RESUMES DE TOXICOLOGIEPe saad ~ ae” ats paige 3 . Soe G10 spre (Megonismes intoxication) In iot\s T. Yoier_de pévtbutioy des goisens dino Cscqunisme Yoin digestive » \ res (orn coh, dred) 4-Le@ Sale wisn defeedun 3 Comunitne FS MLL dockion( —) ao Tp Rea, ome melecian Age SuPs Yen cousiques 4 - Dees tongues fares) aieo vies OP ww Tents e iw bf F Voie Ribibuelle dana Qs accidents (obeats +44) ts, = Resorghion BRINE (S8- & may, ensc Boyde comene. “Venibite | Rigerban)==> 8 shsuiphion apie cae + Mug. louceae tide Ce + Nasealrction bets vik + Reewek, ener le probit « Qveine Spaplaie © Evbe @ PPM FR Mb Dire 2. Caseig = : ~Nosephion pln Ns Sah Meo Barium ( Rloteroek) 4. DGrele: Zone du Perstitieme = Heserpiion, ‘Surtouk clano ten puhen| extents j Sern nssephin Ge haga At Baive Sein wHlouhed) ai. dea recbogS “vacation v > 8 fede Coeds / Sysbetniqan de Pods 3 Sol ‘ oe rodu Q Pia » Trike Ce variation du Oh ai. me Dicerkion aa tite dion inshon No + BarSlea d'Asarphin Lint Taps’ tur lea cacipres on 2 oe Takes jet eee sai /2q. aa ok ne Eoce: sin aang deo edna rsp ot A 5 MEER ap Les wsRBocarhs Sp (Go- cypnve) - Mime ( HS 1c0) Dake eee ag tects Be eheamuas ape oo ere 1a “Ass 4 Voqeur de Prrgare i Noie Faia: car Qermek, un parsany di en nature vers & Sang: (Sunes de abet Mf ene sone, et Cs sbuéotes), JF hs copidibe’ Sintoricatin est, Ca qua. 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Mécanismes ce defense cle Corgpniines (EsserhieleM NO + VR) ARE Ae Sloppore J ls Fektiation du Arcique dao Vorgenisme #RE pottalicde sy Sb Corkion a du tongue Voie oral Une sale présente dane @& Qamitre diggstie. = Galo a! 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Wo quer Ce trsgerk de VORygshe - Comme He + Ox Weta Cords (Posty) —a Baskin tie appt uk (su) deo om, tent —» fede: 2a Rénines - RiBanéres ... SW eee OOS +Bocage. de ley, Sais Rte Be pron ia Ss on dk que Ge Aecqus snk MRSRhil” @t VW (seareniiistour ABRrerjge —e Necoditatatary 4 Rena @ coackion SATO. + hypersion deo lovee .) wake Seale, Ine + Ae. adbiuen wt Corksine reiques eRoguak cethe dP0:neiterte, = peer esc eal Reocing de Nr vereeuse Ls Beageration des PRs prtcclente. — Roar reeBeckr sun tociqua dave Vorgonisne, on dale Ges seo de pedir Ta Sontgie Teas Se ene Se ne YG Voie dotnet.= Cele Cocabistson H Rik aprie sine Goma periode “Reioke Le’ Qtera! suka, Rained. ' = La PD & Srraton + elimination ee ates WL. BRiminakion da 5 = Ra & Lire de Rigen Comomitiente auee ta Suaten = Ble ek Dske GC tovique a aneafPnibe’ F rue sun crepe . 4a Rumors: Voie deliminatian de tous die veBiR ts sie sent sloselats Par pura athe voi Ex: CSy., Duet Rong, wa, Gataccd. Zo Reid t Une leone elimination’ neZesite ba @peck, deo wks + Tercquaes vk Coser Coy vrballe = Gckion da porendigne Ne —e La preseriphion de 2 iat ei oh Ae ER Le ein org, Solo ile teen oie : Teine G tata. suse Sen eliminaion, par QoQ qual serve" anno Q. cavthe” digestive se? quan G tenique Gat, dhe ribald Bo Se Leemg. digpthive =p Gite enlefoleputiguue Ae Esterases: 8 toxiquen (Dues dinjtilques 53, F ) sont, BCimines pan Restamac WSR ne Fork Py slosarleds par vole Atgeshire 2 Cvage gythiqua neesteire en cay aintenieion, 5 Chandon: Metamee Suri, Quine | G Peon + Pb, Hy, Fe Lait, moter 0 TE 4+ Rebeides‘Vil. Mode d'action des poisons : ‘Action : complexe, toxique se LUheure de la fixation sur les organe -> action sur les cellules ‘Action sur le sang c La coagulation et autres: ~~ eae Les anesthésique généraux gazeux : chloroformes > \ pH \ réserve alcaline 7 K+ is (-stesvenins , \ ~ Colubrides: native la coagulation (ou retard) < = Vipers: active coagulation {/~>autes produ incisent pretation = hypoccoguiit