cee eh ae moan em 2 Fig, 8-1. Bioluminiscencia en un hongo. pioluminiscencia (el billo puede atraera los insectos, lo que ayuda al hongo a dispersar sus esporas). La bioluminiscencia y 8-1 El metabolismo de un organismo transforma la ee St oe — ree materia y la energia, sujeto a las leyes de la ec aceattaglear termodinamica orig 8-2 Elcambio de energia libre de una reaccién indica si ésta ocurre de forma espontinea de qué manera la materia y 8-3 EL ATP impulsa el trabajo celular acoplando eet reacciones exergonicas con reacciones endergonicas 8-4 Las enzimas aceleran las reacciones metabdlicas al disminuir las barreras energéticas 8-5 La regulacién de la actividad enzimatica ayuda a controlar el metabolismo 6 conceptes de metabo: incomp renderan en este capite lismo que se ran a comprender rrante los procesos La totalidad de las reacciones quimieas de un 0 ‘conocen como metabolismo (el griego metaboe ‘metabolismo es una propiedad emergente de la vida que surge de las interacciones de las moléculas den nte organi do de la célula. La energia de la vi a celula viva es una fabrica quimica e la que miles de reacciones ocurren dentro de un e 6 pico, Los aztcares pueden convertirse en aminoacidos que = unen para formar proteinas cuando es necesario, las proteias se pueden diggregar en aminoécidos que pueden convertirse en cuando jos alimentos se cigleren. Pequenas moléculas 5° ensamblan para formar polimeros que pueden hnidrolizarse po ecesidades de las celulas camblan. En ren en. una Tos organismos multicelulares muchas cehulas exportan productos Podemos dibujar el metabolismo de una eélula como un cla son __Borado mapa de ruta de miles de reacciones quimnicas que ocu molécula espect jefinidos que dan paso de la via es {quimicns que se emple ‘otras partes del organismo. El proceso la economia cclularextrs- como resultado un determinado producto. C sonocido como respiracion celular dirig yendo la energie almacenacla en los azicares y otros combustibles. _catal lo por una enzima especifica secant HE socin? Mi Fon Ml a para llevar a cabo varios tipos de ti de la membrana plas: re de solutos a encel capitulo 7. En un ejemplo: la figura 8-1 convie leculas orginicas en Stic,Igual que las luces rojas, amarillas y verdes que controlan el trafico, los mecanismos que regulan las enzimas equilibran los suministros y las demandas metabolicas, y detectan deficit 0 excedentes de moléculas celulaes importantes. El metabolismo, como um todo, maneja el material y los recur- sos energéticos de las células, Algunas vias metabolicas liberan energ(a degradando moféculas complejas a compuestos més sim- ples. Estos procesos se conocen como vias catabdlicas o vias de e enero | ‘equenea (ac>0) (a) Reaccién exergénica: energialiberada, (b) Reaccién endergénica: energia requerid Progreso deb reaccén > A Fig. 8-6. Cambios de energia libre (AG) en las reacciones exergénicas y endergénicas, muestra en el sistema hidroeléctrico cerrado de la figura 8-7. las reacciones quimicas del metabolismo son reversibles, y tambien podrian alcanzar el equilibrio si se produjeran en un tubo de ensayo aislado. Dado que los sistemas en equilibrio se encuentran en win minimo de G y no pueden realizar trabajo, iuna célula que ha alcanzado el equilibrio metabélico esté muerta! El hecho de que el metabolismo como una totalidad nunca esté en equilibrio es una de las caracteristcas definito rias de la vida ‘Al igual que la mayoria de los sistemas, las eehulas de nues- tro organismo no estin en equilibrio. El flujo constante de materiales hacia el interior y el exterior de las eétulas impide que las vias metabélicas alcancen el equilibrio, y la célula con- tinta trabajando durante toda su vida. Este principio se ilustra cen el sistema hidroeléctrico