Pharmauho: Jurnal Farmasi, Sains, dan Kesehatan 2021, 7(1);1-4

p-ISSN: 2442-9791, e-ISSN: 2715-4181

Review: Sistem Penghantaran Obat Gastroretentif (GRDDS)

Review: Gastroretentive Drug Delivery System (GRDDS)

Vivianne Annisa

Pasca Sarjana Farmasi Universitas Gadjah Mada, Sekip Utara, Sleman, Yogyakarta, 55821

Email: vivianeannisa@mail.ugm.ac.id

Abstract
Article Info: Oral drug delivery has limitations related to incomplete absorption into the
Received: 11 April 2020
gastrointestinal tract. Incomplete absorption can affect the achievement of therapeutic
Accepted: 21 September 2020
DOI: 10.33772/pharmauho.v7 doses. This is built by the stomach due to the Gastro Residence Time (GRT) factor.
i1.11693 Increased absorption of drugs in the stomach requires a drug delivery system that can
prolong GRT. One drug delivery that can prolong GRT is the Gastroretentive Drug
Delivery System (GRDDS). The development of GRDDS has many advantages, such
as increasing the bioavailability of the drug, increasing the solubility of less soluble drugs at high pH, controlling the
therapeutic rate thereby reducing the incidence of fluctuations, and can extend the half-life thus reducing drug delivery.
The factors that can affect the formulation of GRDDS are pharmaceutical, physiological, and patient conditions. There
are several systems in the GRDDS formulation, such as floating, bioadhesive, high density, superporous, expandable,
raft forming, and magnetic systems. The floating system can be made in 2 ways, include effervescent and non-
effervescent. There have been many dosage forms with the GRDDS system that have been produced on an industrial
scale so that they can be found on the market

Keywords: GRDDS, gastroretentive, Drug Delivery Dystem, sustained release

Abstrak
Penghantaran obat oral memiliki keterbatasan terkait dengan absorpsi pada saluran pencernaan yang tidak sempurna.
Absorpsi yang tidak sempurna dapat memengaruhi tercapainya dosis terapi. Hal ini dipengaruhi oleh lambung karena
adanya faktor Gastro Residence Time (GRT). Peningkatan absorpsi obat pada lambung memerlukan sistem
penghantaran obat yang dapat memperlama GRT. Salah satu penghantaran obat yang dapat memperlama GRT adalah
Gastroretentive Drug Delivery System (GRDDS). Pengembangan GRDDS memiliki banyak keuntungan, seperti
meningkatkan bioavailabilitas obat, meningkatkan kelarutan obat yang kurang larut dalam pH tinggi, dapat mengontrol
level terapi sehingga mengurangi terjadinya fluktuasi, serta dapat memperpanjang waktu paruh sehingga frekuensi
pemberian obat dapat dikurangi. Faktor yang dapat memengaruhi formulasi GRDDS adalah faktor farmasetika,
fisiologis, dan kondisi pasien. Terdapat beberapa sistem dalam formulasi GRDDS, seperti sistem floating, bioadesif,
densitas tinggi, superporos, expandable, raft forming, dan magnetik. Sistem floating dapat melalui 2 mekanisme
pembuatan, yakni secara effervescent dan non-effervescent. Telah banyak bentuk sediaan dengan sistem GRDDS yang
diproduksi dalam skala industri sehingga dapat ditemukan di pasaran

Kata kunci: GRDDS, gastroretentif, DDS, pelepasan tekontrol

1. Pendahuluan
Rute penghantaran obat oral merupakan rute yang
paling banyak disukai karena mudah untuk digunakan.
Absorpsi obat oral sebagian besar terjadi di lambung dan di
usus. Absorpsi yang tidak sempurna di lambung
disebabkan oleh faktor Gastro Residence Time (GRT).
Adanya waktu pengosongan lambung menyebabkan obat
tidak dapat berada lama di dalam lambung sehingga perlu
meningkatkan GRT. Semakin lama obat berada di dalam
lambung maka absorpsi obat semakin banyak sehingga
bioavailabilitas obat juga meningkat. Maka dari itu, perlu
adanya sistem penghantaran obat yang dapat
memperpanjang waktu kontak dengan lambung, yakni
Gastroretentive Drug Delivery System (GRDDS) [1] [2].
Telah banyak penelitian tentang formulasi GRDDS, antara
lain formulasi Nifedipin dan Nilotinib untuk meningkatkan
bioavailabilitas [3], antibiotik untuk meningkatkan
efektivitas obat terhadap pengobatan H.pylori [1],
ofloksasin sebagai sistem penghantara obat perilisan
tertunda [4], meningkatkan kelarutan obat verapamil,
furosemide, propranolol, dan lain-lain [2].

