Scribd Logo
Upload

Welcome to Scribd!

  • Fisiopatologia Medica Mcphee Ganong

    Uploaded by

    Jesus Ernesto Salazar Garcia
    8 views747 pages

    Original Title

    Fisiopatologia.medica.mcphee.ganong

    Copyright

    © © All Rights Reserved

    Available Formats

    PDF or read online from Scribd

    Did you find this document useful?

    Is this content inappropriate?

    Report this Document

    Copyright:

    © All Rights Reserved
    Download as PDF or read online from Scribd
    Flag for inappropriate content
    8 views747 pages

    Fisiopatologia Medica Mcphee Ganong

    Uploaded by

    Jesus Ernesto Salazar Garcia

    Copyright:

    © All Rights Reserved
    Download as PDF or read online from Scribd
    Flag for inappropriate content
    of 747
    5° adicion Traducida de la 54 edicién en inglés Fisiopatologia médica: introducci6n a la medicina clinica Stephen J. McPhee William F. Ganong & Manual Moderna QUINTA EDICION EN ESPAKIOL ‘TRADUGIDA DE LA QUINTA EDICION EN INGLES Fisiopatologia médica: una introduccion a la medicina clinica Stephen J. McPhee, MD Professor of Medicine Division of General Internal Medicine Department of Medicine University of California, San Francisco William F, Ganong, MD Jack and DeLoris Lange Professor of Physiology Emeritus University of California, San Francisco “Traduccién puesta al dia segiin la Sa. edicién en inglés por: ‘Ana Maria Giron Rojas Revisién técnica por: Dr. Guillermo Carvajal Garcia Médico Cirujano, UNAM ‘Medico Familiar, IMSS/UNAM_ Editor responsable: Dr. Martin Martinez Moreno Eoitoral €1 Manual Magera | GD Manual Moderno* sutra mon cece am rH Nes intoresa su opin, comuniquese con nesotos: aig El ava Modine SA do CV, 4 Sonera nm. 206 (wessiess11-82 (62.55)5266:1-00 to anusimodema care Talo original de la obra: Pathophysiology of Disease: An Introduction to Clinical Medicine, Fifth Edition Copyright © 2006 by The McGraw-Hill Companies, nc. Previous editions copynght © 2003 by The McGraw-Hill Companies, Inc, and copyright © 1997, 1995 by Appleton & Lange ISBN 0-07-144159-X Fisiopatologia médics D.R.'© 2007 por ISBN 970-725-245. una introducci6n a la medicina clinica, Sa, ediciéa torial El Manual Moderna, S.A. de CV, Miembro de la Camara Nacional de Ia Industria Editorial Mexicana, Reg. adm. 39 ‘Todos los derechos reservades. Ninguna parte de cesta publicacion puede ser reproducida, almacenads fen sistems alguno de tasjetas perforadas o transmitida por otro medio —electrOnico, mecanico,fotocapiador, ‘egistrador, etcétera— sin permiso previo por escrito dela Editorial All rights reserved. No part of this publication may be reproduced, stored in a retrieval system, ‘or transmitted in any form ot by any means, ‘des comunes y complejas, y trasto¢nes como cardlopatias, hipertension, disbeles y cbesidad) Tipo de translocacién en el cual dos cromosomas acrocéntricos se funden en si ean un eantiemero funcional. Un portader da tanslocacién roberisoniana con 45 cromasomas tans una cantidad normal de material eromosémic y se dice que es euploide. ‘Situacién anormal en la que hay Wes copia, en lugar d8 dos, por c2da ealula de un segmento cromo- ‘somico 0 dun cromosoma Explcacién de una alta recuencla inesperada de una mulaclén haredada de manera recesiva en una poblacién particular. Se propone que durante la evoluciin recente los portadares (es deci, los hetero- cigotas) han tenido mas oportunidad que las personas hamocigotas no mutantes > ro ractras| selsinfencla, lgeramente cona Figura 2-1. Penetranca y oxpresivcee ani osteogenesis imaertoct tino En este drgl ganbalgice esquertico del padecimisto aes mio recesivo ¢e la osteogenesis mpericta tip I cast acs los potsonasafectadaefanen caracteseeslenotipcas