALIJA
 OŠTEĆENJE SRCA
 KATARAKTA
 MENTALNA RETARDACIJA
 HEPATITIS
 HEPATOSPLENOMEGALIJA
 INTERSTICIJSKA PNEUMONIJA
 TROMBOCITOPENIJA
DIJAGNOZA:  izolacija virusa iz ždrijela, likvora ili mokraće
 SEROLOGIJA

33
RUBEOLA

DIJAGNOZA:  KARAKTERISTIČNA KLINIČKA SLIKA


 KRVNA SLIKA „ŠARENA DKS”:
 leukopenija s relativnom limfocitozom
 nalaz plazma stanica, ponekad eozinofilija
 SEROLOGIJA –ELISA
LIJEČENJE:  SIMPTOMATSKO

SPRJEČAVANJE:  AKTIVNA IMUNIZACIJA- cjepivo MO-PA-RU


 živo, atenuirano
 cijepe se djeca s navršenih 12 mj., revakcinacija pri upisu
u 1.razred
 izolacija nije nužna
 spriječiti kontakt bolesnika s trudnicama koje nisu cijepljene ili nisu
preboljele rubeolu

34
VODENE
KOZICE

UZROČNIK:  varicella -zoster virus


 iz skupine herpesvirusa
 DNK virus

 izvor infekcije: BOLESNIK


 zaraznost 1-2 dana prije pojave osipa pa dok svi mjehurići
ne prijeđu u kruste (5-10 dana)

PRIJENOS:
▪ KAPLJIČNIM PUTEM
▪ KONTAKTOM
▪ s bolesnikom
▪ preko treće osobe -

VODENE
KOZICE

EPIDEMIOLOGIJA
 češće se javljaju u hladnijem dijelu godine i u proljeće

 jedna od najzaraznijih bolesti- oboli 90% neimune


djece u kontaktu s bolesnikom koji boluje od vodenih
kozica ili herpes zostera
 epidemije u dječjim kolektivima

 TRAJNA IMUNOST

35
VODENE
KOZICE

PATOGENEZA
PRIMARNA primarna infekcija VZV-om uzrokuje
INFEKCIJA VARIČELU ILI VODENE KOZICE
▪ nakon preboljenja vodenih kozica VZV virus
ostaje latentno prisutan u spinalnim ganglijima i
ganglijima nekih kranijalnih živaca

REAKTIVACIJA
reaktivacija VZV-a nastaje kada oslabi
celularna imunost ili se smanji titar
neutralizirajućih antitijela te nastaje
HERPES ZOSTER

VODENE
KOZICE

PATOGENEZA
PRIMARNA
INFEKCIJA VODENE KOZICE HERPES ZOSTER

REAKTIVACIJA

36
VODENE
KOZICE

PATOGENEZA inkubacija: 16-21 dan

1.ulaz VZV-a
2.razmnožavanje VZV-a u
sluznici dišnog sustava

3.viremija
4.primarna infekcija
 koža - VEZIKULE
 pluća - PNEUMONIJA
 SŽS - MENINGOENCEFALITIS

VODENE
KOZICE

KLINIČKA SLIKA umjereno povišena temperatura, glavobolja, klonulost,


inkubacija: osjećaj slabosti
16-21-dan OSIP: MAKULA--PAPULA--VEZIKULA--PUSTULA--KRUSTA

1.dan 1.dan 2.dan 3.dan 4.dan


prije podne poslije podne

VEZIKULA

5.dan 7.dan 10.dan 11.dan 15.dan

37
VODENE
KOZICE

KLINIČKA SLIKA:
 kod odraslih je teža bolest nego kod djece
 OSIP: MAKULA---PAPULA---VEZIKULA---PUSTULA---KRUSTA
 centripetalna distribucija osipa- najgušći na trupu i proksimalnom dijelu
udova
 razvoj od makule do kruste traje oko 4 dana
 pojava osipa na mahove – 4 do 5 erupcija
 istodobno makule, papule, vezikule i kruste
 svako izbijanje osipa može biti popraćeno povišenjem temperature
 svrbež kože
 kruste otpadaju za 7-10 dana – prolazni ožiljci s depigmentacijom
 pojava eflorescencija na sluznicama- oko, usna šupljina, vanjsko spolovilo

VODENE
KOZICE

KOMPLIKACIJE:

komplikacije koje sekundarne MIOKRADITIS


uzrokuje VZV virus bakterijske
ENCEFALITIS (zahvaća
komplikacije mali mozak)

VIRUSNA SEKUNDARNE
PNEUMONIJA BAKTERIJSKE
INFEKCIJE KOŽE

TRUDNICE u 1.trimestru-
OŠTEĆENJE PLODA

38
VODENE
KOZICE

teška,
smrtonosna, NOVOROĐENČAD majki koje nisu preboljele
bolest varičelu

IMUNOKOMPROMITIRANI BOLESNICI s
leukemijom / limfomom

bolesnici na kortikosteroidima

 teški opći simptomi


 guste eflorescencije
 hemoragije
 zahvaćenost unutrašnjih organa

39
HERPES
ZOSTER

KLINIČKA SLIKA jednostrano izbijanje vezikula u inervacijskom


području perifernih živaca
prije osipa javljaju se jaki bolovi-
neuralgije
OSIP je vezikulozan
razvoj vezikula u kraste koje
otpadaju za 2-3 tjedna

najčešće se pojavljuje kod starijih


osoba
kod imunokompromitiranih
bolesnika moguća je
generalizacija vezikula

HERPES
ZOSTER

lokalizacija na trupu- uz međurebrene živce česta lokalizacija - HERPES


ZOSTER INTERCOSTALIS
na glavi, na licu u području n.trigeminusa
 prva grana n.trigeminusa- OFTALMIČKI HERPES ZOSTER
 druga grana n.trigeminusa – HERPES ZOSTER MAXILLARIS
 treća grana n.trigeminusa- HERPES ZOSTER MANDIBULARIS

POSLIJEHERPETIČNA NEURALGIJA
 traje nekoliko tjedana do nekoliko mjeseci

komplikacije:
 SERZONI MENINGITIS, MENINGOENCEFALITIS
 PAREZA PERIFERNIH ŽIVACA
 KOMPLIKACIJE NA OKU- kod oftalmičkog HZ

40
VODENE KOZICE
HERPES ZOSTER

DIJAGNOZA: KARAKTERISTIČNA KLINIČKA SLIKA


EPIDEMIOLOŠKA ANAMNEZA- prisutnost
varičele u bolesnikovoj okolini
IZOLACIJA VIRUSA/PCR iz vezikula
SEROLOGIJA

LIJEČENJE :

SIMPTOMATSKO LIJEČENJE ANTIVIRUSNO LIJEČENJE


njega kože
ublažavanje svrbeža,
ACIKLOVIR
primjena otopine kalijevog  kod pneumonitisa, miokarditisa
hipermangana  kod varičele u
analgetici imunokompromitiranih bolesnika
 kod oftalmičkog herpes zostera

VODENE KOZICE
HERPES ZOSTER

SPRJEČAVANJE: IZOLACIJA za vrijeme infektivnosti


izbjegavanje kontakta s oboljelima
 NOVOROĐENČAD majki koje nisu preboljele varičelu
 IMUNOKOMPROMITIRANI BOLESNICI s leukemijom /
limfomom
 bolesnici na kortikosteroidima

HIPERIMUNI GAMAGLOBULIN PROTIV VARIČELE (VZIG)

 kod izloženosti VZV-u – primijeniti u prva tri dana nakon


kontakta
CJEPIVO PROTIV VARIČELE

41
HERPES
SIMPLEX

UZROČNIK:  iz skupine herpesvirusa


 DNK virus

HERPES SIMPLEX VIRUS


HSV-1 HSV-2

42
HERPES
SIMPLEX
PATOGENEZA:  prijenos je moguć s inficirane osobe koja nema simptome
HERPES SIMPLEX VIRUS
ulazno mjesto HSV-1 HSV-2
 sluznica usne  sluznica spolnih
šupljine organa
 koža

prijenos  sekretom iz usne šupljine  spolnim putem


 razmnožavanje HSV-a u epitelnim stanicama
 raspad inficiranih stanica, lokalna upalna reakcija
 mjehurići na upalno promijenjenoj podlozi
 ulaz u krvotok, organe

 HSV ostaje pritajen (LATENTAN) u ganglijima osjetnih živaca do REAKTIVACIJE

HERPES
SIMPLEX
PATOGENEZA:

HERPES SIMPLEX VIRUS -1


mjesto virusne latencije

mjesto aktivne lezije

43
HERPES
SIMPLEX

PRIMARNA INFEKCIJA
 prolazi latentno, samo 10% ima simptome
 javlja se kod osoba koje nemaju neutralizirajuća protutijela

HSV-1 HSV-2
infekcija nastaje u djetinjstvu infekcija nastaje nakon puberteta
majka s genitalnom infekcijom može
prenijeti HSV-2 na novorođenče
analna i perianalna infekcija s HSV-2
- kod homoseksualaca

HERPES PRIMARNA INFEKCIJA


SIMPLEX

GINGIVOSTOMATITIS, FARINGITIS
 vrućica, grlobolja, edem i crvenilo gingive, mjehurići na sluznici usne šupljine
koji pucaju, desni su crvene, otečene, bolne, krvare
 povećani i bolni limfni čvorovi na vratu
KERATOKONJUNKTIVITIS, HERPETIČNI KERATITIS
MENINGOENCEFALITIS
 uzročnik HSV-2 kod novorođenčadi
PRIMARNA GENITALNA HERPESVIRUSNA INFEKCIJA
 uzročnik HSV-2
 inkubacija 2-7 dana, pojavljuje se kod adolescenata i mladih odraslih
 muškarci- mjehurići na zacrvenjenoj podlozi glansa penisa ili na prepuciju
 žene- lezije na vulvi, rodnici, međici, cerviksu, uretri- bolovi, svrbež,
regionalni limfadenitis
 tijekom trudnoće- moguć transplacentarni prijenos virusa na plod
 sklonost RECIDIVIRANJU

44
HERPES REKURIRAJUĆA (ENDOGENA) INFEKCIJA
SIMPLEX

REKURIRAJUĆA
(ENDOGENA)
INFEKCIJA  reaktiviranje ranije prisutnog virusa
 pojavljuju se uvijek na istom mjestu, nisu praćene
povišenom temperaturom

 čimbenici koji mogu izazvati ponovno izbijanje bolesti:


 povišena temperatura
 izlaganje suncu
 lokalna trauma kože
 menstruacija
 emocionalni stres

HERPES REKURIRAJUĆA (ENDOGENA) INFEKCIJA


SIMPLEX

HSV-1 HSV-2
rekuriranje na usnicama, nosu, rekuriranje na spolovilu
vjeđama oka, obrazima
REKURIRAJUĆI HERPES FEBRILIS / REKURIRAJUĆE HSV-2 INFEKCIJE
LABIALIS
 6-48h prije izbijanja mjehurića  vezikule na sluznici spolnih organa
prethodi bol, pečenje, svrbež
 mjehurići su najčešći na usnici
(donja usna), na prijelazu kože u
sluznicu
 vezikule pucaju te za 48h nastaju
kraste koje cijele kroz 5-10 dana
 RECIDIV

45
HERPES
SIMPLEX

GENERALIZIRANA INFEKCIJA

 kod novorođenčadi /prematurusa/ te kod imunokompromitiranih bolesnika


 novorođenče se inficira:
 ------------pri samom porođaju, ako majka ima genitalni herpes
 ------------od osoblja koje ga njeguje
 visoka temperatura, dispneja, cijanoza, konvulzije
 infekcija zahvaća SŽS, pluća, jetru, koštanu srž

HERPES
SIMPLEX

DIJAGNOZA: KARAKTERISTIČNA KLINIČKA SLIKA


kod meningoencefalitisa
▪ IZOLACIJA VIRUSA/ PCR
▪ SEROLOGIJA
LIJEČENJE : ANTIVIRUSNO LIJEČENJE
ACIKLOVIR
 kod težih oblika bolesti-poput meningoencefalitisa
 lokalno primijenjen antivirusni lijek ne može uništiti pritajeni
virus u živčanim ganglijima, izostaje učinkovitost pri liječenju
rekurirajućih infekcija

SPRJEČAVANJE:
 upotrebom kondoma može se izbjeći genitalni herpes

46
„bolest poljupca”

INFEKTIVNA
MONONUKLEOZA

UZROČNIK:

 Epstein-Barrov virus (EBV)


 skupina herpesvirusa
 DNK virus

IZVOR INFEKCIJE:
 BOLESNIK
 NOSITELJI VIRUSA- bez simptoma bolesti
PRIJENOS:  KAPLJIČNIM PUTEM
 IZRAVNIM ORALNIM KONTAKTOM
 „bolest poljupca”
 EBV se dugo zadržava u ždrijelu i izlučuje slinom

47
INFEKTIVNA
MONONUKLEOZA

EPIDEMIOLOGIJA:
 SPORADIČNO javljanje
 obolijevaju: DJECA ŠKOLSKE DOBI; MLADI DO 25 GODINE
 najveća incidencija: 15-19 godine
 infekcija - u ranom djetinjstvu: blaga i klinički nespecifična

PATOGENEZA:

 akutna bolest RETIKULOENDOTELNOG I LIMFNOG SUTAVA

INFEKTIVNA
MONONUKLEOZA

PATOGENEZA:

1.ulazna vrata EBV-a


 usna šupljina
 sluznica nazofarinksa
 povećanje SVIH
2. VIREMIJA LIMFNIH ČVOROVA
 zahvaćanost
retikuloendotelnog
sustava
 povećanje JETRE
 povećanje SLEZENE
B-limfociti
 Imaj u specifične
receptore za EBV

48
INFEKTIVNA
MONONUKLEOZA

PATOGENEZA:

 EBV je limfotropan i nalazi se u LIMFOCITIMA koji imaju


karakterističan mikroskopski izgled tzv.- ATIPIČNI ILI REAKTIVNI
LIMFOCITI

INFEKTIVNA
MONONUKLEOZA

KLINIČKA SLIKA:  inkubacija: 2-3 tjedna

 vrućica, opći simptomi: umor, gubitak teka, glavobolja


 GENERALIZIRANA LIMFADENOPATIJA
 limfni čvorovi na vratu tvore pakete veličine kokošjeg jajeta
 POVEĆANJE JETRE
 POVEĆANJE SLEZENE
 ANGINA – najčešće pseudomembranozna
 povišena temperatura 10-14 dana
 5% razvija osip - karakteristično javljanje osipa nakon uzimanja
penicilinskih antibiotika

 mala djeca: asimptomatska infekcija; blaga febrilna bolest

49
INFEKTIVNA
MONONUKLEOZA

KLINIČKA SLIKA:  bolest prolazi spontano, bez liječenja


 normalizacija temperature u 2.tjednu bolesti
 UMOR: nekoliko tjedana – mjeseci

KOMPLIKACIJE:
 AUTOIMUNA HEMOLITIČKA ANEMIJA
 TROMBOCITOPENIJA
 NEUTROPENIJA
 RUPTURA SLEZENE
 NEUROLOŠKE KOMPLIKACIJE- meningoencefalitis,
serozni meningitis, neuritis, epileptički napadaji
 HEPATITIS- povišene vrijednosti serumskih
aminotransaminaza
 MIOPERIKARDITIS
 INTERSTICIJSKI PNEUMONIČNI INFILTRATI

INFEKTIVNA
MONONUKLEOZA

DIJAGNOZA: ANAMNEZA, KARAKTERISTIČNA KLINIČKA SLIKA


KKS - leukocitoza s limfocitozom –ATIPIČNI LIMFOCITI
povišene aminotransferaze – AST, ALT i LDH
SEROLOGIJA

LIJEČENJE : SIMPTOMATSKO
▪ IZOLACIJA VIRUSA/ PCR
▪ SEROLOGIJA
 ANTIBIOTICI- kod bakterijske superinfekcije u ždrijelu
 KORTIKOSTEROIDI- kratkotrajno katkad kod teških oblika bolesti
 pošteda od težih napora nekoliko tjedana- do normalizacije
jetrenih testova

SPRJEČAVANJE:
 izolacija bolesnika nije potrebna

50
CITOMEGALOVIRUSNE
INFEKCIJE

UZROČNIK:
 CITOMEGALOVIRUS (CMV)
 skupina herpesvirusa
 DNK virus

 u napadnutoj stanici stvara velike


inkluzije poput oka sove
 stanice inficirane CMV-om se
znatno povećavaju

 najveća incidencija
 novorođenačko razdoblje
 reproduktivne godine

51
CITOMEGALOVIRUSNE
INFEKCIJE

PRIJENOS:  transplacentarno s majke na plod


 tijekom porođaja
 bliskim dodirom
 preko majčina mlijeka
 spolnim putem
 transfuzijom krvi
 presadbom organa

