ih “2007- réia de la Seguridad Viat™ Mirtsteia de Salad Secretaria de Politieas, ° 6785 BUENos aires, 0 9 NOV 2007 Regutaciée e Juatitates VISTO el expediente N° 1-0047-0000-6496-07-5 del Registro de la eae ANUAT. Administracién Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologia Médica; y CONSIDERANDO: Que por las presentes actuaciones la firma AVENTIS PHARMA S.A. solicita la aprobacién de nuevas presentaciones de venta y aprobacién de prospectos para la especialidad medicinal denominada PEN ORAL / FENOXIMETILPENICILINA, forma farmacéutica y concentracién: Comprimidos 500.000 UI; 1.000.000 Ul; 1.500.000 Uk; Jarabe de Preparacién Extempordnea 300.000 UM/S ml, autotizada por el Certificado N° 19.741. Que lo solicitado se encuadra dentro de los alcances de la Disposicién N° 855/89 y 5904/96 de la ex-Subsecretatia de Regulacién y Control, sobre autorizacién automética de una nueva presentaciones de venta y modificacién de prospectos. Que @ fojas 129 obra el informe técnico favorable de la Direccién de Evaluacién de Medicamentos. Que se actia en virtud a las facultades conferidas por el Deoreto N° 1.490/92 y del Decreto N® 197/02. Por ello; EL INTERVENTOR DE LA ADMINISTRACION NACIONAL DE MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGIA MEDICA DISPONE: ARTICULO 1°.- Autorizase a la firma AVENTIS PHARMA S.A., propietaria de la especialidad medicinal denominada PEN ORAL / FENOXIMETILPENICILINA, en su forma farmacéutica& "2007- hia de ba Seguridad Vat” Materia de Selid nO 7 8 5 Ds POS Secretaria de Potitieas, Regulaciou e Tuatitutes ANUAT. ¥ concentracién: Comprimidos 500.000 Ul; 1.000.000 Ul, 1.500.000 UL; Jarabe de Preparacién Extemporénea 300.000 UI/S ml, los nuevos envases 1 frasco 259/50 ml, 50g/100ml, 60g/120ml, 90g/180ml 4 100g/200ml con polvo para jarabe de preparacién extemporénea. Hospitalario: 50 frascos, con jeringa graduada a 1-2-3-4 5 ml (Sml=300.000 ULL) ademés de los aprobados anteriormente. ARTICULO 2°, - Autorfzase los proyectos de prospectos de fojas 101 a 109, 111 a 118 y 120 a 127 para la_—especialidad medicinal denominada. “PEN ORAL / FENOXIMETILPENICILINA, anulando tos anteriores. ARTICULO 3°. - Practiquese la atestacién correspondiente en el Certificado N° 19.741 cuando 1 mismo se presente acompaiiado de la copia de Ja presente Disposicién. ARTICULO ®. - Registrese; girese al Departamento de Registro a sus efectos, por de Mesa de Entradas notifiquese al interesado y hagase entrega de Ja copia autenticada de la presente Disposicién, Publiquese en el Boletin Informativo; cumplido, archivese PERMANENTE. EXPEDIENTE N° 1-0047-0000-006496-07-5 FN ox. Rai HE mb, 678 5 7 “gat DISPOSICION N”Safety Information REP/SmPC ‘Aprobacién anterior ANMAT Texto de referencia N/Revisién ‘Aprobacién ANMAT —_ AVENT PROSPECTO DE ENVASE sanofi aventi aRMAP NA NA ‘AVO03/Nov04+Vs Aprob. x por Disp. 3719 (30junio2 @ Vidal y Martindale + recomendacién ANMAT sav004/Nov06 PEN ORAL ® FENOXIMETILPENICILINA Comprimidos 500.000 U.|. - 1.000.000 U.| - 1.500.000 U.I. - via oral Venta bajo receta archivada Jarabe extempordneo — via oral Industria Argentina COMPOSICION ) Cada comprimido contiene: 500.000 1.000.000 U.I.* | 1.500.000 U.I.* Ud" Fenoximetiipeniciina como sal potasica | 00.000 Ui. | 1.000.000 Ul. | 1.500.000 U1 Excipientes: Almidén glicolato sédico 10mg 20mg 30mg Estearato de magnesio ‘8 mg 16mg 24 mg_ Lactosa c.s.p. 375 mg 750 mg 1125 mg * Cada U.I. equivale a 0,6 mcg (Martindale, 13° edicién, The Extra Pharmacopoeia) b) Jarabe extemporéneo - cada 5 ml = 300.000 U.I. Cada frasco contiene: 60 g de polvo, pai 90 g de polvo, para reconstituir a 120 ml_|_reconstituir a 180 ml Fenoximetilpenicilina 7.200.000 U.1 10.800.000 ULL Excipientes: Ciclamato de sodio 0,960 g 1,440 g Cloruro de sodio 0,600 g 0,900 g Esencia de guarana 