SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA

Nirypan®, tableta, 8 mg
Pakovanje:ukupno 20 kom, blister, 4 x 5 kom

Ime leka, oblik, jačina i pakovanje

Proizvođač: UNION-MEDIC D.O.O. NOVI SAD

Adresa: Pančevačka bb, Zrenjanin, Republika Srbija

Podnosilac zahteva: UNION-MEDIC D.O.O. NOVI SAD

Adresa: Arhimandrita Jovana Rajića br.2 Novi Sad

Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)

1 od 16
1. IME LEKA
Nirypan® , 8 mg , tableta
INN: metilprednizolon
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži: 8 mg metilprednizolona

Za listu svih pomoćnih supstanci, videti odeljak 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

tableta
Izgled tableta:
Okrugle tablete bele boje sa utisnutom podeonom crtom na jednoj strani, iznad i ispod podeone crte je
utisnuta oznaka IVH a sa druge strane tablete je utisnuta oznaka "SM".

4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
 Endokrini poremećaji:
primarna i sekundarna insuficijencija nadbubrežnih žlezda, kongenitalna adrenalna hiperplazija.
 Reumatske bolesti:
reumatoidni artritis, juvenilni hronični artritis, ankilozirajući spondilitis.
 Kolagenoze / arteritis:
sistemski lupus eritematozus, sistemski dermatomiozitis (polimiozitis), reumatska groznica sa teškim
karditisom, arteritis džinovskih ćelija / reumatska polimialgija.
 Dermatološka oboljenja:
pemfigus vulgaris.
 Alergijske reakcije:
težak sezonski i perenijalni alergijski rinitis, reakcije preosetljivosti na lek, serumska bolest, alergijski
kontaktni dermatitis, bronhijalna astma.
 Očne bolesti: anteriorni uveitis (iritis, iridociklitis), posteriorni uveitis, optički neuritis.
 Respiratorne bolesti:
pulmonalni sarkoid, fulminantna ili diseminovana tuberkuloza (sa odgovarajućom antituberkuloznom
terapijom), aspiracija gastričnog sadržaja.
 Hematološki poremećaji:
idiopatska trombocitopenijska purpura, hemolitička anemija (autoimuna).
 Maligna oboljenja (neoplazme):
leukemija (akutna i limfatična), maligni limfom.
 Gastrointestinalne bolesti:
ulcerozni kolitis, Chron-ova bolest.
 Razno:
tuberkulozni meningitis (sa odgovarajućom antituberkuloznom terapijom), transplantacija.

4.2. Doziranje i način primene

Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)
2 od 16
Preporuke za doziranje koje su prikazane u donjoj tabeli predstavljaju preporučene početne dnevne doze koje se
smatraju osnovnim smernicama.
Ukupna preporučena dnevna doza se može dati bilo kao pojedinačna ili u podeljenim dozama (izuzev kada se
daje svaki drugi dan tako što se minimalna efektivna dnevna doza duplira i daje svakog drugog dana u 8 sati
izjutra).
Pojava neželjenih dejstava se može svesti na minimum tako što se najmanja efektivna dnevna doza daje u što
kraćem vremenskom periodu (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“).

Inicijalni supresivni dozni nivo može varirati zavisno od stanja koje se tretira. Ovako se nastavlja sve dok se ne
postigne zadovoljavajući klinički odgovor, a to je period od obično 3 do 7 dana u slučaju reumatskih bolesti
(izuzev u slučaju akutnog reumatskog karditisa), alergijskih bolesti koje zahvataju kožu ili respiratorni trakt i
bolesti oka. Ukoliko ne dođe do zadovoljavajućeg odgovora u roku od 7 dana, potrebna je klinička reevaluacija
slučaja u cilju provere postavljene dijagnoze. Čim dođe do zadovoljavajućeg kliničkog odgovora, dnevnu
dozu treba postepeno smanjivati, ili do završetka terapije kao što je to slučaj u akutnim stanjima (na primer
sezonska astma, eksfolijativni dermatitis, akutna zapaljenja oka) ili do postizanja minimalne efektivne doze
održavanja u slučaju hroničnih oboljenja (na primer reumatoidni artritis, sistemski lupus eritematozus,
bronhijalna astma, atopijski dermatitis). U hroničnim stanjima, a posebno u reumatoidnom artritisu, važno je da
smanjenje bude u skladu sa kliničkim odgovorom. Preporučuje se da smanjenje doze ne treba da bude veće od 2
mg u toku 7-10 dana. U slučaju reumatoidnog artritisa, terapija održavanja treba da bude na najmanjem
mogućem nivou.
Kada se daje svakog drugog dana, minimalna dnevna potreba za kortikosteroidima se duplira i daje svakog
drugog dana u 8 časova izjutra. Doza zavisi od stanja koje se leči i odgovora pacijenta.
Stariji pacijenti
Terapija starijih pacijenata, posebno ako je dugotrajna, treba da se planira, imajući u vidu ozbiljnije posledice
neželjenih efekata kortikosteroida kod starijih osoba, posebno osteoporoze, dijabetesa, hipertenzije, podložnost
infekcijama i istanjenost kože (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“).
Deca
Generalno, doziranje kod dece treba da se zasniva na kliničkom odgovoru i u nadležnosti je lekara. Terapija
treba da je ograničena na najmanju dozu u toku najkraćeg vremenskog perioda. Ukoliko je moguće, terapiju
treba primeniti u pojedinačnoj dozi svakog drugog dana (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka“).