abierto (y mas realista) de la flgu- ra 8-7b, Sin embargo, a diferencia de este sistema simple de un solo paso, una via catabolica en una célula libera energia libre fen una serie de reaeciones. Un ejemplo es la respiracién celu lar, que se ilustra por analogia en la figura 8-7e. Parte de las reacciones reversibles de la respitacion se “arrastran” constan- temente en una direecién; es decir, e mantienen fuera del equi- librio. La clave para mantener esta falta de equilibrio es que el producto de una reaceién no se acumule, sino que se transfor- tme en el reactive del paso siguiente; finalmente, los productos, de deshecho se eliminan, La secuencia completa de reaeciones se mantiene funcionando por la enorme diferencia de energia libre entre la glucosa que se encuentra en la cima de la “colina’ energética y el dioxido de carbono y el agua, que se encuentran cen el final de la "ladera” de la colina, Mientras muestras élulas tengan un suministto constante de glucosa -0 de otros com bustibles~ y de oxigeno y sean capaces de eliminar los produc tos de deshecho @l entorno, sus vias metabdlicas nunca aleanzaran el equilibrio y podrin continuar efectuando el trae bajo de la vida. ‘Vemos de nuevo lo importante que es pensar en los organis- mos como sistemas abietos. La luz del sol proporciona una fuen- te diaria de energia libre para las plantas de un ecosistema y para otros organismos fotosintéticos. Los animales y les ottos organis- ‘mos no fotosintéticos de un ecosistema deben tener tna fuente de energia libre en forma de productos organicos de la fotosinte- sis, Ahora que hemos aplicado el concepto de energia libre al ‘metabolism, estamos preparados para ver de qué manera la celula efectaa, en realidad, el trabajo de la vida. {@) Un sistema hidroeléctrico cerrado. EI agua que fluye hacia abajo hace gar la turbina que impulsa un generador que aportaelecticidad un foco de luz, pero solamente hasta que el sistema akanza el equilib (b) Un sistema hidroeléctrico abierto. El fiyjo de aaua mantiene elimpuso del ‘generador poraue la ‘enivad y la sali de agua Imantienen al sistema fuera del equilib. (© Un sistema hidroeléctrico abierto de miltiples pasos. La respracié cellar es ansloga a este sistema. La glucosa se degrada en una sere de reacciones exerg6nicas que impulsan el trabajo dela cul. EI producto de cada reaccion se transforma en el eactvo del siguiente, de modo que ninguna reaccon akcanza el equibro. A Fig. 8-7. Equilibrio y trabajo en sistemas cerrados y abiertos. capirute 8 Introduccién al metabolism 147El ATP impulsa el trabajo celular acoplando reacciones exergonicas con reacciones endergénicas ‘Una célula realiza tes tipos principales de trabajos: > Trabajo mecdnico, como el batido de los clio’ (wease cap. 6), la contraccion de las células musculares y el movimiento de los eromosomas durante la reproduccion celular. > Trabajo de transporte, e1 bombeo de sustancias a través de las ‘membranas contra la direccién del movimiento espontaneo (ease cap. 7) > Trabajo quimico, el impulso de las reacciones endergénicas {que no ocurrrian espontaneamente, como la sitesi de pol rmeros a partir de mondmeros (el foco de este capitulo y de los capitulos 9 y 10). Una catacteristca central de la forma en que las células mane- {jan sus recursos energéticos para efectuar este trabajo es el aco- plamiento energético, el uso de un proceso exergonico para onducir tun proceso endergénico. El ATP es responsable de ‘mediar la mayor parte del acoplamiento enengético en las células y casi siempre actda como Ia fuente inmediata de energia que ‘impulse el trabajo celular La estructura y la hidrolisis del ATP El ATP (adenosina trifosfato) se presents en el capitulo 4 ‘cuando analizames el grupo fosfato como