Gferemos, os cles ‘arian en ntansiad fexpresidac vara (Come se demussia la osteogsnesis mperlectatpo les compelemente panera. Ya ietecas 'ss personas que ranamen la mutacin est fenatincaranteafectadas en algsngiado, Sin embargo, 8 cortidere qu a seta Corts {nla persona setsiada con la fecha 2s una variant rota adecimcento poss considerarse como no penetra en lena ps na, Por fanto,en este elena los jokes sobre la penettarcis ol no penevanse depen de los enteres pars Considerar una estalure nora & Si bien es posible observar un gen mutado en mu- chas personas, sus fenotipas pueden incluso ser diferen- tes. Por ejemplo, las escleroticas azules v la estature baja pueden ser las tinicas manifestaciones de la osteagenesis imperfecta tipo T en una persona en particular, en tanto que un hermano con una mutacién idéntica puede estar confinado a una silla de rwedes como resultado de frac~ ruras y deformidades multiples, La rautacion es pene- trante en ambos indivicues, pero el efecto varia, en un fendmeno conocido como expresién variable, Tanto ls penetrancie disminuida como la expresividad variable se presentan en sujetas interrelacionados que portan exac- tamente el mismo alelo mutado; por tanto, las diferen- cias fenotipicas enize estas personas deben tener su ‘origen en los efectos de otros genes “modificadores", de las interacciones ambientales o del cass. MECANISMOS DE MUTACION Y PATRONES DE HERENCIA Las mutaciones pueden caracterizarse por su naturaleza molecular -pérdida, insercion o sustitucion de nucleoti= doo por sus efectos en el producto génico, es deci, sin efecto (neutral): pérdida completa de la funcién (mute- ion amorfics); perdida parcial de la funcion {rmutacion hipomérfica), ganancia de la funcidn (mutaciéa hi permérfica), © adquisicién de una nucva propiedad (mutacién neomérfica). Los genetistas que estudian ‘organismos experimentales casi siempre utilizan dele- ciones especifcas para asegurar que un alelo mutado produzca una pérdida de funcion, pero los genetistas hue manos se apoyan en estudios bioguimices 0 de eultivos celvlares. Bs probable que las muraciones amérficas ¢ hi pomerficas sean el tipo de mutacidn mis frecuente en la enfermedad genésica humana, toda ver que existen mu: chos vias para interfere con la funcion de una proteina En el caso de los genes autosomicos, I diferon fundamental entre Je herencia dominante y la recesiva consiste en que con Ia primera la enfermedad 0 19580 bajo medicion se hace evidente cuando hay tins copia del slelo muutado y una del slelo normal; en Is herencia recesiva, para que se hagan evidentes el estado 0 3590 patoldgico deben presentarse dos copias del alelo muta- do, No obstante, para los genes que se encuentran en el ‘romosoma X, a situaciéa es ligeramente diferente, por- ‘que las mujeres tienen dos cromosomas X y los varoncs slo uno. La herencta dominanteligada al cromesome X ‘ecurre cuando una copia del gen mutada causa el feno- tipo de la enfermedad (en varones y mujeres) la hecen= sia recesiva ligada al cromesoms X ocue cuando las dos copias de un gen mutante causa el fenotipo de la enfermeclad (en mujeres). Sin embsego, vague la mayor parte de las mutaciones son améxfcas o hipomérficas,en los varones una copia del aelo mutante ligado a X no esta “equilibsada” con un alelo no mutante, como podria se oo en ec por tno en eenca rece sivaligada al cromosoma X, una copia de allo mutant: es Suftciente para producir el fenoripo de la enfermedad en varones, una situacion conacida como hemicigosided Herencia recesiva y mutaciones con pérdida de tuncién al como se mencion6 antes, la mayor parte de ba: taciones recesivas se deben a una pérdids de funcsie de producto génico, lo cual puede darse mediante devere= | por muiples mutacones de | cones nueves do a susceplnicad as etc de funlen en una turnores moldeuia de seFalanianto Distroa muserar de | bebidad y dogeneracion Recesiva asociada @X: origina: |» 1:9 000 varones; cerca de 23%, Duchenne | muscuteres 2 por milieies mutaciones do | son mutsccnes nuevas rcs de nein en una pro | teins muscular Osteogénessimperecta, | Aumeajo dele susceptbitiad ala Fenatipica y gendicamenie |= rio000 fractures, ragica dol ejdo.