Preporučene doze:
Terapijska indikacija Preporučena inicijalna dnevna doza
Reumatoidni artritis
težak 12 – 16 mg
umereno težak 8 – 12 mg
umeren 4 – 8 mg
Deca 4 – 8 mg
Sistemski dermatomiozitis 48 mg
Sistemski eritematodni lupus 20 – 100 mg
Akutna reumatska gromica 48 mg (dok se sedimentacija ne normalizuje bar 1 nedelju)
Alergijske bolesti 12 – 40 mg
Bronhijalna astma do 64 mg svaki drugi dan do najviše 100 mg
Bolesti oka 12 – 40 mg
Hematološki poremećaji i leukemije 16 – 100 mg
Maligni limfom 16 – 100 mg
Ulcerozni kolitis 16 – 60 mg

Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)

3 od 16
Chron-ova bolest do 48 mg/dan u akutnim epizodama
Transplantacije organa do 3,6 mg/kg/dan
Pulmonalni sarkoid 32 – 48 mg svaki drugi dan
Arteritis džinovskih ćelija / reumatska polimijalgija 64 mg
Pemfigus vulgaris 80 – 360 mg

4.3. Kontraindikacije

Lek Nirypan je kontraindikovan kod pacijenata sa:

 sistemskim gljivičnim infekcijama
 sistemskim infekcijama ukoliko nije uključena specifična antiinfektivna terapija
 u slučaju preosetljivosti na aktivnu supstancu metilprednizolon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
koje ulaze u sastav leka

4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Imunosupresivan efekat/povećanje sumnje od nastanka infekcije

Kortikosteroidi mogu povećati sumnju na infekciju, mogu maskirati neke znake infekcije, takođe mogu nastati
nove infekcije tokom njihove upotrebe. Supresijom inflamatornog odgovora i imune reakcije, raste i sumnja na
postojanje gljivične, virusne i bakterijske infekcije i njene težine. Klinička manifestacija često može biti atipična
i može znatno uznapredovati pre nego što postane manifestna.

Osobe koje su na terapiji supresorima imunog sistema su češće izložene infekcijama od zdravih individualaca.
Varičela i morbila, na primer, mogu imati puno ozbiljniji, čak i fatalan ishod kod neimunizovane dece i odraslih.
Varičela je uobičajeno jednostavno oboljenje, ali može da predstavlja ozbiljan problem pa čak i fatalan kod
imunosupresiranih pacijenata. Pacijente (ili roditelje dece) koji se leče lekom Nirypan treba savetovati da
izbegavaju kontakt sa osobama koje imaju varičelu ili herpes zoster, pošto je usled nastale imunosupresije
moguća infekcija koja može imati fatalni ishod. Ukoliko je pacijent bio izložen kontaktu sa osobama koje imju
varičelu ili herpes zoster, preporučuje se pasivna imunizacija imunoglobulinima virusa varičele / zostera u
slučaju da se pacijent leči ili je lečen kortikosteroidima u prethodna 3 meseca.Pasivnu imunizaciju treba
primeniti unutar 10 dana od kontakta sa pacijentom koji je imao varičelu ili herpes zoster.Ukoliko se potvrdi
postojanje infekcije, potreban je poseban nadzor pacijenta i odgovarajući tretman. Kortikosteroide ne treba
ukidati a može postojati i potreba za povećanjem doze.

Takođe treba izbegavati izlaganje virusu morbila. Ukoliko pacijenti dođu u kontakt sa obolelima, treba odmah da
se jave lekaru, jer možda postoji potreba za davanjem imunoglobulina, odnosno pasivne imunizacije pacijenta.

Treba oprezno primenjivati kortikosteriode kod pacijenata sa mogućom parazitarnom infekcijom kao što je
Strongiloides (končani crvi) infekcija, koja može dovesti do nastanka Strongiloides hiperinfekcije i diseminacije
sa migracijom i širokom rasprostranjenošću larvi, često praćenu enterokolitisom i potencijalno fatalnom
septikemijom.
Uloga kortikosteroida u septičkom šoku je kontraverzna, sa prijavom i korisnih i štetnih efekata u ranom
stadijumu. Češće dodatak steroida ima više koristi kod pacijenata sa septičnim šokom kod kojih je ispoljena
insuficijencija nadbubrežne žlezde. Bilo kako bilo, rutinska primena kortikosteroida u stanju septičkog šoka se
ne preporučuje. Sistematsko proučavanje kratkotrajne upotrebe visokih doza kortikosteroida nije podržalo
njihovu upotrebu. Međutim, došlo se do zaključka da produženom upotrebom (5-11 dana) nižih doza
kortikosteroida može da se smanji mortalitet.

Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)

4 od 16
Ne treba davati žive vakcine individuama sa oštećenim imunim odgovorom. Imuni odgovor i na druge vakcine
može biti umanjen.
Primena leka Nirypan u aktivnoj tuberkulozi je ograničena na slučajeve fulminantne i diseminovane infekcije u
kombinaciji sa adekvatnom antituberkuloznom terapijom. Kod pacijenata sa latentnom infekcijom ili pozitivnom
tuberkulinskom probom, i sa primenjenim kortikosteroidima, neophodno je pažljivo praćenje zbog mogućnosti
reaktivacije bolesti.U slučajevima produžene primene kortikosteroida potrebna je hemoprofilaktička terapija.

Prijavljeni su slučajevi pojave Kapoši sarkoma kod pacijenata na terapiji kortikosteroidima. Prekidom terapije
kortikosteroidima može se postići klinička remisija bolesti.

Krv i limfni sistem

Aspirin i nesteroidni antiinflamatorni lekovi se moraju upotrebljavati sa oprezom istovremeno sa
kortikosteroidima.

Endokrini efekti

Adrenalna kortikalna atrofija se razvija u toku produžene terapije i može trajati mesecima po prestanku terapije.
Kod pacijenata koji su dobijali doze veće od fizioloških (što je oko 6 mg metilprednizolona), duže od 3 nedelje,
prekid terapije ne sme biti iznenadan. Kako će se doza smanjivati u najvećoj meri zavisi od toga da li dolazi, i u
kojoj meri, do relapsa bolesti u toku smanjenja doze leka.
Potrebna je klinička procena bolesti tokom ukidanja terapije. Ukoliko su procene takve da se bolest
najverovatnije neće povratiti pri ukidanju terapije, ali postoji izvesna nesigurnost da će doći do supresije HPA,
smanjenje sistemskih kortikosteroida može biti brzo do fiziološke doze. Nakon smanjenja dnevne doze od 6 mg
metilprednizolona jednom dnevno, dalje smanjenje doze treba biti sporije kako bi se omogućio oporavak osovine
HPA.
Nagli prekid terapije sistemskim kortikosteroidima, koja je trajala 3 nedelje je prikladan ukoliko se smatra da
neće doći do povratka bolesti. Naglo ukidanje doze od 32 mg na dan metilprednizolona tokom tri nedelje malo je
verovatno da će dovesti do klinički značajne supresije HPA osovine, kod većine pacijenata.
U navedenim slučajevima postepeno smanjivanje doze treba uzeti u obzir, čak i u slučajevima kada je terapija
trajala kraće od 3 nedelje:
- pacijenti koji su već imali ponovljene primene sistemskih kortikosteroida, posebno ukoliko su terapije
trajale duže od 3 nedelje;
- kada kratkotrajna primena sledi u toku 1 godine posle završetka dugotrajne terapijske primene (koja je
trajala mesecima ili čak godinama);
- pacijenti kod kojih postoji i drugi razlog za pojavu rizika od adrenokortikalne insuficijencije osim
primene kortikosteroidne terapije;
- pacijenti koji dobijaju doze veće od 32 mg leka Nirypan dnevno;
- pacijenti koji uzimaju lek u večernjim časovima.
S obzirom da mineralokortikoidna sekrecija može biti smanjena, istovremeno se moraju primenjivati soli i / ili
mineralokortikoidi.
Glukokortikoidi mogu da dovedu do nastanka ili do pogoršanja Kušingovog sindroma, zbog toga treba
izbegavati njihovu primenu kod pacijenata koji imaju Kušingov sindrom.
Poseban oprez je potreban kod razmatranja primene sistemskih kortikosteroida kod pacijenata sa
hipotireoidizmom i potrebno je češće praćenje pacijenata.

Metabolizam i nutritivni poremećaji

Kortikosteroidi, uključujući i metilprednizolon, mogu da dovedu do povećanja nivoa glukoze u krvi, da
pogoršaju dijabetes i da dovedu do nastanka Dijabetes melitusa usled dugotrajne upotrebe kortikosteroida.
Poseban oprez se zahteva kod razmatranja uvođenja terapije kortikosteroidima kod pacijenata sa Dijabetes
Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)
5 od 16
melitusom (ili porodičnom istorijom dijabetesa) potrebno je češće praćenje pacijenata.

Psihijatrijski efekti
Pacijente i/ili pratioce treba upozoriti na teške psihijatrijske neželjene reakcije koje mogu nastati pri sistemskoj
upotrebi kortikosteroida (videti odeljak 4.8). Simptomi najćešće nastaju nekoliko dana do nekoliko nedelja od
početka terapije. Rizik od nastanka neželjenih reakcija je veći kod primene većih doza pri sistemskoj upotrebi
(videti odeljak 4.5), takođe veličina doze ne predviđa vreme nastanka, tip, težinu i dužinu trajanja reakcije.
Većina reakcija nestaje nakon smanjenja ili ukidanja doze, takođe ove reakcije mogu zahtevati i specifičan
tretman. Pacijente i/ili pratioce treba upozoriti da potraže medicinsku pomoć ukoliko dođe do razvoja
psiholoških simptoma, naročito ako se pojavi depresivno raspoloženje ili suicdalne ideje. Pacijente i/ili pratioce
treba upozoriti da se mogući psihijatrijski poremećaji mogu javiti odmah nakon početka ili prestanka terapije
sistemskim steroidima, iako je prijava nastanka ovih reakcija bila ne tako česta.
Naročit oprez je potreban kod primene sistemskih kortikosteroida kod pacijenata sa postojećom istorijom od
teškog afektivnog poremećaja kod samih pacijenata ili kod rođaka prvog kolena. Ovo uključuje depresiju,
maničnu depresiju ili prethodne psihoze uzrokovane primenom steroidnih lekova.

