Professional Documents
Culture Documents
2585-Article Text-18200-1-10-20191219
2585-Article Text-18200-1-10-20191219
Abstract
Blood glucose level could be measured before 2-3 months using glycated haemoglobin (HbA1c). In diabetes
mellitus (DM) the size of low-density lipoprotein (LDL-K) often changes to a small size, called small dense
LDL-K sdLDL) which is atherogenic and low high-density lipoprotein (HDL) level. High HbA1c indicates
uncontrolled glucose levels and often cause complications of coronary heart disease (CHD). This is a further
investigation from the previous one about ”The Relationship between HbA1c with LDL and Apo B in DM
patients with cardiac complications." This study used analytical, cross-sectional design. Thirty patients DM
with CHD complications were examined for HbA1C levels via the Exchange-HPLC ion methods, HDL-K and
LDL-K by enzymatic colourimetric methods and apo B by the immunoturbidimetry methods. The relationship
between variables was analyzed by the Pearson correlation test.The mean level of HbA1c was 8.72%, male
HDL was 35.67 mg / dl, female was 39.57 mg / dl, LDL-K was 110.64 mg / dl, apo B was 111.88 mg / dl and sd-
LDL was 1, 02. A strong negative relationship between HbA1c and HDL levels for both men and women with r
= - 0.647; r = - 0.675 with significance level p = 0.017; p = 0.008. Whereas HbA1c with sd-LDL has a weak
negative relationship, but not significant (r = -0.352; p = 0.057). Hence, lipid profile measurement can be
considered to monitor risk of cardiovacular diseases, particularly in those with abnormal blood glucose
metabolism.
Keeywords: DM with CAD, HbA1c, HDL, sd-LDL, Dr. Kariadi Hospital Semarang
Abstrak
Pemantauan kadar gula 2-3 bulan sebelumnya dapat diukur menggunakan glycated hemoglobin (HbA1c). Pada
diabetes melitus (DM) ukuran low density lipoprotein (LDL-K) sering berubah menjadi kecil, yang dinamakan
small dence LDL-K (sd-LDL) yang bersifat aterogenik, dan kadar high density lipoprotein (HDL) sering rendah.
HbA1c yang tinggi menandakan kadar glukosa tidak terkontrol dan sering menyebabkan salah satu komplikasi
ke penyakit jantung koroner (PJK). Penelitian ini merupakan penelitian lanjutan dari penelitian berjudul “
Hubungan HbA1c dengan trigliserida dan Apo B pada penderita DM dengan komplikasi penyakit jantung”
Studi ini menggunakan desain analitik potong lintang. Tiga puluh pasien DM dengan komplikasi PJK diperiksa
kadar HbA1c melalui metoda ion-Exchange HPLC, HDL-K dan LDL-K dengan metoda kolometrik enzimatik
dan apo B dengan metoda imunoturbidimetri. Hubungan antar variabel dianalisis dengan uji korelasi
Pearson.Hasil penelitian didapatkan laki laki 16 dan perempuan 14 pasien. Kadar rerata HbA1c 8,72%, HDL
laki laki 35,67 mg/dl, perempuan 39,57 mg/dl, LDL-K 110,64 mg/dl, apo B 111,88 mg/dl dan sd-LDL 1,02.
Hubungan negatif kuat antara kadar HbA1c dan HDL baik laki laki maupun perempuan dengan r = - 0,647 ; r
= - 0,675 dengan tingkat kemaknaan p = 0,017; p = 0,008. Sedangkan HbA1c dengan sd-LDL terdapat
hubungan negatif lemah, tetapi tidak bermakna (r=-0,352 ; p = 0,057). Karena itu, pemeriksaan profil lipid dapat
dipertimbangkan untuk memantau risiko penyakit kardiovaskular khususnya bagi mereka dengan gangguan
metabolisme gula darah.
