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    El disefo de las formas farmacéuticas ince ost carirun | | i Principio clomifieos del sono “ds formestamactutiese ‘Aspoctos bltarmacsuticos del oro ‘olas formes fammactucas 2 Vias de eamnstacan deus armaoos 3 Vora Varroa Via parental 5 Va topea Verein @ Factores proploe des ldemacos en el dseho oi formas formacstins@| ‘amano yaa go sero 2'as patsy 6 sotisad 7 | Gear ce parcn 2K, & | Proplodadesefetalnas gerorimo 9 Esablcad 3 Propedadosargancioeecas 10 (tte pepadades dels tarmasze 11 CConsteraionesteraputieas ono sono “olne formesfarmaceutcas Tt Resumen 12 Biiograte 12 PRINCIPIOS CIENTIFICOS DEL DISENO DE LAS FORMAS FARMACEUTICAS: Es ato que los firmacos se aminisren como satan ‘Sn ulmi pares pore eontaio, est sempre t= lane form de preparadosfarmactaticos 8 medics: Imentos que varan desde soluciones elaivamente Sencllas a sistemas de iheracin somplene conseau dos mediante cl wo de low adeno tipo ae ‘uados, Lor excipients deserpetan funciones fms ‘bates varias ¥especiaadas Son Tos adios de os Solublizan,suspenden, espesan, conserin,emubionan {ymin lar sauces msjoran Ta eapackad de Compson ada sabor alos Larmacor com el ‘de obtener datinospreparados o presentacines El objeto principal del dicho dele preparaiones cv grar una rspasntateapecapreviable 4 un le ‘vias agian escala con und calied reproduce rn ssopoat acaba de producto han de cumple ‘crvacion adecuada frente In contaminaeion iro bana, sniformidad de las dons del fimaco, cepa bhtdad por fos usuarios, canto peescriprores come pacientes, un envesdo yeiquetao ionecs. Lo deal sia ns preparaiones fea inde ponents des Cariscloner de oe pacientes, augue eto er diel de ‘seg ena prctca No obstant, progres zi tex, batador la actidad metalica especie de fea pacente inidualy olor implantes que respon ‘den po ejemplo, sonido earmpa magnetics exter tos par adie el feenaco, comenzan a cumplit De prestrse stench is iferencar de ods ribidad ene formulacones en spanenci similar y {as ponies causa de lu nismas, En foe timos aoe ‘seat pretando uns sencin creiente ta posdad Ae climinar oe vriacones de is caracteriteas de bio- Sisponioiad, sobre todo en productos oglvlentes ‘gumicament,y hoy st sabe que fos fetes relacions dos com las formulacones pueden nur en el ren Inienoterapeutca. Para optiiza a biodisponbidad EL DISENO DE LAS FORMAS FARMACEUTICAS. de los firmacos suele ser necesario seleccionar con eui- dado la forma quimica mis adecuada. Por ejemplo, esta scleccién debe tener en cuenta las necesidades de solu- bilidad, el tamano y la forma fisica de las particulas del firmaco y considerar cusles son los aditivos éptimos y los procesos de fabricacion idéneos psra seleccionar las vvias de administracién y las formas farmacéuticas mas adecuadas. También es necesario diseiar unos procesos de fubricacion y envasuclo opuauos. Existen numerosas formas farmactuticas a las que puede incorporarse un farmaco para tratar de maners efi- ccaz y cémoda una enfermedad. Las formas farmacéuticas pueden disefarse para seradministradas por vias alterna- tivas, con objeto de conseguir una respuesta terapéutica mixima, Los preparados pueden administrarse por via oral, en inyeccion, por inkalacion o a través de la piel. En Ja Tabla 1.1 se recogen las presentaciones farmacéuticas ‘que pueden utilizarse para administrar farmacos a través dd las distintas vias, Sin embargo, ances de que pueda hhacerse una combinacidn correcta entre la sustancia far- macologica y su presentacion farmacéutica, es necesario relacionar aquélla con la indicacion clinica que se va a tratar, pues cada enfermedad suele pretisar un tipo espe- de tratamiento farmacoligico. Ademis, cuando se disefia un forma farmacéutica, hay que tener en cucnta los factores que rigen la eleccién de la via de administra- ccidn y los requisitos especificos de dicha via que influyen ena absoreiin del firmaco. Tabla 1.1. Formas farmacéuticas para as Vias de adninistracién Via de admnistracién Formas farmacéuticas Oral ‘Soluciones, ssuspensiones, emulsiones, goles, polvos, granules, capsulas, ccomprimidos