Dejstvo na nervni sistem

Posebnu pažnju treba obratiti ako se koriste sistemski kortikosteroidi u terapiju kod pacijenata koji imaju često
epileptične napade i miasteniju gravis, kod takvih pacijenata je potrebno često praćenje pacijenta.

Dejstvo na oko
Posebnu pažnju treba obratiti ako se koriste sistemski kortikosteroidi u terapiji kod pacijenata koji imaju
glaukom (ili sa porodičnom istorijom glaukoma) i očnu herpes simplex infekciju, zbog postojanja mogućnosti od
nastanka kornealne perforacije, kod takvih pacijenata je potrebno često praćenje pacijenta.
Produžena upotreba kortikosteroida može dovesti do naknadnog nastanka subkapsularne katarakte i nuklearne
katarakte (naročito kod dece), egzoftalmusa ili intraokularnog pritiska, što može dovesti do nastanka glaukoma
sa mogućim oštećenjem optičkog nerva.
Sekundarna gljivična ili virusna infekcija oka takođe može nastati kod pacijenata koji primaju glukokortikoide.

Dejstvo na srce
Sistemske kortikosteroide treba koristiti sa oprezom, i samo onda kada je izuzetno neophodno, u slučaju
kongestivne srčane insuficijencije.
Posebnu pažnju treba obratiti kod sistemske primene kortikosteroida kod pacijenata koji su nedavno imali infarkt
miokarda (kada je prijavljena ruptura miokarda), kod takvih pacijenata je potrebno često praćenje pacijenta.
Treba obratiti pažnju ukoliko pacijent pije kardioaktivne lekove kao što je digoksin zbog toga što steroidi
izazivaju nastanak elektrolitnog disbalansa/gubitak kalijuma (videti odeljak 4.8).

Dejstvo na vaskularni sistem

Posebnu pažnju treba obratiti ako se koriste sistemski kortikosteroidi u terapiji kod pacijenata sa sledećim
stanjima i potrebno je često praćenje takvih pacijenta.
Hipertenzija
Predispozicija za tromboflebitis

Gastrointestinalni efekti
Posebnu pažnju treba obratiti ako se koriste sistemski kortikosteroidi u terapiji kod pacijenata sa sledećim
stanjima i potrebno je često praćenje takvih pacijenta.
Peptička ulceracija.
Sveže intestinalne anastomoze.
Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)
6 od 16
Apscesi ili druge piogene infekcije.
Ulcerativni kolitis.
Divertikuloze.

Hepatobilijarna dejstva
Kod pacijenata sa cirozom je pojačan efekat kortikosteroida.
Posebna pažnja je potrebna kod sistemske primene kortikosteroida kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili
cirozom i potrebno je češće praćenje takvih pacijenata.

Dejstvo na muskulo-skeletni sistem

Akutna miopatija je prijavljena kod upotrebe visokih doza kortikosteroida, češće se javlja kod pacijenata sa
neuromuskularnom transmisijom (npr. miastenija gravis), ili kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji
antiholinergicima, kao što su neuromuskularni blokatori (npr. pankuronijum). Ova akutna miopatija je
generalizovana, može uključiti očne i respiratorne mišiće, i može rezultovati nastankom kvadripareze. Može
doći do povećanja nivoa kreatin kinaze. Kliničko poboljšanje i oporavak nakon prestanka terapije
kortikosteroidima može se očekivati unutar nekoliko nedelja ili meseci.
Posebna pažnja je potrebna kod sistemske primene kortikosteroida kod pacijenata sa osteoporozom (naročito
velik rizik je kod žena u postmenopauzi) i potrebno je često praćenje ovih pacijenta.

Bubrezi i urinarni trakt

Posebna pažnja je potrebna kod sistemske primene kortikosteroida kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega i
potrebno je često praćenje ovih pacijenta.

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Visoke doze sistemskih kortikosteroida ne treba koristiti kod traumatskih povreda mozga.

Ostalo
Neželjene reakcije se mogu svesti na minimum tako što će se koristiti minimalna efektivna doza u što kraćem
vremenskom periodu i primenom dnevne doze kao jutarnje doze kad god je to moguće, pojedinačne jutarnje
doze svakog drugog dana. Da bi doza bila dobro titrirana u terapiji bolesti potrebno je često pratiti pacijenta
(videti odeljak 4.2)

Primena kod dece

Kortikosteroidi dovode do supresije rasta kod novorošenčadi, dece i adolescenata. Rast i razvoj dece kod
produžene terapije treba da bude pod stalnim nadzorom.Terapija treba da bude ograničena na najmanju efikasnu
dozu u što kraćem periodu. U cilju što manje supresije osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlezda, kao i
što manjeg usporenja rasta, lek treba uzimati uvek kada je to moguće na svaki drugi dan.