0,480 g 0,720 9 Riboflavina 0,006 9 | 0,009 g Sacarina sédica 0,360.9 0,540 9 ‘Azdcar c.s.p. 60,000 g 90,000 g ACCION TERAPEUTICA Antibistico INDICACIONES Tratamiento curativo o profilactico de procesos infecciosos leves a moderados debidos a gérmenes sensibles (ver secci6n *Farmacodinamia’). A) Tratamiento curativo = Anginas debidas a estreptococos A beta-hemoliticos. - _Infecciones cuténeas benignas por gérmenes sensibles| MA S.A. Canton Penoral_sav004/Nov2006.doc AVENTIS PHA JAVIER L. ORR DIRECTOR Te: MP 12 Pégina 1 de 9sanofi aven: t ft Safety Information NA ( / \ RCP/SmPC NA \ At Aprobacién anterior ANMAT — AVO03/Nov04+Vs Aprob. x por Disp. 3719 (20 nioz095) = Texto de referencia Vidal y Martindale + recomendacién ANMAT 5 N/Revisién sav004/Nov06 ‘Aprobacién ANMAT Pree eee eae B) Tratamiento profiléctico Prevencién de la recurrencia de reumatismo articular agudo (fiebre reumatica). - Prevencién de erisipelas recidivantes. - Prevencién de escarlatina en sujetos sensibles que hayan estado en contacto con portadores de la enfermedad. - Prevencién de infecciones por neumococos en pacientes esplenectomizados, portadores de drepanocitosis o anesplénicos funcionales. CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS/PROPIEDADES Cédigo ATC: JO1CE La fenoximetilpenicilina (peniciina V) es el andlogo fenoximetilico de la penicilina G. La sal potasica de penicilina G se denomina fenoximetilpenicilina potdsica a. FARMACODINAMIA La fenoximetilpenicilina es un bactericida perteneciente a la familia de los antibidticos betalactamicos penicildnicos. Tiene accién bactericida sobre gérmenes sensibles durante el estadio de multiplicacién activa. Su mecanismo de accién consistiria en inhibir la sintesis de mucopéptidos de pared celular bacteriana mediante combinacién con PBP (proteina ligadora de penicilina). No es activa frente a bacterias productoras de Penicilinasas, lo que incluye a varias cepas de estafilococos. La fenoximetiipenicilina es resistente a la inactivacién por dcido gastrico. Especies microbianas habitualmente sensibles: = Aerobios Gram-positivos: Streptococcus pyogenes (grupos A, C, G, H, L, y M), Corynebacterium diphteriae, Streptococcus pneumoniae spp. = Anaerobios: Fusobacterium nucleatum, Clostridium spp. = Otros gérmenes: Treponema vincentii, Treponema spp, Neiseria gonorrhoeae. Es posible que haya diferencias regionales respecto de la susceptibilidad y resistencia a fenoximetilpenicilina. También los grados de susceptibilidad y resistencia pueden cambiar con el transcurso del tiempo. Por lo tanto, siempre que fuera posible y como con cualquier otro antibiético, se recomienda realizar una prueba de sensibilidad bacteriana antes de indicar tratamiento con fenoximetiipenicilina. Dado que la sensibilidad in vitro no siempre es indicadora de la respuesta clinica, la evolucién del proceso debe observarse adecuadamente. Existe resistencia cruzada entre fenoximetilpenicilina, otras penicilinas, cefalosporinas y resistencia cruzada parcial con ampicilina. b, FARMACOCINETICA b.1. Absorcién. En el adulto la biodisponibilidad oral esta en el orden del 55 al 60%, y disminuye en presencia de alimentos. En los nifios, la ingesta del medicamento con un biberén de leche disminuye los niveles de la concentracién maxima.. En adultos la concentracién plasmatica maxima se obtiene entre los 30 y 60 minutos posteriores a la administracién. A posologias iguales, las concentraciones plasméticas suelen ser menores en los nifios, respecto a los individuos adultos.) AVENTIS PI AVENTI A S.A. “Av Renoral_sav004/Nov2006.doc Pégina 2 de 9sanofi aventis Safety Information NA ( ReP/SmPC NA Ah ol Aprobacién anterior ANMAT — AVOO3/Nov04+Vs Aprob, x por Disp. 3719 (a0 a ‘Texto de referencia Vidal y Martindale + recomendacién ANMAT 7 N/Revisién