x: benzéne, oxalate de Na, Fluorures ~~ be Sur les hématies || —— (= Palyglobutie : * nombre de GR, forte concentration sanguine du chlorephosgel < (= émotyse :rayons X, Pb, Benzéne, Dérivés aminé et nitré aromatisé 2 > -Atomaiesmorhologiaves: Ga granulation basophils: Srhvts amines et tres S aromatiques : methemoglobinisation cors de Heinz ‘As, quinines > Rématies nuci6és. ( © Sur les pigments sanguins | — <> 2 Hb :lbine +hbme (Fe20) oe = Certains produits lysent les GR et libérent Hb « hématurie » effet néfaste sur les reins a ~D’autre empéchent la fixation de 1'02 sur le GR ex : CO ul 220 fois 7 d’affinité pr Hb 7 quer'o2 {= certains toques transforment Fe2+ > Fed de heme or héme sous forme FeB+ est \ incapable de transporter le 02. Ces toxques sont dts « methemoglbinisant »: 7 substance capable de produie le Mettb (~ certains produt sont capable de dédoubler Hb « hematnisants» cid. Hb est scindé en Hb et héme, Ex \éhlore, Gxychlorure de carboné, CaCl) phosphogel.! ( = Les porphyrinisants :suceptible de faire apparsitre des noyaux peripheriques : dérives de \ & ( ~a Srteinucoge ) = Hyper leucocytose : leuctmie ex (EER Nekvenzionnct = Leucopénie avec anémie : benzéne, rayons; corps radioactifs, sulfamides Se: Surtes plaquettes: ~ Dunombre : BERBER AROEueRcioIMNetAUES2. Action sucla MO: Leserennes sanguin formateus: ail snt stil Ya diminution des edmets er et cellule jeunes (sortent jeunes). Ex : Banzéne, rayon X, 3. Action sur 'appareil digestif : = Vemissement: action sur le centre nerveux « apomorphine » ou bien iritation de terminalson stomacales IPECA (plante) - _Diarthée par action sur parasympathique (parasympathomimétiques) = Léslons: poisons corrosives: acid, alealins Ulceres intoxication parle chlor, aspiring Stomatite: mercure > stomatites mercuriels 4, Action sur le foie : nombreux toxiques : ‘épanchementictérique alealin chronique = Dégénérescence graisseuses avecictére : ex ASH) - _ Dégénérescence gralsseuses:: ex: anesthésique gareux'et différents solvantschlorés: = Intoxication chronique= cancer de foe : colorants azotiques te! que le ‘patadimethylaminobenzene cerns rods tongue caaque: st dose: ation noces (04 daytime coding) = Caéine, nicotine, alcool : tachycardie = Digitalines, ésérines : bradycardie ~ Scille, digitale arrét du coeur en plein systole (contraction) + malame are core pen ste (Sataton - Acétyte choline trinitrine : vasodilatation de vaisseaux gtd seg, sera, noradrenaline ~ care bts au méscamen) eit anes ~ cons 7. Action sur SNC: ~ Insomnie [Atteinte du bulbe (excitant bulbalre : C02, Lobéline) Convulsions (type épiteptique) - Incoordinations du mouvement: atteintes du centre de ’équllibre= Action sur le centre respiratoire: tétanisation du muscle respiratoire par certs anesthésique généraux ex: morphine > asphyxie = Action surle centre thermorégulateur (hypertermisants > 40°C et hypotermisant ex quinine, aloo}, coltine 8. Action sur.les poumons,: Soit locale: toux,éternvement,cedéme généralsé, écoulement nasale Soit sur le mécanisme de respiration: asphyie 9. Action sures seins = Altération du glomérule = Aktraton du tube contouré->néphite et modification dela durée ex: ade cvaliqu, He, CO.Dr Sadouki Métabolisme: = des R® chimiques subies par les molécules d'un organise vivant. La quastotalté du métaboiame est inracellulaice. Métabolisme : Anebolisme + Catabolsme. On peuit égelement cistnguerle métabolsme endogéne (ex. synthése et degradation des proteines) du métabolsme des ques (ex. les ‘médicamonts) ‘Tes meiabolaues sont caayeées pa des enzymes, et sot veri 4 wrRopueTion Doux phases : p-» TBSon ee n.. connvs Reactions Erion Consuaainan / agente endaganes TESST Song EHEC motanote EREEL mexaratte ceniaue a Elimination a LA BIOTRANSFORMATI A. Organes et tissus: 4 :Le foia(+t4) élément fondamental du systéme enzymatique des hépatocjtes est isffosnonePASD conpenant do nobravesieozynes. 