Professional Documents
Culture Documents
EYarsan DeneyHayvİlac2014
EYarsan DeneyHayvİlac2014
İLAÇ KULLANIMI
Prof.Dr.Ender YARSAN
Fare 2-3 ml, 20 numara 0.05 ml, 23 numara 2-3 ml, 21 numara 0.2 ml, 25 numara
Rat 5-10 ml, 20 numara 0.3 ml, 21 numara 5-10 ml, 21 numara 0.5 ml, 23 numara
Hamster 3-4 ml, 20 numara 0.1 ml, 23 numara 3-4 ml, 21 numara 0.3 ml, 25 numara
Kobay 5-10 ml, 20 numara 0.3 ml, 21 numara 10-15 ml, 21 numara 0.5 ml, 23 numara
Tavşan 30-50 ml, 20 numara 0.5-1 ml, 20 numara 50-100 ml, 20 numara 1-5 ml, 21 numara
İLAÇLARIN VERİLİŞ YOLLARI
1. Deri
2. Mukozalar
• Sindirim, dil altı, düz bağırsak,
solunum, vagina, uretra, burun
mukozası, göz konjuktivası
3. Parenteral
• Deri altı, kas içi, vena içi, arter içi,
periton içi, trakea içi, kalp içi,
kemik iliği içi, spinal kanal içi
• Mikropsuz, izotonik, vücut pH’sına
yakın, ateş yapıcı madde içermeyen
İLAÇLARIN VERİLİŞ YOLLARI
• İlacın veriliş yolu; verilecek ilaç türü, miktarı ve formu
göz önüne alınarak ayarlanmalıdır.
• Kasların innervasyonunda herhangi bir problem yoksa,
ilaçların verilmesinde uygun yol kas içi olarak
verilmesidir.
• Bununla birlikte çok miktarda ilaç uygulanması
kasların aşırı gerilmesi ve ağrı oluşmasına yol açar.
• Verilecek ilacın pH'sı farklı ve solüsyon irkiltici özellikte
ise kas içi yol kullanılmamalıdır.
• Bu gibi durumlarda ilacın damar içi verilmesi tercih
edilmelidir. Bu tür ilaçlar deri altı verildiklerinde
nekroza yol açar ve derinin soyulmasına neden
olurlar.
• Teorik olarak enjekte edilecek solüsyonlar steril
olmalıdır. Aksi takdirde enfeksiyon oluşumuna yol açar
ve ateş yükselir.
• İnsan ve büyük hayvanlarda enjeksiyon yapılırken
kullanılan asepsi ve antisepsi kurallarına laboratuvar
hayvanlarında nadiren başvurulur.
ENJEKSİYON UYGULAMASI
• Genel olarak tüm enjeksiyonlar özellikle
damar içi enjeksiyonlar yavaş yapılmalı
• Sodyum tiyopental gibi bazı anestezik ilaçlar
hızlı yapılmalı ve hesaplanan dozun yarısı
hemen verilmelidir.
• Enjeksiyon yapılacak iğnelerin çapı hayvanın
bünyesine, uygulanacak ilaca ve
yoğunluğuna uygun olmalıdır. İğnenin çapı
büyük olursa gerekli doz tam uygulanamaz.
• Genel olarak akışkanlığı hızlı olan sulu
çözeltiler için 25 veya daha küçük numaralı
iğneler kullanmak gerekirken, akıcılığı az olan
veya yapışkan sıvılar için 21 veya daha büyük
numaralı iğnelerin seçilmesi uygundur.
• Enjeksiyonu zor sıvılar verilirken pistonu
geriden kilitlenebilir özel enjektörlerin
seçilmesi önerilmektedir.
