LP. CLOROFORM. CLORALHIDRAT CLOROFORM A fost introdus in anestezia chirurgicald in 1853; astizi nu se mai utilizeaza decat foarte rar si impreund cu alfi anestezici, prezentind rise foarte ridicat de apariie a unor accidente grave. Cloroformul este un anestezie de dows ori mai puternic decdt eterul si produce o anestezie mai rapid’ si mai complet. Cloroformul chimic pur nu prezinta prin el insusi niciun pericol in anestezii, deedt in cazul in care acesta este impur. Acesta se altereaza in contact cu aerul umed si sub influenfa luminii: se formeaza Cl, HCI si oxiclorura de carbon (COCh) gaz fosgen, care este foarte toxic. 2CHCL +0; =2COCh + 2HCI Un astfel de cloroform agitat cu apa distlata, $i aceasta tratati cu AgNOs, va precipita AgCl. Se mai intrebuinja si per os, in pofiuni simple sau mucilaginoase pentru calmarea varsiturlor sau anthelmintic. Astizi se utilizeazi ca dezinfectant sau in unele frcfiuni impotriva durerilor reumatismale. Este considerat “drog social”, fiind folost in special de catre adolescent; determina dependenta in industrie se utilizeaza ca solvent al grésimilor, lacurilor, ta extragerea unor alealoizi dar sila sterilizarea catgutului Poprietayi Lichid limpede, incolor, foarte mobil, volatil chiar la temperatura ordinard, neutru, cu rmiros eterat caracteristic, densitate 1,49 g/cm’, punet de fierbere +60°C cristalizeaza la -70°C.Este pufin solubil in apa (1 : 200), miscibil in ori Proportie cu sleoolul etc, eter, lew si gnisimi ane foarte greu, cu acai rogie, verde pe margin, dnd nase la HCL Cloroformul nu reduce amestecul de bicromat de potsiu gi acid sulfur. act print-un tub de portelan inrosit facem st treacd vapori de cloroform amestecati eu ‘vapori de api, cloroformul se descompune in HCI si CO», CHC +10 + 4 0: HCI+Co; Toxicocinetica Cloroformul poate patrunde accidental pe cale digestiva sau respiratorie. Se absoarbe si difuzeaza lent, localizndu-se in fesuturile bogate in lipid. Se elimina 90% respirator ca atare sau pe cale urinara prin metabolif ‘rece bariera placentara. Se biotransforma partial prin dehalogenare oxidativa. ‘Actiune toxied Cloroformul este 0 otrava energica a protoplasmei, determindnd coagularea substantelor proteice, in general a globulinelor. De aceea, in doze mici este capabil si suspende functiile vitale mai importante ale protoplasmei, iar in doze mari si producti moartea. Datorita afinitayii_ pentru lipide, cloroformul modificé permeabilitatea celulara. El provoaca fenomenul de plasmolizat care a fost evidentiat prin actiunea vaporilor de CHCIs asupra frunzei de Aucuba Japonica sau Prunus Laurocerasus. Acetse frunze conjin un glicozid si un ferment, in celule separate, care in urma plasmolizei sunt pusi in contact i frunza de Aucuba se innegreste iar cea de Prumus pune in libertate HCl. ‘Aceeasi actiune are loe si asupra singelui, unde cloroformul, printr-o a& asupra hematiilor, modifica permesbilitatea si tulburd repartfa eitroplasmatica a ionilor.Cloroformul prezinta actiune irtanta pe piele si mucoase. Deprima SNC (narcotic) prin deprimarea progresiva a cenilorcorteali superior i tn final bulbul dnd paraliaiebulbaa si enerescenta grsoasi), nefrotoxic. Produce acidoza, Este toxic cardiac, hepatotoxic (deg IARC il incadreaza in categoria substanfelor cu potential carcinogen Ia om (categoria 2B) ‘Simptome si doze Prin inhalatie, vaporii, dupa o scurta perioada de excitafie, produc insensibilizare totals, respirafici si a circulajiei; daca