Kata Kunci: DM komplikasi PJK, HbA1c, HDL, sd-LDL, RSUP Dr. Kariadi Semarang
67
Pendahuluan DM tipe 2 punya gambaran profil
Diabetes Melitus (DM) merupakan lipid sering ditemukan peningkatan kadar
penyakit kronis yang masih menjadi trigliserida (TG) dan penurunan high
masalah utama di Indonesia. Menurut density lipoprotein (HDL), sedangkan kadar
American Diabetes Association (ADA) low density lipoprotein (LDL) tidak
2018, DM adalah suatu kelompok penyakit banyak berbeda dengan yang ditemukan
metabolik dengan karakteristik pada individu yang tidak diabetes, namun
hiperglikemia yang terjadi karena kelainan didominasi oleh bentuk yang lebih kecil
sekresi insulin, kerja insulin atau kedua- dan lebih padat.5 Kadar glukosa yang
duanya. Penyebab mortalitas dan tinggi juga merangsang pembentukan
morbiditas utama pada pasien DM tipe 2 glikogen dari glukosa, sintesis asam lemak
adalah penyakit jantung koroner (PJK).1,2 dan kolesterol yang akan mempercepat
DM yang tidak dikelola dengan baik pembentukan TG dalam hati. Cholesteryl
mengakibatkan komplikasi yang bersifat ester transport protein (CETP)
kronik, salah satunya yaitu komplikasi memfasilitasi pertukaran TG dari very low-
makroangiopati. Penderita DM memiliki density lipoprotein (VLDL) dengan ester
kadar glukosa yang tinggi sehingga dapat kolesterol dari LDL dan HDL. TG di
meningkatkan viskositas darah. dalam inti LDL dan HDL, dihidrolisis oleh
Meningkatnya viskositas darah ini dapat lipase menghasilkan small dense LDL (sd-
menyebabkan kerja jantung lebih berkerja LDL) dan HDL menjadi berukuran lebih
keras. Selain itu tingginya glukosa akan kecil. HDL kemudian diekskresikan oleh
diiringi pula meningkatnya kadar lemak ginjal, menyebabkan kadar kolesterol HDL
yang menempel di dinding pembuluh dalam darah rendah. Kadar sd-LDL dapat
darah. Adanya lemak ini akan diperkirakan dari rasio low-density
menyebabkan menyempitnya pembuluh lipoprotein-kolesterol/apolipoprotein-B
darah sehingga aliran darah dapat (LDL-K/ApoB). Setiap partikel LDL-K
terganggu. Adanya lemak yang menempel mengandung protein berupa ApoB-100
juga akan menyebabkan pembuluh darah dan kolesterol sebagai komponen lipid
yang menjadi keras dan penyumbatan utamanya. Ukuran partikel LDL
pembuluh darah.3 Selain itu, orang dewasa ditentukan oleh kandungan kolesterol.
yang menderita DM berisiko dua sampai Hampir 90% ApoB ada pada fraksi LDL,
empat kali lebih besar terkena penyakit maka kadar ApoB secara kasar
jantung dari pada orang yang tidak menggambarkan jumlah partikel LDL.6
menderita DM.2 Kelainan lipid seperti peningkatan
Glycated hemoglobin (HbA1c) adalah kolesterol, LDL, TG, penurunan HDL dan
pengendali glikemia jangka panjang. kelainan lipoprotein ditambah
Banyak penelitian dilakukan untuk memburuknya kontrol glikemik, sangat
membuktikan bahwa HbA1c dapat berkontribusi terhadap mortalitas dan
digunakan sebagai penanda untuk morbiditas. Kombinasi hiperglikemia,
meramalkan kejadian dislipidemia di dislipidemia, dan hipertensi menyebabkan
pasien DM tipe 2. Bakuan emas yang peningkatan PJK. Resistensi insulin,
digunakan sebagai indeks glikemia di defisiensi insulin relatif, dan obesitas
klinik adalah HbA1c. Diabetes Control berhubungan dengan profil lipid yang
and Complications Trial (DCCT) rusak. Penelitian American Diabetes
menyarankan bahwa kadar HbA1c <7,0% sampai pada kesimpulan bahwa HbA1c <7
dapat mencegah keparahan komplikasi mg/dl menandakan kadar glukosa darah
kronik DM. Perkembangan terkini, HbA1c yang optimal. Manajemen harus fokus
dapat digunakan sebagai petanda untuk pada pengendalian diabetes dan mengelola
menilai predisposisi terhadap penyakit kadar lipid yang akan mengurangi
kardiovaskular di pasien DM.4
mortalitas dan morbiditas untuk penyakit laki-laki=13 g/dl), pemeriksaan fisik tiroid
jantung dan komplikasi diabetes lainnya.7,8 tidak ada kelainan, tensi normal: sistol ≤
Penelitian ini merupakan penelitian 140 mmHg dan diastole ≤ 90 mmHg,
berkesinambungan dari penelitian riwayat pola makan dan minum normal,
terdahulu, berjudul ”Hubungan HbA1c suhu tubuh normal (36- 37,5 C0). Kriteria
dengan trigliserida dan Apo B pada eksklusi: cholestatic jaundice, spesimen
penderita DM dengan komplikasi jantung lisis, lipemik dan ikterik, adanya Hb
koroner”. Hasil dari penelitian tersebut varian.