Primena kod starijih osoba

Neželjena dejstva koja mogu pratiti primenu kortikosteroida kod starijih osoba mogu se ispoljiti u težoj formi,
naročito osteoporoza, hipertenzija, hipokalijemija, dijabetes, osetljivost na infekcije i atrofije kože. Kako bi se
izbegle reakcije koje ugrožavaju život pacijenta, potrebno je posebno pratiti stanje ove kategorije bolesnika.

Upozorenje o sastojcima leka

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti koji boluju od retkog naslednog oboljenja netolerancije na galaktozu, Lapp
laktaznog deficita ili loše glukozno-galaktozne apsorpcije ne smeju koristiti ovaj lek.

4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)
7 od 16
Metilprednizolon je supstrat enzima citohrom P450 (CYP) i uglavnom se metaboliše preko enzima CYP3A4.
CYP3A4 je zastupljen enzim od najbrojnijih enzima iz CYP podfamilije u jetri odraslog čoveka. Katalizator je
reakcije 6β-hidroksilacije steroida koja predstavlja važnu fazu I u metabolizmu i endogenih i sintetičkih
kortikosteroida. Mnoge druge supstance su takođe supstrati enzima CYP3A4, od kojih neke (kao i drugi lekovi)
utiču na metabolizam glukokortikoida tako što indukuju ili inhibiraju enzim CYP3A4.

Grupa leka Interakcija Dejstvo

-LEK ili SUPSTANCA

Antibiotik, antituberkulotik Induktor CYP3A4 INDUKTORI CYP3A4 - Lekovi koji indukuju

-RIFAMPIN aktivnost CYP3A4 uglavnom povećavaju hepatički
-RIFABUTIN klirens, što dovodi do smanjenja koncentracija u
plazmi lekova koji su supstrati za CYP3A4.
Antiepileptici Kod istovremene primene trebalo bi povećati dozu
-FENOBARBITON metilprednizolona kako bi se postigao željeni
-FENITOIN rezultat.
-PRIMIDON

Inhibitor sinteze adrenokortikalnih

steroida
-AMINOGLUTETIMID

Antiepileptik Induktor CYP3A4 INDUKTORI CYP3A4 - videti polje iznad

-KARBAMAZEPIN (i supstrat)
SUPSTRATI CYP3A4 – U prisustvu drugog
supstrata CYP3A4, hepatički klirens
metilprednizolona može biti inhibiran ili
indukovan, uz potrebno odgovarajuće podešavanje
doze. Stoga je moguće da će se neželjena dejstva
koja su povezana sa upotrebom jednog ili drugog
leka samostalno, verovatno pojaviti pri
istovremenoj primeni oba leka.

Makrolidni antibiotik Inhibitor CYP3A4 INHIBITORI CYP3A4 - Lekovi koji inhibiraju

-TROLEANDOMICIN aktivnost CYP3A4 uglavnom smanjuju hepatički
klirens i povećavaju koncentracije u plazmi lekova
-SOK OD GREJPFRUTA koji su supstrati za CYP3A4, kao što je
metilprednizolon. U prisustvu inhibitora CYP3A4,
Antagonist kalcijuma doza metilprednizolona bi trebala da se odredi
-MIBEFRADIL titracijom da bi se izbegla steriodna toksičnost.

Antagonist histaminskih H2
receptora
-CIMETIDIN

Antiemetici Inhibitor CYP3A4 INHIBITORI CYP3A4 - videti polje iznad

Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)

8 od 16
 - APREPITANT (i supstrat)
- FOSAPREPITANT SUPSTRATI CYP3A4 – U prisustvu drugog
supstrata CYP3A4, hepatički klirens
Antimikotici metilprednizolona može biti inhibiran ili
- ITRAKONAZOL indukovan, uz potrebno odgovarajuće podešavanje
- KETOKONAZOL doze. Stoga je moguće da će se neželjena dejstva
koja su povezana sa upotrebom jednog ili drugog
Blokator kalcijumovih kanala leka samostalno, verovatno pojaviti pri
- DILTIAZEM istovremenoj primeni oba leka.

Oralni kontraceptivi (1) Međusobna inhibicija metabolizma se javlja

- ETINILESTRADIOL/ kod istovremene upotrebe ciklosporina i
NORETINDRON metilprednizolona, pri čemu se može povećati
koncentracija jednog od lekova ili oba leka u
Imunosupresiv plazmi. Stoga je moguće da će se neželjena dejstva
- CIKLOSPORIN (1) koja su povezana sa upotrebom jednog ili drugog
leka samostalno, verovatno pojaviti pri
Makrolidni antibiotici istovremenoj primeni oba leka.
- KLARITROMICIN
- ERITROMICIN (2) Inhibitori proteaza, kao što su indinavir i
ritonavir, mogu povećati koncentracije
Antivirotici kortikosteroida u plazmi.
- INHIBITORI HIV-PROTEAZA
(2) (3) (3) Kortikosteridi mogu indukovati metabolizam
inhibitora HIV-proteaza što dovodi do smanjenja
njihove koncentracije u plazmi.