sav004/Nov06 ‘Aprobacién ANMAT ————__—_ b.2. Distribucién. En animales la fenoximetilpenicilina se distribuye de manera satisfactoria en tejidos pulmonares. En humanos la distribucién es satisfactoria en amigdalas y rifién. La penetracién en liquido cefalorraquideo es escasa y alcanza no mas 1/10 de la concentracion sérica maxima. Se une a proteinas en el orden del 65 al 80%. b.3. Metabolismo y excrecién. La fenoximetilpenicilina tiene a la vez un metabolismo que conduce al Acido penicilinoico correspondiente y una eliminacién renal que asocia filtracién glomerular y secreci6n tisular. La fraccién eliminada por orina dentro de las 12 horas posteriores a la administracién representa entre el 25 y 50% de la dosis total administrada. El clearance plasmatico total es del orden de 500 a 600 ml/min y la vida \edia aparente de eliminacién es de 0,6 a 1 hora. La tasa de eliminacion es mas lenta en iflos y pacientes con insuficiencia renal. POSOLOGIA/DOSIFICACION - FORMA DE ADMINISTRACION La posologia sera establecida por el médico en funcién del proceso a tratar y las caracteristicas del paciente. Como orientacién se sugiere: A. Tratamiento curativo En amigdalitis la dosis diaria puede fraccionarse en 2 6 3 tomas, en el resto de las indicaciones la dosis diaria puede fraccionarse en 3 6 4 tomas. ~ Aduttos: 2.000.000 a 4.000.000 Ul/dia - _ Lactantes y nifios hasta 40 Kg: 50.000 a 100.000 UV/Kg/dia EI tratamiento de faringoamigdalitis a estreptococo beta-hemolitico del grupo A debe mantenerse durante al menos 10 dias. B. Tratamiento profilactico La dosis diaria puede fraccionarse en 2 tomas. - Lactantes y nifios * Hasta 10 Kg: 100.000 UliKg/dia * De 10 Kg hasta 40 Kg: 50.000 Ul/Kg/dia, sin exceder 2.000.000 Ulidia. La profilaxis debe comenzar en cuanto se hace el diagnéstico de drepanocitosis, y proseguir al menos hasta los 5 afios de edad para dicha enfermedad; y al menos durante los 5 afios que siguen a la gestacién en caso de esplenectomia. - Aduitos: 2.000.000 Uvdia La profilaxis debe continuar al menos dos afios post-esplenectomia Via de administracién: oral, preferentemente lejos de las comidas. Instrucciones para preparar el jarabe Agregar agua hasta el nivel sefialado por la flecha impresa en la etiqueta. Tapar el frasco y agitar enérgicamente hasta que el polvo se haya suspendido en su totalidad. Agregar Nuevamente agua hasta el nivel indicado por la flecha mencionada y agitar. De esta manera se obtienen 120 6 180 ml de jarabe que contienen respectivamente 7.200.000 6 10.800.000 U.I. de fenoximetiipenicilina (5 ml de jarabel= 300.000 U.I.). ee famed?Safety Information NA RCP/SmeC NA Aprobacién anterior ANMAT — AVOO3/NovO4Vs_Aprob. x por Disp. 3719 (30junio2008)3 Texto de referencia Vidal y Martindale + recomendacién ANMAT N/Revisién sav004/Nov06 Aprobacién ANMAT Instrucciones para utilizar el dosificador 1. Una vez reconstituida la suspension destapar el frasco y colocar el ADAPTADOR en la boca del frasco hasta que haga tope. 2, Colocar la punta del DOSIFICADOR sobre el ADAPTADOR y presionarlos hasta que ajusten correctamente. 3. Invertir el frasco de suspension y extraer con el DOSIFICADOR la dosis de suspensién indicada por el médico. 4. Desacoplar el DOSIFICADOR del envase y administrar la dosis en la boca del Paciente. Volver a tapar el frasco que contiene la suspensién. 