1
Pharmauho: Jurnal Farmasi, Sains, dan Kesehatan 2021, 7(1); 1-4
Sistem penghantaran GRDDS merupakan
penghantaran obat tertunda (sustained) yang dapat
menahan obat agar berada di dalam lambung dalam waktu
yang lebih lama [5][6]. Keuntungan dari GRDDS antara
lain dapat meningkatkan bioavailabilitas, meningkatkan
kelarutan obat yang kurang larut dalam pH tinggi, dapat
mengontrol level terapi sehingga mengurangi terjadinya
fluktuasi, dapat memperpanjang waktu paruh sehingga
frekuensi pemberian obat dapat dikurangi, dll [7]. Namun,
sistem ini tidak cocok digunakan untuk obat yang
menyebabkan iritasi pada lambung, tidak stabil dalam pH
lambung atau mengalami signifikan first-pass effect [2].
Terdapat beberapa sistem dalam formulasi GRDDS, yakni
floating, bioadesif, densitas tinggi, superporos, expandable,
raft forming, dan magnetik.
2. Faktor yang Mempengaruhi GRDDS
2.1 Faktor Farmasetika
Dalam formulasi GRDDS penting untuk mengetahui
material yang digunakan seperti bahan eksipien dan
polimer. Karakteristik polimer sangat memengaruhi
keberhasilan formulasi GRDDS, seperti berat molekul,
viskositas, dan fisika-kimia. Bentuk dan ukuran sediaan
juga penting. Sediaan obat dalam ukuran yang lebih besar
dari diameter spincer pyloric akan menghalangi obat untuk
melewati antrum pyloric dari lambung sehingga dapat
memperlama GRT. Densitas sediaan obat juga harus
diperhatikan jika menggunakan sistem floating dan
densitas tinggi. Densitas obat pada sistem floating harus
lebih rendah agar sistem dapat mengapung di cairan
lambung sedangkan densitas obat pada sistem densitas
tinggi harus lebih tinggi agar sistem dapat terdorong ke
bawah bagian lambung atau tenggelam [11].
2.2 Faktor Fisiologis
Faktor ekstrinsik yang dapat memengaruhi GRT obat
dalam lambung adalah makanan, kalori, frekuensi
pencernaan, postur, waktu tidur, dan aktivitas fisik.
Makanan dengan viskositas tinggi dapat meningkatkan
GRT. Dalam kondisi puasa, jika dilakukan pemberian obat
maka GRT sangat pendek sedangkan pada kondisi makan,
GRT akan lebih lama namun obat yang diberikan
absorpsinya jadi terganggu karena keberadaan makanan
[11].
2.3 Kondisi Pasien
Faktor kondisi pasien yang dapat memengaruhi
GRDDS adalah jenis kelamin, umur, penyakit serta kondisi
emosional. Wanita memiliki waktu pengosongan lambung
dan sekresi asam lambung yang lebih rendah dibandingkan
laki-laki. Pasien yang lebih tua memiliki GRT lebih
panjang dibandingkan pasien yang lebih muda [11].
3. Pendekatan Sistem GRDDS
3.1 Sistem Floating
Floating atau densitas rendah merupakan sistem yang
paling banyak digunakan dalam pembuatan sediaan
2
Annisa
GRDDS. Densitas sediaan obat harus lebih rendah daripada
densitas cairan lambung (<1,004 g/ml). Sistem ini
menyebabkan obat dapat mengapung sehingga dapat
berada di dalam cairan lambung lebih lama [11]. Obat yang
berada dalam cairan lambung akan diriliskan secara
terkontrol pada kecepatan tertentu sehingga dapat
memperlama GRT serta menurunkan fluktuasi obat pada
konsentrasi plasma. Setelah obat rilis, residu dikosongkan
dari lambung. Sistem floating tidak menimbulkan efek
samping saluran gastroinstestinal [7]. Sistem ini dapat
diklasifikasikan menjadi 2 mekanisme, yaitu sistem
effervescent dan non-effervescent.
3.1.1 Effervescent
Sistem effervescent menggunakan agen gas yang
berasal dari produksi CO2 atau volatisasi pelarut organik.
Peningkatan volume yang lebih besar dibandingkan dengan
peningkatan massa menyebabkan densitas sistem menurun
sehingga sistem mulai mengapung di cairan lambung.
Kecepatan perilisan obat dan durasi floating tergantung dari
polimer dan tambahan eksipien lainnya [6][7].
3.1.1.1 Gas Generating
