‫פרמקולוגיה קלינית ‪Pharmacology‬‬

‫פרמקולוגיה ‪ -‬הגדרה כללית‪ :‬כל חומר כימי המתייחס לאורגניזם שחי‪ ,‬חקר התרופות ופעולתן‪.‬‬
‫הפרמקולוגיה מאגדת תחומים של כימיה‪ ,‬פיזיקה‪ ,‬פיזיולוגיה‪.‬‬
‫תרופה = ‪ = Drug‬חומר כימי שיכול להיות טבעי (מצמחים‪ ,‬חלבון מבע"ח) או חומר שאיננו טבעי‬
‫(מסונתז) המשפיע על פעילות ביולוגית כלשהי‪.‬‬
‫כדי שתרופה תפעל היא צריכה להיות קשורה ולהיקשר לתא המטרה‪.‬‬
‫בד"כ קישור זה הוא למולקולה ספציפית‪ :‬קולטן‪ ,‬אנזים (אשר יש לו אתר מוגדר בתא)‪.‬‬
‫מרבית התרופות נקשרות לאנזימים (קטליזאטורים ביולוגיים) או לרצפטורים (קולטנים)‪ ,‬ישנם‬
‫אתרים נוספים (תעלות יונית ונשאים שונים)‪.‬‬

‫שני תחומים עיקריים‪:‬‬

‫פארמאקוקינטיקה ‪" = Pharmacokinetics -‬מה הגוף עושה לתרופה?"‬ ‫‪.1‬‬

‫ספיגת התרופה בגוף‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫פיזור התרופה‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫חילוף החומרים ‪ -‬איך התרופה מגיעה ליעד שלה (וגם הפיכה לחומר אחר)‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫הפיכת החומר לפעיל ‪ /‬לא פעיל‬ ‫‪‬‬
‫הפרשה מהגוף‬ ‫‪‬‬

‫פארמאקודינמיקה ‪" = Pharmacodynamics -‬מה התרופה עושה לגוף?"‬ ‫‪.2‬‬

‫אספקטים ביוכימיים ופיזיולוגיים של התרופה‪ ,‬מה התרופה עושה ואיך היא עושה? נקראת גם‬
‫מכניזם הפעולה של התרופה (התרופה נקשרת ומפעילה תהליכים‪ :‬מורידה לחץ דם‪ ,‬דופק‪,‬‬
‫מרחיבה ברונכים וכו')‪.‬‬

‫‪ -‬הקורס עוסק בפרמקולוגיה קלינית‪ :‬כל התרופות למניעה וריפוי בני אדם‪.‬‬

‫מושגים נוספים‪:‬‬ ‫‪o‬‬

‫‪ -‬השפעה פיזית‬
‫‪ -‬ביומכאנית‬
‫‪ -‬מיקרוביולוגית‬
‫‪ -‬חיסונית‬
‫‪ -‬התנהגות המחלה‬
 ‫‪ :Drug of abuse‬שימוש לרעה של תרופות‪ ,‬התמכרויות‪ ,‬מנות יתר‪.‬‬
‫על מנת שתרופה תפעל היא צריכה להיקשר לאתר‪:‬‬
‫רצפטורים‬ ‫‪.1‬‬
‫אנזימים‬ ‫‪.2‬‬

‫עקומה ‪Agonist interactions with receptors :1‬‬

‫קשר של אגוניסטים עם רצפטורים (קולטנים) ‪ -‬כיצד התרופה מגיבה עם רצפטור מבחינה‬
‫כימית‪-‬מולקולארית?‬

‫מושגים‪:‬‬

‫‪ - EC50‬מדד לעוצמת התרופה‪ ,‬ריכוז אפקטיבי שייתן ‪ 50%‬פעילות מההשפעה‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫אגוניסט ‪ -‬כל חומר הנקשר לרצפטור ומפעיל אותו‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫אנטגוניסט ‪ -‬כל חומר הנקשר לרצפטור אך לא מפעיל אותו‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫אפיקסי ‪ - Efficacy‬האפקט המקסימאלי של התרופה‪ .‬החומר בעל ההשפעה החזרה ביותר‪,‬‬ ‫‪‬‬
‫יהיה אפיקסי יותר‪.‬‬
‫‪ - Potency‬פוטנטיות‪ .‬יכולת התרופה להשפיע על הגוף‪ .‬ככל שצריך פחות חומר ליצור‬ ‫‪‬‬
‫השפעה מסוימת‪ ,‬הפוטנטיות שלו עולה‪.‬‬
‫כאשר‪ :‬ציר ה‪ X -‬מתייחס ל‪( potency‬ביחס לריכוז החומר)‪ ,‬וציר ה‪ Y -‬מתייחס ל‪-‬‬ ‫‪‬‬
‫‪( Efficacy‬יעילות החומר)‪.‬‬

