ELN gene

Elastin

Βασική λειτουργία

Το γονίδιο ELN (χρωμόσωμα 7) παρέχει οδηγίες για την

παραγωγή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται
τροποελαστίνη. Πολλαπλά αντίγραφα της πρωτεΐνης
tropoelastin συνδέονται μεταξύ τους και υποβάλλονται
σε επεξεργασία για να σχηματίσουν μια ώριμη πρωτεΐνη
που ονομάζεται ελαστίνη. Η ελαστίνη είναι το κύριο
συστατικό των ελαστικών ινών, οι οποίες είναι λεπτές
δέσμες πρωτεϊνών που παρέχουν δύναμη και ευελιξία
στον συνδετικό ιστό (ιστό που υποστηρίζει τις αρθρώσεις
και τα όργανα του σώματος) επιτρέποντας σε πολλούς
ιστούς του σώματος να επαναφέρουν το σχήμα τους
μετά από τέντωμα ή συστολή. Οι ελαστικές ίνες
βρίσκονται στο περίπλοκο πλέγμα που σχηματίζεται
στους χώρους μεταξύ των κυττάρων (η εξωκυτταρική
μήτρα), όπου δίνουν δομική υποστήριξη σε όργανα και ιστούς όπως η καρδιά, το δέρμα, οι
πνεύμονες, οι σύνδεσμοι και τα αιμοφόρα αγγεία.

Συνθήκες υγείας που σχετίζονται με γενετικές αλλαγές

Ο όρος "cutis laxa" είναι λατινικός για χαλαρό ή χαλαρό δέρμα και αυτή η κατάσταση
χαρακτηρίζεται από χαλαρό και μη ελαστικό δέρμα (ανελαστικό). Το δέρμα συχνά κρέμεται
σε χαλαρές πτυχώσεις, με αποτέλεσμα το πρόσωπο και άλλα μέρη του σώματος να έχουν
πτωτική ή ζαρωμένη εμφάνιση. Το εξαιρετικά ζαρωμένο δέρμα μπορεί να είναι ιδιαίτερα
αισθητό στο λαιμό και στις μασχάλες και στη βουβωνική χώρα.

Το Cutis laxa μπορεί επίσης να

επηρεάσει τον συνδετικό ιστό
σε άλλα μέρη του σώματος,
συμπεριλαμβανομένης της
καρδιάς, των αιμοφόρων
αγγείων, των εντέρων και των
πνευμόνων. Η διαταραχή
μπορεί να προκαλέσει καρδιακά
προβλήματα και ανώμαλη
στένωση, διόγκωση ή σχίσιμο
κρίσιμων αιμοφόρων αγγείων.
Τα προσβεβλημένα άτομα
μπορεί να έχουν μαλακές θήκες
στο κάτω μέρος της κοιλιάς ή
γύρω από τον αφαλό (ομφαλική
κήλη). Κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας, ορισμένοι άνθρωποι με cutis laxa
αναπτύσσουν μια δια βίου πνευμονική νόσο που ονομάζεται εμφύσημα, η οποία μπορεί να
δυσκολέψει την αναπνοή. Ανάλογα με τα όργανα και τους ιστούς που επηρεάζονται, τα
σημεία και τα συμπτώματα του cutis laxa μπορεί να κυμαίνονται από ήπια έως απειλητικά
για τη ζωή.
Το κύριο συστατικό των ελαστικών ινών, η
ελαστίνη, παράγεται από το γονίδιο ELN. Άλλες
πρωτεΐνες που εμπλέκονται στο cutis laxa που
έχουν κρίσιμους ρόλους στη συγκρότηση ελαστικών
ινών παράγονται από τα γονίδια EFEMP2, FBLN5,
LTBP4 και ATP6V0A2. Παραλλαγές σε οποιοδήποτε
από αυτά τα γονίδια διαταράσσουν το σχηματισμό,
τη συναρμολόγηση ή τη λειτουργία των ελαστικών
ινών. Η έλλειψη αυτών των ινών αποδυναμώνει τον
συνδετικό.

Μεταλλάξεις στο γονίδιο ELN προκαλούν SVAS. Οι ελαστικές ίνες αποτελούν περίπου το 50
% της αορτής, ενώ τα υπόλοιπα είναι κυρίως μυϊκά κύτταρα που ονομάζονται αγγειακά
λεία μυϊκά κύτταρα που ευθυγραμμίζουν την αορτή. Μαζί, οι ελαστικές ίνες και τα κύτταρα
των λείων μυών των αγγείων παρέχουν ευελιξία και ανθεκτικότητα στην αορτή.

