Eectosadversos de los antsictcos de segura generacion on nfs y adolescent un tani bayesiono TRATAMENTO Efectos adversos de los antipsicéticos de segunda generacion en nifios y adolescentes: un meta-andlisis bayesiano ‘Autora dela traduccion: Juanes de Toledo B EAP Colado Vila. Colao Vial. Masta (Espa Correspondence: Blanca Juanes de Toled, inca swsiblOyra Los autores del documento original no se hacen responsabes de los posibleserroes que hayan podido cometerse en la tradueciin el mismo, PROCEDENCIA Sitio web del “Centre for Reviews and Dissemination” University of York. Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE) Traduccién autorizada, AUTORES DE LA REVISION SISTEMATICA Cohen D, Bonnot O, Bodeau N, Consoli A, Laurent C, AUTORES DEL RESUMEN ESTRUCTURADO Revisores del CRD (Centre for Reviews and Dissemination). Fecha de a evaluacién: 2013. Ultima actualizacién: abril de 2013. URL del original en inglés disponible en: heepilwww.crd york.ac.ukiCRDWeb Show Record asp2D=12012027 1664. UgnwiVPnZjU Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE) Centre for Reviews and Dissemination® 2013 University of York. Traduccién autorizada. ‘ARTICULO TRADUCIDO itulo: Efectos adversos de los antipsicéticos de segunda generacién en nifios y adolescentes: un meta- anilisis bayesiano, Resumen del CRD: la revisién encontré que los anvipsicéticos de segunda generacién (ASG) causaron, frecuentemente efectos adversos (EA) a corto plazo, tanto metabélicos como sindrome extrapiramidal, en nifios y adolescentes; y que los perfiles de estos EA variaron segin los diferentes farmacos. La determina- cid @ posteriori de los métodos, la valoracién subépti- rma de la calidad de los estudios y su dependencia de comparaciones indirectas, sugieren que estas conclu: siones deben ser interpretadas con cautela, Objetivos de los autores: valorar los EA a corto plazo de los ASG, en nifos y adolescentes. Buisqueda: los revisores consultaron MEDLINE y EMBASE (desde 1996 hasta octubre de 2010) y los registros de ensayos clinicos de la Food and Drug ‘Administration y de la Agencia Europea de Medicamentos. Se proporcionan los términos de bis: queda. Las listas de referencia de los articulos y revi- siones recogidos fueron evaluadas. Seleccién de los estudios: los estudios clegibles fueron ensayos controlados a corto plazo (hasta 12 semanas) de los EA asociados con ASG en niffos y ado- lescentes, Los estudios debian incluir al menos diez participantes en cada brazo y tener grupos control que Fecibieran placebo o que no recibiesen medicacion. Se excluyeron los estudios que utilizaron disefios de cru- zamientos, retrospectivos, de combinacion 0 con dis- continuacién (no definidos mas adelante). Los resulta- dos de interés fueron los EA encontrados por el mayor nimero de estudios. Los nifios y adolescentes en los estudios incluidos tenian esquizofrenia, trastor- no bipolar, problemas de comportamiento (asociado con autismo © trastorno intelectual), sindrome de ‘Tourette © trastornos de conducta, El rango de edad centre los participantes fue de 5 a 17 altos, y poco mas de uno de cada cuatro estudios se restringié a adoles- ccentes. La mayoria de los parvicipantes en la mayoria de los estudios fueron varones de raza blanca. Los ASG. utllizados fueron el aripiprazol, la clozapina, la olanzapi- na, la quetiapina, la risperidona y la ziprasidona, Las dosis de los farmacos variaron tanto dentro del mismo estudio como entre estudios. La mayoria de los estu- dios incluyé un periodo de lavado. Los resultados de la revisién incluyeron el peso, paramecros metabélicos (glucosa, colesterol, triglicéridos), prolactina, somne- lencia 0 sedacién y sindrome extrapiramidal (ineluyen- do acatisia). La mayoria de los estudios se realizaron en EE, UU. y fueron financiados por Ia industria. Los autores no comunicaron cuintos revisores realiza- ron la seleccion de estudios,Efectos asversos de lo antpscsticos do Evaluacién de la calidad de los estudios: Ia cali- dad de la descripcién de los EA se evalué mediante la asignacién de un punto cuando se daban datos detalla- dos (como media y desviacién estindar para variables continuas), y cero