Prenatális szűrés és diagnosztika

1. Dia
Az orvosgenetika talán egyik legérzékenyebb területe a prenatális diagnosztika, a születendő
magzat genetikai vizsgálata, mert egyes párok a vizsgálat eredményétől függően dönthetnek
úgy, hogy megszakítják a terhességet. Célja a magzati korban felismerhető súlyos testi
és/vagy értelmi fogyatékossággal járó betegségek szűrése és diagnosztizálása.
2. Dia
A teljesen vagy részben genetikai eredetű betegség az összes újszülött körülbelül 4%-ában
fordul elő. A genetikailag meghatározott vagy társdeterminált betegségek három csoportra
oszthatók:
1. Kromoszóma aberrációk
2. Monogenetikus betegségek, amelyeket egyetlen génmutáció okoz
3. Poligenetikus/multifaktoriális betegségek, melyeket számos genetikai területen
előforduló mutációk, valamint exogén tényezők okoznak.
A kockázati tényezők az alábbi két fő csoportba oszthatóak:
• A terhesség előtt meglévő kockázat: idős anyai vagy apai életkor, rokonházasság, genetikai
betegség vagy bizonyos kromoszóma-rendellenességek a családban, terhelő szülészeti
kórelőzmény.
• A terhesség alatt felismert kockázat: kóros ultrahanglelet, fokozott kockázatra utaló anyai
szérum markerszint, a magzatvíz mennyiségi eltérései, bizonyos anyai fertőzések, terhesség
alatti gyógyszerszedés, illetve vegyszer- és sugárterhelés.
3. Dia
A leggyakoribb rendellenességek az ún. többtényezős (multifaktoriális) eredetű veleszületett
rendellenességek (évente kb. 2800 gyermek). Ezek közül a legsúlyosabbak: szívfejlődési, az
idegrendszeri rendellenességek (pl. koponyahiány, nyitott gerinc), a nyitott hasfal, a
kiválasztó rendszer fejlődési hibái.
4. dia csak olvasni
5. Dia
A rendellenességek harmadik csoportjába a mendeli betegségek tartoznak:
• az előfordulási gyakoriság 1:2000-hez, igen sokfélék, több ezer betegség tartozik
ebbe a csoportba: hemofília, Duchenne izomdisztrófia, Marfan sd., Osteogenezis
imperfecta, cisztás fibrózis.

6. Dia
A prenatális diagnosztika jelenlegi formái két csoportra oszthatók:
 látszólag nem invazívak (szűrés): ultrahangos képalkotás és az anyai
szérum marker vizsgálat, anyai vérből izolált magzati sejtek vizsgálata.
  invazívabbak (diagnosztika): amniocentézis (GAC), a chorionboholy-
mintavétel (CVS), a perkután köldökvér mintavétel, magzati
szövetminta vétele, és ritka esetekben a poláris test vagy preimplantációs
genetikai diagnosztika. Az invazív módszerekkel nyert magzati mintákból az
alábbi laboratóriumi vizsgálatok végezhetőek el:

1. Magzati kromoszóma-vizsgálat (kromoszóma-rendellenességek kimutatására,

valamint nem meghatározás céljából X kromoszómához kötött recesszív
öröklődésű betegség kockázata esetén)

2. Magzati enzimaktivitás mérése egyes anyagcserebetegségek kockázata esetén

3. A magzatvíz AFP mérése (pl. velőcsőzáródási rendellenesség gyanúja esetén)

4. Magzati DNS-diagnosztika (monogénesen öröklődő betegségek kockázata

esetén)