DERİ YOLU
• Lokal, sistemik-reflektorik etki
• Çözelti, losyon, merhem, krem, toz
• Epidermisin fizikokimyasal özellikleri
• Fiziki işlemler
• Kimyasal maddeler
• Derinin bütünlüğünün
bozulması
• Taşıt maddenin cinsi
• Yağ/su dağılım katsayısı
• Molekül ağırlığı
• İyontoforez
MUKOZALAR
• Sindirim kanalı
• Katı
• Tablet, kapsül, draje, granül, kaşe,
toz, çiğneme tableti,köpüren tablet
• Sıvı
• Çözelti, süspansiyon, şurup,
posyon, sübye, damla, eliksir
• Yerel etki
• Sistemik etki
AĞIZ YOLU
• Ağız, yutak, yemek borusunda az
• Mide-bağırsak mukozasından çok
• Disintegrasyon - dissolusyon
• Çözelti>süspansiyon>sıkıştırılmış tablet>şeker-
kakao kaplı tablet>bağırsak kaplamalı tablet
• Emilme basit diffuzyon ile
• Mideden su, alkol, zayıf asit ilaçlar
• İnce bağırsaklardan alkali ilaçlar
• Tür farklılıkları
• İlaçlardan
• Atropin, morfin
• Bazı antibiyotikler
• Sindirim kanalında
parçalanan ilaçlar
• Yüzeyde tutucu, emiciler
AĞIZ YOLU
• Ağız yoluyla ilaç uygulama, yiyecek ve
içecekler ile ya da mide sondasıyla
gerçekleştirilebilir.
• Tadı hoş olmayan maddeler yeterince
tüketilemeyeceklerinden mide sondası ile
uygulanırlar. Verilecek miktar zamana bağlı ise
bu yol oldukça uygundur. Bu uygulama ile ilaç
doğrudan mideye verilir. Bu işlem sonda ile
besleme olarak da isimlendirilir.
• Kolay uygulanması, solüsyonun steril olmasının
gerekli olmaması, ilaçların solüsyonlar içinde
verilebilmesi ve klinik olarak da uygun
olması yöntemin avantajları arasında sayılır.
• Özefagusun hasar görebilmesi, yanlış
uygulamaya bağlı aspirasyon pnömonisi
gibi istenmedik durumlar ve ilaçların mide
bağırsak kanalı veya karaciğer tarafından
etkisizleştirilmesi ise metodun
dezavantajlarıdır.
AĞIZ YOLU
• Rat ve kobay için 3-4, fare için 2-3 numaralı
polietilen kateterler, tavşanlar için ise 8 numaralı
kateter mide sondası olarak kullanılabilir.
• Sondalama sırasında hayvanlar sıkıca tutulmalı ve
sonda hayvanların dişleri arasından dikkatli bir
şekilde uygulanmalıdır. Bu işlem sırasında ağzın,
dişlerin ve dilin zarar görmesi engellenmelidir. Eğer
sonda yanlışlıkla trakeaya giderse hayvanda
boğulma ve kusma refleksi başlar. Bu durumda
sonda hemen geri çekilmelidir.
• İlaç veya verilecek materyal uygulandıktan sonra
sonda yavaş yavaş çıkarılmalıdır. Plastik sondalar
rat, kobay ve tavşanlar için uygunken fareler için
uygun değildir. Fareler için metal sondalar tercih
edilmelidir. Ayrıca şuuru yerinde olmayan hayvanlar
plastik sondaları ısırdıklarından, sıvı veya ilaç
verileceği zaman metal sondaların tercih edilmesi
gerekir. Sondalama sırasında çabalama gözlenirse,
hafif bir anestezik ilaç uygulamayı kolaylaştırabilir.