2 sLe muqueuse intestinale: (+) 5 Les paumons le abeose a alti somerset asta 8 : cardiaque transportant les xénobiotiques ne perfuse pas directement les C a cromes 4 Loraine ren ot exposé a des concentrations sé dé oaques fat de son Ragga de person sins cue de sp encion mata omnia organo oxcrétour deTorganisme. Localisations collulaires Re Rd Btansformaton sort asurés surtout pa des du rétculum endoplasmique des cellules parenchymateuses _hé ‘MICROSOMES ”” ZxRemarque: -Phase | essentillement situés dans le ssa odenearigve (06) ~ Conjgaison de phase Ison principalement dar B eyfosall, ENZYMES DE LA BIOTRANSFORMATION : REACTION ENZYME, LOCALISATION ---PHASE I-— “Hydrolyse + Carboxylestérases =Microsomes, eytosol + Peptidases: = Sang. lysosomes Réduction _« Az02, siworréduetiony —_= Mieroflorejintestinaley microsomes, cytosol _ + Réduction carbony! ~Cytosoly . ‘= Microsomes Oxpdations, —_ SRIeHydeMEshydroREnasy ~ Mitoetondties, e086 + Xanthine oxydase =€ytosol/ + Monoaminsvoxydasey = Mitoshiondriesy -—PHASE Lor +Glucuronoconjugaisons = Microsomes: Conjugaison au GSH ~ Cytosol, microsomes «Methylation: = Cytosol A. REACTIONS DE PHASE! ‘LOxydation: + “yntoft Lies plus importants eystémes enzymatques catalysant ces processus mettent en jou tt Cet eee aa foogire mobculre ot SGut st taure cx incorporé dans le substra. o jales : S-1-Réactlons dépendantes des cytochromes P450. Gytochrome P4s0, Définition : superfamille d'enzymes ayant plusiours caractéristiques communes. On les désigne sous la nom d'iso-enzymes. Ces enzymes sont des: hémoprotéines Contenant une molecule éhemelprotéine,renfermant chacune un atome de fer qui peut passer de l'état ferrique 4 [tat ferreux, ce qui confére au cytochrome des es « 5 Ay) tLe substrat xenoblotique réagit avec la forme oxydée (Fe™) du cyt PASO pour former un complexe enzyme-substrat La cyt P450 réductase accepte un électron (provenant du NAPOH) qui réduit le complexe oxydé cyt P-450-substrat. Fao, Gepso CyP ekaacsosir012 Dr sadouki + Le complexe cyt P 450-cubstrat sous forme réduite (Fe*) réagit alors avec Toxygéne moléculaire et un second électron du NADPH c&dé par la méme réductase lavoproteique pour former une espace oxygénée actvee. + Lors de Pétape finale, un atome d'oxygane est libéré sous forme dH20, et le ‘second atome doxygane tansféré au substrate la libération du substat ‘oxydé enzyme du cyt P 450 oxydé est régénérée, non dépendantes des cytochromes P450 : (Sos! Oxydation par ce systéme faitintervenirdeux (<0 peronydse. Proves) enzymes, at ass dépendant du FAD Systeme gomine Se Cr cits aaeimbeeinies iat. « Contrairement au systéme mono oxygénasique dépendant des cyt P450, la fixation ‘du substrat s'efectue aprés la réaction a » ‘oxydation de composés aliphatiques Cs Hi —+ Ge His OH. ‘Alsre- Deidre “@sésalkylaion:p-nivoanisole -- p-nirophénotErg: cory Systemes Om teluckews Li QE Vepshqua conshtinde de Peauape ayant, FRO Comme apt prostizhique. Satan} Peeduiks stings: ee ~ TE se Paik, qu des On. micrctamiques (WHOPH: Cate Reluckite) Eduisent, CERO SA FAOUL 5 Qual Qs oh ELL nom oreyymabiquat Qvdisat; + NROPH, + FAD ar FAK, + NADP, Aen, Gye Reduckae + 3FRoaL fa, —» TPAD + AML Ah. Rvsn-R7 Reto Ri i ~ Reno, aes RN white de t u 3 1 GocaPaes dans 1s Gackion SRU2 de 2s = OoPinesbefaten ye Ra conte iy. eaten, “plostral: Esters acomabig, Ble: se a ceiba we Pawent pas Bla ais (Gate eters, sides gas ome ¢ Pinups Re de rae ybeOige Enters