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Inovagtio As vacinas de mRNA ‘ensinam o corpo humano a produzir proteinas do virus, que provocam, ‘uma reagio Imunitéria A biotecnologia na base das vacinas mais promissoras contra o SARS-CoV-2€ considerada pelos cientistasumaportaaberta = para o futuro. Mas o impacto da investigagao dedicada ao RNA. mensageiro nao se fica por aqui. A cura do cancro e de muitas | doencas genéticas também pode depender desta molécula. | E até jd existem medicamentos aprovados 1 GED NARIANA ALMEIDA NOGUEIRA E VANIA MAIA BNTI62b2. E provivel que esta sequéncia de letras e de mimeros no tenha qualcuer Significado para o leitor, mas este 0 nome provisério da vaeina contra 0 SARS-CoV-2 desenvolvida pela empresa biotecnol6gica alema BioNTech e pela farmacéutica norte~ “americana Pfizer. ‘Na semana passada, apesar de a iltima fase dos ensaios clinicos ainda nao estar concluida, fo conséreio anunciou que os testes prel:mi~ nares a BNTI62b2 indicam uma eficdcia de 90 por cento, Jéesta semana, coube a biotecno- Iogica norte-americana Moderna revelar que vacina que também esta desenvolver tem ‘uma capacidade de protecio estimada em 9455 por cento. ‘Embora estas conclusbes ainda nao terham sido publicadas em nenhuma revista cienti- fica, a confirmarem-se, nao sio apenas uma boa noticia para 0 combate a Covid-19, mas também para toda a investigacio relacionada ‘com o RNA. ‘A vacina da BioNTech e da Pfizer, assim. como a da Moderna, baseia-se na técnica de Iimunizago mais inovadora, que recorre 20 RNA mensageiro (mRNA). Se ambas forem aprovadas, serdo as primeiras vacinas de mRNA da Histéria, (0 processo através do qual as c¢lulas hhumanas produzem proteinas tem estado, ‘mais do que nunca, sob a luz dos holofotes. Oprotagonista de tal mecanismo ¢ 0 mRNA, on RNA mensageiro, um auténtico tradutor de informacio genética em proteina Como explica Joo Tavanez, investigador do Instituto de Higiene e Medicina Tropical dda Universidade Nova de Lisboa, apesar de 0 nosso material genético consistir em molé- culas de ADN agrupadas em cromossomas, “os verdadeiros elementos funcionais das nossas celulas sio as proteinas”. Desta for~ ‘ma, € porque 0 ADN nio pode abandonar ‘o nticleo das células, para que este material 36 viske 20 novewsno 2020 ! Serf afcdciada vacina& base de ‘mRNA produziéa pela biotecnoldgica Moderna, de acardo com os resultados preliminares dos tensalosclinicos. Na ‘semana passada, @ BioNTech também ‘anunclou uma eicdcia {de 80 por cento i genético seja traduzido em proteinas, é ne- cessério, em primeiro lugar, a a¢Zo, ainda no nticleo, de uma grande molécula chamada Acido riborucleico (RNA), que sintetiza RNA rmensageiro ou mRNA ~ que far, ento, essa traducdo, jé fora do nicleo, no citoplasma da célula, "No fundo, € um intermediério fentre o nosso genoma ¢ o objetivo final que Ga sintese e formagao das proteinas’ firma ‘Ana Coroadinha, investigadora do Instituto de Biologia Experimental e Tecnol6gica (IBET). [ATAQUE AD CORONAVIRUS ‘As vacinas tradicionais contém uma ver ‘atenuada do virus, ou seja, 0 agente pato~ ‘génico jf ndo ¢ capaz de causar doenga, mas finda consegue provocar uma reacio imu: nologica ~ € 0 caso das vacinas do sarampo, tuberculose ou papeira ‘Outra técnica comum € injeglo de com- ponentes do virus, como na gripe ou na poliomielite, em que apenas sao inoculadas protesnas da superficie do virus, suficientes