bes, ido Soluciones, suspensiones, pomadas,cremas Rectal Sipostrios,pomadas,cromas, polos, sousnes Toon FPomadas, cremas, pasta, lesones, gles, eluciones, arosoestpicos Paretoal tyecciones(slion, suspension emulsion) implantes, ngacon yeoluiones pra dil | | Resoiatonia Aerosoles (sohicdn, suspension, | -emulsi6n, polvo}, inhalaciones, | wosois. gases Nasal Sbluionas,inhaaciones cular Saluciones pomadas, temas ‘Muchos firmacos se presentan en varias formas far~ macéuticas de diferentes potencias, cada una de ellas ‘con caracteristicas farmacéuticas distintas y adaptadas a aplicaciones especificas. Uno de estos firmacos es el glucocorticoide prednisolona, utilizado en el trata- miento de las enfermedades inflamatorias y alérgicas. Mediante el uso de distintas formas quimicas y Ia formulacién de aditivos se obtienen varios preparados ‘unulnigumatorios eftcaces, come compriatuos, compri- midos con recubrimiento entérico, inyecciones, colirios y enemas, La solubilidad extraordinariamente baja de la prednisolona base y de su sal acetato permite fabricar con ellas comprimidos y presentaciones de suspension inyectable por via intramuscular de absorcién lenta, mientras que la sal soluble de fosfato sédico permite elaborar comprimidos solubles, asi como soluciones para gotas oculares y auditivas, enemas e inyecciones in- travenosas. EI analgésico paracetamol también se fa- brica en una amplia variedad de presentaciones farma- ccéuticas de distinca potencia para cubrir las necesiclades especificas de cada usuario y existe en forma de com- primidos, comprimidos para dispersién, comprimidos solubles pediitricos, soluciones orales para nifios, solu- ciones orales sin aziicar, suspensiones orales, suspensio~ nes oralesjle doble potencia y supositorios. Es evidéhte, por tanto, que antes de que una sustancia farmacolégica pueda formularse en una preparacién determinada es necesario tomar en consideracion muchos factores, que pueden agruparse en tres categorias: 1. Consideraciones biofarmacéuticas, como el farmaco a través de las distintas vias de administracion, Factores relacionados con el Farmaco, tales como. sus propiedades fisicas y quimicas. 3. Consideraciones terapéuticas, como son Ia indicacion clinica a tratar y los factores relacionados con el paciente ASPECTOS BIOFARMACEUTICOS DEL DISENO DE LAS FORMAS. FARMACEUTICAS Puede considerarse que la biofarmacia es el estudio de Ja relacidn entre las ciencias fisica, quimica y biologica aplicadas a Ios Farmacos, las formas farmacéuticas y la accion de las sustancias farmacoldgicas. Es evidente que el conocimiento de los fundamentos de esta cien- cia es importante para el disefio de las formas farma- eéuticas, en especial en lo que se refiere a la absorcion del firmaco y a su distribucién, metabolismo y exere- cién. En general, una sustancia farmacologica debe encontrarse en forma de solucion para que pueda absorberse a través de las membranas o epitelios de la piel, el aparato digestive o los pulmones. En general os themacos x absocten por dos vst, mediante dif sidn pasive o mediante mecaniomos de transporte Sopeciliendos, Eola digasion pases, que ex la que se sree controla La absorcién de la maya de los firma Sissel peoceso ae lve ¢ eabo gracias al gradiente de Soneentracion exutente a través se a barrera cellar, por el que las molécufas del firmaco pasan desde Fegionss de concentraci elevada a otras de concen {ion mas Bay. La soiumiioa eh los aos ye gr de ioizacidn del firmaco ea ct lugar de la absor {iin inflayen eau valocidad, Se han propuetto varios fnecanismos de transporte especializados entre los {Que se encuentran los trnsporses activo ¥ talitado. Una ver absoebido, el firmaco puede eerce su efecto terapeutico toivel local o en un lager do accidn dis: ante dal de administracion. Es este ultimo caso, Firraaco ha de ser transportado en los liquides organi on Figura 1D) ‘Cuando e| Brmaco se administra en formas farmax kutices dsefisdas nor as vio oa resieetorin, rectal incarmuscuisro scbeatisea, pasa dectamente desoe cl tei donde se absoebe al torre sanguine, pero [a ia ais dircete de todas et inzavenosa. En el ez ce Inadministrclon oral ef comienzo de by acxibn del fae EL DISENO DE LAS FORMAS FARMACEUTICAS smaco se retrasa por el empo de transito necsario en el Spario digestivo, ol proceso de sbeori laxearacce- Hees dele crculaeion sanguinea entesohepiica. La forma fisice de le preseatacion oral tabi inlaye en [a velocidad de absoccion yen = comien dela aceisn, de forma que fas soluciones aetéan con major eapidez ‘gus ls suspensiones stay a Su vez, suelen ter mas ‘upidas que lar cipsulse 0 foe comprimidox Poe tan, fepisiite net lay Rout fatvarcanions seguro tempo nsossario pare que de ioile su efact tergpeu- fico (Tait 1.2), No obscane,y con independencia dela ‘inde administeacibn, todse [os fimacos son sustancias betranas a ewerpo humana y su disuibucion ys poo ‘esos mecabulicosy de climinacion se incian inmedia- tamente despues dela absorein y persian hasta que el frmmaco se expuls del organism a través de I oriny Jas heces, la saliva, Is piel loz pulmones, sea ent forma intscta9 metabolizad. Viae de adminietracién a 1 pron de abvorein de ls frmacos et may viable seat as dines sustain tabi sei as fee {es vias de acministracion. Las prosentacones accu toe temarne re a f= tne ae baie | tryeceson sc econ eg soe is = tis, i ota | daiged, ad | anese | roa + Pe Firmoco on - | Yortaicas ons Fes as a Career Cea] gua 1.3 vias qua pumas sep un irmaco 1a aarti do una forme sac po aa Grete. EL DISERO DS LAS FORIAS FARNAGEUTICAS “able 12_Varacén del intervalo nae comionse dela acién de ln tna foram Innate beta seen ‘arroaivteas | Segiroos Impoccones wv Moule lnvetones Ny 9 ‘Sripines ote semua, gee trues ahaa Invecres do depsto ‘earn nate soseret ‘Lspasines, poe aio, cits lene, compris { fooeesn masons ‘eouvimente ertsreo bs Inygctres ow cept, ieee Vera Formubions pcan arse disein para da al rmaco una forma adecuada para su absorcid a waves deeds uns delas vas dead Astacio elesidss. A continuacn se hack una Breve con- Sicerscon tobe as wat deadnisacsia de los firma on, sung se mencionan ae ormas emacs, 10 sc hace como intrinlucidew ra que exe ema se estudiar ‘son maver detole en otras partes del bb, Vie oral {La va oval ox In ma uz porn administra firma cos, Las Formas firmacéuicas craks aulen empearse ton of objetivo de lograr efectos sctescos gracias ala fborci6n det emacs a raw de low doc epetion yy mucosos del aparao digestivo. Sin embargo, alguses farmacos 28 prepacan para que re disusian en le bce con objeto de aeelerar xu absorciin 0 para buscar up sfeeto local en el aparaw digestivo, biea porgue su tats solubiidad eo ef agua. En comparactin con as visa orl es lars seni a ms comoda y la mas Sega. No obscate, mba ens ineonveriants, ales ‘como cl commienao rebuivamente lento de ba ace, i posbiidad de una cbsorcin ircgulery la destruccion ‘Se determinados medieamentoe por lat enaimaey seers ones del apurao digestivo. Por ejemplo, I acca del ago gasrico inactiva fs preparedos de insolina. ‘Al cvtudiae las vias de adrsinietckin es mecssario solbrayar algunas carscteisicasespecicasrelociomadss gon le csoestn de hs mac en el apart nn, pueden car lugar reacelopes con ouas susanchs pre- Stes on el apoato, smo sce som i inersrenca en 4 ta hori da erasing pr Ia ers do om Shee Cookies om el ea goo meta baloney Sateen oe almcaoyorlow avs des frac ah Biers da eetaania pices ua na fnportle pet ie Wi ueecie nea ew ‘nic eu eet Un vcamto nto ped se hy rs pra oe Srmaces ques mtn pot esto Gel jage pte o puede vera la abun doe Sedeeenior iewtelesben en mae eater immibe Alms cone ed ph coin pode tat cls fonda y enol de fs ema os Saris ds pH gu ener iar x el puto ceo, Sdeaedebor ae i emel wong s aproamacsments Taben diem puesh en icra nto parle nai oro paella onde we absorb aa fe inate Coy i meiner eon tis permacieno fea entein agin iniainy oom are tude tarmacon son ace ¢tses dein x pole Semovra guise dbos, quem gran mei no (cca loon ov obtener el tenes Ee ‘mictio delgado Gon on pi Se rsdedor de 9,9) 9 {pe sapere de somrsin maodinaramente fonds ty bn be len Go fa be es perpen Tas pesjiconesfrmacclges