PATOGENEZA:
 ASIMPTOMATSKA INFEKCIJA
 KONGENITALNA INFEKCIJA CMV-om
 CMV MONONUKLEOZA
 INFEKCIJE U IMUNOKOMPROMITIRANIH BOLESNIKA

CITOMEGALOVIRUSNE
INFEKCIJE

PATOGENEZA:  LATENTNA INFEKCIJA s naknadnom reaktivacijom virusa


 dugotrajno izlučivanje virusa – slinom, mokraćom, stolicom,
mlijekom
PRIMARNA CMV INFEKCIJA TRUDNICE dovodi do KONGENITALNE
(KONATALNE) INFEKCIJE PLODA CMV-om
 razvija se kod 5% inficiranih fetusa
 dovodi do SMRT FETUSA; PRERANOG POROĐAJA,
 najčešći simptomi:
 povećanje JETRE i SLEZENE, ŽUTICA; PETEHIJALNI OSIP
 KONVULZIJE, OŠTEĆENJE VIDA I SLUHA
 MIKROCEFALIJA, KORIORETINITIS,
 KALCIFIKACIJE U MOZGU,
 MALA POROĐAJNA TEŽINA,MIŠIĆNA SLABOST
 prognoza je loša; smrtnost 20-30%; trajne posljedice

52
CITOMEGALOVIRUSNE
INFEKCIJE

CMV MONONUKLEOZA
 javlja se kod mladih, odraslih, zdravih ljudi
 povišena temperatura, mialgije, glavobolja
 SPLENOMEGALIJA
 angina i limfadenopatija su rijetke pojave (za razliku od EBV infekcije)
 limfocitoza, više od 10% atipičnih limfocita, povišene aminotransferaze

INFEKCIJE U IMUNOKOMPROMITIRANIH BOLESNIKA


 primatelji transplantata i HIV-pozitivni
 DUGOTRAJNO FEBRILNO STANJE S UMOROM I LEUKOPENIJOM
 PNEUMONIJA, HEPATITIS, RETINITIS, EZOFAGITIS, ENTEROKOLITIS

CITOMEGALOVIRUSNE
INFEKCIJE

DIJAGNOZA: KLINIČKA SLIKA


IZOLACIJA IZ KRVI, MOKRAĆE I DRUGIH TJELESNIH
TEKUĆINA
SEROLOGIJA; PCR

LIJEČENJE : antivirusni lijekovi- GANCIKLOVIR, FOSKARNET

 kod pneumonije i drugih teških infekcija kod


imunokompromitiranih bolesnika

SPRJEČAVANJE:
 sprječavanje kontakta s trudnicama i imunokompromitiranim
bolesnicima
 seronegativni donori

53
PAROTITIS

ZAUŠNJACI
(mumps)

UZROČNIK:
 virus parotitisa (virus zaušnjaka)
 rod paramiksovirusa
 RNK virus

DEFINICIJA:
 upala žlijezda slinovnica osobito
parotidne (zaušne) žlijezde

 mogu biti zahvaćeni testisi i središnji


živčani sustav

54
ZAUŠNJACI
(mumps)

IZVOR INFEKCIJE:
 BOLESNIK u posljednjim danima inkubacije
 INFICIRANI BOLESNIK s blagom kliničkom slikom
 infektivnost počinje nekoliko dana prije početka bolesti pa
sve dok ne splasne oteklina slinovnica
PRIJENOS:

 SLINOM I DRUGIM SEKTERIMA INFICIRANE OSOBE


 KAPLJIČNIM PUTEM
 IZRAVNIM DODIROM

 pojavljuje se u hladnije godišnje doba


 u Hrvatskoj rijetka bolest zbog cijepljenja

ZAUŠNJACI
(mumps)

PATOGENEZA:

1.ulazna vrata:
 sluznica nazofarinksa

2.razmnožavanje:
 žlijezde slinovnice
 površinski epitel
respiratornog sustava

3.VIREMIJA
4.sekundarna diseminacija 

žlijezde slinovnice
središnji živčani sustav
 testisi
 gušterača

55
ZAUŠNJACI KLINIČKA SLIKA
 inkubacija: 16-20 dana
(mumps)  temperatura, klonulost, glavobolja

OTEKLINA JEDNE ILI OBIJU PAROTIDNIH ŽLIJEZDA


 oteklina iza, ispod i ispred uha, potiskuje donji dio uške prema naprijed i gore; bolnost
na pritisak; ušće izvodnog kanala žlijezde na bukalnoj sluznici je otečeno i crveno
 bol u području donje čeljusti, pri žvakanju
upala ostalih žlijezda slinovnica – SUBMANDIBULARNIH I SUBLINGVALNIH
ORHITIS (upala testisa)
 rijetko prije puberteta, česta manifestacija nakon puberteta
 obično je zahvaćen jedan testis koji otekne i postane bolan
 posljedica bolesti kod ½ - ATROFIJA TESTISA, sterilitet nastaje vrlo rijetko jer dio
sjemenih kanalića ostaje očuvan
PANKREATITIS
 teško opće stanje, bolovi u epigastriju, povraćanje, temperatura
 katkad se nakon pankreatitisa pojavljuje dijabetes
 AMILAZE u krvi i mokraći su povećane
SEROZNI MENINGITIS; ENCEFALITIS

ZAUŠNJACI
(mumps)

DIJAGNOZA: KARAKTERISTIČNA KLINIČKA SLIKA


povišene AMILAZE u krvi i mokraći
EPIDEMIOLOŠKA ANAMNEZA: izloženost infekciji 2-3 tjedna
prije simptoma
SEROLOGIJA, IZOLACIJA VIRUSA- iz sline, mokraće, likvora
LIJEČENJE :
SIMPTOMATSKO
 topli ili hladni oblozi na parotide, ANALGETICI
 KORTIKOSTEROIDI- kod izraženijih simptoma orhitisa

SPRJEČAVANJE:
 izolacija bolesnika dok se ne povuče oteklina slinovnica
 CIJEPLJENJE MO-PA-RU
 s navršenih 12 mj. i pri polasku u školu

56
UZROČNICI: porodica Picornaviridae
vrlo mali virus s jednolančanom RNA

ENTEROVIRUSI  više od 70 virusa

COXSACKIE
POLIOVIRUSI ECHO VIRUSI
VIRUSI

 3 tipa  podskupina A  34 tipa


24 tipa
 podskupina B
6 tipova

57
enteroviroze

IZVOR INFEKCIJE:
 BOLESNIK
 INFICIRANE OSOBE bez znakova bolesti

PRIJENOS:  FEKALNO-ORALNIM PUTEM


 izlučivanje virusa stolicom više tjedana / mjeseci nakon infekcije

 sezonska pojavnost – TOPLIJI DIO GODINE – od 5-10 mjeseca


 SPORADIČNO javljanje i EPIDEMIJE
 češće infekcije kod djece

Picornaviruses- Enteroviruses and general features of


picornavirusesmicrobiologybook.org

58
enteroviroze

BIFAZIČNA BOLEST

1.FAZA 2.FAZA
MORUBUS MINOR MORUBUS MAIOR
 povišena  povišena
temperatura temperatura
 blagi opći  simptomi
simptomi zahvaćenosti
AFEBRILNI organskih sustava
PERIOD
2-10 dana

enteroviroze KLINIČKA SLIKA

KRATKOTRAJNA FEBRILNA BOLEST


 nagli početak: OPĆI SIMPTOMI- vrućica, umor, glavobolja
 RESPIRATORNI SIMPTOMI – hunjavica, kašalj
 CRIJEVNI SIMPTOMI – mučnina, povraćanje, proljev
 traje 1-3 dana, bez komplikacija
 naziva se „ljetna gripa”
KRATKOTRAJNA FEBRILNA BOLEST S OSIPOM
 makulopapulozni osip na licu ---vratu---trupu
 uzročnici: neki tipovi Coxsackie virusa
 pojava mjehurića u ustima, osip na šakama i stopalima
HERPANGINA
 LJETNA bolest predškolske djece
 uzročnik: Coxsackie virus „A”
 OPĆI SIMPTOMI- vrućica, umor, glavobolja; GRLOBOLJA- formiraju se male vezikule
na prednjim nepčanim lukovima, krajnicima, mekom nepcu---pucaju---ulceracije
 traje 4-6 dana