5. Desarmar el DOSIFICADOR, lavar, secar y rearmar los componentes hasta una nueva utilizacién. Una vez preparada, la suspensién se conserva estable durante dos semanas si se mantiene en heladera entre 2 y 8° C (no congelar). AGITAR ANTES DE USAR. CONTRA DICACIONES. Antecedentes de hipersensibilidad a la fenoximetilpenicilina 0 a cualquiera de los integrantes de la formula. ~ Antecedentes de hipersensibilidad a los antibiéticos betalactémicos (penicilinas y cefalosporinas), - Pacientes con desérdenes gastrointestinales severos que ademés presenten vomitos y diarrea (no se puede garantizar adecuada absorcién). En estos casos se Tecomienda tratamiento parenteral = Comprimidos: no administrarlos en nifios menores de 6 afios por el riesgo de falsa via. - Jarabe: debido a que contiene sacarosa, no administrar en caso de intolerancia a la fructosa, de sindrome de malaabsorcién de glucosa o galactosa, o de déficit de sucrasa-isomaltasa. Considerar el tenor de sacarosa en relacién con la racién diaria, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES - En caso de aparicién de cualquier tipo de manifestacion alérgica, suspender el tratamiento. - Fueron observadas excepcionalmente reacciones severas de hipersensibilidad (anafilaxia), a veces fatales, en pacientes tratados con antibidticos betalactamicos. Interrogar al paciente sobre antecedentes de hipersensibilidad antes de administrar penicilinas (ver *Contraindicaciones’). - La alergia a las penicilinas es cruzada (en el 5 al 10% de los casos) con cefalosporinas; esto lleva a no indicar el empleo de penicilinas cuando el paciente tiene antecedentes de alergia a cefalosporinas. - En caso de drepanocitosis, esplenectomia o anesplenia funcional que presente fiebre superior 0 igual a 38,5°C, se sugiere la consulta urgente al médico para instituir de inmediato el tratamiento que considere mas apropiado. AVENTIS, AS.A. 0 Benoral_sav004/Nov2006.doc Pégina 4 de 9sanofi aven' Safety Information NA ReP/SmPC NA Aprobacién anterior ANMAT —AVO03/Niov04+Vs Aprob. x por Disp. 3719 (30junio200! Texto de referencia Vidal y Martindale + recomendacién ANMAT NyRevisién sav004/Nov06 ‘Aprobacién ANMAT - La administracién de antibiéticos; especialmente si es prolongada, puede favorecer el desarrollo de microorganismos resistentes. Esto hace necesario un control periédico del paciente. Al igual que con otros antibiéticos, la administraci6n de Pen Oral® puede llevar a la aparicién de colitis pseudomembranosa; en tal caso debe instituirse la terapia indicada - Cuando se traten pacientes con enfermedades cardiacas o trastomnos electroliticos, serios de otro origen, puede ser necesario considerar el contenido de potasio de Pen Oral - Jarabe: «Tener en cuenta el contenido de sodio en caso de seguir un régimen hiposédico estricto. Cada 5 mi de jarabe contiene: 25 mg de cloruro de sodio, 40 mg de ciclamato de sodio y 15 mg de sacarina sédica. * En pacientes con diabetes mellitus, considerar el contenido de azticar. Cada 5 ml de jarabe contiene: 2,21 g de azuicar. Interacciones medicamentosas = Metotrexato. La administracién conjunta con penicilinas puede producir aumento de los niveles séricos de metotrexato y potenciar su toxicidad. En consecuencia es necesario controlar los niveles plasmaticos de metotrexato, - Anticoagulantes orales. Se informaron casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes bajo terapia antibidtica. Las infecciones o procesos inflamatorios severos, edad y estado general del paciente parecerian Constituir factores de riesgo. En ciertas circunstancias es dificil resolver sobre la Patologia infecciosa y su tratamiento en caso de desequilibrio del RIN (Razén Internacional Normalizada), pero algunos antibidticos aparecen _implicados (fluoroquinolonas, macrélidos, ciclinas, cotrimoxazol y ciertas cefalosporinas). - En caso de diarrea secundaria a tratamiento con Pen Oral®, puede verse afectada la absorcién -y consecuentemente la eficacia- de otros farmacos administrados por via oral - La actividad de las penicilinas puede disminuir 0 desaparecer si se las administra conjuntamente con antibidticos 0 quimioterapicos bacteriostaticos (por ej tetraciclinas, cloramfenicol). = La administracién concomitante de probenecid inhibe la excrecién