cel ns pop ‘etna In ampeioy separ imps, ‘Saschees bs enone, La ompnn pre Duro por comvesion y cotnen mato exces hrs incayer pr ss fancies expect om fhrenia sted, n pra comin nt bor Asogratieo prs seer el met ee oe Snips Gesu oat, Cala ee mci a so d produto modesto da eras dos Sone oe omprnton tae como fs wee AE lucin ciga s formolctner de liber Soot ura mantra, Lor boots ds os opine e tesco conta ten ese ingrupor empio want comgrimids con nicer pe tenor fist de cect secundaos cacondot fond Beee.y d unntediniaes de cosets [Purmasear ble dene pena peoemancor Exe Lionas beovearcene a cinenta mater ‘nt para ten elena cies etn se rede conertacoom erases pert CoO Etczcis Spina, com sce en ef samo de freer ode Neem Tar copa on formas (raisin ue conse firmac yen genta un elena ale, nccradss cn uns vana de alti dura 9 Bans {imu sucege oon or comps oar = Feumtad eta posthogay evel merc exe cps tan de tmnt oles arcs. Ls aia de cating se compe ydisuce feidad tas a adni- isan orl en la mera de fs ease, llibercn {el frmaco ex tas pil a paride a edpsula que & pate del comprimida En fechas relenes ha suraala {in reaovade inte» por le ciple de gelatine dura felons de Friulacionss semisolid o en micoerl- fide, puss proporcionan formas faraceuceas de rapid Algovtin dels frmocos poco soluble. TEs sispenstonery gue convenen um Birraco tina- mente dddo'ysependido en un vecu adceuado, Consitayen una forma stl para Is admiieracion de transcends de rach que sean difes dew ‘meren compeinidoso cpl Tanbien son es para Tes poiences que tienen siiuledes para degli comie Drinidono cipsulsy para los nifoe,Aungue ls era Eos deben estar en oli para que pueda produc Sbrortn por be dgeiva rts preprscones presen ‘os iuidos dsolente un conjunto de particls fas on una gran superficie, ciando osu disolucibn en el parte digesta poreon caren 9 omen) GEWEaoioa. Sn embargo no todar Ls suspenstones feuin destnadas produce econ sstémics ay poe Somplo la meacat de cain ye mena se m= Tan Buscando un ft eel en caper digestive. Por tr pre, clones, ene elas prepara como bos itrabex sc abvorben eon mayoe rapier que las formas farmocdriar aso que suspense ye gue hoe {aka dnoler cl rmaco Via rectal Los rirmacos aduuntsiatos yor 96a (tal w solussiny Gupositorios 0 emuliones aeten fener um efecto més Teal que sistemico. Loe suportores soa formas sis dstnadas a ser introiucias en las exvidadss onpinicos (en gonera, ef recto, pero ambien It vagin ola ret), donde se funder yLiberon el farmaco: la base elgida para fl supostorio o el tansportador del firmeco ten una fain infisencia en el grado yl velocidad de ibsrasion de It ovstancia farmaceutien, Esta ya de dministacion est indicada par los emacos que ao ipectivarian por acisn de los jugoscigestvos se adminstaran por va oal © ‘Guando esta es impracticable, come sucedeen kes pacien- {Es que vomit © que esin siconsetntss, Adams, 108 femacos administrates por va rectal penton ela cie- ulacion sistema sin pasae por = higado, lo que supone tina vents en e caso de Las sustaneas que sulren une nactvacion sigifiatica en el hig tras su absorb. Sin embargo, lo via seta e¢ imcomoda ¥ a menudo la boreiiey ee eegulr fel de prev. Via parenteral Los firmacos administrados por via pacencers} son ios ‘jee en ngreren ar ina agin hnees en dstntes ew feo del cuerpo y 2 profundidades diferentes. Las tres tas perenterules mie importantes son la subcutnes (SC), incramuscular (IM) c iateavenese (IV). Oras ELDISEFIO DE LAS FORMAS FARMACEUTICAS vies, como la intracardiaca y la inteateal, son menos omnes. La via parenteral es la preferida cusndo se fequiere uns absorcion ripida, como suceds en Las sitwotiones de urgencia 0 cuando los pacientes estan inconseientes o no pueden acepter a administracion oral, y en los casos en gue la adminisrackin oral con lievavie Ia destraccion, inactvacicn o eseasa absorcion Gel firmaco, Tras la administeacion parenteral, fa fabsoreion es rapid J, en general as WRELATALIS Sanguiiss aon ma previibles que lee arenas com Is ‘xininisracion oa Loe preparados inyectables suelen ser soluciones 0 sujpensiones esters