para gerara criaclo de defesas no organismo. Ha exemplos destas metodologias de inves tigacio entre as mais de 200 vacinas contra (OSARS-CoV-2 em estudo, Porém,¢ a possibilidade de serem aprova~ das as primeiras vacinas a base de mRNA que esta a caisar sensagio. Estas vacinas induzem sistema imunitario a fabricar defesas, sem ser necessirio inocular o virus, ainda que enfraquecido, nem as suas proteinas, Neste ‘caso, setd 0 proprio organismo a produzir proteinas especificas do virus, que deser ) ccadeiam uma reacio imunitiria. “E como se estivéssemos a por um software de prote- ‘do no corpo humano, sem ser necessario provocar doenca’, ilustra o investigador do departamento de Quimica da Universidade de Aveiro, Pecro Fontes Oliveira. Tal como se ‘omRNA fosse a lista de ingredientes escrita pelo ADN que, depois, levada até as células {que 08 fabrieam. Aqui, os ingredientes sio proteinas ‘Nas vacinas contra 0 SARS-CoV-2, a informagio inserida laboratorialmente em moléculas de mRNA contém 0 cédigo para ensinar 0 organismo a produzir uma das proteinas do virus, a proteina spike, que com= c es que servem de chave para 0 coronavirus entrar nas células do corpo hu- ‘mano, Individualmente, a proteina spike nao € prejudicial a0 organismo, mas, devido & sua ‘especificidade, é suficiente para ser detctada como intrasa ‘Quando a vacina ¢ administrada, o mRNA precisa de estar envolvido numa cépsulalipi- ddica para conseguir entrar nas células. Depois de entrar, essa membrana degrada-se e as “fbrieas de proteinas’ os ribossomas, eer 0 «que estd escrito no mRNA e comecam a pro. uzir a proteina spike. Quando ela detetada pelo organismo, slo gerados anticorpos, que hlertam o sistema imunitério para eiminar a ameaca, “Os anticorpos guardam na memoria ainformagdo de que, quando aquelas protes- nas spike forem detetadas,isoladamente ou ‘agregadas a outras células, sio para comba~ ter’ explica Pedro Fontes Oliveira Uma forma inovadora de despertar a imunidade 0 objetivo das vacinas & base de mRNA 6 ensinar as células ‘a produzirem as proteinas necessérias para desencadear a criagéo de anticorpos contra a doenga ean Ly Pact ott) (RNA, NA SIGLA INGLESA) es 3, O mRNA é criado ‘anoratrialmente, ‘partir do ADN ab vius. : cer eaten eee 5 ee posse oe ‘0 corpo hurnano e icine oJ entra uma céiula ere hospedeira entra dessa télula, o mRNA cris ‘antigens vrais (eroteines) fos lee | Sproteina unréciTos 6 Linedcrros T spike Jo ‘lam _destyoem SARS-Cov-2 anicorpos ag clulas A, mC owvese Oantigénio células og pit fowpderae ‘aap singe resentadra Suen a ae wovenseo 200 MsKe 35 Terapias avangadas promissoras ‘Amedicina de preciso que corta, cola, ‘dita e reprograma proteinas e genes, um novo mundo de possibilidades RICAS® ‘num determinado Esta ferramenta canero, os cientstas de edigio genética _desenvalvem um valeua Emmanuelle mRNA que a codifque. Charpentier ea Uma ver nas eélulas, Jennifer Doudna ird produzira proteina © prémio Nobel da _ancagéniea em maior Quimica, em 2020. quantidade, com OCRISPRpermite _intuito de estimular ‘aceder ao ADNde uma maiorresposta ‘uma planta,deum da sistema imunitério. ‘animal ou até mesma cde um ser humana a fim de remover ou de substtuir uma porgéo As vecinas contra do cédigo genético. oe eancro baseadas fem mRNA séo vistas pelos especialistas "ERENCIA ‘como um exemplo de Este mecanismo ‘medicina de preciséo permite aterar personalizada 2atividade do