SOLUNUM YOLU
• Vagina yolu
• Yerel etki için
• Çözelti, merhem, ovül
• Uterus mukozası
• Göz konjuktivası
• Epitel – stroma – endotel
• Kollir (düşük yoğunlukta,
mikropsuz)
• Yerel (az da olsa sistemik)
DAMAR İÇİ ENJEKSİYON
Tür SC İM İV
Enrofloksasin 2.5 mg/kg, Ağız ? ? 2.5 mg/kg, Ağız 2.5 mg/kg, Ağız 5 mg/kg, Ağız
Gentamisinc 5 mg/kg, Kİ, DA 5 mg/kg, Kİ, DA 5 mg/kg, Kİ, DA 5 mg/kg, Kİ, DA 5 mg/kg, Kİ, DA 4 mg/kg, Kİ, DA
Griseofulvin 25 mg/kg, Ağız 25-30 mg/kg, Ağız 15-25 mg/kg, Ağız 25 mg/kg, Ağız 25 mg/kg, Ağız 25 mg/kg, Ağız
Ketokonazol 10-40 g/kg, Ağız 10-40 mg/kg, Ağız 10-40 mg/kg, Ağız 10-40 mg/kg, Ağız 10-40 mg/kg, Ağız 10-40 mg/kg, Ağız
Kloramfenikol, palmitat 50-200 mg/kg, Ağız 50-200 mg/kg, Ağız 50-200 mg/kg, Ağız 50-200 mg/kg, Ağız 50 mg/kg, Ağız 50 mg/kg, Ağız
Kloramfenikol, süksinat 30-50 mg/kg, Kİ, DA 30-50 mg/kg, Kİ, DA 30-50 mg/kg, Kİ, DA 30-50 mg/kg, Kİ, DA 30-50 mg/kg, Kİ, DA 30-50 mg/kg, Kİ, DA
40 mg/kg, Ağız, 3
Metronidazol 2.5 mg/ml su, 5 gün 7.5 mg/70- , Ağız ? 10-40 mg/rat, Ağız ?
gün
Neomisin 50 mg/kg, DA 100 mg/kg, Ağız 100 mg/kg, Ağız 50 mg/kg, DA 8 mg/kg, Ağız 30 mg/kg, Ağız
Oksitetrasiklin 10-20 mg/kg, Ağız 16 mg/kg, DA 10 mg/kg, Ağız 10-20 mg/kg, Ağız ? 50 mg/kg, Ağız
Tetrasiklin 10-20 mg/kg, Ağız 10-20 mg/kg, Ağız 10-20 mg/kg, Ağız 10-20 mg/kg, Ağız 10-20 mg/kg, Ağız 50 mg/kg, Ağız
Trimetoprim-
- 5 mg/kg, Ağız 15 mg/kg, Ağız - 15 mg/kg, Ağız 15 mg/kg, Ağız
sülfametasazol
DENEY HAYVANLARINDA PARAZİTER
HASTALIKLARIN SAĞALTIMI
• Deney hayvanlarında iç ve dış parazitlerden kaynaklanan çok
sayıda hastalığa ve etkene rastlamak mümkündür.
• Laboratuvar hayvanlarında paraziter etkenler ve özellikle
mitelarla mücadelede ilaçlar parenteral yolla ya da yerel
olarak kullanılırlar. Dış parazit enfeksiyonlarının tedavisinde en
fazla kullanılan ilaç ivermektindir. Özellikle Psoroptes
cuniculi'den kaynaklanan kulak hastalıkları yerel etkili
akarisidler ile ya da ivermektin ile tedavi edilebilir. Bununla
birlikte yüzeyel yerleşen mitellarla mücadelede (Cheyletiella ve
Myobia gibi) permetrin içeren tozlar da kullanılabilir. Sağaltım
uygulaması bazı olaylarda 10-21 gün arayla tekrarlanabilir.
• İç parazitler de deney hayvanlarında hastalıklara yol açarlar.
Sağaltım amacıyla kullanılacak ilaç yem ya da içme suyuna
katılarak verilebilir. Gerekli durumda doz 2-3 hafta sonra
tekrarlanabilir. Tedavide ivermektin de kullanılabilir; söz konusu
ilaç etkili, güvenli ve geniş bir güvenlik marjına sahiptir.