de los férmaces en agus ors Xeticulos edecuaddos y fsiologicamente aceptables {Coma ya se clio, los firmacos en solucin se absorben ‘con rapide, por los que fa acc es mas Lents cando se inyecan suspensionss que cusndo ae inyecan solucio- res. Artes, come 10s liguidos orgnios son ecuoses, pueden prepararse farmacos sispendidos em VehiCubs ‘leou de menor abserciSn, que actuan como prepara- fos de dapat ypropotcknan un reervoro ce aco {gue se va liberando lentamente hacia la crcalaciin ss- ‘enka, Enis preparados suclen adminitrarse en ingec- ‘San intranet profurda en Tos raises salen (como sucede con varie preparados iayecables de peni= ‘linz), Orta posibilidad os hacer peeparados de deposit mediante implantes o peri. que son discos comprimi= {los o moldeades de firmace que se colocan en e teido fubsatineo Taso baja las caps mis profundas de Is pel. Enire estoy sistema oe encuentra las micrasters Allidas, unas microesferas polimérices biodegradables {pis Saide home pallicdto -regitien y ergeline fos) que contienen protcinas 0 peptisos (pe, herman {de crecimiento hurnana © leuprolide). De forma mis {general is inyecciones ycutaness son scluciones sus- peasiones acussas que permite setrodver el firmaco en fh inmediots vecindad de los capes sanguineos fac tendo su cifusion paca el interior de ks mismo, La adi ‘en ce sustanias varoconszriczoraso vasdilaradoras en las inyecciones subcutinea inuye de mansca clara cn et fle sanguinen através de estos capaes y modifica, por tantoyeu eapacdad de cbsoxcoa, Este principio tele ute liarse en le acministracion de anestisieoslosaks que Io aboecion el farmaso, Por el cantare uso ce vaso- Aitstadores mciora dicha absercion, La adminstracion tnaravennen conte en la inyeccion de wluciones aeuo- Sas eotres diectamente en una Vena a una velocidad ‘Mauda, [1s volmenes administrades pueden oseae fnure posos flit, como sucede en fos tratamientos ‘i angencia o en La administracgn de hipnstieos, asa lero como en el yporte sustearwe de igus o de ee Dado el rechazo general de los pacientes a accpeat via impoctante via de administracign de Farmaco, sobre {ode por el dolor 7 fa iteomodided, los progresos ‘eoientes se han cznieid en los sistemas de inysesion Joan guj, on los que los Farmncos se ingectan en sole 5 EL DISENO DE LAS FORMAS FARMACEUTICAS sida acuosa 0 en forme de polvo dicectamente y 8 gran velocidad waves de las capas externas de la piel Via tépiea Los firmacos pueden aplicarse de forma tépica, sobre todo en la piel, para obtenar una accién fundamental: ‘mente local. Aunque exts via puede utilizarse wrabign aca edaiininass Caine isctoniooey le aboorcién pr cucinen suele ser escasa y erritica; no obstante, existen varios upos de parches transdérmicos que se emplean paca administrar firmacos de disiribucion sistérmica (p. 6, parches de trinitrato de glicerina para Ia prof- Insc yeretamionto de la angina de pecho). Los firmacos aplicados sobre 1a piel para obtener un efecto local son antisepticos, antimicoticos, antinlamatorios y emolien- tes cutineos con fines protectores Las presentaciones firmaceuticas tpicas (pomadas, cremac y pastas) estin compuesta por el medicament inicluido en una base semisélida, que es bidréfobs a fgromia. La base ene una tuncion importante en i deierminacion de la iberacién del farmaco a partir de la presencacién, Las pomadas son formas farmacéuticas de base cleaginosa hidrGfoba, mientras que las eremas son emulsiones semisdlidas. Lat pastas contienen mis sblidos que las pomadas, por lo gue st consistencia ce ‘iis firme. Para la aplicacion tépica de formas liquidas dlistintas de las soluciones se udlizaa las lociones (sus- pensiones de sélidos en Soluciones acuosas) o las emul Sones. Recientemente se ha prestado atencion a los sis- temas de elzctrotransporte transdermico, en les que un potencial eléctrica baio mantenido a través de la viel ‘puede mejorar el teansporte del Fiemace Laaplicacion tapica de farmacos en otras superficie, ‘com los ojos, los oidos © la nari también es habinusl Y pata cllo se ublizan pomadas, crema, suspensivnes y 40> luciones. Los