Analisando-se 0 RNA mensageico, historial genético de silenciando-a, ou uma familia, nde se seja, pequends RNA verifique determinado Geinterferéncia Bo canero, seré bloquear oprocesso passive ientiicar de tradugdo de RNA os neoantigénios emproteina.Este _espeoffices que sistema éessencial__normalmente o tumor 1n&o sé quando 0 produz,afim de se mRNA de uma Sesenhar vacinas célula esté atraduzir —_personalizadas, proteinas maléficas para o organismo ¢ como também ‘So reoothidos para perceber, por os linfcitos T exclussode partes, _(gldbulos brancos) ‘propria ullidade de de um dente oom determinados genes. cancro, que s80 rmodificados através, SEM daintrodugdo de um CANCRO recetor quimérico Este processo é de antigénio (CAR, semelhanteauma na siglainglesa). Ao vacina de mRNA serem reintroduaidas mas, em vez de re erganisme do estimularosistema doen estas élulas Imunitério para identficar as ppreveniradoenga, _elulas turorais e estimula-o para sesencadelam uma tratérla Identificando reagéo imunitéria. ‘proteina oncogénica que ataca as oflulas ‘mals relevante rmalignas e as dest se “Revoluciondrias” A presidente do Institu: to de Medicina Molecular (iMM), da Univer sidade de Lisboa, Carmo Fonseca, nao poupa nas palavras no momento de classifica as po- tencialidades das terapias baseadas em RNA. *Estou convencida de que estamos a entrar ‘numa nova era’, afirma a também presidente da RNA Society, a sociedade cientifica inter- nacional que junta especialistas nesta dea Ea primeira vez que um cientista portugues ‘esti a frente da organizacio, “Esto a chegar agora as primeiras terapias de RNA, mas Vio ‘chegar muitas mais’, acredita ‘equipa coordenada pela investigadora esti focada nas doencas cardiacas que podem provocar morte stibita, habitualmente cat sada por uma alteragao genética que, agora, RNA podera vira corrigir. “Quase todas as doencas genéticas derivam de informacio original danificada que passa do ADN para o RNA, mas agora é possivel corrgir esses erros ao nivel do RNA, sem ser necessério alterar linha; alterar « forma, 3 pessoa ¢ herdada prs e Arapid podem: so ul cessria modific tagens. emlabor vacinas lgdes p da RNA houver fii ada imunita ‘quando adminis Carmo F maior ef Uma j serda du vacina,“ para sabe virologis benkian mais ree produzid organism se sabe q celular. A plicam an Separada reforear necessai adaptar. ser adm smo Fons © tran safios. A conserva vacina da lidos -70 -20 °C, complica paises em bas as fa possivel rante dua A Mot de doses milhoes. curso de ddevena de saios clin linha germinal dlterar de forma permanente 0 ADN. Desta do individno”, ou seja, sem forma, as modificagées ficam circunscritas & ‘pessoa que recebeu 0 tratamento ¢ no sera0 Jherdadas pelos seus descendentes. PROS E CONTRAS Rrrapidez com que as vacinas de mRNA podem ser desenvolvidas, uma vez que nio Exo uitilizados organismos vivos nem so ne~ ccessdrias culturas de células geneticamente ‘modificadas, € uma das suas principais van- tagens. O RNA pode ser facilmente replicado tem laboratéri e, por isso, hi muito que estas ‘yacinas eram apontadas como possiveis so Tugoes perante uma pandemia. A presidente da RNA Society sublinha, ainda, “que, se hhouver uma muitac2o do virus, seré muito fil adaptar a vacina” e voltar a garantir uma imunizacao eficaz. Alem disso, “o sistema imunitario responde de forma mais forte ‘quando ¢ injetadlo RNA do que quanco sio daministradas proteinas