— (noterapenea onlunive, esleeticas azules _ Fenicetonuria Petraso mental yretardo det | utostmica recesiva; causada | ~ 110 000 ——_1L_____]| Por maples mutacionss 30 étcda oe tucson 6 la fenalanin he — } cm sh aseesob sn Enfermedades genéticas * 9 Sin embargo, en gran parte de los trastornos heredados de manera dominante, pocas veces se observan personas mutantes homocisotes. Por ejemplo, Ia herencia de la acondroplasia la causa genética mas comin de le statue Fe muy corta, por lo general se describe como autosémi- ca dominante; no obstante, los raros matrimonios entre dos personas afectadas tienen una probabilidad de 25% de prodacir descendencia con dos copias del gen mutan- te. Esto produce acondroplasia homocigota, un trastorno muy grave y por lo general mortal en el periodo perina- tal, de esta manera, la acondroplasia demuestra herencia semidominante, La enfermedad de Huntington (ene tmedad neural con herencia dominante), es el Gnico tras: tomo Inumano conocido en el cual el fenotipo mutante hhomecigoto es idéntico al fenotipo mutante hetero goto (algunas veces mencionsdo como un “dominente verdadero”) Mutaciones dominantes negativas En las enfermedades genéticas humanas que afectan proteinas que forran comiplejos eligoméricos 0 polimé= ricos es comin una clase especial de mecanismo fsiopa- tologico conocido como dominante negative, En estos trastornos el alelo mutante origina une proteina estruc. Eeralmente snoamal gu interfere con la faneign cel alelo normal. Debe hacerse notar que cuslquier Jesiéa molecular, (es devi delecisn sin seni, sentido equiva ‘00 procesamiento), puede producir un alelo con pérdi dade funcidn, sin erabargo, soo ls lesiones moleculares ‘que dan lugar a un producto proteinico (p.¢).. mutacior res de procesamiento, de sentido aquivace 0 sin senti- do}, pueden causar wn alelo negative dominance. La osteogenesis imperfecta tipo I, descrita despues, es un cjemplo ce una mutacién negativa daminaace Mientras que los términos “dominante”y 'ecesivo" se utilizan ocasionalmente para deseribir_ mutaciones especifcas, una alteracén de la secuencia del DNA no puede en si misma, hablando on téeminos estictes, ser dominante o recesiva. En realidad, los terminos s@ tpl- can apropiadamente al efecto de una rautacién sobre un rasgo particular, en consecuencla, cuando Una mutacion particular se caracteriza como "recesia se sefiere al efee- to de esta mutation Sobre el rasgo en estudio. PREVALENCIA DE LA ENFERMEDAD GENETICA, EI genoma humano contiene alrededor de 30 000 ge- nes; sin embargo, solo e han reconocido como causantes de enfermedad humana slrededor de 5.000 modificacio- anes de gen inice. Al considerar las posibles explicaciones de esta disparidad, se cree que las mutaciones de muchos genes tinicos son mortales en etapas inicales del desarro- lio y, por tanto, no se manifiestan elinicamente; por otra parte, las mutaciones en otros genes no producen san fe notipo que se reconozca con faciidad, En la poblacion general, la frecuencia para el conjunto de enermedades auibuibles a defectos en genes vnicas (es decie trestor- ros mendelianos) es de alrededor de 1'%. Sin embargo, ya ‘que muchas enfermedades genéticas son heredades de manera recesiva y debido a que Ia tasa de nuevas utar

    You might also like