preparados oftalmologicos deben ser, entre orros requisitos, estériles. Las formas farmacsuti ‘cis masales son seluciones 0 suspensiones que se admi nigiran en gous 0 ea aerosoles fnos. Las formulucioues btieas sueten ser viscosas para prolongar el contacto con las ineas afectadas, via respirator Loy pulmones proporcionan una saperticie excelente pans [a absoreion Cuando el tirmacy se administra en forms guszosa, en nebulizacion de aerosoles 0 en particu las solicas ultrafinas, Enel caso de los firrmacos presena- ddos en forma solida o en cerosol, el tamafto de la pari ccala.es el factor mas importante para a penetracion en la regiin alwolar, donde fa absorcion es ripida. Las par ticular de 0.5.41 pam de didmerro lepan a los stcos alveo- lares. Las que exceden estos limites son expiradas 0 se Ucpositan en las vias bronguiafes de mayor vale. Se ba Uusmostrigo ia gran Utulond ce esta vid Ge AcTAnHStRASION | enel tratamiento de los problemas asmiiticos, para el que se usan tanco aerasoles de polo (Pej. cromoglicato 6 s6dico] come aerosoles de dosis medida que llevan el fir- ‘maco incluido en una sustancia propuksora inerte licuaca (p.e, aerosol de saliato de salburamol). Bs importante sefalar que esta via de administracion se esta impo- niendo como sistema para Is administracién de los agen tes terapéuticos surgidos graciaea la binteenlogia, como los péptidos y proteinas FACTORES PROPIOS DE LOS FARMACOS EN EL DISENO_ DE LAS FORMAS FARMACEUTICAS Cada tipo de forma farmacéutica requiere un estudio cuidadoso de ls propiedades fisicas y quimicas de las sustancias farmacelgicas con el fin de lograr que el producto sea estsble y eficaz. Estas propiedades, entre las que se encucnean la solucin, el tama de los ris- tales y su polimoetismo, la esabilidad en estado sobido J's intemeciones adits del firma, pueden tener un efecto muy importante sobre la disponibildad fisio- logica y Is estabilidad fisica y quimica de) mismo. Combinando estos dates con los abtenidos en los exe dios farmacoldgicos y bioquimices, ee porible sclecclo. snarls forma del firmaco y los aditives mia adecuados para ls preseatacioa de las formas farmaccutias clog dias, Aunigue ao es necexario cer tna valoracion com plea de Ins propisdades en todos los tipas de torrmula- Cones; las propiedaces consideracas como importantes para el defo y el procesamiento de la formes farma- Ehurioas se revagen en l'Tahla 1, fonte co Inc enmtc ones extrema las que sl preparado puede quedar expucsto durante su provessmiento y manipulacion ‘pata obener la forma farmaceutica, asi como los proce: ‘amientos que intervienen en la fabsteaciGn. Por dem plo, pueden prodacise variaciones de las propisdades Fsicequimicas entre lows del taismo material 9 Sas pueden ser consecucncin de procedimionios terapéut Gos altemnativosy todos ellos pueden modificar las nece= sidaces dela formulacin, asi como su procesamiento o sit rendimicato, Poe esemplo, una titucacon fina de las sustanciae farmicoligicas poco solubles puvde mock oi Lnsenalecindeae 3 devon, propiedades importantes, espectivamence, para la gra ‘nulicoa y el rendimienta final cel prostucto. Por tanto, para cl diseno y procesamiento de las formas farmacéu- tices y para el rendimiento def producto final es impor- tante la valoracin cuidadosa de estas propiedades el conocimiento de los efectas que ejercen las condiciones extrema sobre esos paramettos ‘Tamafo y area de la superficie de las particulas La reduecion del tamafo de las perticulas hace que aumente la superficie especifica (es decir, el area por tunidad dle peso) de lor polos, La velocidad de disola- | i, ogi ie niacin mdse on nr a sic ‘Tpontineconllonr extremes que seen dari Proposes “anata den priate, ea da perio Preen Presptccn sons Mecineat ten Diabet edocs Emustcce Costsne de pron ‘geen 8 tgue “ree ens ona Eodoon gases vapors Mera Prices cts polio Tempera ‘roan emis Dessoacon rsectne const (nse poses) teed | cfsaaacto ibn yabsori, ta niformidad del conten dl pee ‘undo y su etl dependen ex srado variable del Tanto dels particule a dstrbuctn dels ma Fwy slay tteracctons