KỸ THUẬT KHUẤY TRỘN

Mục tiêu:
Sau khi học xong bài này, SV cần trình bày được:
1. Vai trò của quá trình khuấy, trộn trong sản xuất thuốc
2. Lý thuyết, kĩ thuật và thiết bị khuấy trộn chất lỏng và
chất rắn
3. Các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình trộn chất rắn
 KỸ THUẬT KHUẤY TRỘN
Khuấy trộn được ứng dụng rộng rãi trong công nghiệp dược
để chế biến huyền phù, nhũ tương và các hỗn hợp rắn, cũng
như để làm tăng cường độ quá trình chuyển khối và trao đổi
nhiệt.

Hai trường hợp phổ biến:

– Khuấy trộn trong môi trường lỏng.
– Khuấy trộn trong môi trường rắn, xốp, nhão.
 KỸ THUẬT KHUẤY TRỘN
Khuấy là quá trình tạo dòng chuyển động của khối chất
lỏng trong thiết bị nhờ các cánh khuấy.
Theo quan điểm về tốc độ quay, người ta chia các cánh
khuấy thành hai nhóm chính:
1. Nhóm cánh khuấy tốc độ nhanh: Bản 2 cánh (mái chèo),
bản 3 cánh, bản 6 cánh, chân vịt, tuốc bin kín, tuốc bin hở.

2. Nhóm cánh khuấy tốc độ chậm: mỏ neo, cánh khuấy

khung, cánh khuấy mái chèo.
 KHUẤY TRỘN CHẤT LỎNG
Cơ chế khuấy trộn
- Vận chuyển khối: sự dịch chuyển một phần lớn khối nguyên
liệu
- Trộn hỗn loạn: dòng chảy hỗn loạn nhờ sự thay đổi ngẫu
nhiên của vận tốc dịch
- Trộn lớp: trộn các dịch lỏng  cao hoặc khuấy nhẹ
- Khuếch tán phân tử: khuếch tán do chuyển động nhiệt
dm dc
  D. A.
dt dx
 KỸ THUẬT KHUẤY TRỘN CHẤT LỎNG
Trộn chất lỏng độ nhớt thấp
-  < 0,1 Pa.s (100 cP): sử dụng các cánh khuấy hướng tâm
hoặc hướng trục; sử dụng thùng có cách vách ngăn đổi
hướng; dcánh khuấy: dthùng =0,3-0,5
- Phương pháp bơm tuần hoàn: Vlớn; tránh kk kéo vào sp.
 KỸ THUẬT KHUẤY TRỘN CHẤT LỎNG
Trộn chất lỏng độ nhớt thấp
- Phương pháp dùng khí nén:
 KỸ THUẬT KHUẤY TRỘN CHẤT LỎNG
Trộn hỗn hợp chất lỏng độ nhớt cao
- Các hỗn hợp chất lỏng có  cao: siro, thuốc mỡ...  thiết bị

có khả năng chia cắt lớn.

- Sử dụng các cánh khuấy có cấu tạo rotor-stator: tạo dòng

hướng trục hoặc hướng tâm  hòa tan, phân tán và nhũ
hóa.
- Cánh khuấy
dạng khung bản
hay cánh khuấy
hình chữ Z:
 KỸ THUẬT KHUẤY TRỘN CHẤT LỎNG
Sự tạo phễu (parabol)
Trong quá trình khuấy thường thấy xuất hiện nhiều chỗ xoáy
lớn trên bề mặt  chuyển động tròn của chất lỏng đôi khi bị
hạn chế: do sự mất mát năng lượng nhiều và sự tạo bọt trong
khi khuấy, đôi khi còn có tác dụng ngược lại là làm xuất hiện
khả năng phân ly .
Khắc phục:
Đặt lệch tâm cánh khuấy vào bể khuấy, đặt nghiêng hoặc đặt
nằm ngang, lắp thêm tấm chắn trên thành.
 KỸ THUẬT TRỘN CHẤT RẮN

Tạo hỗn hợp đồng nhất: tùy thuộc vào đặc tính của
tiểu phân, thiết bị và đk trộn.
 KỸ THUẬT TRỘN CHẤT RẮN

Đánh giá quá trình trộn

- Định lượng hoạt chất trong mẫu lấy tại các vị trí khác nhau
trong thiết bị trộn. Tính RSD.