Nem invazív módszerek 

7. Dia

7. olvasni

8. Dia olvasni

10. Dia olvasni

11. Dia olvasni

12. Dia
 A preimplantációs vizsgálat során a pártól petesejteket és spermiumokat nyernek
ki, ezeket a laboratóriumban kombinálják, és hagyják az így létrejövő embriók
növekedését, amíg el nem érik a korai blasztociszta fejlődési szakaszt, amikor is egyetlen
sejtet eltávolítanak a többiből, és begyűjtik, hogy fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH)
vagy molekulaanalízis által megvizsgálják. Végül a normálisnak ítélt, és ezért az anyába
történő beültetésre kiválasztott embriók ki vannak téve más, általában az in vitro
megtermékenyítéssel összefüggő szövődményeknek – nevezetesen, az hogy a beültetett
embrióknak csak egy kis része ér meg. Ennek ellenére sok veszélyeztetett pár
könnyebben elfogadja ezeket a szövődményeket, mint a terhesség tervezett
megszakítását.

A PID alkalmazásai a következők:

• Egy adott kiegyensúlyozatlan kromoszóma-transzlokáció kimutatása vagy kizárása,
ahol az egyik szülő Robertson-féle vagy reciprok transzlokációt hordoz.
• Egy adott mutáció kimutatása vagy kizárása monogenetikusan öröklődő betegség
fokozott kockázata esetén.
A poláris test diagnózisa a petesejtek prekonceptuális vizsgálatának módszere, amely a PID
lehetséges alternatíváját kínálja. Ehhez IVF (in vitro megtermékenyítés) vagy ICSI
(intracitoplazmatikus spermium injekció) szükséges. Az első poláris test az első meiotikus
osztódás után keletkezik, és általában 23 kromoszómából álló haploid genotípust tartalmaz,
és mindegyik kromoszóma két kromatidát tartalmaz. A második poláris test a második
meiotikus osztódást követően keletkezik, és minden kromoszóma egyetlen kromatidát
tartalmaz. Az első poláris test röviddel az ovuláció előtt alakul ki. A második poláris test 5-6
órával azután áll rendelkezésre, hogy a spermiumok behatoltak a petesejtekbe, így például az
ICSI-t követően. A sarki test diagnózisa akkor alkalmazható, ha a nő kiegyensúlyozott
transzlokációt hordoz, vagy hajlamos egy monogenetikusan öröklődő betegségre. Elsőként X
kromoszómához kapcsolt recesszív öröklődésű betegségekre magas kockázatú pároknál
végeztek nem-meghatározást előembriókból, majd a nőnemű előébrények (homozigóta
egészséges vagy hordozó) transzfere után sikeres terhességet értek el.

13. Dia

14. Dia
 A hagyományos citogenetikai vizsgálat egyre fontosabb kiegészítő vizsgálatává válik
a FISH, illetve a quantitatív fluoreszcens-PCR (QF-PCR) módszer.
A QF-PCR módszer alapját az képezi, hogy minden kromoszómán találhatóak
mikroszatelliták, más néven short tandem repeat (STR) markerek. Ezek 2-5 nukleotid
ismétlődő egységeiből állnak, például (ACGT)n. Az ismétlődések száma (n) igen változatos,
így egy diploid sejt adott (például 21-es) kromoszómapárjain általában eltérő hosszúságú
STR-ek találhatóak. Ha az STR markereket F-PCR-ral felszaporítjuk és kimutatjuk, nem
triszómiás mintában a vizsgált kromoszómán elhelyezkedő STR markerekből két egyforma
méretű csúcs található. Triszómiás minta esetén a számfeletti kromoszóma egy harmadik
csúcs formájában válik láthatóvá.

15. Dia

18-as triszómiát szenvedő magzat kariotípusa. A 18-as kromoszómának három másolata

látható. Az egyik 11-es kromoszóma törést mutat, valószínűleg artefaktum.
21-es triszómia, Down szindróma kimutatása prenatális gyorsdiagnosztikával, FISH analízis
által. Specifikus próbákat használunk a 13-as (zöld) és 21-es (piros) kromoszómák számára.
A három piros jelzés megerősíti a 21-es triszómiát.

16. dia

17. dia
18. Dia

The embryological development of tissues which can be used for prenatal diagnosis; around a
quarter of blastocyst cells form the inner cell mass. CVS, chorionic villus sampling