eee t 3 i ar ae oceg any ~ Sher Ave weboythy Heed? Dice ee ea &, iS Hew Amie date Be= de ae ee SF) [Elle Gmpore — de ate, it ae Risk — Rom fe. ion Great > bs Pacine/ blycouenjuapicon). Pde Stel: Ra dee ou —» Rota cba my 2-1 Gultreongegean cs b dbcate: pin —o i Lect (act len Baemple: Merging + Parmbiead, BOP-Pacuronle serge HHorplnce | ape EY = renter RY de ekorRicsionagler tencente cate 2 ate webleRquae Exomie de 13 es att Tue, chines eee che Ciheideeaoines cco ee conT, arscreO el ear et CSA £OA NNRE i. |6h ly i ¥ Role ~ Sahin QeamaieRages(G |- «a Say BY oP) Co3) TWBPER( Acite Sigs eas PORE = ocean 8 Ral) - SRN SERIA 1Ven ae PENSE = rrercaphuriqua. Saag a Die are RO eR poe ces ee eae 0.5 AW...) + Relasadaes Cue Amelie lee rae we B eal: Sas is Phen pata perce a Bates A cose ee Gena Ly ela2 ° o&% | Al Fates qe (Cameron ati ce aged in a Apai* | Oboe 38 Ae mimi! tole Rehus : -Sii Suseration 7 ( A30883 2 3 Ey J . 3 4 <6 i 0 3%6. se es tuabe b?, madies «- = Taenggiesnas Paha: ehos a! ! \ovetranraemation deo x@eliatin Sena & yr = VePaicamea, red, Repariqut) FH aes cvecmneben prez fe ee Cen eniactomslen peukiaia FP Yyolumide 2-cha, un saienl) enwchens pe ie ue eens ao 1, Quwiar wor aoomenfois Traikement, de Cinkoxication sigue nlreduckiog: Reggrocke Reageubiqun en pregnca deo inhocresiions eigen assecie dt) Gupesrtes Coenglenertisea | ee al we le TAM egueleur Teel Baht. w ampromaligua ¢ rr Olga, Paitin der Beas vile eatin 1059 »seurclongesfermiq) A Mite encewvie: Systemsbique ck gricoa, !esk ‘oien conwk edi wt waWRsank » TR wlenigg Gas Qe connaissance Le Vetuslonge, + Bhillta Mount, dec ype Je Tar: ge oe as seo pear. atm oo ini are ales Rae ‘de itarleonate. de Me: 2 Remg\isnny vasallze « Aeihes imgsteces dea Bates ac i ae Rasen 2) +1 tase a ‘chant PPro, Pag: é we Rate as ‘ m b. 0, Vapee + Objekt: Dei de refit? 22-30 suiunk, Veggtion LT, in Reo 4 Taduire & Serle nao egche de Tchr Reelege: 6-8 aare Telimca_ Veriar Aino \enhoneir Bee loom Taek alm) Wane = ton? 5 e HNL Sate CRE Les Sper Je i or Bane or ane B a Spreadonin CRE VerBak, Fumnis t} a Uys Reber bp O40 en mca V dag remit: + Ault, —e tax dot re ee ES aon 9-1 AN AsiQuasnthewanent onicane ant<. Boveonsciws — C) a Pinape t = Bateghin dus Yoxigua gar les poves da Ct dad Corman de plete tole vatanigua stan cbse ur le She Sigg eben ar en féda > NB: Les dases Quunit, hel repctesd> pour Ven ade val CER (C2 Ei, %/ hh the Rour eo tale dank, G cDaicner Aeliminadion diggatve Jeu the FZ aesologge + A Whe dich, t) Be = Beng, (Atte) Agia (Eaat) Gn betes + Tndicaions BS Fina ak; SE, 7 de. Soergt” da T CpegRQ 2 de ledesens Woicalenstes OG Rileaiction du COL wouverte da 6 Rsclogie: = - a3 CSS (Aide) dess ca el Bal ? ; « UR: ~Naine Git wel ae Mats: “salute dens? (Wasa) + 40-FOQ, mg) Se : «Fees de Se Uey [50m sy zeyo Lavage : ; ARSE: - Elimion Qireste dutariqua du Gres inteshiO) «On alive ‘die / om paytisloayue S/- iT dee Tre evswateurs: (comtensua 1892) (AE Tetenteation por lea cautiques. » Rudrmaiclures whe, Produits mounts, cenwAiurks . BE Hiddain de Citak se cnsionca a? wile mle eat ithe Per june sande 3 Vallone apni! Bh maiden inbuae”, Hoube whnakion compan: o Raqus CRMs (Jause rele) = Cruulsin ou spares erepla + Rete des refenes de Re ca, sctiemes Sup (VAS) + Persoanes anges Altes BE Are Lome (Temaburle” du Bice nase) BY. Condikiens Reinodyramiques Qeeasives (Gu fre le C* ) ME Tels pucQatnn (Saf gor & Creag gairses) ABE UWeesre gadviqua euuie. + varices cence! BE Arona Chateicdl .Jes tons or se ls rile 3) # (©3) modest (DE vale: | ye plnomires coated: + Rinsiger/AtRration del'elininction| « Crabreaas la. 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