Imunosupresivi Supstrat CYP3A4 SUPSTRATI CYP3A4 – U prisustvu drugog

- CIKLOFOSFAMID supstrata CYP3A4, hepatički klirens
- TAKROLIMUS metilprednizolona može biti inhibiran ili
indukovan, uz potrebno odgovarajuće
prilagođavanje doze. Stoga je moguće da će se
neželjena dejstva koja su povezana sa upotrebom
jednog ili drugog leka samostalno, verovatno
pojaviti pri istovremenoj primeni oba leka.

NSAIDs (nesteroidni
antiinflamatorni lekovi) (4)
- velike doze ASPIRINA (5)
(acetilsalicilna kiselina)
Dejstva koja nisu (4) Može doći do povećanja incidence
posredovana gastrointestinalnih krvarenja i ulceracija kada se
enzimom kortikosteroidi daju sa NSAID lekovima.
CYP3A4
(5) Metilprednizolon može povećati klirens
acetilsalicilne kiseline date u velikim dozama. Ovo
smanjenje nivoa salicilata u serumu može dovesti
do povećanog rizika od intoksikacije salicilatima
kada se prekine sa terapijom metilprednizolona.

Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)

9 od 16
 Antiholinergici (6) (6) Prijavljena je pojava akutne miopatije pri
- NEUROMIŠIĆNI istovremenoj primeni velikih doza kortikosterida i
RELAKSANSI (7) antiholinergika, kao što su neuromišićni relaksansi.
(videti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i mere
opreza)

(7) Kod pacijnata koji uzimaju kortikosteroide

prijavljena je pojava antagonizma dejstva
neuromišićnih relaksanasa, pankuronijuma i
vekuronijuma. Ova interakcija se može očekivati
kod svih kompetitivnih neuromišićnih relaksanasa.

Dejstvo kumarinskih antikoagulanasa može biti

Oralni antikoagulansi pojačano pri istovremenoj primeni sa
kortikosteroidima pa je neophodna odgovarajuća
kontrola protrombinskog vremena i vrednosti INR,
kako bi se izbegla mogućnost spontanih krvarenja.

Steroidi mogu smanjiti dejstvo antiholinesteraza u terapiji miastenije gravis. Pored toga, kortikosteroidi
antagonizuju dejstvo antidijabetika (uključujući insulin), antihipertenziva i diuretika, a potenciraju
hipokalijemiju izazvanu acetazolamidom, diureticima Henleove petlje, tiazidnim diureticima i karbenoksolonom.

4.6. Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Metilprednizolon, odnosno Nirypan prolazi placentu.
Primena kortikosteroida kod gravidnih životinja može izazvati abnormalnosti fetalnog razvoja uključujući rascep
nepca, zastoj intrauterinog rasta i efekte na rast i razvoj mozga. Kada se primenjuju u dužem periodu ili
ponovljeno tokom trudnoće, kortikosteroidi mogu da povećaju rizik od usporenog intrauterinog rasta.
Hipoadrenalizam može, teoretski, da se javi kod novorođenčadi koja su prenatalno bila izložena
kortikosteroidima ali se obično povlači spontano po rođenju i retko je klinički značajan. Kortikosteroide treba
uzimati u toku trudnoće samo ukoliko potencijalna korist prevazilazi potencijalni rizik od primene leka. Kada su
kortikosteroidi neophodni, pacijentkinje sa normalnom trudnoćom treba tretirati kao da nisu u drugom stanju.

Dojenje
Kortikosteroidi se izlučuju u maloj količini putem mleka, tako da dnevne doze metilprednizolona do 40 mg
najverovatnije neće izazvati sistemske efekte kod odojčeta. Odojčad majki koje uzimaju veće doze od ovih mogu
imati određen stepen adrenalne supresije, ali će koristi od dojenja verovatno nadmašiti bilo koji teoretski rizik.

4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Ne postoje podaci o uticaju leka Nirypan na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i
rukovanja mašinama.

Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)

10 od 16
4.8. Neželjena dejstva

MeDRA Učestalost* Neželjena dejstva

Klasifikacija po sistemima
organa

Infekcije i infestacije Često Infekcije (uključujući povećanu podložnost infekcijama i

teži stepen infekcija uz supresiju kliničkih simptoma i
znakova)

Nepoznata Oportunističke infekcije, povratak latentne tuberkuloze

učestalost

Maligne i benigne neoplazme Nepoznata Kapošijev sarkom

(uključujući ciste i polipe) učestalost

Poremećaji na nivou krvi Nepoznata Leukocitoza

učestalost

Imunološki poremećaji Nepoznata Preosetljivost na lekove (uključujući anafilaktičke

učestalost reakcije i anafilaktoidne reakcije);
supresija reakcija na kožne probe