59
enteroviroze KLINIČKA SLIKA

HERPANGINA

enteroviroze KLINIČKA SLIKA

POLIOMIJELITIS (dječja paraliza) rijetka bolest


 uzročnik: POLIOVIRUSI zahvaljujući cijepljenju
 3 klinička oblika: NESPECIFIČNA FEBRILNA BOLESTI – abortivni oblik
 SEROZNI MENINGITIS
 PARALITIČNA BOLEST – kljenut mišića
SEROZNI MENINGITIS
 ljetni mjeseci, epidemijsko javljanje
 bifazična bolest: povišena temperatura, glavobolja, povraćanje, katkada OSIP
ENCEFALITIS
 OPĆI SIMPTOMI; POREMEĆAJ SVIJESTI
BORNHOLMSKA BOLEST - PLEURODINIJA
 uzročnik: tip Coxsackie virus „B”
 sporadično javljanje ili manje epidemije u toplijem dijelu godine
 kod starije djece i odraslih
 vrućica, rekurirajuće boli mišića prsnog koša i trbuha

60
enteroviroze KLINIČKA SLIKA

GENERALIZIRANA BOLEST NOVOROĐENČETA

MIOKARDITIS
PERIKARDITIS

RESPIRATORNE INFEKCIJE

PROLJEV

enteroviroze

DIJAGNOZA: KARAKTERISTIČNA KLINIČKA SLIKA – bifazični tijek


EPIDEMIOLOŠKI PODACI- ljeto, epidemije
IZOLACIJA VIRUSA- iz nazofarinksa, stolice, likvora
SEROLOŠKI TESTOVI
PCR
LIJEČENJE :
SIMPTOMATSKO

SPRJEČAVANJE:
 prevencija enteroviroza- OPĆA I OSOBNA HIGIJENA
 CIJEPLJENJE – postoji samo za poliomijelitis – živo
atenuirano cjepivo koje sadržava sva 3 tipa poliovirusa
 primjenjuje se per os

61
Sanja Zember, dr.med. spec.infektolog

meningitis serosa

SEROZNI MENINGITIS
 NEGNOJNA (serozna) upala mekih ovojnica mozga i kralježnične moždine

 uzročnik dospije u SŽS i na mekim


ovojnicama mozga i kralježnične
moždine izazove upalni odgovor

 SEROZNA UPALA
 nakupljanje limfocita

62
etiologija

uzročnici seroznog meningitisa


enterovirusi spirohete - leptospire
arbovirusi- virusi koje prenose krpelji rikecije
krpeljni meningoencefalitis (KME)
virus zaušnjaka protozoe
virus ospica gljive
varicella-zoster virus (VZV) neinfektivni uzroci- intoksikacija,
herpes simpleks virus (HSV) trauma
Mycobacterium tuberculosis
tuberkulozni meningoencefalitis

epidemiologija

 pojavljivanje se kod nas: LJETO, RANA JESEN

 enterovirusni meningitis - češće u djece i mlađih odraslih

 KME

 serozni meningitis uzrokovan leptospirama

63
patogeneza: BIFAZIČNI TIJEK

1.faza 2.faza

SEROZNI
VIREMIJA
MENINGITIS
kratkotrajno  enterovirusni
febrilno stanje s  KME
nespecifičnim  leptospirozni
simptomima

klinička slika

 OPĆI SIMPTOMI
 vrućica, opća slabost, algični sindrom
 ZNAKOVI NADRAŽAJA MOŽDANIH OVOJNICA
 GLAVOBOLJA
 POVRAĆANJE karakterističan trijas simptoma
 ZAKOČENOST ŠIJE
 FOTOFOBIJA

MENINGIZAM- prisutnost meningealnih znakova BEZ UPALE


moždanih ovojnica; pojavljuje se u febrilnim stanjima s izraženim
algičkim sindromom i u neupalnim bolestima SŽS

64
dijagnoza

DIJAGNOZA
 ANAMNEZA, KLINIČKA SLIKA, MENINGITIČNI SINDROM
 ETIOLOŠKA DIJAGNOZA/ SEROLOGIJA; PCR

 LUMBALNA PUNKCIJA
 BISTAR ILI BLAŽE ZAMUĆEN IZGLED LIKVORA
LIKVOR
UMJERENA PLEOCITOZA
 prevladavaju LIMFOCITI
 nekoliko desetaka do nekoliko stotina ili tisuća stanica
PROTEINI, GLUKOZA, KLORIDI- uredni
 tuberkulozni meningitis – smanjena koncentracija glukoze i klorida

značajka likvora GNOJNI MENINGITIS SEROZNI MENINGITIS

izgled MUTAN BISTAR ILI


OPALESCENTAN
broj stanica ( u mm3) NEKOLIKO TISUĆA ILI NEKOLIKO STOTINA
DESETAKA TISUĆA
vrsta upalnih stanica NEUTROFILI LIMFOCITI I MONOCITI

bjelančevine IZRAZITO POVIŠENE NORMALAN NALAZ

glukoza IZRAZITO SNIŽENA NORMALAN NALAZ

65
liječenje

SIMPTOMATSKA TERAPIJA
 mirovanje, analgetici
 antiedematozno liječenje – manitol; 10% glukoza

TUBERKULOZNI MENINGITIS- ANTITUBERKULOZNI LIJEKOVI

 nakon preboljenja seroznog meningitisa ne preporučuje se dulji boravak


na suncu bez zaštite

66
MENINGITIS ENCEFALITIS
upala je ograničena na moždane upala zahvaća moždano tkivo
ovojnice

MENINGOENCEFALITIS
upala zahvaća moždane ovojnice i moždano tkivo

etiologija

uzročnici:
 VIRUSI
 ARBOVIRUSI-virus krpeljnog meningoencefalitisa
 enterovirusi
 herpes simpleks virus
 varičela-zoster virus
 virus zaušnjaka
 adenovirusi, CMV, HIV, virus morbila, rubeole, bjesnoće

 rikecije
 spirohete
 gljive

67
patogeneza

1.ulaz u organizam
 INOKULACIJOM - ugrizom krpelja
 INHALACIJOM - adenovirusi
 INGESTIJOM - enterovirusi

2. ulaz u krvni opticaj -VIREMIJA


3. prijelaz krvno-moždane barijere
4. ulaz u mozak – UPALA MOZGA – ENCEFALITIS
 patološko anatomski se nalazi- difuzna upala mozga i
kralježnične moždine

 inkubacja: 1-3 tjedana, ovisno o uzročniku

OPĆI SIMPTOMI SIMPTOMI ZNAKOVI


MENINGITISA ENCEFALITISA
vrućica, klonulost, gubitak jača glavobolja, povraćanje, poremećaj svijesti – od
teka, bolovi u mišićima, fotofobija, zakočenost šije blage pospanosti /letargije/
glavobolja do kome
 smetenost,
dezorijentacija, delirij
 halucinacije do
psihotičnog stanja
 50% bolesnika ima EPI
napade
neurološki simptomi:
tremor, afazija, ataksija,
hemipareza, kljenuti
moždanih živaca

68
uzročnik: virus krpeljnog meningoencefalitisa

prijenos virusa: ugrizom krpelja Ixodes ricinus-a

 obolijevaju osobe koje po prirodi


posla ili zbog hobija zalaze u
šumska prirodna žarišta
 šumski radnici, ratari, lovci,
planinari

javlja se u „prirodnim žarištima”

 sjeverozapadna Hrvatska (Hrvatsko


zagorje, okolica Zagreba, Podravina)
 Slavonija

 Slovenija
 Austrija
 zemlje srednje Europe

69
BIFAZIČNI TIJEK

1.faza 2.faza
inkubacija: SEROZNI MENINGITIS ili
7-10 dana MENINGOENCEFALITIS
VIREMIJA

latencija
4-10 dana
kratkotrajno traje oko 10 dana
febrilno stanje s uglavnom dobra prognoza
općim no, moguće je trajno
simptomima neurološko oštećenje i smrt

klinička slika

upalni proces je smješten u


TEMPORALNOM REŽNJU

nagli početak
 žarišni ili generalizirani EPI
napadi
 smetnje ponašanja i orijentacije
 halucinacije
 poremećaj svijesti do kome

terapija: ACIKLOVIR

70
klinička slika

POSTINFEKCIJSKI ENCEFALITIS
 javlja se kao komplikacija virusnih bolesti
 nakon infekcije virusom morbila, rubeole, parotitisa, varičele

POSTVAKCINACIJSKI ENCEFALITIS
 javlja se nakon cijepljenja protiv nekih zaraznih bolesti
 14-21 dan nakon cijepljenja:
 difterije, tetanusa, pertusisa, poliomijelitisa
 morbila, rubeole, parotitisa

dijagnoza

DIJAGNOZA
 EPIDEMIOLOŠKA ANAMNEZA- ugriz krpelja / cijepljenje
 KLINIČKA SLIKA, znakovi zahvaćenosti SŽS
 LUMBALNA PUNKCIJA
 SEROZNI MENINGITIS
 EEG
 nespecifične difuzne promjene
 žarišne promjene kod HSV-a
 CT; MR mozga
ETIOLOŠKA DIJAGNOZA
 SEROLOGIJA krvi i likvora
 PCR