Οι περισσότερες μεταλλάξεις του

γονιδίου ELN που προκαλούν
SVAS οδηγούν σε μείωση της
παραγωγής τροποελαστίνης. Η
έλλειψη τροποελαστίνης μειώνει
την ποσότητα ώριμης πρωτεΐνης
ελαστίνης που επεξεργάζεται και
είναι διαθέσιμη για το
σχηματισμό ελαστικών ινών. Ως
αποτέλεσμα, οι ελαστικές ίνες
που αποτελούν την αορτή είναι
πιο λεπτές από το κανονικό. Για
αντιστάθμιση, τα λεία μυϊκά
κύτταρα που ευθυγραμμίζονται
με την αορτή αυξάνονται σε
αριθμό, καθιστώντας την αορτή παχύτερη και στενότερη από το συνηθισμένο. Μια
πυκνωμένη αορτή είναι λιγότερο εύκαμπτη και ανθεκτική στο στρες της συνεχούς ροής του
αίματος και της άντλησης της καρδιάς. Με την πάροδο του χρόνου, το τοίχωμα της αορτής
μπορεί να καταστραφεί. Η στένωση της αορτής προκαλεί την καρδιά να δουλεύει
περισσότερο για να αντλεί αίμα μέσω της αορτής, με αποτέλεσμα τα σημεία και τα
συμπτώματα του SVAS.

Η σοβαρότητα του SVAS ποικίλλει σημαντικά, ακόμη και μεταξύ των μελών της οικογένειας.
Μερικά προσβεβλημένα άτομα πεθαίνουν στη βρεφική ηλικία, ενώ άλλα δεν εμφανίζουν
ποτέ συμπτώματα της διαταραχής.
Το σύνδρομο Williams είναι μια αναπτυξιακή διαταραχή που επηρεάζει πολλά μέρη του
σώματος. Αυτή η κατάσταση χαρακτηρίζεται από ήπια έως μέτρια διανοητική αναπηρία ή
μαθησιακά προβλήματα, μοναδικά χαρακτηριστικά προσωπικότητας, διακριτικά
χαρακτηριστικά του προσώπου και προβλήματα στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία
(καρδιαγγειακά). Τα άτομα με σύνδρομο Williams τυπικά αντιμετωπίζουν δυσκολίες με
οπτικές-χωρικές εργασίες, όπως η σχεδίαση και η συναρμολόγηση παζλ, αλλά τείνουν να τα
καταφέρνουν καλά σε εργασίες που περιλαμβάνουν προφορική γλώσσα, μουσική και
μάθηση μέσω επανάληψης (απομνημόνευση λόγου). Τα προσβεβλημένα άτομα έχουν
εξωστρεφείς, ελκυστικές προσωπικότητες και τείνουν να ενδιαφέρονται ιδιαίτερα για τους
άλλους ανθρώπους. Η διαταραχή ελλειμματικής προσοχής (ADD), τα προβλήματα με το
άγχος και οι φοβίες είναι κοινά μεταξύ των ατόμων με αυτή τη διαταραχή.

Το σύνδρομο Williams προκαλείται από τη διαγραφή γενετικού υλικού από μια

συγκεκριμένη περιοχή του χρωμοσώματος 7. Η διαγραμμένη περιοχή περιλαμβάνει 26 έως
28 γονίδια και οι ερευνητές πιστεύουν ότι η απώλεια αρκετών από αυτά τα γονίδια
πιθανώς συμβάλλει στα χαρακτηριστικά γνωρίσματα αυτής της διαταραχής.

Τα CLIP2, ELN, GTF2I, GTF2IRD1 και LIMK1 είναι μεταξύ των γονιδίων που τυπικά
διαγράφονται σε άτομα με σύνδρομο Williams. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η απώλεια
του γονιδίου ELN σχετίζεται με τις ανωμαλίες του συνδετικού ιστού και τις καρδιαγγειακές
παθήσεις (συγκεκριμένα στένωση της υπερβολικής κολπικής αορτής) που βρέθηκαν σε
πολλά άτομα με αυτήν την ασθένεια. Μελέτες υποδεικνύουν ότι η διαγραφή των CLIP2,
GTF2I, GTF2IRD1, LIMK1 και ίσως άλλων γονιδίων μπορεί να βοηθήσει στην εξήγηση των
χαρακτηριστικών δυσκολιών με οπτικο-χωρικές εργασίες, μοναδικά χαρακτηριστικά
συμπεριφοράς και άλλες γνωστικές δυσκολίες που παρατηρούνται σε άτομα με σύνδρομο
Williams. Η απώλεια του γονιδίου GTF2IRD1 μπορεί επίσης
να συμβάλει στα διακριτικά χαρακτηριστικά του προσώπου
που συχνά σχετίζονται με αυτήν την κατάσταση.

Οι ερευνητές πιστεύουν ότι η παρουσία ή η απουσία του

γονιδίου NCF1 στο χρωμόσωμα 7 σχετίζεται με τον κίνδυνο
ανάπτυξης υπέρτασης σε άτομα με σύνδρομο Williams.
Όταν το γονίδιο NCF1 περιλαμβάνεται στο τμήμα του
χρωμοσώματος που διαγράφεται, τα προσβεβλημένα άτομα
είναι λιγότερο πιθανό να αναπτύξουν υπέρταση. Επομένως,
η απώλεια αυτού του γονιδίου φαίνεται να είναι
προστατευτικός παράγοντας. Τα άτομα με σύνδρομο
Williams των οποίων το γονίδιο NCF1 δεν διαγράφεται
έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης υπέρτασης.
Καθώς μεγαλώνουμε παράγουμε όλο και λιγότερο από αυτές τις δύο πρωτεΐνες. Το
κολλαγόνο γίνεται πιο διασταυρωμένο και άκαμπτο και η ελαστίνη γίνεται αδύναμη.