Sistem gas generating tediri dari dua layer, yakni layer
bagian dalam berupa layer effervescent yang mengandung
agen gas seperti sodium bikarbonat, asam sitrat atau asam
tartarat, dan layer bagian luar berupa layer membran
polimer hidrofilik. Mekanisme utama sistem ini adalah
dihasilkan gas CO2 dari reaksi effervescent dengan cairan
lambung [11].
Sistem gas generating dapat dikategorikan menjadi
empat, yaitu single layer, bilayer, multiple layer dan
pertukaran ion resin. Single layer berupa agen gas
generating dan obat di dalam matriks tablet. Gas CO2 yang
dihasilkan dari reaksi effervescent kemudian terperangkap
dalam matriks hidrofilik yang menyebabkan sediaan obat
dapat mengapung. Bilayer terdiri dari layer immediate
released (obat) dan sustained released (obat, polimer, dan
agen gas CO2). Peningkatan volume hidrasi dari polimer
dan peningkatan permukaan area difusi obat dapat
meningkatkan GRT serta menurunkan kecepatan perilisan
obat dari matriks karena adanya gas CO2 [2][8].
Multiple layer terdiri dari pil sustained released yang
dikelilingi oleh double layer. Layer bagian dalam
mengandung agen effervescent sedangkan layer bagian luar
mengandung layer membran polimer. Ketika sistem
terdisolusi pada temperatur tubuh, maka pil akan
mengembang seperti balon sehingga dapat terapung.
Pertukaran ion resin terdiri dari kompleks obat dan resin
yang mengandung ion bikarbonat. Resin disalut oleh
polimer hidrofobik. Ketika kontak dengan lambung maka
terjadi pertukaran ion klorida dengan ion bikarbonat dan
ion obat. Gas CO2 yang dihasilkan kemudian terperangkap
di dalam polimer sehingga sistem dapat terapung [2][8].
3.1.1.2 Volatile Liquid Containing
Terdapat dua ruang di dalam sistem ini, yaitu ruang
yang berisi obat dan ruang yang berisi sistem volatil.
Volatilisasi terjadi ketika cairan volatil dari pelarut organik
seperti eter dan siklopentana dimasukkan ke dalam ruang
Pharmauho: Jurnal Farmasi, Sains, dan Kesehatan 2021, 7(1); 1-4
inflatable kemudian pada temperatur tubuh akan terjadi
penguapan atau terbentuknya wujud gas yang diikuti
dengan membesarnya ruang sistem di dalam lambung [4].
Sistem volatil dapat diklasifikasikan menjadi 3, yaitu
intragastric floating, inflatable, dan intragastric osmotic.
Sistem intragastric floating dibuat dengan cara
memasukkan obat yang terenkapsulasi di dalam
kompartemen microporous ke dalam ruang floating
menggunakan vakum atau gas. Sistem inflatable dibuat
dengan cara mengisi ruang inflatable dengan obat dan
polimer yang dienkapsulasi dalam kapsul gelatin. Setelah
pemberian melalui oral, kapsul akan terlarut sehingga
melepaskan obat bersama dengan ruang inflatable. Ruang
inflatable otomatis meninggalkan obat dari dalam lambung
selanjutnya obat akan dilepaskan ke dalam cairan lambung
[2]. Sistem intragastric osmotic memiliki 2 kompartemen,
yakni kompartemen obat dan kompartemen aktif osmosis.
Saat kontak dengan cairan lambung, kapsul inflatable akan
terdisintegrasi dan meriliskan obat secara osmosis [8].
3.2 Non-Effervescent
Sistem non-effervescent memiliki beberapa
mekanisme, antara lain single layer, kompartemen
mikroporos, alginate beads, dan hollow microspheres.
Single layer mengandung satu atau lebih polimer hirofilik
yang bercampur dengan obat, biasanya dalam bentuk
sediaan kapsul gelatin. Sistem ini mengembang oleh
adanya hidrasi yang membentuk lapisan gel lalu
memerangkap udara disekeliling inti sehingga sistem dapat
terapung. Kompartemen mikroporos berupa penggabungan
formula dari ruang yang berisi gas ke dalam komponen
mikroporos sehingga menyebabkan sistem dapat terapung.
Alginate beads merupakan multi-unit floating dari kalsium
alginat yang di keringkan dengan freeze dryer. Beads yang