inhalayia se prelungeste prea mult, se instaleaza cu inc ‘apneea (adesea brusc) si inhibitia cordului, apoi coma si moartea. Cloroformul per os di senzafia de arsura in epigastru deoarece are actiune iritanté, susceptibila si provoace arsuri si adesea produce varsituri care il expulzeazii in bund parte. ‘Absorbfia prin mucoasa stomacala conduce Ia aceeasi insensibilizare ca si inhalafia, ins eeve mai lent pe eale bucalé este foarte variabila; de la min. 1g pani le 60 g si mai mult Doza toxi citeodati, doze considerabile nu produc moartea dac& majoritatea toxicului a fost expulzat prin varsituri Doza toxied prin inhalatie este greu de stabilit, ea fiind in raport direct cu concentratia vvaporilor si cu timpul de absorbfie. Pentru adult 80 mg la 1 litru aer provoaed anestezia, iar 100 1 litru de aer constituie 0 dozd mortal. Dupa Rabuteau, cloroformul este o otrava cerebrospinalé, deoarece se localizeazit mai ales la creier; flcatul refine doar o parte. Eliminarea se face prin plamdni si urind (care confine ume gi are acfiune reducitoare ‘supra solufiei Fehling). Mdentificare 1Cloroformul prezinta actiune iritanta pe piele si mucoase, Deprima SNC (narcotic) prin deprimarea progresiva a centrilor corticali superior si in final bulbul dand paralizie butbara si moarte, Este toxie cardiac, hepatotoxie (degenerescenfa grisoast),neffotoxic, Produce acidoza in categoria substanfelor cu poter ial carcinogen la om (categoria 2B) Simptome si doze Prin inhalatie, vaporii, dup o scurti perioada de excitatie, produc insensibilizare total, cou incetinirea respiratiei si a circulate; daca inhalayia se prelungeste prea mult, se instaleazt apneea (adesea bruse) si inhibitia cordului, apoi coma si moartea. Cloroformul per os di senzajia de arsuri in epigasiru deoarece are acfiune iritanta, susceptibild Si provoace arsuri si adesea produce varsituri care il expulzeazi in bund parte, Absorbtia prin mucoasa stomacali conduce Ia acecasi insensibilizare ca si inhalatia, ins ceva ‘mai lent, Doza toxiea pe cale bucali este foarte variabild; de la min, 1g pand la 60 g si mai mult; citeodat’, doze considerabile nu produc moartea dacd majoritatea toxicului a fost expulzat prin varsituri Doza to prin inhalajie este greu de stabilit, ea fiind in raport direct eu concentratia vaporilor gi cu timpul de absorbjie. Pentru adult 80 mg la | litru aer provoaca anestezia, iar 100 mg la | litru de aer constituie 0 doz mortal Dupa Rabuteau, cloroformul este o otravé cerebrospinald, deoarece se localizeazi mai ales la ereier; ficatul refine doar o parte. Eliminarea se face prin plamani gi urind (care confine urme si are actiune redueatoare supra soluyiei Febling). Identificare if1. Revoltarea din aer: se realizeazA prin captarea intt-o solutie absorbant de piperidina, aleool si acetone 2. Lola ea din material biologic: se cerceteazd imediat din organe proaspete, izolarea realizandu-se prin antrenare eu vapori de apa sau prin antrenare eu un curent de aer WL Reactii de identificare 1. Reactia Fujiwara: reactia cloroformului cu piridina in urma cdreia se observa colorarea stratului piridinic in rosu-violaceu, dupa cantitatea de derivat halogenat si urmare a formatii unui derivat al aldehidei glutaconice, reactie pozitiva pentru toti derivatii twihalogenati geminali Sensibilitatea reactici este de 0,5 mg. “Naot + Heh —> 1 i) 7 C7 cr “Neci HoH ML tho et che CHC Ve dialdehida glutaconica Cannizzaro Hoc CHO HOCH, COOH HeC COOH