71
liječenje

SIMPTOMATSKA TERAPIJA
 mirovanje
 analgetici, antipiretici
 antikonvulzivi
 antiedematozno liječenje – manitol; 10% glukoza uz diuretik

HSV ENCEFALITIS- ACIKLOVIR


POSTINFEKCIJSKI I POSTVAKCINACIJSKI ENCEFALITIS - KORTIKOSTEROIDI

sprječavanje

SPRJEČAVANJE
 OPĆE PROFILAKTIČKE MJERE
 sprečavanje ugriza krpelja
 zaštitna odjeća (duge hlače)
 repelenti – koji odbijaju krpelje

 nakon povratka iz prirode pregled cijelog tijela kako bi se uočio i odstranio


krpelj

 uklanjanje krpelja kružnim pokretima u smjeru obratnom od smjera kretanja


kazaljke na satu

72
sprječavanje

SPECIFIČNA PROFILAKSA ZA KME


PASIVNA ZAŠTITA AKTIVNA ZAŠTITA

HIPERIMUNI GLOBULIN CIJEPLJENJE


 odmah nakon ugriza  3 doze
krpelja pa do 4. dana
nakon ekspozicije

73
BJESNOĆA
rabies ZOONOZA

UZROČNIK:  virus bjesnoće


 skupina rabdovirusa
 neurotropni virus
 oblik metka; jednolančana RNK

BJESNOĆA
rabies ZOONOZA

IZVOR  PAS, MAČKA; LISICA


VUK
INFEKCIJE:  u Hrvatskoj su
najčešće
zaražene lisice, ali
i ostale divlje
životinje
 INFICIRANE OSOBE
bez znakova bolesti
PRIJENOS:
 UGRIZOM ZARAŽENE ŽIVOTINJE
 posredno INFICIRANOM SLINOM
 moguć je interhumani prijenos jer se virus izlučuje slinom; prijenos
preko presađene rožnice

74
BJESNOĆA
rabies

4. razmnožavanje
virusa
1. ulaz virusa:
 slinom zaražene životinje 5. širenje virusa
pri ugrizu
živčanim vlaknima
u druga tkiva
2. razmnožavanje virusa u
ugriznoj rani

3. prijenos virusa živčanim


vlaknima do središnjeg živčanog
sustava

75
BJESNOĆA
rabies inkubacija: 1-3 mjeseca

3 stadija: 1. PRODROMALNI STADIJ


 traje 1-4 dana
 OPĆI SIMPTOMI: vrućica, glavobolja, mučnina, povraćanje
 bolovi, svrbež ili parestezije na mjestu ugriza

2. ENCEFALITIČNI STADIJ
 nemir, napetost, strah, razdražljivost, halucinacije, EPI napadi,
agresivnost, žarišni neurološki simptomi
 FOTOFOBIJA ( preosjetljivost na svjetlo)
 HIDROFOBIJA (na vodu) –pri pogledu ili pomisli na vodu bolesnik
dobiva bolne grčeve ždrijelne muskulature-onemogućeno gutanje i
disanje
 HIPERAKUZIJA (na buku)
 AEROFOBIJA (na strujanje zraka)

BJESNOĆA
rabies inkubacija: 1-3 mjeseca

3 stadija: 3. PARALITIČNI STADIJ


 spastične paralize mišića cijelog tijela praćene
konvulzijama
 zahvaćanjem dišne muskulature disanje postaje sve
nepravilnije i teže
 koma, smrt

76
BJESNOĆA
rabies

DIJAGNOZA: ANAMNEZA o ugrizu životinje


IZOLACIJA VIRUSA- iz sline, likvora
SEROLOŠKI TESTOVI
veterinarska opservacija i izolacija životinje tijekom 10
dana---kod pojave bjesnoće životinja se žrtvuje---
mikroskopija mozga---nalaz inkluzija NEGRIJEVA
TJELEŠCA

Pozitivan patohistološki nalaz na bjesnoću;


Negrijeva tjelešca u piramidnim stanicama Ammonovih rogova

LIJEČENJE : SIMPTOMATSKO

BJESNOĆA
rabies SPRJEČAVANJE:

PRIMARNA PROFILAKSA
 CIJEPLJENJE ŽIVOTINJA- psa i mačaka
SEKUNDAENA PROFILAKSA NAKON UGRIZA
UGRIZ NEPOZNATE ILI NA BJESNOĆU UGRIZ ZDRAVOG PSA ILI
SUMNJVE ŽIVOTINJE MAČKE
 ugrizna rana se opere vodom i sapunom ili  opservacija i izolacija životinje
dezinfekcijskim sredstvom i sterilno previje tijekom 10 dana
 obavijesti se antirabična stanica koja organizira  kod pojave bjesnoće životinja se
izolaciju i opservaciju životinje žrtvuje i vrši se mikroskopija
 cijepljenje osobe što prije nakon ugriza MOZGA
 AKTIVNA IMUNIZACIJA - antirabično cjepivo
5 doza cjepiva, intramuskularno  ako je životinja ostala zdrava
prva doza se daje istodobno s imunoglobulinom tijekom 10 dana nakon ugriza-
 PASIVNA IMUNIZACIJA – humani ne može biti prenositelj virusa
imunoglobulin bjesnoće

77
BJESNOĆA
rabies

MJERE ZAŠTITE izolacija bolesnika


ZDRAVSTVENOG primjena zaštitnih rukavica, maske, pregača,
OSOBLJA KOJE naočala
NJEGUJE prevencija ugriza bolesnika kada je u ekscitiranom
BOLESNIKA stanju
CIJEPLJENJE OSOBLJA

78
HVBS
febris hemorhagica ZOONOZA
mišja groznica

UZROČNIK:  hantavirusi
 Puumala i Dobrava virusi – u Hrvatskoj

glavni  riđa voluharica


rezervoari  žutogrli i poljski miš
virusa:  u Hrvatskoj su najčešće zaražene lisice,
ali i ostale divlje životinje

PRIJENOS:
 UDISANJEM AEROSOLA zaražena izlučevinama MIŠOLIKIH
GLODAVACA (mokraća, slina, feces)
 INGESTIJOM ZARAŽENE HRANE I VODE

HVBS
febris hemorhagica ZOONOZA
mišja groznica

ZOONOZA:  javlja se:


 sporadično
 epidemijski - u tzv. mišjim godinama

 profesionalna bolest vojnika, šumskih radnika, ratara,


izletnika

PATOGENEZA
oštećenje kapilara u različitim organima
 posljedice: hiperemija, povećanje propusnosti, edemi, hipotenzija,
oštećenje bubrežne funkcije, hemoragije, šok

 KRVARENJE nastaje zbog oštećenja kapilara i trombocitopenije

79
HVBS
febris hemorhagica
mišja groznica

inkubacija: 5-42 dana 1. FEBRILNA FAZA

2. HIPOTENZIVNA FAZA

3. OLIGURIJSKA FAZA

4. POLIURIJSKA FAZA

5. REKONVALESCENTNA FAZA

HVBS
febris hemorhagica
mišja groznica

1. FEBRILNA FAZA traje 3-7 dana


vrlo visoka temperatura, zimica, tresavica
glavobolja, bolovi u mišićima, osobito u lumbalnom području
konjunktivalna injekcija
hiperemija kože lica i vrata
hemoragije
trombocitopenija; mokraća: albuminurija, hematurija

2. HIPOTENZIVNA
FAZA
traje 1-2 dana
hipotenzija
znakovi zatajivanja bubrega – porast ureje, kreatinina
leukocitoza, skretanje u lijevo, trombocitopenija,
proteinurija

80
HVBS
febris hemorhagica
mišja groznica

3. OLIGURIJSKA nastupa početkom drugog tjedna bolesti


FAZA oštećenje funkcije bubrega - oligurija ili anurija; poremećaj
ravnoteže tekućina i elektrolita
bolovi u leđima, donjem dijelu trbuha; temperatura je
normalizirana
hemoragije –petehije na koži i sluznicama, supkonjunktivalno
krvarenje, epistaksa, hemoptiza, hematemeza, melena,
hematurija, intrakranijska hemoragija
komplikacije vezane uz SŽS- dezorijentacija, nemir,
somnolencija, halucinacije, EPI napadaji