- Khối lượng mẫu = khối lượng của một đơn vị liều sẽ bào chế.
 LÝ THUYẾT QUÁ TRÌNH TRỘN

Các đại lượng thống kê của hỗn hợp

ln(RSD) = -kt + ln(RSDo)

RSDo = 100.[(1-x)/x]1/2

RSD  1001  x  / Nx 

1
2

Các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình trộn:

- Tỷ lệ các thành phần và kích thước các tiểu phân

- Khối lượng riêng biểu kiến, đặc tính bề mặt các thành phần,
thiết bị sử dụng
 LÝ THUYẾT QUÁ TRÌNH TRỘN

Cơ chế của quá trình trộn và tách lớp

Trộn: tạo sự phân bố ngẫu nhiên các tiểu phân do sự chuyển
động tương đối

Bao gồm:

- Trộn đối lưu: chuyển dịch các nhóm t.phân liền kề  vĩ mô

- Trộn khuếch tán: phân tán lại các t.phân  vi mô

- Biến dạng (chia cắt): thay đổi vị trí tương đối = tạo mp trượt
 LÝ THUYẾT QUÁ TRÌNH TRỘN

Kỹ thuật trộn

- Tỷ lệ dược chất - tá dược đủ lớn: trộn trực tiếp một giai đoạn

- Tỷ lệ dc < 10%: trộn hai giai đoạn qua gđ tạo bột mẹ

- Tỷ lệ dc < 1%: trộn đồng lượng (trộn theo cấp số nhân)

- Tỷ lệ nhỏ hơn: hòa tan dc/dm

Chú ý: đặc tính dính bề mặt của các chất  lựa chọn thiết bị
 YÊU CẦU VỀ THIẾT BỊ TRỘN
Cần thỏa mãn:

- Dãn trải thích hợp và ko quá 60% thiết bị

- Các tiểu phân dịch chuyển theo cả 3 hướng

- Lực chia cắt thích hợp để tránh tập kết; ko có lực ly tâm để
làm phân tách

- Lực trộn ko gây gãy vỡ t.phân  phân tán ko đều

- Quá trình trộn nên dừng đột ngột; giảm từ từ các lực trong
hướng gây ra phân lập
 YÊU CẦU VỀ THIẾT BỊ TRỘN
Phân loại thiết bị trộn:

- Thiết bị trộn có thùng chứa chuyển động (tb trộn tạo sự nhào
lộn)

- Thiết bị trộng có thùng chứa tĩnh và các cánh trộn chuyển
động
 YÊU CẦU VỀ THIẾT BỊ TRỘN
Thiết bị trộn tạo sự nhào lộn:
- Trộn bởi sự quay của thùng chứa
- Với các hh rắn có t/số vật lý tương tự và k/năng chảy tự do.
- Thường để trộn hạt khô

Hai nửa chóp nón Hình chữ V Hình lập phương

 YÊU CẦU VỀ THIẾT BỊ TRỘN
Thiết bị trộn không tạo chuyển động nhào lộn (ko phân lập)
Gồm: thiết bị trộn cao tốc, thiệt bị trộn có cánh trộn dạng giải
xoắn, thiết bị trộn hành tinh.
- Lực chia cắt lớn  trộn hh có khả năng kết dính lớn: khối ẩm
 Pharmaceutical Mixing Equipment
 Mixing is an important part of pharmaceutical production.
Operations can include dissolving solids and powders,
preparing emulsions, combining raw materials, enabling
chemical reactions, and milling active pharmaceutical
ingredients (APIs), to name a few. Efficiency and accuracy
are key when in the mixing process to ensure dosage
accuracy, stability, appearance, and texture. Therefore,
selecting the proper type of mixer for the right application is
an important part of the instrumentation process.