‫השפעות של אגוניסטים ‪ -‬גרף ‪:I‬‬

‫‪ - A‬ציר ‪ X‬ליניארי‪ ,‬ככל שריכוז האגוניסט (חומר) עולה ‪ >-‬יש יותר השפעה‪.‬‬
‫לפי חוק המסות ( ‪ :)law of mass action‬תיאור של קישור אגוניסט לרצפטור = ככל שיש יותר‬
‫תרופה יש יותר פעילות‪ ,‬אך עד גבול מסויים‪.‬‬
‫‪ - B‬ציר ‪ X‬לוגריתמי‪ ,‬עקומה סיגמואידית‪ .‬לתרופה המתוארת בגרף ‪ A‬ייקח פחות זמן להשפיע‬
‫מאשר לתרופה שמתוארת בגרף ‪ .B‬היא מגיעה ל‪ EC50‬לפני התרופה בגרף ‪B. Potency‬‬
‫‪.A>Potency B‬‬
‫‪ - C‬חומר ‪ N‬הנקשר לאותו רצפטור‪ :‬ניתן לראות שכדי להגיע לאותו אפקט צריך יותר חומר ‪N‬‬
‫מאשר חומר ‪ .L‬כלומר‪.EC50 N> EC50 L :‬‬
‫‪( - Potency N<Potency L‬פוטנטי=עוצמתי) ניתן לראות שדרוש יותר מחומר ‪ N‬כדי להגיע‬
‫לאותה השפעה שנגרמת ע"י כמות קטנה יותר של חומר ‪.L‬‬
‫‪ :Efficacy L>Efficacy M‬ניתן לראות כי באותה כמות של אגוניסט ‪ L‬מגיע ל‪ 50%‬מהאפקט‬
‫המקסימאלי‪ ,‬בעוד ש‪ M‬מגיע ל‪ 20%‬השפעה‪.‬‬
 ‫בטיחות תרופות‪ :‬אינדקס תרפויטי ‪Therapeutic Index (TI) -‬‬
‫‪ - Therapeutic Index‬מדד יחסי המשמש להערכת בטיחות תרופה‪.‬‬
‫המדד מבטא יחס בין המינון הקטלני (‪ )LD50‬למינון המרפא (‪.)ED50‬‬

‫הגרף מתאר‪ :‬הזרקת סם שינה בעכברים ‪ -‬בדיקת המינונים הרצויים להירדמות‪ ,‬ובנוסף בודקים גם‬
‫את בטיחות התרופה ‪ -‬באיזה מינון היא הורגת בעכברים ?‬
‫)‪ - LD (Lethal dose‬המינון של התרופה שיגרום לתמותת ‪ 50%‬מקבוצת הניסוי‪.‬‬
‫)‪ - ED (Effective dose‬המינון המרפא של התרופה‪ .‬המינון שייצור ריפוי אצל ‪ 50%‬מקבוצת‬
‫הניסוי‪.‬‬
‫לפי גרף ‪ TI‬של תרופה מסוימת רואים ש‪ 50% -‬מהאוכלוסייה תגיב למינון של ‪ 100‬מ"ג (‪.)ED50‬‬
‫מינון של ‪ 200‬מ"ג ישפיע על ‪ 99%‬מהאוכלוסייה‪.‬‬
‫אלו שהגיבו כבר במינון של ‪ 100‬מ"ג יפתחו סימני הרעלה ראשונים במינון גבוה יותר‪.‬‬
‫* כבר במינון הקרוב ל‪ 200‬מ"ג אחוז נמוך מהאוכלוסייה יורעל ( ‪ ,)LD1‬בעוד שחלק רק מתחילים‬
‫להגיב לתרופה‪ .‬במינון של ‪ 400‬מ"ג ‪ 50%‬יורעלו (‪ ,)LD50‬וב‪ 800‬כמעט ‪ .)LD99( 100%‬אלו‬
‫שהורעלו כבר ב‪ 400‬מ"ג יגיבו בהרעלה קשה במינון גבוה מ‪ 400 -‬מ"ג‪.‬‬