DENEY HAYVANLARINDA KULLANILAN ANTİPARAZİTER İLAÇLAR
200-500 µg/kg,
200-400 µg/kg, DA 200-400 µg/kg, 200-400 µg/kg, 200-400 µg/kg, 200-400 µg/kg,
İvermektin DA
400 µg, Ağız DA DA DA DA
500 µg, Ağız
500 µg/kg, Ağız, 10 2 g/L içme suyu 5 g/L içme suyu 3 g/L içme 10 g/L içme 5 g/L içme
Piperazin
gün sonra tekrar ile 7 gün ile 7 gün suyu ile 7 gün suyu ile 7 gün suyu ile 7 gün
Praziquantel
T.psiformis
25 mg/kg, DA - 25 mg/kg, Ağız - - -
H.nana
Uredofos
- - 25 mg/kg, Su
H.nana - - -
125 ppm, yem
Niklozamid Tüm türlerde 100 mg/kg/gün, 3 hafta ağız yoluyla; ya da her 7 günde bir olacak şekilde
Pirantel Yuvarlak kurtlara karşı 50 mg/kg ağız yoluyla
Mebendazol 50 mg/kg ağız yoluyla 14 gün
Butorfanol 0.05-2, DA, 4 saat arayla 0.05-5, DA, 4 saat arayla 0.1-0.5, Dİ, 1.5-5 saat arayla -
Karprofen 5, DA, Ağız, 24 saat arayla 5, DA, Ağız, 24 saat arayla 2-4, DA, Ağız, 12-24 saat arayla -
Nalbufin 1-2, Kİ, 3 saat arayla 4-8, Kİ 1-4, Dİ, 4-6 saat arayla 1-2, Kİ, Dİ, Pİ
Pentazosin 10, DA, 3-4 saat arayla 10, DA, 3-4 saat arayla 5-20, DA, Kİ, 4 saat arayla -
Premedikasyon
Asepromazin 1 mg/kg; Kİ 2.5 mg/kg; 2.5 mg/kg; Kİ 2.5 mg/kg; Kİ 2.5 mg/kg; Kİ 2.5 mg/kg; Kİ -
Kİ
Atropin 50 µg/kg; 40 µg/kg; 40 µg/kg; DA,Kİ 50 µg/kg; DA,Kİ 40 µg/kg; DA,Kİ 40 µg/kg; DA,Kİ -
DA,Kİ DA,Kİ
Glikopirolat 0.1 mg/kg; - - - - - -
DA
Diazepam 1-2 mg/kg; Pİ 5 mg/kg; Kİ, 2.5 mg/kg; Pİ 2.5 mg/kg; Kİ, Pİ 5 mg/kg; Pİ 5 mg/kg; Pİ -
Pİ
Ksilazin 5 mg/kg; Kİ 10 mg/kg; 10 mg/kg; DA 5 mg/kg; DA 10 mg/kg; DA - -
DA
Medetomidin - - 0.5 mg/kg; DA - - - -
Anestezi
Alfaksolon/ 6-9 mg/kg; 10-15 10-15 mg/kg; Dİ 40 mg/kg; Dİ - - 5 dk
Alfadolon Dİ mg/kg; Dİ
Atipamezol 1 mg/kg; 1 mg/kg; 1 mg/kg; 1 mg/kg; DA,Kİ,Pİ,Dİ 1 mg/kg; DA,Kİ,Pİ,Dİ 1 mg/kg; DA,Kİ,Pİ,Dİ -
DA,Kİ,Pİ,Dİ DA,Kİ,Pİ,Dİ DA,Kİ,Pİ,Dİ
Ketamin/ 50 mg/kg; Kİ; 150 mg/kg; 100 mg/kg; Kİ; 125 mg/kg; Kİ; - - 20 dk
Asepromazin 5 mg/kg;Kİ Kİ; 5 mg/kg;Kİ 5 mg/kg;Kİ
5 mg/kg;Kİ
Ketamin/ 35 mg/kg; Kİ; 200 mg/kg; 90 mg/kg; Kİ; 40 mg/kg ; Kİ; - - 20-30 dk
Medetomidin 0.5mg/kg;Pİ Kİ; 0.5mg/kg;Pİ 0.5mg/kg;Pİ
0.5mg/kg;Pİ
Ketamin/ 25 mg/kg; Pİ; 150 mg/kg; 90mg/kg;Pİ 40mg/kg;Pİ 200 mg/kg; Pİ 50mg/kg;Pİ 20-39 dk
Ksilazin 5 mg/kg; Kİ Pİ; 10mg/kg;Kİ 5 mg/kg; Kİ 10mg/kg;Kİ 2 mg/kg; Kİ
5 mg/kg; Kİ
Pentobarbital 30-45 mg/kg; 45 mg/kg; Pİ 45 mg/kg; Pİ 37 mg/kg; Pİ 50 mg/kg; Pİ 60-80 mg/kg; Pİ 15-60 dk
Pİ
Propofol 10 mg/kg; Dİ 26 mg/kg; Dİ 10 mg/kg; Dİ - - - 5 dk