adalah terdapat hubungan positif sedang Data yang dikumpulkan meliputi
antara HbA1c dengan Apo B, positif kuat catatan medik, anamnesis dan pemeriksaan
antara HbA1c dengan trigliserida dan tidak laboratorium. Pengambilan subyek
terdapat hubungan bermakna antara
dilakukan dengan consecutive sampling.
HbA1c dengan LDL-K. Perizinan Etik Berdasarkan perhitungan subyek
penelitian No.036/EC/FK-RSDK/2015 menggunakan rumus uji korelasi. Sampel
dikeluarkan oleh FK Universitas yang dipakai adalah sampel minimum
Diponegoro dan RSUP dr. Kariadi penelitian adalah 30 pasien . Variabel
Semarang. Untuk melanjutkan penelitian bebas dalam penelitian ini adalah HbA1c
yang terdahulu perlu dilakukan penelitian dan variabel terikat adalah HDL, LDL-K
untuk menilai sejauh mana hubungan dan sd-LDL. Definisi operasional HbA1c
antara HbA1c dengan HDL dan sd-LDL adalah kadar HbA1c dalam darah EDTA
pada penderita DM dengan komplikasi yang dideteksi menggunakan metode : ion-
PJK. Tujuan penelitian ini adalah exchange HPLC, langsung diperiksa
membuktikan adanya hubungan antara setelah diambil darah. HDL, LDL-K dan
kadar HbA1c dengan kadar HDL dan sd- sd-LDL adalah kadar HDL, LDK-K dan
LDL serum pada penderita DM dengan sd-LDL dalam serum yang diukur sesudah
komplikasi PJK. Diharapkan dapat 10-12 jam setelah makan. Metode HDL
memberikan masukan ilmiah pada dan LDK-K menggunakan pengukuran
penderita DM dengan komplikasi PJK dan kolometrik enzimatik, sedangkan sd-LDL
informasi kepada masyarakat dengan menggunakan rasio LDL-K dan Apo B,
mengetahui peranan sebenarnya HbA1c, Apo B diukur dengan immunoturbidimetri.
HDL dan sd-LDL untuk mencegah Untuk parameter LDL-K dan HDL berasal
komplikasi yang lebih lanjut. dari serum yang disimpan pada suhu -
20°C. Sebelum pengukuran dilakukan
Metode
pemantapan mutu internal dengan
Desain penelitian ini adalah potong menggunakan kontrol normal dan
lintang. Populasinya adalah penderita DM abnormal. Laboratorium di RS Kariadi
dengan komplikasi PJK di RS Kariadi juga mengikuti pemantapan mutu
Semarang, di mana pasien menderita DM eksternal. Hasil yang keluar dari alat
terlebih dahulu dan kemudian mengalami diverifikasi oleh tiga orang yang berbeda.
komplikasi PJK. Bila memenuhi syarat Jika hasil ada yang meragukan akan di
maka diambil sebagai sampel penelitian. telusuri termasuk juga dilakukan
Subyek penelitian adalah penderita DM pemeriksaan ulang (duplo).