renal de penicilinas - La administracién con indometacina, fenilbutazona, salicilatos o sulfinpirazona puede llevar a niveles séricos elevados y prolongar la vida media de eliminacién de la fenoximetilpenicilina. = La administracién de penicifinas puede causar la reduccién temporaria de las concentraciones plasmaticas de estrogenos y gestégenos. Por lo tanto, puede alterarse la eficacia de contraceptivos orales. - Puede verse reducida la absorcién de Pen Oral® cuando se ha realizado recientemente 0 esté en curso la administracién dral de aminoglucésidos (por ej, neomicina). AVENTISSRHARMA S.A JAVIER L. cl 2 Ganton Dime * Penoral_sav004/Nov2006.doc me Pagina 5 de 9Sanofi aven AN Safety Information NA { ( ReP/SmPC NA Nl. Aprobacién anterior ANMAT — AVOO3/NovO4+Vs Aprob. x por Disp. 3719 (30junio2605)-— Texto de referencia Vidal y Martindale + recomendacién ANMAT \ N/Revisién sav004/Nov06 ‘Aprobacién ANMAT Interferencia con anélisis de laboratorio y de diagnéstico. Pueden obtenerse resultados falsos-positivo en determinaciones no enzimaticas de glucosa en orina y en los andlisis de urobilinégeno. Embarazo. La fenoximetilpenicilina, considerando las indicaciones y posologia apropiadas, puede prescribirse durante todo el embarazo. No obstante; como cualquier otra medicacién, su empleo durante la gestacién deberd indicarse luego de balancear adecuadamente la relacién beneficio/tiesgo. Lactancia. La fenoximetilpenicilina puede prescribirse durante la lactancia (pequefias cantidades de fenoximetiipenicilina pasan a la leche materna). Sin embargo, se debe interrumpir la lactancia (0 el medicamento) si se manifiesta diarrea, candidiasis o erupciones cuténeas en el nifio. Carcinogénesis. No fueron realizados estudios de larga duracién en animales para determinar el potencial carcinogénico de la fenoximetilpenicilina. Mutagenicidad. A la fecha no hay datos de mutagenicidad por fenoximetilpenicilina. Teratogenicidad. Los estudios en animales no mostraron hasta el presente evidencia de efectos teratogénicos. Empleo en pacientes con deterioro renal: ver “Farmacocinética’ REACCIONES ADVERSAS + Ocasionalmente reacciones de hipersensibilidad outénea (por ej. urticaria, rash morbiliforme 0 escarlatiniforme, prurito); eosinofilia o reacciones inmunoalérgicas mas serias (por ¢j.: fiebre medicamentosa, vasculitis, enfermedad del suero o nefritis intersticial). También pueden manifestarse reacciones anafildcticas 0 anafilactoideas ‘con edema angioneurético, edema de laringe, espasmo bronquial y shock. Suspender inmediatamente el tratamiento y consultar al médico en caso de signos de reacciones compatibles con reacciones anafildcticas/anafilactoides = Ocasionalmente rash cuténeo o inflamacién de las membranas mucosas, especialmente en el area de la boca (estomatitis); raramente sequedad de la boca o trastornos del gusto. - Ha habido reportes aislados de reacciones cuténeas bullosas severas (Sindrome de ‘Stevens-Johnson, Sindrome de Lyell), que usualmente incluyeron a las mucosas. - Trastornos gastrointestinales: nduseas, vémitos, dolor abdominal, deposiciones flojas y diarrea. A veces la diarrea es sintoma de enterocolitis, la que puede ~en algunos casos— ser hemorragica. Considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa (en la mayoria de los casos debida a Clostridium difficile) en los pacientes con diarrea persistente y severa durante el tratamiento jcon antibiéticos. Suspender la administracién del antbiético ante la minima sospécha de colitis pseudomembranosa WAS.A } AVENTIS Prk sa ala sav004/Nov2006.doc JAVIER L. CRRNION: MP a Pégina 6 de 9Safety Information NA \ RCP/SmPC NA bee 08 Aprobacién anterior ANMAT — AVOO3/Nov04sVs Aprob. x por Disp. 3719 (30junio: Texto de referencia Vidal y Martindale + recomendacién ANMAT ee N/Revisién