de Is wupertices sda En uch caso es scesrio retire emai de as pat- {aul tauo del farmacoeomeo dos advo pra con ‘ui ls caractentine Scum desea Hoy sc acepa de mancte genera ques todisponbs- lida dee irmacor poco soluble en agua, cuyo indie fe divolucion ex un paso hmtaate en ot proceso de Sisorsion, uunenca cuando se adsmnistrn em una forma subividida muy fina com una mayor superficie, fh comparacin con ix sdmanstracion de Un material ts gructo, Ente los ejemplos se enewentran a geco- ‘is, lburamida fo indometacina, ls espgenolac- ona y el nifedipine. El matesal fino, 4 metudo con Chametiys anerometign o submicromesis anor {ein sue sienen una gran superficie expectfcay 8 Adiuctv'a mayor velocidad lo que mejra su absorcion bor dif pas. Por oto lado en las preparaciones ‘Sentoturaatona el tamafo Spine de as partials ‘150 jm pues de ste mode ae reduce Tos cambios Sigstior yw mamone, sn embargo na exereion ie aria snte de ate agensanibactrano war "No ubwant, una sieesiondetatertunada de fos ate ‘onde la presemacion, incluso aungue ae wtieen le {is con paracule del tamatioadeesado, pueden allie ‘deranera aden ena velocidad de dilucin del fr- maco, Por empl ls compres de los pols fbi antes de los compris puede ada ideoobia a tia poparacin eis dinhion de mae. Los polos face pen summentar tambion la socio de EL DISERO DE LAS FORMAS FARMACEUTICAS azo de stoma tomacia Prati de atesse ice 6s carga extiticn facltando asl ta aparcn de rmblemas de humadiisctn 0 aglomeracion Los pole ‘tor de frmacomicronizad pueden caus cambios de Dolimorfisma y de energis de superce que reduce Ie {Stabila suimea El tamaao de ls partlas delHr- trace tami lle en la niformidad del conten Sr ae formas formactias alias, en especial en ls prspariiones de dst bjs. Ea estos casos eh tmpor- finte gue el aumero de parculy sea ck mayor pose po doi, pats minimis Iy poses varlaciones ent Tee unidade de dosieacin Etamato de ls parculs tambien inye en otras formas farmactutias come las suspensions (por el contol de las propiedaes de fluo ls interaccones ene as particlas)slos eros: les inbalabls (por ls ponetacon de Ins partial de Farmaco en aucoa pr donde re absowbea) Vlas pe ‘sscinestpieas (por reduce su caeactr arenes), Solubitidad “Tals los firmacos, sea cual seal vin por a que se sAfonistrn, ha de ser al menos ago-solubles en ct Ses pea qh pean tener fcai rape. A it sibworsion de os productos elavamente soluble puede sor erica incompeta pr allo Puede Set Preller sls oto deride qulnios mas Soules, Como altermati,pusden emplease teenies: {fe mctoniacion, formacion de comple 0 disper ‘ion de wld La slubidad, yore toe el grade de “hus en el shel, pueden Ser tambien impor tates praia aboocie de ut mace ya dsl em formas frmaccuscasliguiss, pues pueden precipita: 7 | _evojsefio De LAs FORMAS FARMACEUTIOAS ‘20 aparao digestivo om a eonsigiente aerasion de ‘i biedisponiada. ‘Ea solubiad de Jos compuesto dcidos 0 bisicos spend dei pty pucdateate por la formacion des lena qu a dictate ser enon slubidades dee Iwo dni. Sin embargo, ls modifeciones dl pH stern menor ta soluble una al de un asia fuerte que lade una sal de un deide dba, En este tino so, ean el pH descend la ale hides ‘uns proporcin que depende dl py dela pK Is ‘ue reduce ea mayor © mense medida a solid dl Compuesto. efecto de on comin tabi puede die ‘nue slubiidad de ts sales de fiemacos de menor solublidad. ise abadeen forma de una wl Svinte Iidrsolubie uno de Tos lones que intervinen, pods superar is solublidad del producto, on la consi sulenepresiptaciin del mis. Disolucién ‘Como ya sedis, para que se absorb un irmaco, dete hae dlverse primero en fs ligudos del lgar donde ‘cure I absorein. Por ejemplo un farmace adi trado por vis oral en forma de comprimido nose awoke hasta que Ins prtcls e selves o sola ‘an fos liquos de alguna region del aparto ges tiv y el lugar donde sucee depend del perf de toh bilidad-pH ea sustancafarmacolgica 2 dhokciin el proceso pore que lv particulas del Tarmac a0 sneer, Darante i disolucio, se disueven tax moléeolas de Farmaco sas en a capa supertical, o que da haga supa