puntos cuando los datos faltaban o estaban incompletos. El rango de puntuacién podia variar de I a 13 puntos, Dos revisores evaluaron la calidad de los estudios de forma independiente. Extraccién de los datos: los revisores extrajeron las tasas de eventos (datos binarios) y los cambios medios desde el nivel basal (datos continuos) de cada estudio. Los datos que faltaban no fueron imputados. Dos revisores extrajeron los datos de forma indepen- diente, volviendo al trabajo original en caso de desa- ‘cuerdo. Se contacté con los autores de los estudios originales para conseguir la informacién que faltaba. Métodos de sintesis: se realizé un meta-andlisis bayesiano de comparacién de tratamientos mikiples utiizando el método Monte-Carlo basado en cadenas de Markov de imputacién miltiple de datos faltantes, Se combinaron los datos binarios segin un modelo de regresién logistica. Los datos continuos se combinaron utiizando una escala natural. Los resultados se expre- saron como adds ratio para los datos binarios y como diferencia de medias de los cambios desde el nivel basal para los datos continuos, cada uno con interva- los de confianza del 95% (IC 95%). Se realizaron anali- sis de sensibiidad de estudios aleatorios con diferen- tes opciones de eleccién para distribuciones previas de baja informacién, Resultados de la revisién: se incluyeron 41 estudios (4015 participantes, rango 9 a 302), El meta-anlisis incluyé 93 brazos: entre 4 y 25 brazos por cada inter vencién activa y 23 brazos control (no tratados © pla- ccebo). La calidad de la descripci6n de los EA se califi- 66 como moderada (puntuacién media de 5 sobre 13 puntos). Los datos recogidos de la clozapina solo permitieron analizar fa ganancia de peso y la somnolencia; otros medicamentos fueron evaluados para todos los resul- tados. Los resultados presentados aqui muestran una diferencia signficativa entre el grupo de interveneién frente al de placebo o ningun tratamiento: los resulta- dos para otras comparaciones no fueron signifcatvos. El aumento de peso se informé en 25 estudios (62 bra- 205, 3401 participantes). El aripiprazol, la clozapina, fa clanzapina fa quetiapinay la rsperidona se asociaron a un aumento signficativo del peso. Las add rato para el riesgo de aumentar de peso variaron de 3,77 (|C 95% 0.37 a 16,27) para ziprasidona hasta 15,1 (IC 95% 6.56 31,1) para olanzapina. El aumento medio de peso oscilé entre 0,89 y 3,99 kg (30 estudios, 66 brazos, guna generacién on nis y adolescents: un meteors bayosiano ‘RATANENTO 3221 participantes)_y fue mayor para olanzapina (aumento medio de 2,99 kg). La ziprasidona se asocié con una pérdida ponderal media de 0,1 kg,sin significa- cién estadistica. Se comunicaron resultados metabélicos en diez estu- dios (27 brazos, 1655 a 1784 participantes). La risperi- dona y la olanzapina aumentaron signifcativamente Ia glucemia (aumentos medios de 2,09 a 3,7 mgd), La uetiapina y la olanzapina aumentaron de forma signi- ficativa el colesterol (aumentos medios de 4,46 a 10,77 mg/dl) y los triglicéridos (aumento medio de 19,5 @ 20,18 mei). El aumento de prolactina se comunicé en 12 estudios (26 brazos, 1180 participances), La risperidona, la olan- zapina y la ziprasidona aumentaron significativamente el riesgo de una elevacién significativa en la prolaetina {odds ratio de 15,6 a 38,63). La sedacién y la somnolen- cia se comunicaron en 29 estudios (66 brazos, 3348 participantes) y todas las drogas mostraron un riesgo. significativamente mayor (odds ratio de 5,44 a 54,82).Se comunies sindrome extrapiramidal (incluyendo acati- sia) en 28 estudios (63 brazos, 3258 participantes), mostrando un riesgo signficativamente mayor la zipra- sidona, la olanzapina, el aripiprazol y la risperidona (odds ratio 3,71 a 20,56). Se comunicaron intervalos de cconfianza para todos los andlisis. Los resultados de los analisis de sensibilidad no difirieron sustancialmente de los de los andlisis principales, Conclusiones de los autores: Los ASG causan fre- cuentemente efectos metabélicos adversos a corto plazo y sindrome extrapiramidal en nifios y adolescen- tes. Los perfiles de EA variaron entre los diferentes fir- rmacos.