dengan komplikasi PJK yang berobat di
Poli Penyakit Dalam di RS Kariadi Analisis data menggunakan program
Semarang antara bulan Agustus 2014 statistik komputer perangkat lunak (SPSS
hingga Februari 2015. Sampel penelitian versi 17). Analisis statistik untuk melihat
ini berjumlah 30 pasien. Kriteria inklusi: hubungan antara kadar HbA1c dengan
pria maupun wanita berusia dewasa (26 HDL, LDL-K dan sd-LDL pada penderita
sampai 60 tahun), kadar haemoglobin DM dengan komplikasi PJK dengan uji
normal (tidak anemia, wanita=12 g/dl ; korelasi Pearson yang sebelumnya diuji
69
kenormalan data menggunakan uji responden adalah laki-laki. Nilai rerata
Shapiro-Wilk, apabila berdistribusi tidak HbA1c 8,72 mg/dl, dan nilai rerata HDL
normal dilakukan transformasi dengan log pada laki laki lebih rendah daripada
10. Uji normalitas data sudah sesuai perempuan. Nilai rerata kadar LDK-K
kaidah statistik. hampir sama dengan nilai rerata kadar apo
B dengan kadar rerata sd-LDL pada 1,02.
Hasil Karakteristik pada pasien DM dengan
komplikasi PJK, semua abnormal kecuali
Data karakteristik (Tabel 1)
LDK-K tetapi sd-LDL lebih kecil.
menunjukkan bahwa rata rata sebagian
Karakteristik Subjek
Laki-laki 53,3%a
Perempuan 46,7%
Umur laki-laki (tahun) 55,38 ± 4,54b
Umur perempuan (tahun) 55,43 ± 6,39
HbA1c (%) 8,72 ± 1,73
HDL (mg/dl) 37,67 ± 8,06
- Laki-laki 35,62 ± 7,44
- Perempuan 39,57 ± 8,41
LDL-K (mg/dl) 110,64 ± 32,10
Data kadar HDL dan sd-LDL berdasarkan baik pada mereka dengan DM yang
kategori pengendalian kadar glukosa terkontrol (HbA1c <7%) dibandingkan
(HbA1c) di Tabel 3 menunjukkan bahwa mereka yang kadar gula darahnya tidak
parameter kadar HDL rata-rata laki-laki terkontrol.
dan perempuan serta nilai sd-LDL lebih
Dari hubungan antara kadar HbA1c HbA1c dengan HDL pada laki-laki dan
dengan HDL-K dan sd-LDL dengan uji perempuan mempuyai tingkat kemaknaan
korelasi Pearson (Tabel 4) menunjukkan sebesar p=0,017 pada laki-laki dan
hubungan negatif kuat antara kadar HbA1c p=0,008 pada perempuan. Terdapat
dan HDL baik laki laki maupun hubungan negatif lemah antara kadar
perempuan dengan tingkat korelasi sebesar HbA1c dengan sd-LDL dengan derajat
-0,647 pada laki-laki dan perempuan korelasi sebesar -0,352, tetapi tidak
sebesar -0,675, Kedua hubungan antara bermakna (p=0,057) (Gambar 1).
71
Tabel 4. Hubungan kadar HbA1c dengan kadar HDL, sd-LDL pada penderita DM
dengan komplikasi PJK.
