— Neoplasias 2 maior causa de mortes no mundo. Com 0 avanco da tecnologia se comeguiu novos tatamentos e@ 4 diminuigdo da mortalidade, mas no acuta. ‘Apenas a cronificagéo da doenga e a diminuigso do sofrimento para o paciente. Definindo Neoplasia significa. “novo crescimento” . Oncologia significa “estudo do tumor” - Segundo Dr. Willis “o neoplasma é uma massa anormal de tecido, cujo crescimento é excessivo e no coordenado com aquele dos tecidos —normais, persistindo mesmo apés a suspensio do estimulo que 0 originou” Benignos: Poucas alteragées as estruturas adjacentes ¢ restrito ao local que nasceu. € tratavet com a remocda cirtrgica. Maligno: Podem invadir ¢ destruir estruturas adjacentes e disseminar- se para locais distantes (metdstase} para causar a morte. Observando o Tumor Células normais (mais susceptiveis ou menos susceptiveis ao cAncer- células com muita renovacio celular ~ pele e intestino). Durante essa divisio celular, acontece alguma fatha ~ checkpoints falham e sistema imune também (mutagio durante a duplicagao do DNA). Podendo haver assim: sum qrescimento—diferenciado, que —_vai influenciar 0 proceso de reprodugio ou replicacSo celular. Quando no hd o controle, acontece o desenvolvimento de um tumor. As células normais continuam adjacentes, comecam a formagéo de vasos sanguineos para suprimenta sanguinee e crescimento do tumor. © problema do cancer nio ¢ o estroma (as estruturas de sustentacdo do tumor, “suga” a energia do hospedeiro- emagrecimento de pacientes com CA) mas sim o parénquima (que é quem determina o seu comportamento —biolégico - crescimento). Nomenciaturas ‘Tumores benignos acrescentam-se © sufixo OMA ao tipo celular que elas surgem. Fibroso —Fibroma Cartilaginaso - Condroma Epiteliais— Adenoma Surgem em tecidos mesenquimais “sélidos* ou seus derivados sdo chamados de SARCOMAS. Fibroso—Fibrossarcoma Condrdcitos- Condrossarcoma Epiteliais — Carcinomas Em alguns casos, as células tumorais sofrem diferenciagio divergente, criando tumores mistos (teratomas). Digitalizado com CamScanner wall(Coractesisices Gos Neopiasics Diferenciacdo e Anapiesia SSo obsenedes oem clues. ‘temenho, ne forme de clue e do mixden. exh hipercromiscos fapraximando de £1) (Baie Gioantes q fora do normal que pode gerar a ms- formag3o de um tecido ou érgzo de qualquer parte do corpo humano (lesdo é Teferida como carcinoma in situ, um estagio pré-invasivo de cancer). Podem regredir se 2S Causas iniientes forem removidas. ‘Como ocore a invasdo do tumor? Uma neoplasia benigna permanece jocalizada em seu sitio de origem. Nao tem capackiade de se infiltar, invadir ou metastatiarse para locas distantes A maioria desenvolve uma cépsula fibrosa enwoltéria que os separa do tedido do hospedeiro. Os cSnceres crescem por meio de ee cline 2 do tecdo Gramdante. Metéstase: sfo implantes seaundaiios de um tumor, as quais s3o descontimuas com o tumor primério. ae As neoplasias = malignas se disseminam em trés vias: implante direto: Contaminagéo de outros tecidos. E comum nos canceres de ovério. Digitalizado com CamScannerA bidpsia do linfonodo-sentinela permite a determinacSo da extens3o da disseminag3o do tumor e pode ser usada para planejar o tratamento. Via. Sanguinea: € via tipica dos sarcomas. A via venosa € penetrada mais rapidamente. G figado e os pulmées sofrem Toda drenagem:da drea porta flui para‘ o figado e toda o sangue da cava flui para os pulmdes. Fatores que influenciam o cGncer Fatores ambientais Cancer de-mama:sao cerca de 4-5 vezes mais altos nos Estados Unidos Europa que no Japao. Idade Mais frequentesem >5S anos— senilidade, mutagGes € sistema imune. Genética A heranca de um sé gene mutante aumenta muito o fisco de desenvolver um tumor. Gene BRCAL e BRCA2 para mulheres (tumores de mama e ovarias). mutagies somiticas), infecgdese Base Molecular para oo Desenvolvimento do Cancer Dano Genética néo letal Adquirido e provocado por agentes exégenos (fatores ambientais ou radiagao). Expansao clonal Proliferagaa de um done defeituoso e de forma