mengapung dapat memperpanjang GRT lebih dari 5,5 jam.
Hollow microspheres mengandung obat dalam polimer
yang diformulasikan dengan cara evaporasi sederhana
pelarut atau metode difusi pelarut untuk meningkatkan
GRT [1] [4][7].
3.3 Sistem Bioadesif/Mukoadesif
Sistem bioadesif/mukoadesif bekerja dengan cara
berikatan pada permukaan sel epitel lambung atau mukus.
Ikatan yang terjadi dapat memperpanjang GRT obat dalam
lambung karena meningkatnya durasi kontak obat kontak
dengan membran biologis [3]. Polimer bioadesif dapat
dibagi menjadi dua, yaitu sitoadesif dan mukoadesif.
Sitoadesif memiliki kemampuan berikatan dengan layer sel
epitel oleh adanya interaksi dengan sel reseptor spesifik,
sedangkan mukoadesif memiliki kapasitas ikatan dengan
layer mukus. Polimer yang biasa digunakan untuk sistem
ini adalah kitosan, tragakan, natrium alginat, karbopol,
HPMC, glikol, dekstran, dll [4].
3.4 Sistem Densitas Tinggi
Sistem densitas tinggi merupakan sistem pada sediaan
obat yang memiliki densitas lebih besar dibandingkan
dengan densitas cairan lambung (>1,004 g/ml) sehingga
3
Annisa
terdorong sampai ke bagian bawah lambung. Cara
formulasi sistem densitas tinggi adalah menyalut obat pada
inti keras atau mencampurkan dengan material inert yang
berat seperti bubuk besi, zink oksida, titanium oksida, dll.
Sistem ini sulit diproduksi dalam skala besar karena tidak
dapat digabungkan dengan obat dalam jumlah besar
disebabkan oleh keterbatasan teknis [4] [5].
3.5 Sistem Superporos
Sistem superporos mengandung polimer hidrofilik
yang berikatan silang yang menyebabkan terjadi absorpsi
jumlah air secara signifikan dalam waktu yang cepat.
Pengambilan air ke dalam sistem kering ini diperantarai
oleh kapiler. Selain itu sistem dapat mengembang
membentuk pori yang besar dan saling berhubungan hingga
terbentuk struktur kanal terbuka. Proses swelling yang
sangat cepat dapat menahan waktu pengosongan lambung
sehingga GRT lebih lama [4].
3.6 Sistem Expandable
Sistem expandable mampu melakukan pemanjangan
bentuk obat sehingga dapat tertahan pada lambung dalam
waktu yang lama. Bentuk sediaan sistem ini diformulasikan
ke dalam ukuran yang besar lalu dilipat ke dalam kapsul
gelatin agar mudah ditelan. Setelah kontak dengan
lambung, cangkang kapsul terdisintegrasi lalu akan terjadi
pemanjangan [8][10]. Sistem ini terdiri dari sistem
unfoldable dan swellable. Sistem unfoldable dengan
menggunakan polimer biodegradable sedangkan sistem
swelling dengan cara mengaborpsi air secara osmosis [9].
3.7 Sistem Raft-Forming
Ketika sistem raft-forming kontak dengan cairan
lambung, sistem akan mengembang dan berbentuk gel
kohesif yang kental sehingga terbentuk layer menyerupai
rakit. Raft-forming dapat kontak dengan lambung selama
beberapa jam. Densitas pada sistem menjadi lebih rendah
yang disebabkan oleh pembentukan CO2 sehingga
membentuk rakit yang mengapung. Umumnya, komposisi
utama mencakup basa bikarbonat atau karbonat, agen
pembentuk gel, dan asam penetral. Sistem raft-forming
dapat mencegah reflux dari isi lambung ke kerongkongan
[5].
3.8 Sistem Magnetik
Sistem magnetik didasarkan interaksi antara dua kutub
magnet yang berlawanan. Sistem ini terbuat dari dua
komponen, yaitu sediaan obatnya yang mengandung
magnet internal dan alat berupa magnet eksternal yang
diletakkan di dekat lambung. Posisi dan intensitas medan
magnet eksternal dapat memengaruhi posisi keberadaan
obat. Maka dari itu, magnet eksternal perlu diletakkan
secara presisi dekat dengan lambung sehingga obat yang
berada di dalam tubuh dapat menempati posisi di dalam
lambung. Hal ini cukup sulit dilukukan sehingga
mengurangi kepatuhan pasien [11].
