Sula Tecmaca: (OUIADE INSPECCION DE BUENAS PRACTICAS DE MANUF ACTURA DE PRODUCTOS FARWACELMIEDS 52 5a 58 (La calidad del agua empieada como fuente de alimentacn _ylo suministro de los sistemas que praducen agua de uso farmacéutica cumplen con Iss regulaciones establecidas por | _ {la autorsdad eompetente del pais? a efectuar la manufactura de productos farmaceuicos, ysdlo se acepta el uso de agua que cumpla con la calidad |ndicada en farmacopeas.reconocidas por iz ANI Se garantza en al disaf y operacon de las sistemas de pretatamients, que no se adicicnen sustancias contamnantes al agua que no puedan ser removidas por el sistema de puificacen para obtener consistentemente la calidad de agua deseada? Mayor ‘LEI control de calidad del agua de proceso se realiza la @stimacén de eriterios de aceptacién para garantizar la |conformsdad de los especificaciones éel producto final? ules caracieristicas de diseno de los medios de almacenamisnte a gran escala incluye o! uso de cisternas de consteto y/o tanques de materiales sonitaries. y se ovita el, ingeesa de cualquier tipo de contaminante? Mayor Mayor El dicefio se realiza mediante una combinacién da unidades de pretratamiente y punfcacion, de acuerde con 59 5.10 4) pla calidad del agua a cbiener? ‘Mayor ) éForma faimacéutea del producto tenminado? ‘Mayor ©) ,Calldad del agua de abasio? Mayor ‘[a)eUna “evaluacidn correcta de Ta relacion Capacidadidemanda que garantie ia produccion consistamte de agua de ia catidad requenda? jeSe que la conexién entree! agua de alimentacion de) sistema de tratamienta desde is {uente de suministra local ¥ Su almacenamiento no atecta la calidad del agua? Se bene habiltade un sistema con puntos de muesireo en ada punto eritica, por ejemplo, agua potable almacenada, ‘agua que entra a los sistemas de pretratamiento, despues del paso por fitros multimedia, suavizadores sistema de) purificacion, almacenamiento y distritucén de agua _sitamente purficada, para la toma de muestras para el contro! | |e invesigacion de cualquier prablema que pueda surgir? Mayor ‘Menor Mayor GPor diselio, eslos puntos de muesteo evian ta contaminacién del sistema durante el muestreo y también Ia contaminacion de ia muastra misma? Mayor {Se cuenta con mecanismos de conirel de la presion para asegurar la vigilancia continua de que se mantienen los hiveles de presian requendos? Mayor LOS materiales que-eniran en contact con el agua de uso farmacéutico, incyyendo twberias valwulas, accesories, Unones, diafragmas ¢ instrumentos. se seleccionan teniendo | en cuenta su resistencia a la comrosion, a la orculacion de fluids a temperaturas eievadas y 3 minimizar o a preven los Fiesgos de contamincien quimica y micrabiana? 316) 7Ouandd s@ tice ace6 indkidable es de al menos grado| Mayorula récwica (Guia DE WSPECCION OE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PROOUCTOS FARMACEUTICOS Ref. Seccion V items Sistemas de apoyo critico Clasit. Nota 613 {Se garantiza fe pesivacdn de las superficies del equips yio sistema de purificacion, almacenamiento y distribucion desputs de ia instalacién inicial © 514 @Se dispone de un sistems comprabacién de la integridad de los fillros de venleo hidrofébicos? Mayor Mayor 5.15 2EI sistema de almacenamento y dlstnibucion esta disenado de forma tal que Se garantiza queno existan yfo se minimizan los lugares posibles para el estancamiento del agua (punto muerto) y superfcies rugosas? ZEn la insisiacion s@ garantiza el grado de incinacien Adecuads de las lineas rigidas © conductos para efectuar el drenaje total def sistema por gravedad? Mayor 5.16 ULos sistemas para la purficacién de agua én Su disefio éstan Provisios de meétodos allernativas y/o sistemas de control automatic que impiden que el agua no apta para el uso sea Utilzada. por ejemplo, raivulas automiticas, sistemas de alarmas y medicones en linea? Mayor 847 2En la instalacion del sistema de generacion simacenamiento y distribucién de agua 58 aplcan adecuadamente las técnicas de scldadura? Mayor {La8 soidaduras Son 1ealizadas por personal Gaiiicado? {Se mantienen regisros de la inspeccién realized Uniones efectuadas por soldadura? ies Mayor Para soldaduras efectuadas manuaimente, se inspeocionan al 100% y para