do virus”, compara Carmo Fonseca, 0 que pode resultar numa ‘maior eficdcia. ‘Uma pergunta ainda sem resposta é qual sera'a duracio da imunidade garantida pela ‘Vacina. “Ainda no passou tempo suficiente para sabermos", admite Maria Joao Amorim, Yirologista e investigadora do Instituto Gul- benkian de Ciéncia. Os estudos cientificos mais recentes indicam que os anticorpos produzidos apés a infegdo permanecem no Drganismo entre seis a sete meses, mas no se sabe quanto tempo perdura a imunidade ‘celular. As vacinas da Pfizer ¢ da Moderna im. plicam ambas a administracio de duas doses, separadas por cerca de quatro semanas, para reforcar a resposta imunitéria. Quando ser necessério repetit a inoculacdo permanece luma incdgnita, “Vamos ter de esperar para ver, mas estou convicta de que nos vamos adaptar, A vacina da gripe também tem de ser administrada todos os anos’, nota Car- ‘mo Fonseca ( transporte das vacinas ¢ outro dos de~ safios. A instablidade do RNA obriga a sua conservagdo a temperaturas muito baixas.A vacina da Pfizer, por exemplo, exige uns gé~ lidos -70 °C, enquanto da Moderna bastam -20 °C, mas temperaturas tio frias podem complicara sua distribuicio, sobretudo nos paises em desenvolvimento. No entanzo, am= bas as farmacéuticas esto a avaliar se sera possivel garantir a eficdcia das vacinas, du~ ante duas semanas ou até um més, se forem conservadas entre 2 °C e 8 °C. 'A Moderna conta produzir 20 milhdes de doses até ao final do ano ¢ a Pfizer, 50 milhdes, Se os processos de aprovaco em eurso decorrerem sem sobressaltos ~ uma ‘dezena de vacinas est na tltima fase dos en- ‘aios clinicos -, ¢ expectivel que a vacinagao O jackpot bolsista de uma cura ‘Os resultados animadores das vaoinas da BioNTech Pfizer e da Moderna ‘dsparar os ganhos dos laboratérios e das farmactutioas. [até of setores mas fustigados pela pandemia reanimaram Desde o inicio da ppandemia da Covid18 ue hé analistas 9 defender que, mais do que decisdes de bancos centrais, ‘ude programas de relangamento feconémico, a descoberta de uma vacinaeficaz seria a chave pars terminar coma ‘rise evondmica {que abala o mundo. A possibilidade de se estar mais perto dealcangar uma arma eficaz para ‘extinguir a pandemia injetou atimismo nos ‘meroados fnanceiros e reforgou o valor ddas empresas que Imostraram ensaios clinions promissores. ‘Na Europa, as bolsas subiram 5% na ‘semana que se seguit ao anincio da Phizer eda BioNTech, feito ‘aGdenovembro, de que os resultados preliminares da sua vacina mostrevarn Uma eficdcia acima ‘de 0 par cento. AS agbes das empresas mais fustigadas pela Crise, eama a avianSo, turismo, petroiferas e banca, tiveram ‘ganhos significativos ‘Coma esperanca de que se esté mais perto de uma solugto pararescatara feconaria, Nos EUA, as bolsas bateram ‘aximos historicos. ‘A.dose de otimismo ‘aumentou quando & Moderna garantiu, esta segunda-feira, 16, uma sfcdcia de ‘quase 95% da sus vvacina, que devers exigr uma logistica ‘menos dspendiosa fe pesada do que ada Phzer "As titimas notiias foram um bbem-vindo impulso para a esperanca de ‘que 2021 possa ser tum ano muito methor do que 2020 para 8 ‘econama’,referiram ‘9s ecanomistas do bance ING, num relatéro Com o fim da pandemia em jogo, ‘io é de estranhar que as pioneiras da vacira ganhem fortunas em bots. O valor de mercado dda BioNTech quase triplioou, para cerca dde 22 mil mihdes fe dolares (18,5 mi, ‘mithdes de