descontrolada. Regulagao de quatro grupos de genes Proto-oncogenes: Nés temos No Nesso corpo normalmente, sdo genes que normaimente ajudam as células a crescer, Quando ativados, tomam-se oncogenes. que sé0 responsaveis por transformar células normais em células cancerosas. Supressores de crescimento: so céfulas nonmais que retardam a diviso celular (freio), reparam erros do DNA ou indica quando as células devernt morrer. Séo divididos em dois grupos gerais, | governantes que sao 0s supressores de Digitalizado com CamScannertumor cléssicos como RB Ginibido) © °° quardiées que 40 responsaveis pelo sensoriamento do dano gendmico (resposta para o controle do dano) como o P53 (indutor) do apoptose- Gene 1P53 —- O guardiéo do genoma Um pouco mais de 50% dos canceres humanos possuem alteracGes desse gene. Mecanismos de protesao: interrupgéo temporaria do cdo celular (quiescéncia), _interrupg3o.—_definitiva (senescéncia) e apoptose. tome oO, Sens Observando o gene p53 Transformac3o neoplasica através de trés mecanismos. Interrupg3o do ciclo celular mediada por p53 (resposta primordial a0 dano) PTN p21 inibidora dos complexos de ciclina-CDK, prevenindo a fosfoliragio de Rb, interrompendo as células em GL. tmunidade antitumarat Falha no DNA + Crescimento de célula cancerigena Reconhecimento do antigeno tumorat pela céluiaT, fevando a ativacao da Célula T (destruicao das células tumorais). f£vas4o imune das tumores Falta de producao do antigeno tumoraf (perda do reconhecimento do tumor pela céluta T) -N3o apresentaa PTN defeituosa. Digitalizado com CamScanner; Pode se esconder no Froduzindo MHC. ~ Fatha ne hecanismo Pprocessament ea to do antigeno (no sinaliza a la cancerigena). ; 0 de proteinas imunossupressoras ou ns Proteinas de superficie inibidora. — Producao de moléculas supressoras. Secrecio de citocinas pelas células cancerigenas. op pucarsj kent mips nao inure 4 ~ Reloges entre cla NK clash, de azarae Speccnps on mndnca ce lgartes 1A Quando tem o ligante HLA ocorre 0 proceso de apoptose das células cancerigenas pelas oéfulas NK Quando o tumor escapa... Inibicdo de clones imunogénicos Faz morrer 0 que produz a substéncia que estimule 0 sistema imune para poder crescer mais rapido. Reducdo da expresso de MHC As células tumorais falham em ‘expressar os niveis normais de HLA dasse |, escapando dos ataques dos CTLs. Tormando-as mais susceptivels @ agao das piste urn defeito que nao & suficientemente grande para fazer 2 NK matara célula cancerigend. Mascaramento do antigeno Moléculas © espessas de gficocétice externas que bloquela 0 acess as células imues as APC impedindo o reconhecimento e a morte. Imunossupressdo por oncogenes Agentes oncogénicos suprimem a respasta imune do hospedeiro- De maneira insidiosa alguns tumores expressam Fast. que pode engajar Fas nas superficies celulares imunes induzir a célula imune a entrar em apoptose. Induggo de apoptose de células T Aspectos clinicos do Cancer Alteragées Hormonais A produgdo hormonal é vista ‘em neoplasias malignas e benignas que surgem nas glandulas endécrinas. (Caquexia por cancer Progressiva perda de gordura e massa corporal magra, associada a profunda fraqueza, anorexia e anemia. Digitalizado com CamScannerResulta da a¢g’o de fatores soltivels, como citocinas produzidas pelo tumore pelo hospedeiro, e néo da redugdo na ingestdo alimentar. Sindromes Paraneoplasicas Representam as mais precoces manifestagSes de uma neoplasia oculta. O complexo de sintomas pode simular doenga metastatica, confundindo assinvo tratamento. Sao causadas ‘pela producéo ectépica e secrecdo de substancias bioativas como ACTH, PTHRP ou TGF-alfa. As complicagdes proprias do tumor A graduacdo do cancer tenta estabelecer alguma estimativa de sua agressividade ou nivel de malignidade (araus |, tl ely). O estadiamento dos canceres baseia-se no. tamanho da leso priméria, extensio de sua disseminagdo para os linfonodos regionais ¢ presenca’ ou aucBnria de mathctaco, Marcadores iumorais usacios Punic ‘sec TST A soem (EY Digitalizado com CamScanner