las efectvadas de modo autamatco, se inspeccionan come minima en un 10%? Mayor 6.18 Se garantiza por diseho que los sieves Ge simacenamiento y distribucién son circulatorios (en lazos) y permen la recireulacion del agua por todo el sistema de Gisinbucion y par los equipos mas criticos; por ejemplc, fesinas de intercambio iénico, menbranas de dsmosis inversa, equipos de electrodesionizacion, entre otras? Mayor 5.19 ZEi disefa y ta Seleccin de los materiales accesories permiten la operacién del sistema en régimen de flujo turbulento u otro sistema, para atenuar ia farmaciin de biopeliculas y problemas de corrasion? Mayor $20 @Se prucha el mantenmionio de is velocidad de diseho durante la calificaci¢n del sistema y se montorea su desempetio a fin de garantizar un rendimienta satisfactorio, evitando pérdida de presién arefujos? La vigilancia, Inspeccion fisica y Impieza de los medios d almacenamienta y 61 control dé caldad de! agua potable almacenada s6 lleva a cabo regularmente. con base al programa establecido? Mayor Mayor 52 (Se realza la saniizacion periodiea de ws medios de almanenamiento? Sison ullizados compuestos de cloro, (Su contenido se vigia penodicamente? Mayor 522 {El sistema es implado y santizad por metados quimicos o lermicos cuanda se efectian psradas cel sistema antes ce MayorGuia Teenaca: OUIA DE:NSPECCION DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARACEUTICOR, Ret. Seccion V | Cumpte toms Sistemas de apoyo critico SI No Clasif, volwer a ullizar el lazo de almacenamiento y disiribucion, asi ean eenin ds femneee oer? | [USe tiene definido el nivel de-contl, protecaén, calificacion | 523 | validacién apropads para efectuar la preduccién de agua| temente? jel e918 basedo en una evalvacion de la eapacidad de! sistema para lograr este fin? [Esta determinada la capacidad de puriicacion especifica de | Cada paso ylo taps cel sistema, las imitacioness de la unidad "| de operacion y fos parametros ce operacion criticas que| pueden afectar la calidad del agua produciga? | Mayor Mayor -asegura él drenade y seeado total Ga Tos sistemas de 52d | almacenamienta y distribucion que ne se encuentran en, recireulacion continua? Mayor {Se tienen sistemas de maniloreo.y control de los rmiemas de forma tal que se garantza que se evita |e proliferacion microbiana? {,Los limites da alerta y limites de acon para los diferentes | 525 [puntos de mucsires estén esiablecilos en las, especiticaciones? Mayor Los limites de alerta y limites da secdn estan espenificadas S28 en procedimieniog? ‘Mayor ZEstas limtes son usadot para la toma de decisiones de! ceptacion y rechazo en el moniorea del sisterna? Maysr LEI limite de accion estableciia depende del sistema de 527 |Putficacion, de la etapa © capacidad del proceso para remover igs Impurezas. asl coma del usc o vie de administracion del producto final y al terminaca? Mayor Cuando se exceden ios Iimites de alerta, se investigan ls 528 causas, se toman mesigas para carregir la no conformidad y se evalua el impacto de la contaminacén microbana en el (los) praducte(s} manufecturscio(s) con el agua? {Se decurientan los resullados de dicha iwestgacion y las aeciones correctivas y preventivas establecidas? | Mayor 529 {_Se dispone de un plan de muestreo basada en los studios do validacion del sistorna (faces 1.2 y 3)? if Mayor {Tras la finalizecién de ia fase 3. se continoa con wn plan de ‘monitores contnus sobre la base de los resultados de Is validacién, para asegurar el cumpimenio de las especficaciones fisicoquimicas y mecrobicldgicas segin fa tarmacapea de referencia? {Se cuenta con la descripcién y piano del sistema donde se ‘especifican los puntos de uso y musstrea” Menor CEI muestreo se realize feniengo an cuenta los puntos mas 5.30 _ortices dentro dal sistema de producto, almaceramients y distribucién de agua, asequrands que son representatives de! | sistema? Mayor [eles puntos de musstrec son sanitzades y so efectia el/ 5.31 | drenado de suficiente cantidad de agua antes de efectuarss ila toma da muestra? Mayor El laboratono de control de calidad dispone de evidencias | 5.32. de las condiciones y ia temperatura de la muestra, asi camo. Lei momento en que comianza el analsis microbioltgico? Menor