euros) desde a iniclo do ‘ano, catapultando 1s seus fundadores paraalista cos maiores milonérios tw ovennen 2020 mske 37 Voapaoniad da Alemanha. Jé ‘a capitalizagso da Moderna sextuplicou no mesmo period - 9 empresa valorizou ‘mais de 30 mit milhdies de délares, [APfizer entrou mals, tarde na corrida pela vacina, Apés ‘quedas significativas fas suas agdes no Inicio deste ano, ‘farmacbutica meades de marco, Que iia uni estorgos ‘com a BioNTech, E, desde ento, ‘ganhou imunidade 2s doscidas, ‘acumulande ganhos superiores a 30 mil milhaes de délares ‘em bolsa e superando a fasquia de 200 mil mithdes de ddlares de valor de mercado, A subida das ages permitiv a0 CEO fda empresa, Albert Bourla, encalxar 5,6 miles de délares ‘com um plano de venda de agdes defnido em agosto, mas executado pds 0s fortes ‘ganhos das agves, rho dia em que os ‘mercados financeiros ‘comegaram 3 vislumbrar uma luz 0 fundo do tunel, Ocasal por detras da vacina ‘Aquela que poderd vir a ser a primeira vacina do mundo contra © SARS-CoV-2 fel desenvolvida por um casal de clentistas alemBes de origem turca. Milionérios discretos, que nem automével tém, “Pode er oiniciodo OCEO da Pfizer é fimda era Covid-l8", de origem grega. Jb ‘afrmau, esperangose, Ugur Sahin nasceuna ‘médica especialista cidade de skenderun, fem lmunoterapia na Turquia, ha 55 ancs. Ugur Sahin. O atimis- Aas 4, mudou-se com mosurgiudepoisde ame para Co\bnia, ‘anunclados os resul- na Alemanha, onde tados pretiminares _opaitrabalhava na davacina queestia —_fabricante de auto- ser desenvolvda pela _méves Ford. Desde BioNTech, aempresa _crianca que sonhava bitecnoligicaque ser médio, tal como cofundoujuntamente a sua mulher, Ozlem comamulher, Orlem —Tireci $3 anos ha Teel Apesarde a Uc de um cirurgié turco, tima fase dos ensaios _imigrante de star clinicoscontinuare bul Nascida na Baixe decorrerrevelaram na Saxcnia,aresponsével semana passadaque pelo departamento favacina poderd ter médica da BloNTech uma eficdcla de 90% conheveu o marido,¢ raimunizaglo contra stual CEO da empresa, (SARS-CoV. ‘na Universidade do ‘Quando leuum artigo Sarre, em Homburg. sobreum misterioso Fundaram a BioNTe- virus que sedissemi- ch em 2008, tendo rnavana China, Ugur como prioridade 0 ‘Sahin no teve divides desenvolvimento dequeseaviznha- de tratamentos de ‘vauma pandemia. _imunoterapia contra Estavamos.em janeiro o.canoroinciuindo deste ano, Moblizau através da utllzacio imediatamente 500 domRNA.Hoje,a Cientistas daBioNTech empresa soma 1800 ‘com o abjetiva de de: senvolver uma vacina temtempo recorde A tmtegrac fabricante de medica- A 00 ‘mentos chinesa Fosun ‘roa da Alo ea farmacéutica elebrou norte-americana Pf @ vacir zertomaram-se suas ried paroeiras em margo. lho de imigran Desde 2018 que a BioNTech ea Pizer tentam criar uma vacina da grip & base de mRNA, amesmna ‘técnica agora sad contra o coronavirus, mas aaproximacso ‘entre as duas empre- sas também se deveu ‘a facto de ambos 05 sous lideres serem filhos deimigrantes.. trabathadores, de mais de 60 paises (cerea de ‘metade so mulheres), fetemeseritérios em Virias cdades alemis, incluindo Bertin, e também em Camibrid ‘ge, nos EVA, Depois de ‘as agées dlspararem 23,4%%na semana passada, esta avaiada em 21,9 mil mithoes| se délares (18.5 mil rmilhoes de euras}, tarnando o casa num dos 100 mais ricos da ‘Alemania, mesmo sem nunca terer lan

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