grupo funcional. ‘Aqui observaremos mas de cerca la estructura de esta molé- ceula, El ATP contiene al azticar ribosa, con la base nitrogens- dda adenina y tna cadena de tres grupos fosfato unidos a ella (fig. 8-8). Los enlaces entre los grupos fosfato de la cola de ATP pue- den tomperse por hidrolisis. Cuando el enlace fosfato terminal se rompe, una molécula de fosfato inorgénico (abreviado @), en todo el libro) abandona el ATP, que se transforma en adenosina difosfato, ADP (fig. 8-8). La reaccion es exergonica yen con- 148 umipap pos Lactlula Adena, @oe-, a &. Ribosa Grupo fostato Re H oH OH 4 Fig, 8-8. La estructura del adenosin trifosfato (ATP). En la célu- fe le mayor parte de os grupos nro de os fosatos se ercuetan ‘onizados (-0) diciones estindarlibera 7,3 kcal de energla por mol de ATP hidrolizado: ATP +1,0 aD? +®, \G = —T,3 kcal/mol (~30,5 kJ/mol) (condiciones estandar)* Elcambio de energa libre para muchas reaccionesdistntas ha medido en laboratorio en condiciones estandar. Si la AG en una reacci6n endergénica es menor que la energia liberada por la hideélisis de ATP, entonces las dos reacciones pueden acoplarse dde modo queen total las reacciones acopladas sean exergoni- cas (fig. 8-10) ‘Adenosna trfosfato (ATP) Fosfato inorganico _Adenosina difosfato (ADP) ‘A Fig. 8-9. La hidelisis del ATP. La hickOlsis del ATP genera fostato inorganico (@)) y ADP. “En as ula, las condiciones no se adapta as condiciones estindar debi, fen gam pane, aque as concenzacones de lon ratios y ls prods son ie tins de 1 M. Por ejemplo, cuando ocure lz hdrdiss de ATP en condiciones ‘clus, AG real es ce alrededor de 13 Kelana, 783% super ala enrga libered por la idl de ATP en condiciones estasdaeDado que su hidroliss libera energia, los enlaces fosfato del ATP en ocasiones se conocen como enlaces fosfato de alta ener- ‘ga, pero el termino es confuso, Los enlaces fosfato del ATP no son enlaces usualmente fuertes, como podria implicar el termino “alia energia’ en realidad es la molécula en si la que tiene alta _energia con relacion la de los productos (ADP y @). La libera- ‘ion de energia durante la hidliss de ATP proviene del cambio ‘quimico a un estado de energia libre mAs bajo, no de los enlaces fosfato en si mismos El ATP cs til para las cétulas porque la energia que libera al hidrolizarse un grupo fosfato es algo mayor que la energia {que liberan Ia mayoria del resio de las moléculas. Pero, por qué esta hidrolisis libera tanta energia? St examinamos la molécula de ATP de la figura 8-8, podemos ver que los tres, ‘grupos fosfato tienen carga negativa, Estas cargas similares se encuentran agrupadas y su repulsién mutua contribuye a le ‘nestabilidad de esta region de la molécula de ATP. La cola tri fosfato del ATP es el equivalente quimico de una represa com- primida. De qué manera realiza trabajo el ATP Cuando el ATP se hidroliza en un tubo de ensayo, la liberacion de energia simplemente calienta cl agua que lo rodea. En un organismo, la misma generacion Reacci6n enderg6nica: AG es positiva, lareaccion hoes esponténea Aw ae 6-2 ‘Acido Amoniaco———Glutamina ‘lutamico Reaccién exergénica: AG es negatva a reaccién es espontinea ae - 0 ——> Ave + ©, aG=-7,3kcalmol " Reacciones acopladas: Io AG total es negative, juntas, las reacciones son espontaneas ‘AG =-3,9 kcalinol ‘A Fig, 8-10, Acoplamiento energético empleando la hidréisis ATP, En este ejemplo, el proceso exergonico de la hidrlsis del ATP se temples para llevar a cabo un proceso endergonico: a sintesis del am foseido glutamina a pati de Acido glutamico y amoniaco. de calor en ocasiones puede ser benefi- ciosa, Por ejemplo, la accién de tiritar ‘emplea la hidroisis de ATP que se pto- duce durante la contraccion: muscular para generar calor y calentar