Hubungan r p value
Kadar HbA1c dengan kadar HDL
- Laki-laki -0,647 0,017
- Perempuan -0,675 0,008
Kadar HbA1c dengan kadar sd-LDL -0,352 0,057
kadar glukosa darah mudah terjadinya menunjukkan hubungan negative kuat r=-
komplikasi kardiovaskular.13 Penelitian 0674.18
ini juga hampir sama dengan penelitian Hubungan HbA1c dengan sd-LDL
Aicha Laissaoui et al, HbA1c sebagai pada penelitian ini terdapat hubungan
prediktor dislipidemia.14 negatif lemah dengan r =-0,352, tetapi
Glukosa dan asam lemak adalah dua tidak bermakna (p = 0,057). Semakin
sumber energi terbesar dalam tubuh. tinggi kadar HbA1c semakin tinggi sd-
Gangguan salah satu unsur tersebut akan LDL, tetapi hal ini tidak bermakna. Teori
mempengaruhi metabolisme lainnya, menyatakan pada pasien DM mudah sekali
misalnya pada DM gangguan metabolisme terbentuk sd-LDL yang berukuran kecil
gula dihubungkan dengan dislipidemia.6 dan padat (diameter <25,5 nm dan densitas
Pasien DM sering memiliki kadar 1,044 – 1,063 g/mL dan dikenal sebagai
kolesterol total yang relatif normal, namun LDL aterogenik karena mudah masuk ke
sering mengalami dislipidemia aterogenik dinding arteri dan teroksidasi. Sd-LDL
yang ditandai dengan peningkatan TG, mempunyai afinitas rendah terhadap
konsentrasi kolesterol HDL yang rendah, reseptor LDL akibatnya lebih lama dalam
dan partikel LDL kecil yang padat. sirkulasi. Selain itu, sd-LDL juga dapat
Pembentukan LDL kecil merupakan hal menyebabkan disfungsi endotel sehingga
yang sangat penting sebagai penentu mudah menyebabkan PJK.19 Hal tersebut
utama dari ApoB. LDL kecil maupun tidak lepas dari peran limfosit T dan
glikasi LDL dikaitkan dengan peningkatan monosit. Monosit akan melintasi rintangan
kerentanan terhadap oksidatif, memacu endotel dan masuk ke dalam ruang
makrofag untuk membuat sel busa pada subendotel sebagai respons keberadaan
proses aterosklerotik. Selain itu, pasien molekul adhesi. Monosit yang terpacu oleh
sering menunjukkan peningkatan ApoB inflamasi, di dalam dinding pembuluh
(kisaran referensi 55-140 mg / dL pada darah akan membentuk reaksi inflamasi
pria dan 55-125 mg / dL pada wanita) dan dan berdiferensiasi menjadi makrofag.
konsentrasi kolesterol non-HDL. Bukti Makrofag akan mudah menangkap partikel
luas menunjukkan bahwa pada pasien lipid (sd-LDL) yang ada di dinding
diabetes, TGs tinggi, kolesterol HDL pembuluh darah akibat gangguan fungsi
rendah, ApoB dan LDL kecil padat endotel sehingga membentuk sel busa
merupakan prediktor untuk PJK.15,16 yang memudahkan pembentukan arteri
aterogenesis, yang kemudian akan
Data subjek penelitian ini
mengakibatkan PJK.20 Dislipidemia
menunjukkan terdapat hubungan negatif
diabetik atau dislipidemia aterogenik
kuat antara kadar HbA1c dan HDL baik
ditandai dengan HDL rendah, TG tinggi
laki laki maupun perempuan dengan r = -
dan sd-LDL tinggi. Oleh karena itu,
0,647 ; r = - 0,675 dengan tingkat
langkah awal pasien diabetes dengan
kemaknaan p = 0,017; p = 0,008.
dislipidemia diperlukan intervensi dini
Hubungan HbA1c dengan HDL, baik laki-
untuk meminimalkan risiko meninggal
laki dan perempuan negatif kuat, artinya
karena jantung.21
semakin tinggi kadar HbA1c semakin
rendah kadar HDL. Hasil penelitian ini Keterbatasan penelitian ini antara lain
sesuai dengan penelitian dilakukan oleh jumlah sampel yang tidak terlalu besar dan
Aditya Devi Ratnasari tahun 20161 penentuan DM dengan komplikasi PJK
menunjukkan hubungan negatif sedang berdasarkan wawancara pada saat
antara HbA1c dengan kadar HDL pada pengumpulan data dilakukan. Dalam
pasien diabetes melitus tipe 2 (p= 0,002, r penelitian ini, hubungan HbA1c dengan
= -0,488).17 Penelitian Prithwiraj sd-LDL berkorelasi negatif, yang
Bhattacharjee dkk tahun 2018, seharusnya korelasi positif. Saat artikel ini
73
disusun, penulis belum menemukan laboratorium, Dr. dr. Purwanto AP, SpPK(
penelitian lain yang hasilnya serupa K), dr. Indrayani, M.Si.Med, SpPK dan dr.
dengan studi ini. Karena itu, untuk Andreas, SpPK.