Pharmauho: Jurnal Farmasi, Sains, dan Kesehatan 2021, 7(1); 1-4
Uraian diatas menjelaskan ada banyak tipe sediaan
GRDDS. Variasi tersebut disebabkan adanya kombinasi
dari perbedaan mekanisme dan teknologinya. Masing-
masing tipe sistem memiliki keuntungan dan kekurangan
masing-masing. Beberapa tipe sediaan GRDDS telah
diproduksi oleh industri farmasi dan dipasarkan. Sistem
yang paling banyak diaplikasikan oleh industri farmasi
adalah sistem floating dan bioadesif. Contoh merk dagang
yang telah dipasarkan adalah Zanocin, Riomet, Cifran,
Madopar, Prolopa, Valrelease, Xifaxan, Cytotec, Conviron,
dan masih banyak lagi [4].
4. Kesimpulan
Pengembangan sistem penghantaran obat sustained
release, yaitu GRDDS memiliki potensi untuk
meningkatkan bioavailabilitas karena dapat
memperpanjang GRT. Selain itu, GRDDS juga dapat
mengontrol penghantaran obat sehingga konsentrasi
plasma obat dapat terkontrol dalam periode waktu tertentu.
Pendekatan GRDDS dapat melalui berbagai cara, seperti
sistem floating, bioadesif, densitas tinggi, superporos,
expandable, raft forming, dan magnetik. Sistem floating
dapat melalui dua mekanisme pembuatan, yakni secara
effervescent dan non-effervescent. Pengembangan
GRDDS telah dilakukan oleh industri farmasi dan telah
banyak yang dipasarkan. Pengaplikasian GRDDS
berpotensi untuk dikembangkan pada obat lainnya yang
memiliki permasalahan absorpsi rendah pada saluran cerna
bagian atas atau memiliki waktu paruh yang singkat.
Ucapan Terima Kasih
Penulis menyampaikan ucapan terima kasih kepada
Pasca Sarjana Farmasi UGM yang telah memfasilitasi
penulis untuk memperdalam mengenai berbagai macam
bentuk sediaan farmasi.
© 2021 by the authors; This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the
Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
Annisa
Daftar Pustaka
1. Gupta R, Tripathi P, Bhardwaj P, Mahor A, Recent advances
in gastro retentive drug delivery systems and its application
on treatment of H. pylori infections, J of Anal Pharm Res,
2018, 7(4);404–410.
2. Jassal M, Nautiyal U, Kundlas J, A review : Gastroretentive
drug delivery system (GRDDS), IJPBR, 2015, 3(1);82–92
3. Kumar M, Kaushik D, An Overview on Various Approaches
and Recent Patents on Gastroretentive Drug Delivery
Systems, Recent Patents on Drug Delivery & Formulation,
2018, 12(2);84–92
4. Lopes CM, Bettencourt C, Rossi A, Buttini F, Barata P,
Overview on gastroretentive drug delivery systems for
improving drug bioavailability, Int J Pharm, 2016,
510(1);144–158, https://doiorg/101016/jijpharm201605016
5. Mandal UK, Chatterjee B, Senjoti FG, Gastro-retentive drug
delivery systems and their in vivo success: A recent update,
Asian J Pharm Sci, 2016, 11(5);575–584.
6. Manjunath PN, Satish CS, Vasanti S, Preetham AC, Naidu
R, Formulation and evaluation of simvastatin gastroretentive
drug delivery system, Int J App Pharm, 2017, 9(3);55–60,
https://doiorg/1022159/ijap2017v9i318763
7. More S, Gavali K, Kasgawade P, Gastroretentive Drug
Delivery System, J Drug Deliv Therapeutics, 2018, 8(4);24–
35.
8. Pant S, Badola A, Kothiyal P, A Review On Gasttrortentive
Drug Delivery System, Int J Res Dev Pharm Life Sci, 2016,
5(4);2178–2187
9. Porwal A, Dwivedi H, Pathak K, Decades of research in drug
targeting using gastroretentive drug delivery systems for
antihypertensive therapy, Brazilian J Pharm Sci, 2017,
53(3);1–15, https://doiorg/101590/s2175-97902017000300
173
10. Rathod HJ, Mehta DP, Yadav JS, A Review On
Gastroretentive Drug Delivery Systems, Pharma Tutor,
2016, 4(7);29–40.
11. Tripathi J, Thapa P, Maharjan R, Jeong SH, Current state and
future perspectives on gastroretentive drug delivery systems
Pharmaceutics, 2019, 11(4);1–22.