4. POLIURIJSKA
traje do 2 tjedna
FAZA
izlučivanje velike količine urina niske specifične težine (15L/24h)

HVBS
febris hemorhagica
mišja groznica

5. REKONVALESCENTNA
FAZA normalizacija krvnog tlaka i bubrežne funkcije
oporavak je spor- tjedni i mjeseci
izlječenje je potpuno

DIJAGNOZA
 trombocitopenija, eritrociturija + KLINIČKA SLIKA
 EPIDEMIOLOŠKI PODACI- izloženost mišolikim glodavcima
 SEROLOGIJA- ELISA, indirektna imunofluorescencija –
 IgM protutijela –pojavljuju se u prvim danima bolesti i perzistiraju nekoliko mjeseci
 IgG protutijela- pojavljuju se u drugom tjednu bolesti i perzistiraju godinama

LIJEČENJE- SIMPTOMATSKO

81
HVBS
febris hemorhagica
mišja groznica

SPRJEČAVANJE

pri duljem boravku u prirodi provesti ograničenu deratizaciju oko mjesta


boravišta
ležaj podići najmanje 30 cm od tla
izbjegavati radnje kojima se stvara aerosol – prebacivanje suhog lišća i
trave
hrana i piće drže se u zatvorenim metalnim ili plastičnim posudama
otpatke odlagati u zatvorene spremnike postavljenje dalje od boravišta

82
 klinički sindrom kojeg karakteriziraju upala i
oštećenje jetre
uzročnici:
 razni otrovi, neki lijekovi, alkohol
 bakterijske infekcije
 virusne infekcije
 virus hepatitisa A (HAV)
 virus hepatitisa B (HBV)
 virus hepatitisa C (HCV)
 virus hepatitisa D (HDV)
 virus hepatitisa E (HEV)

83
 akutna upalna bolest jetre koju uzrokuje virus hepatitisa A (HAV)

 prenosi se FEKALNO-ORALNIM PUTEM


 zagađenom hranom i vodom

 inkubacija - 2 do 6 tjedana - hepatitis kratke inkubacije

 pojavljuje se
 u manjim ili većim epidemijama
 sporadično

 bolesnik je cijelo vrijeme infektivan


 izlučuje virus stolicom 2-3 tjedna prije pojave simptoma, a izlučivanje
traje još oko 14 dana nakon pojave žutice

84
AKUTNI HEPATITIS A  nikad ne prelazi u
kronični oblik

Simptomi mogu varirati od blagih do ozbiljnih


 visoka temperatura
 gubitak apetita
 proljev, mučnina, bol u trbuhu
 tamna boja mokraće
 svijetla stolica
 žutica

85
DIJAGNOZA
 postavlja se na temelju anamneze, epidemioloških podataka, kliničke slike
s laboratorijskim nalazima
 potvrđuje se otkrivanjem protutijela
 IgM anti-HAV
 IgG anti-HAV

LIJEČENJE
 mirovanje do normalizacije nalaza aminotransferaza i bilirubina
 jetrena dijeta - lako probavljiva hrana bez masnoća, uz strogu zabranu
alkohola

CIJEPLJENJE
 postoji cjepivo protiv HAV-a koje je sigurno i učinkovito, ali se rijetko
koristi

86
GLIKOPROTEIN

KAPSIDA

POLIMERAZA

HBV DNK

 upalna bolest jetre uzrokovana virusom hepatitisa B (HBV)

87
AKUTNI HEPATITIS B KRONIČNI HEPATITIS B

50-75% 5-10%
KRONIČNI
HEPATITIS „B”

25-50%

KLINIČKI I
BIOKEMIJSKI 90%-95%
MANIFESTAN
HEPATITIS B SPONTANA
ELIMINACIJA
HBV-a

88
virusa hepatitisa B
virusa hepatitisa C

zarazna je krv oboljele osobe

krv mora prodrijeti kroz kožu ili sluznicu zdrave


osobe

vjerojatnost infekcije ovisi o količini krvi i količini virusnih


čestica u krvi

Prijenos:

 izravnim KONTAKTOM SA ZARAŽENOM KRVLJU


 UBODNI INCIDENT
 među zdravstvenim djelatnicima u okviru posla
 osobe koje se slučajno nabodu na iglu odbačenu na javnim
mjestima

 DIJELJENJE ILI PONOVNO KORIŠTENJE TUĐIH IGALA I ŠPRICA


PRI INJEKTIRANJU DROGA
 dijeljenje pribora za ušmrkavanje droga
 ušmrkavanjem preko slamki - sluznica nosa može
se lako oštetiti i male količine krvi mogu ostati na
slamki

89
Prijenos:

 SPOLNIM PUTEM: sjemenom i vaginalnom tekućinom


 spolno prenosiva bolest
 preko otvorenih rana u genitalnom području obaju partnera
tijekom spolnog odnosa
 kod nezaštićenog analnog odnosa, pogotovo kod oslabljenog
imuniteta ili neke druge spolno prenosive bolesti koja oštećuje
sluznicu i uzrokuje ranice

 PRIJENOS S MAJKE NA DIJETE

 DOJENJE
 dojenjem se NE prenosi hepatitis B, tj. virus ne može ući u organizam
djeteta putem majčinog mlijeka
 ako su majčine bradavice ispucale i krvare, može doći do kontakta sa
zaraženom krvi

Prijenos:
 DIJELJENJE PRIBORA ZA OSOBNU HIGIJENU
 četkice za zube, škarice i grickalice za nokte te žilete

 TETOVIRANJE, PIERCING

 KOZMETIČKI TRETMANI
 manikure i pedikure

 MEDICINSKA SKRB U ZEMLJAMA U RAZVOJU


 krv koja se koristi za transfuziju ne testira se dosljedno na hepatitis B
 kirurška oprema ponekad nije dovoljno dobro sterilizirana

 OBIČAJI I TRADICIONALNI POSTUPCI


 „Bratimljenje“ - uključuje izravan kontakt krv-na-krv što može predstavljati
visok rizik od infekcije
 ljudski ugriz koji probija kožu

90
HEPATITIS B NE PRENOSI SE:

 društvenim kontaktima (grljenjem, rukovanjem, držanjem za ruke, ljubljenjem)

 hranom i pićem (dijeljenjem pribora za jelo, hrane ili pića)

 kašljanjem ili kihanjem

91
hepatitisa B

anti HBs
anti HBc MARKERI
VIRUSA
anti HBe
MARKERI HBs Ag
DOMAĆINA
HBe Ag

SIMPTOMI

ALT
antiHBc IgG+IgM

IgM antiHBc

anti HBs
HBs Ag

HBe Ag anti HBe


HBV DNA
7-14 dana
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
mjeseci
INKUBACIJA 6-8 tjedana

92
 inkubacija - u prosjeku 75 dana (60-90
dana), ali može varirati od 30 do 180 dana

 većina oboljelih nema izražene simptome


tijekom akutne (početne) faze zaraze
 žutica (žutilo kože i bjeloočnica)
 tamna mokraća
 svijetla stolica
 izrazit umor
 mučnina, povraćanje i bolovi u
trbuhu

 manje od 1 % može se razviti fulminantni


oblik hepatitisa s akutnim zatajenjem
jetre, što može uzrokovati smrt

KRONIČNI CIROZA HEPATOCELULARNI


HEPATITIS KARCINOM

 kronična infekcija koja se kasnije može razviti u cirozu ili rak jetre

93
antiHBc IgG+IgM

IgM antiHBc

HBs Ag

HBe Ag
anti HBe
HBV DNA

0 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6…
mjeseci godine

SEROLOŠKA MOLEKULARNA

HBs Ag
anti HBs HBV DNA
anti HBc IgM kvalitativno
anti HBc IgM+IgG kvantitativno
HBe Ag
anti HBe

94
AKUTNA KRONIČNA IMUNOST NAKON
INFEKCIJA INFEKCIJA
INFEKCIJE CIJEPLJENJA
HBsAg POZITIVNO POZITIVNO NEGATIVNO NEGATIVNO

anti HBc
IgM+IgG POZITIVNO POZITIVNO POZITIVNO NEGATIVNO
anti HBc IgM POZITIVNO NEGATIVNO POZITIVNO NEGATIVNO

anti HBs
NEGATIVNO NEGATIVNO NEGATIVNO POZITIVNO

Ciljevi liječenja:

 zaustavljanje replikacije virusa


 smanjenje upalne aktivnosti bolesti, čime se bitno smanjuje rizik za razvoj
fibroze, ciroze i hepatocelularnog karcinoma (HCC)

 HBsAg negativizacija događa se rijetko, u 1-2% slučajeva (kod HBeAg


negativnih) do 10% (kod HBeAg pozitivnih) kroz 5 godina liječenja te obično
predstavlja funkcionalno izlječenje, te se u takvom slučaju terapija prekida

 u svim ostalim slučajevima terapija je obično trajna

95
Nukleoz(t)idni analozi za liječenje HBV infekcije

TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARAT


1×1 tbl a 245 mg dnevno
(TDF)
ENTECAVIR (ETV) 1×1 tbl a 0,5 mg (ili 1 mg*) dnevno
TENOFOVIR ALAFENAMID (TAF) 1×1 tbl a 25 mg dnevno
LAMIVUDIN** (LAM) 1×1 tbl a 100 mg dnevno

Lijekovi inhibiraju sintezu virusne HBV DNA izvan jezgre hepatocita, stoga je
terapija obično trajna jer po prestanku dolazi do ponovne replikacije HBV
zbog prisutnosti intranuklearne HBV cccDNA.