seluchin saturadaaiededor de Ins particu se forma a apa de difusion. Lay moleeulas del frtco disuetas pasan despues por el Iiguida disolvente ptm en contacto con Ia micosd sbsorhets, donde ton absorbidas. Una nueva diolucion del frmaco Feemplaca lax molecule dl irmaco en a capa de Aisin, manteizndose a el proceso de absorion. Si is iolucon espa oe rma seer y porta: nee en frm de dbo a velocidad ee sbeorion Aependera sobre todo de a capaci pata staves ‘membrana de abvercin. Sin embargo la dvolucia ‘El firmaco es ont por sus propiedades Bscoguimics 'factores propins de a formulacin, a dislucton ser #1 paso limitante de fa velocidad dela absorcion © infu ast en tabi del frac La dio Tusion de un frmaco se desrbe de fora simpliicads mediante la ecueion de NoyeeWhine ee nde dni es la velocidad de dtu, la conse tante dea velocidad de dslucion, laren de sper te del slo em sokicion 9 Cy ex la concentracon del Tarmico en el media de dholcion ent inoment sts evuacion demuestes que laveloctad de dolctin pede aumentr haciendo yu e deca del frmaco sea = 84G,-6) 8 mayor (6 desi resend of tami ds hs pareu- {ayy incementaado su solubidad em Ia capa dedi sino aumento f, que abarca el een de distin ‘et emaco yl gros ea eapa de isin, Durant ae Primerasfases dela dsohcion O, > C, yl aea Ay fos condiciones experimentles se manenen conse "es, por determinate k para oe prdcts queso sonia el Frmaco, En ls actual a constants Fecibs el nombre de consante de velocidad de dole in intinseeay e9 earacterssca de cada compuesto farmacoligco sido ea un dsolente dterminado yen condiciones idrodinamica fas, En los farmacos con valores de A infssiores & 0.1 mg! cola velocidad de diseluson sele er lf tor limtante de fa absorcion, Cuando se preende con. ‘wor 4, también pucden examinarse Ie Gnu de Ine parcculsy estudiar ls efzcton deta formuluion ‘Cuando se Combinan los datos de la velocidad de isolvetn con la olubidad el eneisate de parton YK, proporcionan iiformacton sobre is posbles faracteiscas de absorcion evi del ema, Sin ‘embargo, as pruchat reso revlan sigicaivas ‘uando se reliciona cum los ents noe, Una vez stablecida una de ests telacones ls prucbas de dno- lucid se sow pueden tines pars preset el c= portamento ia. Los compendios Oiaes recon fen ln importanca de ls pruebas de dsolciony to mismo suede con Tas autoridades gue aprucban la fomercaizacin dels Farmaco qi solicits inhi Sn de as especifecione sobre diasiuein wtzando rocedimientos de prueba normalizados pars dint Dreparacones Cooticiente de particién y pk, Gomo ya se apuns, en el caso de compuesto ela tivamemte insoluble, la Velocidad de diolacin ct 4 menu el paso que determina la velocidad! dl proces Slobal de bsorctn. Por tr lado, en los compuesios ovubles, el factor de que depen eta velocidad cla ‘oeidad de permeacion través de Las membramas Diotipicas Ta velocidad de divolocion pude tod se altrando las propiades fnngumics del f= taco, vaiando Ia composciom de la preseneacin mediante ambos sistema, peo la velocidad de perms. ion depende del tumago ta solubiad relat i ‘gua y fos Updos la carga fies de as molecules del firmaco y para su ariacon son necesarias madi res moleculares La membrana de sbsogcion acta ome ana bares ils fet l pas de os armacos, (que depeace de a marrslers iil del olocla de fda Ubo. For eemplo, ol eneficiente de partic snre flaccitey el agua es una medida del eaactr lip, st too le frmacos son didos o Bases bes ‘tepeniend de sup se encoentan en formas ona ‘ds oo tnizadas. Las membrane dels mucoas de Shsorein son ms ptmeablss Las Krsae to ona ‘que las oizadas,dbido ala mayo posta de SE ee ‘agus ya clovac arg de as membeanas cellars, ‘gus determin la captacon o repulsion de los Farmacos nlaados,fstors ambos que reducen sa penetcion Por tanto os factores gue influyen em tar maida Sobre la abrorciin de los Sidon y bases debi sone ‘BH en lugar de absorciin yt slublidad en ls lpr dos de la frmis no sontaadas Estos taconen ores Ins ccuaciones de Henderson-Hasslbaich pal salar 4 dela proporciones de formas fonadas elon:

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