sav004/Nov06 ‘Aprobacién ANMAT eee Eee eue eee (este tipo de colitis requiere tratamiento médico inmediato; no usar drogas que inhiban la peristalsis intestinal en tales casos). - En casos aislados -especialmente después de dosis altas y administracién prolongada- se han reportado cambios reversibles en el cuadro hematico: leucopeni granulocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolitica, trombocitosis, pancitopenia o mielosupresién. También trastomos de coagulacién. - Durante el tratamiento de infecciones por espiroquetas puede desarrollarse Reacci6n de Herxheimer (aparicién 0 empeoramiento de los sintomas generales tales como fiebre, escalofrios, cefaleas, dolor en las articulaciones). - En casos aislados, meningitis aséptica inducida por el farmaco. - Se ha descripto excepcionalmente la coloracién temporaria del esmalte dental. - La administracién de antibiéticos, especialmente por tiempo prolongado, puede llevar ala proliferacién de micro-organismos resistentes. SOBREDOSIFICACION Y SU TRATAMIENTO. Aun no se han reportado casos en que haya habido intoxicacién no tratada Tratamiento orientativo general inicial. Luego de la cuidadosa evaluacién clinica del paciente, del tiempo transcurrido desde la ingesta o administracién, de la cantidad de la dosis ingerida y descartando la contraindicacién de ciertos procedimientos; el profesional decidiré la realizacién o no del tratamiento general de rescate: vomito provocado o lavaje gastrico, carbén activado, purgante salino (45 a 60 minutos después del carbon activado), hemodialisis y/o antidotos especificos si existieran. ANTE LA EVENTUALIDAD DE SOBREDOSIFICACION, CONCURRIR AL HOSPITAL MAS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA DEL: HOSPITAL DE PEDIATRIA RICARDO GUTIERREZ: (011) 4962-6666/2247 HosPITAL A. POSADAS: (011) 4654-6648 / 4658-7777 HosPITAL FERNANDEZ: (011) 4808-2655 / 4801-7767 PRESENTACIONES a) Pen Oral® Comprimidos - 500,000 U.|.: envases de 2, 4, 6, 12, 18 y 24 (100 y 500 Hospitalario) comprimidos. - 1,000.00 U.I.: envases de 6, 12, 18 y 24 (50 y 100 Hospitalarios) comprimidos. = 1.500.000 U.I.: envases de 12, 18 y 24 (100 Hospitalario) comprimidos. b) Pen Oral®Jarabe extemporaneo - Envase con 1 frasco 25/50ml; 50g/100ml, 60g/120ml, 90g/180ml 6 100g/200m! con polvo para preparacién extemporanea del jarabe - Hospitalarias: Envase con 50 frascos 50g/100 ml 0 de 60g/120ml) con polvo para preparacién extemporanea del jarabe. Los envases incluyen vasito 0 jeringa dosificadora. CONDICIONES DE CONSERVACION Y ALMACENAMIENTO Conservar a menos de 25°C. ) AVENTIPNHA RAHA S.A Concent Ny Penoral_sav004/Nov2006.doc Pégina 7 de 9sanofi aventis Safety Information NA REP/SmPC NA ‘Aprobacién anterior ANMAT — AVOO3/Nov04+Vs_Aprob. x por Disp. 3719 (30junio2005)\<~ Texto de referencia Vidal y Martindale + recomendacién ANMAT NyRevisién sav004/Nov06 ‘Aprobacién ANMAT Pere tee Una vez preparada, la suspensién de Pen Oral® jarabe se conserva estable durante dos semanas si se la mantiene en heladera entre 2 y 8° C (no congelar). AGITAR ANTES DE USAR. MANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL, NO UTILIZAR DESPUES DE LA FECHA DE VENCIMIENTO INDICADA EN EL ENVASE. Este medicamento debe ser usado bajo prescripcién y vigilancia médica y no debe repetirse sin nueva receta médica. MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINOS Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud Certificado N°: 19.741 Elaborado en Asuncién 2470/76 — Ciudad de Buenos Aires. Direccién Técnica: Farmacéutico Javier Cirrincione AVENTIS PHARMA S.A. Av. Int. Tomkinson 2054 (B1642EMU) San Isidro, Pcia. de Buenos Aires, ARGENTINA. Tel: (011) 4732 5000 Ultima revisién: sav004/Nov07 - Aprobado por Disposicién N°. \ AVENTIS dle SA Penoral_sav004/Nov2006.doc Pégina 8 de 9