https://www.americanpharmaceuticalreview.com/25310-Pharmaceutical-Manufacturing/25322-
Pharmaceutical-Mixing-Equipment/
 Pharmaceutical Mixing Equipment
 Process equipment, including pharmaceutical mixing
equipment, follow tight specifications for accuracy,
consistency and sanitation. These regulations ensure that
end products are safe, pure, and effective. Pharmaceutical
mixing equipment is used to process and manufacture
chemicals and various pharmaceuticals. These pieces of
equipment can be designed to handle anything from small
ingredients to large mixing tanks, drums and vats.

https://www.americanpharmaceuticalreview.com/25310-Pharmaceutical-Manufacturing/25322-
Pharmaceutical-Mixing-Equipment/
 Pharmaceutical Mixing Equipment
 The type of chemical mixer required will vary based on a
multitude of factors, including the amount of material being
processed, the temperatures and consistencies involved, and
the needed end product. What is most important to remember
is that the type of mixer will vary widely depending on the
type of mixing operation required and it is not uncommon to
utilize a number of different style mixers to process raw
ingredients, handle intermediates and prepare the finished
product.

https://www.americanpharmaceuticalreview.com/25310-Pharmaceutical-Manufacturing/25322-
Pharmaceutical-Mixing-Equipment/
 PrepEngine

Accelerate Your Content Uniformity Sample Preparation

 PrepEngine
 Available PrepTubes
 Tube Size (mL): 50, 250 and 500
 Tube Color: Clear (Standard) or Amber
 Blade Material: Stainless Steel (Standard) or Polypropylene
 Sterility: Non-Sterilized (Standard) or Sterilized
 Cannabis: Clear, Single-Use for Dry Homogenizing &
Grinding
 CTM Pharmaceutical Mixer
 LFA Machines
 Catalog Number: LFA - CTM
 Type: Inquire
 Motor Type: Inquire
 Construction Material: Inquire
 CTM Pharmaceutical Mixer
The CTM Column IBC Bin Mixer from LFA is ideally suited for
small to medium production runs. With the capacity to hold IBC
mixing bins from 50-500 kg in capacity (80-800L) It allows
business to be flexible in the size of mixing bin they are using,
this is a necessity as mixing small mixes in large bins can lead
to separation.
The fact that the mixing buns are detachable from the colour
allows the operator to be filling one bin while one is mixing.
Reducing changeover times and allowing your company to
make the most out of its investment.
The powder mixer is run from a control panel that can be
mounted outside of a cage or a clean room, meaning the mixer
can be installed in a way to prevent the operator being able to
come into contact with it while it is in operation.
 S-Series Nettco Mixers
 Lightnin, an SPX Brand
 Catalog Number: Inquire
 Type: Sanitary Mixer
 Motor Type: Stainless steel washdown, inverter-
ready motors ranging from 0.37-2.2kW (1/2-3HP)
 Construction Material: Stainless steel
 SanStar MagMixer MBI
 Lightnin, an SPX Brand
 Catalog Number: Inquire
 Type: Sanitary Mixer
 Motor Type: Washdown inverter duty gear motor
 Construction Material: Inquire
 NETZSCH GammaVita - Premix Vessel
GAMMAVITA® Phase/Suspension Mixer - For processing liquid to semi-
solid products and as a melting tank

https://www.netzsch-grinding.com/en/products-
solutions/dispersing-homogenizing/premix-
vessels-gammavita/
NETZSCH KappaVita - Homogenzing Mixer
 Methods to Assess Mixing of Pharmaceutical Powders

 Methods to Assess Mixing of Pharmaceutical

Powders.pdf