penelitian serupa di masa mendatang,
jumlah sampel dapat ditambah sehingga
dapat merepresentasikan populasi yang Daftar Rujukan
lebih luas. Selain itu, indikator lain seperti
1. American Diabetes Association (ADA).
recall diet, faktor perilaku, pemeriksaan Classification and diagnosis of diabetes:
EKG dan parameter biomedis lainnya standards of medical care in diabetes
dapat dimasukkan untuk menyingkirkan 2018. Diabetes Care 2018;41(Suppl.
kemungkinan penyakit penyerta lainnya 1):S13-S27
dan meminimalkan risiko bias saat 2. Yuliani F, Oenzil F, Iryani. Hubungan
berbagai faktor risiko terhadap kejadian
pengumpulan data. penyakit jantung coroner pada penderita
diabetes melitus tipe 2. Journal Kesehatan
Kesimpulan Andalas 2014;3(1):37-40.
3. Utami NL, Azam M. Kejadian penyakit
Terdapat hubungan korelasi negatif jantung coroner pada penderita diabetes
kuat yang bermakna antara kadar HbA1c melitus. HIGEIA 2019;3(2):311-23.
dengan kadar HDL dan korelasi negatif 4. Eriskawati T, Tahono, Diah MI.
lemah antara HbA1c dengan sd-LDL Hubungan glycated albumin dengan angka
banding kolesterol LDL/LDH di diabetes
meskipun tidak bermakna pada pasien DM
melitus tipe 2.IJCPM 2015;22(1):16-21.
dengan komplikasi PJK di Rumah Sakit 5. Ratnasari AD, Indranila KS,
Kariadi Semarang. Dari hasil ini, kontrol Retnoningrum D. Hubungan antara
kadar lipid darah dapat dipertimbangkan HbA1c dengan kadar HDL pada pasien
untuk memantau risiko penyakit diabetes melitus tipe 2. JKD
2017;6(2):141-7.
kardiovaskular pada mereka dengan
6. Driyah S. Hubungan HbA1c dengan
gangguan metabolisme gula darah. trigliserida, LDL-K dan apo B pada
penderita DM dengan komplikasi jantung
Saran koroner. Semarang 2015. Universitas
Diponegoro.
Pasien DM yang tidak terkontrol 7. Devkar V, Desai P, Prajapati P, Rao S,
kadar gula darahnya, akan mudah Desai A. Correlation between glycated
mengalami komplikasi lebih lanjut, salah hemoglobin and dyslipidemia in patients
satunya PJK. Oleh karena itu, pasien with type 2 diabetes mellitus in a tertiary
care hospital, Maharashtra, India.
dengan DM harus menjaga kadar gula International Journal of Scientific Study
darahnya normal dengan cara 3J yaitu 2016;4(6):121-4.
pengaturan jadwal pola makan, jumlah 8. Sirsikar M, Supriya, Mohanty1 S, Pinnelli
makan, dan pemilihan jenis makanan. VBK. Role of glycated hemoglobin
Selain itu, pasien juga perlu berolah raga (HbA1c) as a dual marker to predict
glycemic status and dyslipidemia in type
teratur, mengendalikan tekanan darah, II diabetes mellitus. Int J Res Med Sci
menjaga pola makan dan berat badan. 2016;4(10):4524-29.
Penderita DM dengan komplikasi PJK 9. PERKENI, editor. Konsensus :
pada penelitian ini juga memerlukan pengelolahan dan pencegahan diabetes
kontrol rutin dengan pemeriksaan melitus tipe 2 di Indonesia 2015. Jakarta:
PERKENI; 2015.
laboratorium misalnya, kadar HbA1c, 10. Tani S, Yagi T, Atsumi W, Kawauchi K,
HDL, apo B, sd-LDL dan lain-lain Matsuo R, Hirayama A. Relation
between low-density lipoprotein
Ucapan Terima Kasih cholesterol/apolipoprotein B ratio
and triglyceride-rich lipoproteins
Terima kasih kepada RSUP Dr. in patients with coronary artery disease
Kariadi Semarang beserta tim dan tim and type 2 diabetes mellitus: a cross-
yang membantu dalam proses pemeriksaan
75