el organis- mo, Sin embargo, en la mayoria de los. ‘casos, a generacion de calor en las <élulas, por si sola, seria un uso inefi- ciente (y potencialmente peligroso) de tun recurso energético valioso En lugar de ello, con la ayuda de enzimas especificas la célula es capaz de acoplar la energia de la hidrolisis de ATP directamente 4 procesos endergonicos, transfiriendo un grupo fosfato del ATP a cierta otra molécula, como el eactivo. EL receptor del grupo fosfato st dice, que resulta fosforilado, La clave para acoplar las reacciones exergenicas y endergonicas es la formacion de este intermediario fosforiado, que es mis reactivo (menos Pratelna de ment brane ATP Proteina motora Proieina movida (a) Trabajo mecanico: el ATP fosforila las proteinas motoras S Rha ve ©, {(b) Trabajo de transporte: el ATP fosforila alas proteinas de transporte Soluto/ Soluto transportado $+ 8+ estable) que la molécula no fosforilada original, Los tes tipos de trabajo celular =mecénico, de transporte y qutmico— ‘east siempre son impulsados por In hidrolisis de ATP (fig. 8-11). En cada ‘as, el grupo fosfato se transfiee desde el ATP a otra molécula y esta molécula fosforilada sufre un cambio que realiza trabajo. Un ejemplo es la sintesis det aminoacido glutamina a partir de fcido glutémico (otro aminoacide) y amoniaco (fig. 8-1le). En. primer lugar, el ATP fosforila al dcido ghuta- mico (Glu), y la transforma en. un intermediario fosforilado menos esta- fatoes e! {osfato Inorganica: Ae +*@ Reaclantes Sedo glutémico Producto sintetizado yamoniaco (Glutarsina) (@) Trabajo quimico: el ATP fosforila a reactivos claves {A Fig. 8-11. Modo en que el ATP impulsa el trabajo celular. La transferencia de grupos fos- anismo responsable de la mayor parte de los tpos de trabajo celular. Por ejemplo, (a) ATP impulsa el trabajo mecanica al fosfolar las proteinas motoras, como las que mueven los ‘organulos a lo largo de las “vias” del citoesqueleto en las células. El ATP también (b) impulsa el {tansporteactvo al fosfoiarcertas proteinas de membrana y (eimpulsa el trabajo quimico al fos- ‘otlarreacives cave, en este cas0,acido glutmico que luego se convierte en glutamina. Las mole ‘ulas fesfociadas pieéen los grupos fosfato a medida que se desarolla el trabajo y dejan ADP y ‘como productos. La respracion celular reabastece ls suminstos de ATP al impulsar la fostoniacion de ADP, como veremos en el siguiente capitulo. cartruLo 8 Introduceiin al metabotismo 149ble. En segundo lugar, el amoniaco desplaza al grupo fosfato, para transformarla en glutamina (Glu-NH,). Dado que el proceso completo resulta exergonieo, ocurre de forma espon- tanea (fig. 8-10). La regeneracion de ATP ‘Un organismo que ttabaja emples ATP de forma continua, pero el ATP es una fuente renovable que puede regenerarse pot Ia adicion de fostato al ADP (fig. 8-12). La energia libre reque- rida para fosforilar ADP proviene de las reacciones de degrada- cion exergonicas (catabolismo) de la célula, Esta ida y vuelta del fosfato inorginico y de la energia se llama ciclo del ATP y acopla los procesos generadores de energia (exergonicos) con los que Ia consumen (endergénicos). El ciclo del ATP se realiza un ritmo asombroso. Por ejemplo, una célula muscular que esta realizando trabajo recicla su deposito completo de ATP en ‘menos de un minuto. Este recambio representa 10 millones de rmoléculas de ATP consumidas y regeneradas por cada segundo ‘en cada célula. Si el ATP no se generara por la fosforlacion del ADP los seres humanos emplearian casi su peso completo en [ATP cada dia, Dado que ambas ditecciones de un proceso reversible no pue- dden ser cuesta abajo la generacion de ATP a partir de ADP y ©), necesariamente es un proceso endergénico: App +@)— ATP + #,0 AG = 47,3 