Endokrinološki poremećaji Često Kušingoidni izgled

Nepoznata Hipopituitarizam
učestalost

Poremećaji metabolizma i ishrane Često Retencija natrijuma i vode

Nepoznata Hipokalemijska alkaloza; metabolička acidoza;

učestalost poremećaj tolerancije na glukozu; povećane potrebe za
insulinom i oralnim hipoglikemicima kod dijabetičara;
pojačan apetit (što može dovesti do povećanja telesne
mase)

Psihijatrijski poremećaji Često Afektivni poremećaji (uključujući depresivno i euforično

raspoloženje)

Nepoznata Psihički poremećaji (uključujući manije, deluzije,

učestalost halucinacije i šizofreniju [pogoršanje iste]; psihotično
ponašanje, psihoze; poremećaji afekta (kao što su
promene raspoloženja, psihološka zavisnost, suicidne
misli); mentalni poremećaji; promene ličnosti; promene
raspoloženja; stanje konfuzije; abnormalno ponašanje;
anksioznost; nesanica; razdražljivost

Poremećaji nervnog sistema Nepoznata Konvulzije; povišen intrakranijalni pritisak (sa

učestalost papiloedemom [benigna intrakranijalna hipertenzija]);
Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)
11 od 16
 amnezija; poremećaji mišljenja; vrtoglavica; glavobolja

Poremećaji na nivou oka Često Subkapsularna katarakta

Nepoznata Glaukom, egzoftalmus, istanjivanje kornee; istanjivanje

učestalost sklere

Poremećaji na nivou uha i centra Nepoznata Nesvestica

za ravnotežu učestalost

Kardiološki poremećaji Nepoznata Kongestivna insuficijencija srca (kod podložnih

učestalost pacijenata), ruptura miokarda nakon infarkta srca

Vaskularni poremećaji Često Hipertenzija

Nepoznata Hipotenzija, arterijski embolizam

učestalost

Respiratorni, torakalni i Nepoznata Štucanje

medijastinalni poremećaji učestalost

Gastrointestinalni poremećaji Često Peptički ulkus (sa perforacijom i krvarenjem)

Nepoznata Perforacija creva; gastrična hemoragija; pankreatitis;

učestalost ezofagealne ulceracije; distenzija abdomena; ezofagitis;
bol u stomaku; dijareja; dispepsija, nauzeja.

Poremećaji na nivou kože i Često Atrofija kože, akne

podkožnog tkiva
Nepoznata Eritem; angioedem; pruritus; ekhimoze, petehije; osip;
učestalost hirzuitizam, hiperhidroza; strije, teleangiektazije.

Poremećaji mišićno-skeletnog, Često Mišićna slabost; zastoj u rastu

vezivnog i koštanog tkiva
Nepoznata Patološke frakture; osteonekroza; atrofija mišića;
učestalost neuropatična artropatija; miopatija; osteoporoza;
artralgija; mialgija.

Poremećaji reproduktivnog Nepoznata Neredovni menstrualni ciklusi

sistema i na nivou dojki učestalost

Opšti poremećaji i reakcije na Često Usporeno zalečenje

mestu primene
Nepoznata Umor; malaksalost
učestalost
Simptomi usled naglog prekida terapije - previše brzo
smanjenje doze kortikosteroida nakon duge terapije
može da dovede do akutne adrenalne insuficijencije,
hipotenzije i smrti (videti odeljak 4.4.).
Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)
12 od 16
 Steroidni "sindrom povlačenja" naizgled nepovezan s
adrenokortikalnom insuficijencijom može takođe dovesti
do naglog prekida glukokortikoida.Ovaj sindrom
uključuje simptome kao što su: anoreksija, mučnina,
povraćanje, apatija, glavobolja, temperatura, mijalgija,
artralgija, rinitis, konjuktivitis, bolni čvorići na koži koji
svrbe, gubitak telesne mase, bol u zglobovima,
deskvamacija i / ili hipotenzija.Smatra se da su ovi efekti
posledica nagle promene koncentracije glukokortikoida,
a ne niskih nivoa kortikosteroida.

Laboratorijska ispitivanja Često Smanjenje nivoa kalijuma u krvi

Nepoznata Povišenje intraokularnog pritiska; smanjena tolerancija

učestalost na ugljene hidrate; porast nivoa alanin-aminotransferaze,
aspartat-aminotransferaze i alkalne fosfataze u krvi;
porast nivoa kalcijuma u urinu.

Povrede, trovanja i komplikacije Nepoznata Ruptura tetiva (posebno Ahilove tetive); frakture usled
pri proceduri učestalost nagnječenja kičmenog stuba.

* Često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10 000 do <1/1 000); nije poznato (nije
moglo biti ustanovljeno na osnovu raspoloživih podataka).