96
NE POSTOJI CJEPIVO ZA HEPATITIS C

LIPIDNA OVOJNICA GLIKOPROTEINI OVOJNICE

KAPSIDA

HCV RNK

97
 intravenski ovisnici droga i osobe koje koriste tuđi pribor pri korištenju
droga

 bolesnici koji su primili transfuziju krvi ili pripravaka krvi prije 1993.
godine

 osobe čije su tetovaže ili body piercing izvršeni nesterilnim priborom (u


nesterilnim uvjetima)

 osobe koje su imale nezaštićeni spolni odnos sa zaraženom osobom ili


osobe rizičnog seksualnog ponašanja (seksualne aktivnosti povezane s
povredama i krvarenjima)

98
hepatitisa B
hepatitisa C

HEPATITIS B HEPATITIS C

rizik prijenosa: do 20% ako slabija učinkovitost


spolni partner ima >106 IU prijenosa:
HBV DNK/ml seruma  rijetka među stalnim
partnerima - oko 5%
 ovisi o viremiji
 promiskuitetne osobe do
15%

AKUTNI HEPATITIS C KRONIČNI HEPATITIS C

99
90% 80-85%

KRONIČNI
HEPATITIS „C”

10% 15%-20%
KLINIČKI I
BIOKEMIJSKI SPONTANA
MANIFESTAN ELIMINACIJA
HEPATITIS C HCV-a

vezanje HCV
transport i
endocitoza
otpuštanje HCV

fuzija

formiranje
viriona
(+) RNA

translacija i
sinteza poliproteina

RNA replikacija

100
hepatitisa C

anti HCV MARKERI


VIRUSA

MARKERI
DOMAĆINA HCV Ag

SIMPTOMI +/-

anti HCV

ALT

HCV RNA

101
brza
spora ≤20 godina nakon infekcije; konzumacija alkohola,HIV+HBV
AKUTNA INFEKCIJA
≥30 godina nakon infekcije; ženski spol, mlađa dob

Lauer G & Walker B. N Engl J Med


2001; 345: 41
KRONIČNA INFEKCIJA

KRONIČNI HEPATITIS 80% stabilni hepatitis

FIBROZA

DEKOMPENZACIJA~20%
CIROZA: 20%
SPORO PROGRESIVNA~75%

HC KARCINOM 1-4% na godinu

SEROLOŠKA MOLEKULARNA

HCV Ag HCV RNA


kvalitativno
anti HCV kvantitativno
genotip

102
anti-HCV test pokazuje:
 je li osoba ikada bila u kontaktu s HCV-om

 test ne pokazuje hepatitis C bolest

 da bi se razjasnilo postoji li hepatitis C bolest mora se:

 dokazati prisustvo virusa u serumu dokazom HCV RNA


(PCR test na HCV RNA)

KVANTITATIVNO GENOTIP

nisko virusno 1a ; 1b
opterećenje 2
< 600 000 IU/ml 3
4
visoko virusno 5
opterećenje 6
> 600 000 IU/ml 7

103
Lijek Doziranje dnevno
Ribavirin*kao dodatak kombinacijama direktno 2,0,3 kapsule (tjel. težina <75 kg)
djelujućih antivirusnih lijekova kod dekompenzirane
ciroze
3,0,3 kapsule (tjel. težina >75 kg)
Sofosbuvir 1 tableta

Voksilaprevir 1 tableta

Daklatasvir 1 tableta
Sofosbuvir/ledipasvir 1 tableta

Paritaprevir/ombitasvir/ritonavir 2 tablete

Dasabuvir 1,0,1 tableta


Grazoprevir/elbasvir 1 tableta
Sofosbuvir/velpatasvir 1 tableta
Glekaprevir/pibrentasvir 3 tablete

Hepatitis C

Hepatitis B

104
hepatitis B
hepatitis C

1
slučajni nalaz povišenih vrijednosti
aminotransferaza (ALT, AST, GGT)

2
ponekad je samo ALT minimalno povišen

3
KKS normalna ili tek minimalna limfocitoza u DKS

hepatitis B
hepatitis C

1
definirati virus

2
definirati funkcionalni status jetre (sintetska
funkcija) i biokemijsku aktivnost

3
definirati histološki stadij jetre
biopsijom jetre ili fibroelastografijom

105
hepatitis B
hepatitis C

1
DEFINIRATI VIRUS

SEROLOŠKO MOLEKULARNO
TESTIRANJE TESTIRANJE
KVALITATIVNO I
MARKERI
KVANTITATIVNO
HEPATITISA
PCR TESTIRANJE

hepatitis B
hepatitis C

1 definiran je virus

definirati funkcionalni status jetre (sintetska


2 funkcija) i biokemijska aktivnost

elektroforeza bilirubin; AST; ALT


PV; INR GGT; AP

alfa-fetoprotein KKS; GUK


TSH; T3; T4; lipidogram ureja; kreatinin

106
hepatitis B
hepatitis C

1
definiran je virus

2
definiran je funkcionalni status jetre (sintetska
funkcija) i biokemijska aktivnost

3
DEFINIRATI HISTOLOŠKI STADIJ JETRE
biopsijom jetre ili fibroelastografijom

hepatitis B
hepatitis C

KRONIČNI CIROZA HEPATOCELULARNI


HEPATITIS KARCINOM

107
DEFINIRANJE HISTOLOŠKOG STADIJA JETRE

DEFINIRANJE HISTOLOŠKOG STADIJA JETRE

108
DEFINIRANJE HISTOLOŠKOG STADIJA JETRE
stupanj fibroze

SEROLOŠKO TESTIRANJE NA MARKERE HEPATITISA

HBV HCV

MOLEKULARNO TESTIRANJE (PCR)

HBV DNA HCV RNA

ODRAĐIVANJE HISTOLOŠKOG STADIJA JETRE

BIOPSIJA FIBROELASTOGRAFIJA

PLANIRANJE LIJEČENJA

109
 dugotrajna infekcija

 uzrokovana virusom
humane
imunodeficijencije -HIV

 obilježena je postupnim
slabljenjem funkcije
imunološkog sustava

http://www.itg.be/internet/e- learning/written_lecture_eng/1_hiv_structure.html

110
Broj oboljelih od infekcije HIV-om, AIDS-a i smrti od HIV/AIDS-a u Hrvatskoj po
godinama, razdoblje 1985. – 2019. godini /izvor:HZJZ/

Tri su glavna puta prijenosa HIV infekcije:


1. spolni (najčešće homoseksualci)
2. krvlju (najčešće narkomani)
3. s majke na dijete

 ne prenosi se uobičajenim međuljudskim kontaktima npr. rukovanjem,


preko posuđa, čaša, ručnika, posteljine, kašljanjem, korištenjem javnih
zahoda, bazena ili saune

111
Rambaut i sur., 2014

 infekcija HIV-om uzrokuje dugotrajni proces koji dovodi do gotovo


potpunog uništenja CD4+ populacije limfocita T

limfocit T inficiran
HIV-om

limfocit T

112
KONTAKT S HIV-om

3 tjedna
6 tjedana AKUTNA HIV-INFEKCIJA
 nalik infektivnoj mononukleozi
 može trajati 2 do 3 tjedna
7 godina
11 godina ASIMPTOMATSKA INFEKCIJA

nakon UZNAPREDOVALA FAZA


11 godina  počinju pojavljivati klinički znakovi
propadanja imunološkog sustava,
odnosno oportunističke bolesti