Uretan 1 g/kg; Pİ,Dİ - 1 g/kg; Pİ 1.5 g/kg; Pİ,Dİ 1-2 g/kg; Pİ,Dİ - 6-8 saat
ZEHİRLİLİK DENEMELERİ
• Zehirlenme denemelerinin esasını herhangi bir
madde ile biyolojik sistemin belirli veya sınırsız bir süre
(genellikle ömür boyu) temasa getirilmesi sırasında
veya sonucu ortaya çıkacak görevsel, yapısal,
biyokimyasal vb istenmeyen etkilerin nitel ve nicel
yönlerden değerlendirilmesi oluşturur.
• Zehirlenmelik denemeleri deney hayvanlarında
yapılır; çeşitli yollarla vücuda giren ana-madde
yanında, vücutta BT’u sonucu oluşan önemli-belirteç
metabolitleri de dikkate alınır.
• İnsan ve hayvanlarda herhangi bir maddenin
etkilerini değerlendirmek için, insan ve hayvanlara
anatomik ve fizyolojik görev yakınlığı bulunan
genellikle sıçan (kemiricilerin temsilcisi) ve köpek
(memelilerin temsilcisi) seçilir. İki türde herhangi bir
madde birbirine benzer etki oluşturuyorsa, bu
durumun diğer hayvanlar ve insanlarda da
görülebileceği kabul edilir.
ZEHİRLİLİK DENEMELERİ
• Bir maddenin zehirliliğinin değerlendirilmesinde esas
alınan en önemli kavram doz-yoğunluk-etki ilişkisidir;
buna göre, ilaçlarda olduğu gibi, zehirli maddelerde de
doz, etkisiz doz, en küçük etki oluşturan doz, belli bir
etkiyi oluşturan doz, zehirli doz ve öldürücü doz diye
ayrılabilir.
• Toksikolojik denemelerde, incelenen maddenin kullanılma
amacı ve süresi son derece önemlidir. Madde kısa süreyle
kullanılacaksa (antimikrobiyal maddeler, ağrı kesiciler, ateş
düşürücüler gibi) akut ve subakut; uzun süre kullanılacaksa
(gıda katkı maddeleri, kalp ilaçları, kan basıncını düşüren
ilaçlar, bazı sinir sistemi ilaçları gibi), bu denemelerle birlikte,
subkronik ve kronik denemeler daha fazla önem taşır.
Gıda katkı maddeleri, gıdalarda kalıntıya yol açabilen ilaçlar,
zirai mücadele, halk sağlığı veya çevre sağlığının
korunmasında kullanılacak maddeler için, tüm biyolojik
sistemler ve etkiler dikkate alınarak, ömür boyu mutajenik ve
karsinojenik incelemeler, teratojenik etkili maddeler için de en
az 3-nesilde yedirme veya kullanma denemeleri yapılır.
ZEHİRLİLİK DENEMELERİ
Zehirlenme denemeleri, Zehirlenme tipi Deneme, deneme planı ve
incelenen maddeye tek süresi
veya tekrarlanarak
Akut ÖD50 veya ÖY50 tayini
Yerel veya parenteral
maruz kalma durumuna uygulamalarla etkilerin
incelenmesi
göre, tek doz ve Subakut Sıçanlarda 3-4 dozda 14-30
tekrarlanan doz gün süreli denemeler
Köpeklerde 3-4 dozda 14-30
denemeleri diye gün süreli denemeler
Prof.Dr.Ender YARSAN