Incidenca predvidljivih neželjenih efekata koji su povezani sa upotrebom kortikosteroida, uključujući supresiju
osovine hipota1amus-hipofiza-nadbubrežna žlezda zavisi od relativne potentnosti leka, doziranja, frekvencije i
dužine primene (videti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

4.9. Predoziranje

Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)

13 od 16
Primenu metilprednizolona ne treba naglo prekidati. Odgovarajuće mere treba preduzeti kako bi se uklonili
simptomi koji su posledica neželjenih efekata. Može biti neophodno davati pacijentu kortikosteroide u toku 2
godine posle predoziranja, a u slučaju traume.
Ne postoji klinički sindrom akutnog predoziranja metilprednizolonom.Slučajevi akutne intoksikacije i/ili smrti
usled predoziranja glukokortikoidima su retki. U slučaju predoziranja ne postoji specifičan antidot; lečenje je
suporativno i simptomatsko. Lek se može ukloniti procesom dijalize iz organizma.

5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: Kortikosteroid - glukokortikoid

ATC kod: H02AB04

Metilprednizolon je sintetski glukokortikoid i metil derivat prednizolona. Metilprednizolon je snažan

antiinflamatorni agens sa značajnim imunosupresivnim dejstvom.
Glukokortikoidi deluju primarno vežući se za unutrašnjost receptora i aktivirajući ih. Aktivirani glukokortikoidni
receptori se vezuju za DNK i aktiviraju faktore transkripcije i utiču na procese transkripcije gena za sintezu
funkcionalnih i strukturnih proteina.
Tek nakon par sati od primene kortikosteroida dolazi do ispoljavanja kliničkih efekata upravo zbog promena u
ekspresiji gena.
Za druga dejstva koja nisu povezana sa ekspresijom gena potreban je kraći period da bi se ispoljila.
Kortikosteroidi utiču na bubrege i na balans vode i elektrolita, zatim na metabolizam lipida, proteina i ugljenih
hidrata, na skeletne mišiće, kardiovaskularni sistem, imuni, nervni i endokrini sistem. Kortikosteroidi su takođe
značajni za održavanje funkcija organizma tokom stresa.

5.2. Farmakokinetički podaci

Farmakokinetika metilprednizolona je linearna i nezavisna od puta primene.

Resorpcija:
Metilprednizolon se brzo resorbuje i maksimalne koncentracije metilprednizolona u plazmi se postižu 1,5 do 2,3
sata nakon oralno primenjenih doza kod zdravih odraslih osoba. Apsolutna bioraspoloživost metilprednizolona
kod normalnih zdravih osoba je generalno visoka (82% - 89%) posle oralne primene.

Distribucija:
Metilprednizolon dobro prodire u sva tkiva, lako prolazi cerebrovaskularnu barijeru, i prelazi u majčino mleko.
Volumen distribucije je 1,4 L/kg.
Metilprednizolon se kod ljudi u proseku 77 % vezuje za proteine plazme.

Metabolizam:
Kortikosteroidi se metabolišu najvećim delom u jetri, ali i u bubrezima i izlučuje se u urinu.
Kod ljudi, metilprednizolon se metaboliše u jetri u inaktivne metabolite, od kojih su glavni 20α-hidroksimetil-
prednizolon i 20β-hidroksimetilprednizolon.
Metabolizam u jetri se odvija primarno preko enzima CYP3A4. (za spisak lekova koji dolaze u interakciju na
osnovu metabolizma posredovanog CYP3A4, videti odeljak 4.5.)
Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)
14 od 16
Poluvreme eliminacije ukupnog metilprednozolona je u opsegu od 1,8 do 5,2 sata.
Metilprednizolon, kao i mnogi supstrati CYP3A4, mogu takođe biti supstrati za ATP- vezujuće kasete (ABC)
transportnog proteina p-glikoproteina, koji utiče na distribuciju u tkivima i interakciju sa drugim lekovima.
Nije potrebna korekcija doza kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom.

Eliminacija
Poluvreme eliminacije ukupnog metilprednizolona je u opsegu od 1,8 do 5,2 sata.
Totalni klirens je oko 5 do 6 mL/min/kg.
Kod renalne insuficijencije nije potrebno dodatno podešavanje doze.
Lek se može hemodijalizirati.

5.3. Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Nije primenljivo.

6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Kukuruzni skrob;
talk;
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni;
laktoza, monohidrat;
magnezijum-stearat;
6.2. Inkompatibilnost

Nisu poznate.

6.3. Rok upotrebe

5 godina.

6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Čuvati van domašaja dece.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Tablete su pakovane u blister koji se sastoji od Al folije i PVC filma..

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je blister koji se sastoji od PVC filma i Aluminijumske folije.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija sa četiri blistera od po 5 tableta, i Uputstvo za lek.

6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)

15 od 16
Neupotrebljeni lek se uništava prema važećim propisima.

7. NOSILAC DOZVOLE

UNION – MEDIC D.O.O. NOVI SAD

Arhimandrita Jovana Rajića br.2, Novi Sad

8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE

Nirypan® tablete 8 mg 05-1857/1
515-01-00088-14-003

9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE

Nirypan® tablete 8 mg 19.05.1980.
25.11.2014.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Septembar, 2014.

Broj rešenja: 515-01-00088-14-003 od 25.11.2014. za lek Nirypan® , tableta, 20 x (8mg)

16 od 16