 KASNA FAZA HIV-INFEKCIJE koju


nazivamo AIDS ili sida

113
 kad broj CD4+
limfocitaT padne
ispod 200/mm3
krvi
 pojavljuju se
oportunističke
infekcije
prouzročene
mikroorganizmim
a koji u ljudi s
normalnim
imunološkim
sustavom ne
http://huhiv.hr/wp-content/uploads/2011/09/hiv_begovac2.jpg).
uzrokuju bolest

1.Kandidijaza bronha, traheje ili pluća


2.Kandidijaza jednjaka
3.Karcinom cerviksa (invazivni)
4.Kokcidioidomikoza - diseminirana ili izvanplućna
5.Kriptokokoza - izvanplućna
6.Kriptosporidioza - kronična crijevna (trajanje > 1 mjesec)
7.CMV-bolest (osim jetre, slezene i limfnih čvorova)
8.CMV-retinitis (s gubitkom vida)
9.HlV-encefalopatija
10.Herpes simpleks - kronični ulkusi (trajanje > 1 mjeseca) ili bronhitis, pneumonitis,
ezofagitis
11.Histoplazmoza - diseminirana ili izvanplućna
12.Izosporijaza - kronična crijevna (trajanje > 1 mjeseca)

114
13.Kaposijev sarkom
14.Burkittov limfom
15.Imunoblastični limfom
16.Primarni limfom središnjega živčanog sustava
17.Mycobacterium avium complex ili M. kansasii - diseminirana ili izvanplućna prezentacija
18.Mycobacterium tuberculosis (plućna ili izvanplućna prezentacija)
19.Mycobacterium drugi ili nedefinirani rodovi - diseminirana ili izvanplućna prezentacija
20.Pneumonija uzrokovana gljivom Pneumocystis jiroveci
21.Pneumonija (recidivirajuća)
22.Progresivna multifokalna leukoencefalopatija
23.Sepsa uzrokovana salmonelom (recidivirajuća)
24.Toksoplazmoza mozga
25.Sindrom propadanja (wasting) uzrokovan HlV-om

DIJAGNOZA
 serološki testovi
 PCR metoda

LIJEČENJE
 antiretrovirusno liječenje
 sprječavanje umnožavanja HIV-a u ljudskom organizmu
 liječenje oportunističkih bolesti (infekcije i tumori)

115
INHIBITORI ULASKA INHIBITORI PROTEAZE

INHIBITORI REVERZNE
TRANSKRIPTAZE

INHIBITORI INTEGRAZE

 krv, krvni pripravci i druge tjelesne tekućine (osim znoja) svih bolesnika smatraju se
potencijalno zaraznima

 ruke treba prati prije i nakon dodira s bolesnicima i nakon skidanja rukavica te odmah
nakon što su ruke vidljivo zakrvavljene

 rukavice se moraju nositi kada postoji mogućnost dodira s krvi i drugim tjelesnim
tekućinama

 pregače, zaštitne naočale i maske treba nositi kada postoji mogućnost raspršivanja i
aerosolizacije krvi i drugih tjelesnih tekućina

 manipulacija oštrim predmetima mora biti vrlo pažljiva, a moraju se odlagati u


neprobojne posude

 igle se nikada ne dodiruju, savijaju ili lome, niti se na njih vraća poklopac

116
 na mrlje od krvi treba najprije staviti upijajuće jednokratne ubruse, potom ih treba
ukloniti, a onečišćenje oprati sapunicom te dezinficirati prostor s 0,5%-tnom otopinom
hipoklorita, a tijekom provođenja navedenih postupaka moraju se nositi rukavice

 kontaminirane predmete i aparate koji se ponovno uporabljuju treba sterilizirati, a ako


to nije moguće tada je potrebno izvršiti dezinfekciju visokoga stupnja

 zdravstveni djelatnici s otvorenim ranama i drugim oštećenjima kože moraju


izbjegavati izravni dodir s bolesnicima i kontaminiranim materijalom

 bolesnike zaražene HIV-om nije potrebno posebno izolirati, osim u slučajevima kad
boluju od prenosivih oportunističkih infekcija

117
 uzročnik: protozoa Toxoplasma gondii

 mačka je najvažniji prirodni domaćin toksopiazmoze, a uzročnik se


ingestijom prenosi na čovjeka

KONGENITALNA STEČENA
transplacentarno prenesena infekcija  vrlo blaga, odnosno latentna
na plod  u imunokompromitiranih bolesnika
može biti teška bolest (oštećenje
brojnih organa, a osobito mozga)
pobačaj, oštećenje središnjeg živčanog
i drugih organskih sustava

118
DIJAGNOZA
 nalaz uzročnika u krvi, koštanoj srži, likvoru te u punktatu limfnog čvora ili
slezene
 serološke metode za dokazivanje specifičnih protutijela u serumu

LIJEČENJE
 pirimetamin sa sulfonamidima
 imunokompromitirani bolesnici
 trudnice s akutnom infekcijom

119
 parazitarna bolest koju uzrokuje Trichinella spiralis

 zoonoza
 čovjek se inficira konzumirajući zaraženo meso
 nedovoljno sušeno
 termički nedovoljno obrađeno /najčešće kobasice i šunku/

CRIJEVNA FAZA TKIVNA FAZA


proljev migracija ličinki iz crijeva u mišiće
vrućica, jaki bolovi u mišićima,
edem lica i vjeđa
eozinofilija

120
TERAPIJA
 antihelmintici (tiabendazol, mebendazol)
 mogu prekinuti intestinalni stadij razvoja parazita, ne djeluju na
migrirajuće ličinke

SPRJEČAVANJE
veterinarski nadzor i obvezna trihinoskopija svinjskog mesa

121
 kronične crijevne zarazne bolesti
 uzrokuju praživotinje (protozoa)

Entamoeba histolytica Lamblia intestinalis


prijenos: fekalno-oralnim putem: kontaminiranom hranom i vodom
lokalizacija - debelo crijevo lokalizacija - želudac i tanko crijevo
bolest prezentira uglavnom blagim, kroničnim probavnim tegobama
 bol u trbuhu, mučnina, napuhnutost, kašaste stolice
može se očitovati i težim
simptomima
 opći simptomi
 dizenterijski sindrom s jakim
grčevitim bolima (tenezmima) i
krvavo-sluzavim stolicama

122
DIJAGNOZA
 parazitološki pregled stolice
 traže se ciste i vegetativni oblici koji se mogu otkriti samo u
vodenastoj stolici (izaziva se pijenjem gorke soli -
»provokacijom«)

LIJEČENJE:
 metronidazol
 dijetna prehrana za kronični enterokolitis

SPRJEČAVANJE:
 pranje ruku prije svakog dodira s hranom
 termička obrada namirnica

123
 tropska zarazna bolest

 uzročnik - krvni parazit iz roda Plasmodium

 prenose komarci iz roda Anopheles

 u Hrvatskoj nema autohtone malarije


 bolest susreće u ljudi koji dolaze iz tropskih malaričnih područja
(pomorci, radnici i turisti koji odlaze u te krajeve, te strani
državljani koji dolaze u Hrvatsku)

KLINIČKA SLIKA
 nagli napadi vrućice s tresavicom, koji se ponavljaju u pravilnim
vremenskim razmacima
 svakih 48 sati (malarija tercijana, ovale i tropika)
 nakon 72 sata (malarija kvartana)

 anemija i splenomegalija

DIJAGNOZA
 epidemiološki podatci
 klinička slika
 laboratorijski nalazi
 dokaz uzročnika u krvi (krvni razmaz i »gusta kap« boje se po Giemsi)

124
TERAPIJA
 klorokin
 meflokin
 za malariju tropiku koju uzrokuje P. falciparum

KEMOPROFILAKSA
 klorokin (300 mg jedanput tjedno)
 za ljude koji odlaze u malarična područja
 uzima se dva tjedna prije odlaska u tropske zemlje, cijelo vrijeme boravka i
još četiri tjedna nakon povratka

125
 protozoa iz roda Leishmania

KALA-AZAR
 uzročnik: L. donovani
 kronična infektivna bolest
 dugotrajna rekurirajuća vrućica
 povećanje jetre i slezene
 limfadenopatija
 leukopenija i anemija
 izrazita slabost i propadanje

 bolest sa životinja (glodavci, pas, mačka) na čovjeka prenose


komarci iz roda Phlebotomus

Kala-azar
 je ograničen na neka područja u svijetu
 kod nas se pojavljuje sporadično u Dalmaciji

DIJAGNOZA
 mikroskopski nalaz parazita u punktatu koštane srži, limfnog čvora,
slezene ili jetre
 serološki testovi

LIJEČENJE
 spojevi antimona
 liječenje traje četiri tjedna

126
127

You might also like