keal/mol (+30,5 k/mol) (condiciones estindar) Debido a que laformacion de ATP a partir de ADP y ®) no es espontines se debe emplear energia libre para que ocurra. Las vias catabolicas (exergonicas), en especial la respiracidn celular, proporcionan la energia para el proceso endergonico de sintesis de ATE Las plantas también emplean energia luminica para pro- dducir ATE Asi, el ciclo del ATP es un torniquete a través del cual pasa la energia durante su transferencia desde la via catabolica ala anablica, De hecho, la energia quimica potencial temporaria- ‘mente almacenada en el ATP impulsa la mayor parte del traba- jo celular. Las sintesis de ATP a partirde ‘ADP +@, requiere energia Lahidraisis de are a Ad? +@) genera eneraia saint AANA FI Ave ®, 4 Fig. 8-12, El ciclo del ATP. La energia lberada por reacciones de ‘degradacion (catabolismo) en la célua Se emplea pata fosforlar ADP regenerando e ATP. La energie elmacenada en el ATP impulsa la mayot parte del trabajo celular. 150 un Lacelula 1. Fla mayor pace de los casos, ie qué manera el ATP transfer energa desde los process exergonicos los endergonicos denco dela cella? 2. iCuales de los siguientes grupos tiene mas energa bre deido glutémico + amoniaco + ATP. o glutaminn » ADP + ©} Sxplique su respuesta ean las respuesasen el Apindic A. Las enzimas aceleran las reacciones metabdlicas al disminuir las barreras energéticas as leyes dela termodinamica nos dicen que ocurtid y qué no ‘currité en cierts condiciones coneretas, peto no informan acer- ca dela velocidad de estos procesos. Una reaccén quimica espon- tanea ocurre sin la necesidad de energia externa, pero puede ccurrir tan lentamente que resulte imperceptible. Por ejemplo, aunque la hidroisis de sacarosa (el azticar de mesa) a ghucosa y fructosa sea exergonica, puesto que ocurre espontaneamente con liberacion de energia libre (AG = —7 kcal/mol), una solucion de sacarosa disuelta en agua estéril permaneceré afios a temperatu- ra ambiente sin que se prodiuzca hidréliss apreciable. Sin embar- 0, si anadimos una pequetia cantidad de un catalizador como la encima sacarasa a la solucion, toda la sacarosa se hidrolizaré en tun lapso de segundos (fig. 8-13). :Como puede efectuar esto la enzima? Un eatalizador es un agente quimico que acelera una reac- ion sin ser consumido por ella; una enzima es una proteina catalttca. (Otra clase de catalizadores biolégicos, hechos de RNA y llarmados ribozimas, se anaizan en los eapitules. 17 y 26). En ausencia de regulacion enzimética, el trfico quimico a través de Jas vias metabdlicas se volveria desesperadamente congestionado porque muchas reacciones quimicas demandarian miicho tiem- ppo. En las siguientes dos secciones se analizari que es lo que impide que una reaccion esponténea oeurra mas ripido y de qué ‘manera una enzima cambia la situacién. La barrera de la energia de activacion Cada reaccion quimica que ocurre entre las moléculas impli- ca tanto la ruptura de enlaces como la formacion de ellos. Por «ejemplo, la hidroisis de in sacarosa implica la ruptura del enlace entre In glucosa y a fructosa y uno de los enlaces de una mole- clade agua, y luego la formacion de dos enlaces nuevos, como se muestra en la figura 8-13. El cambio de una molecula a otra generalmente implica el paso de la moléculs inicial a un estado aamente inestable anes de que pueda ocurrir la reaccion. Esta contorsion de la molécula puede compararse con el anillo de un avero metalico cuando uno fuerza la curvatura para anadi una nueva lave. Fl anillo del Tavero es altamente inestable en su forma aber, pero vuelve asu estado estable una vez que las Ta- es han sido introducidas y han recortido todo el camino alrede- dor del anillo, Para llegar al estado de contorsion en el que los