acid 2,4-pentadien-1-carboxilic Tehnica: -peste 2 ml KOH 50% (R) se adauga 0,02g cloroform si 3 ml piridina (R), astfel inedt aceasta si se lise 1 la suprataja solutici alealine, Se incdlzeste 2 minute pe baia de apa in fierbere. Dupa lcire se agit, Stratul superior se coloreaz’ in rogu,ia Hoftinan (reactia >, Rea ‘onitrilului)reaetia CHC, cu anilina in mediu bazic ta cald edd se observ apatitia mitosului neplacut earacteristic izonitrilului CHG, + GoHy-NH2* KOH —s Guy, N=G+3KCI+ 3 HOH la cald cand se 3. Reactia Lustgarten: reaetia CHCl cu B-naftolul in mediu bas observa aparijia culoriialbaste, 4, Reacfia aurinelor: reacjia CHCl cu rezorcinolul in mediu basic cand se observa aparitia unei coloratiiroz-rosu, HO, HO. NH oH % oH ott cHCh + 3 ‘oH +3KOH —» HC 4a camo oH of Ho: Ho. Tehnica -0,02g substanti se trateazii cu O,1g KOH solid (R), 01g rezoreina (R), 5 ml alcool si se incalzeste la fierbere, rezultind o coloratie rosie Dozare Principiul metodei se bazeazii pe formarea compusului colorat in albastru ca urmare a reacfei ire CHCh $i P-nafiol in mediu alcalin, Falon [0.1 02 03 04 05 7 cH L_ml = 2me Fiunol | 0 a a2 a : 5 fenafol to |2 2 2 2 2 z Nall CLORALHIDRAT Ch —CH=0 x H.0 Cloralhidratul este sedativ medular, hipnotic, antagonist al stricninei, utilizat in combaterea fetanosului, este putin toxic, totusi abuzul a provoeat aecidente morale. in doze de 1-3 g provoaca somn linistit, cu desteptare normals, Administrarea repetati duce la toxicomanie. In doze mari este narcotic general, doza pentru anestevie fiind foarte propiata de doza toxica, fiind susceptibild de a provoca moartea. in solujie concentratd este foarte iritant, ch pentru piele Proprietati Este o substania solida, cristalind, cristalizat in prise, cu gust neplicut si miros patrunzator, foarte solubila in apa, volatil. Se topeste la +58'C si fierbe la +98°C, disoctindu-se partial in cloral si vapori de apa: CCl ~CHO x HOH = HOH + CC ~ CHO a reactia izonitrilului (Hoffman); reaetia cu B-naftol sau timol (Lustgarten) si reactia Fujiwara cu piridina si NaOH, reactii comune cu cloroformul Clorathicratl acfioneaza ca atare si nu prin dedublare in onganism, in cloroform si acid formic. Se elimina prin rinichi si se regiseste in urind, care mai confine in acest eaz si urme de acid ‘urocloralic rezultat din transformarea cloralului in aleoo! tricloretilic Intoxicatia eronica = cloralism Alte tulburai: = Tulburiti digestive, uleeratii gingivale + Tulburati nervoase ‘Tulburari vasculare, epistaxis, = Tolerant’, dependengaDelir la oprirea brusea Izolarca din materialul biologie ilare cu vapori de apa Se izoleaza din organe proaspat recoltate prin di {4 a cloralhidratului o constituie descompunerea Interferenja majora in detectarea cali n mediu alcalin in cloroform si formiat de sodiu (dedublarea clorathidratului); acest astfel marca disilatul vada toate reacileeloroformulu Interferenta celor dou este comuni, la randul lui cloroformul prin hidroliz8 conduce la acid formic cu caracter reducttor ce ar putea da reaciii fals positive pentru gruparea aldehidiea ckC—cH = + NaOH — CHC + HCOONa + #0 Reactii de identificare 2 React curegstivy Nes: op obtng yn reaty de clos ben -rosiatica olor de Ta gall porocali argu 2. Reacfia cu floroglucinolil: se ob 3. Reactia cu rezoreinolul: se formeaza un compus rosu-portocaliu cu fluorescent 4, Reactia cu hartia imbibatd in nitroprusiat de Na 10% si o solujie de piperidina: albistrirea hartiei de filtra