PANCREAS ENDOCRINO: Corresponde a los islotes de Langerhans.

Posee células beta que

producen insulina, células alfa que producen glucagón, células delta que producen
somatostatina, células PP que producen poli péptido pancreático, D1 que produce poli péptido
intestinal y enterocromafinas que producen serotonia, motilina, y sustancia P.

HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA:La homeostasia normal está regulada por 3 procesos

interrelacionados: producción hepática de glucosa, captación y utilización de glucosa por
tejidos periféricos (especialmente musculo estriado), y acciones de la insulina y de las
hormonas antagonistas como glucagón, en la captación y metabolismo de glucosa.

oDurante el ayuno la concentración baja de insulina y alta de glucagón facilita la

glucogenogenia y glucogenolisis hepática, disminuyendo la síntesis de glucógeno, evitando la
hipoglucemia.

oDespués de comer la [insulina] sube, y la de glucagón baja en respuesta a la carga de glucosa.

La insulina promueve la captación y utilización de glucosa. Esta es producida en forma de

proteína precursora y dividida proteolíticamente en Golgi, dando lugar a la hormona madura y
péptido C, que se almacenaran en los gránulos secretores para ser secretados ante estímulos
fisiológicos en cantidades equimolares.

El principal estimulo fisiológico para síntesis y liberación de esta es la [glucosa], un incremento

de la glucemia provocara la captación de glucosa por las células beta pancreáticas facilitadas
por el transportador GLUT-2 (transportador de glucosa independiente de insulina).

El metabolismo de la glucosa genera ATP inhibe la actividad del canal de K en la

membrana de las células beta despolarizando la membrana permitiendo el ingreso de Ca.
Este aumento estimula la secreción inmediata de insulina.

La ingesta oral de alimento induce a que múltiples hormonas desempeñen funciones en la

homeostasia y la saciedad. Las más importantes son las incretinas

DIABETES MIELITUS

Grupo de trastornos metabólicos que comparten la característica común de la hiperglucemia

(esta puede deberse a defectos en la secreción de insulina, alteración de ella, o ambas).

La glucemia se mantiene normalmente en un rango de entre 70 y 120 mg/dl, pero los criterios
para diagnóstico de diabetesestán entre:

Glucemia plasmática en ayunas > o igual a 126 mg/dl.

Glucemia plasmática al azar > o igual a 200 mg/dl.

PTGO con una glucemia > o igual a 200 mg/dl 2 hs después de administrar 75gr de glucosa.

Una concentración de hemoglobina glucosilada > o igual a 6,5%.

El diagnostico de diabetes requiere persistencia de hiperglucemia, ya que numerosas

agresiones agudas como infecciones, quemaduras, traumatismos graves, pueden inducir una
hiperglucemia transitoria (por secreción de hormonas como catecolaminas y cortisol, que son
opuestas a la insulina).
La prediabetes (alteración de la tolerancia a la glucosa) se define como:

Glucemia plasmática en ayunas entre 100 y 125 mg/dl (tolerancia alterada).

Glucemia 2hs después de una PTGO con 75gr de glucosa entre 140 y 199 mg/dl.

Concentraciones de hemoglobina glucosilada entre el 5,7 y 6,4 %.

Hasta ¼ de las personas con esta alteración desarrolla diabetes en un plazo de 5 años,
incrementándose el riesgo cuando existen factores adicionales como obesidad, complicaciones
cardiovasculares, e

CLASIFICACION DE DIABETES

Todas las formas comparten la hiperglucemia como característica común pero

varían en la edad de inicio o tipo de tratamiento.

DIABETES TIPO I: Enfermedad auto inmunitaria caracterizada por la

destrucción de las células beta pancreáticas y deficiencia absoluta de

insulina. La destrucción de los islotes está causada principalmente por

células efectoras inmunitarias que reaccionan contra Ag de la clase beta

endógena.

Es el tipo más frecuente en menores de 20 años y está ligada a genética

siendo el grupo de genes HLA en el cromosoma 6p21 el contribuyente

hasta el 50% de la patología y puede ser desencadenada por infecciones

víricas.

Las manifestaciones clásicas de la enfermedad como cetosis e

hiperglucemia aparecen casi después de la destrucción del 90% de las

células beta.

La anomalía principal es un defecto de auto tolerancia en los linfocitos T

específicos frente a los antígenos de los islotes (se cree que se activan

primero en los ganglios y viajan hasta páncreas).

DIABETES TIPO II: Causada por combinación de resistencia periférica a la

acción de la insulina y de respuesta secretora inadecuada pro las células

beta (deficiencia relativa de insulina). Implica la interacción de factores

genéticos, ambientales y presencia de un estado proinflamatorio, no tiene

evidencia de base inmunitaria. EL 90 – 95 % de los pacientes diabéticos

sufren este tipo, esta suele considerarse de “inicio adulto”, y la mayoría presenta obesidad, en
especial central o visceral, que contribuirá en el desarrollo de anomalías metabólicas
cardinales de la enfermedad y resistencia a la insulina, ya que el riesgo de diabetes lo hace con
el aumento de masa corporal. Otro factor de riesgo es el sedentarismo.

Los defectos metabólicos cardinales son:

oRespuesta alterada de los tejidos periféricos a la insulina, especialmente músculo esquelético,

tejido adiposo e hígado (resistencia a la insulina).

oSecreción inadecuada de insulina en presencia de resistencia a la insulina e hiperglucemia

(disfunción de células beta).

La resistencia es un defecto en la respuesta normal de los tejidos diana a la insulina (hígado,

músculo, tejido adiposo), esto dará lugar a:

oIncapacidad para inhibir la producción de glucosa endógena contribuyendo al desarrollo de

glucemia en ayuna elevada.

oIncapacidad de captación de glucosa y síntesis de glucógeno en el musculo esquelético

después de la comida, elevando la glucosa posprandial.

oIncapacidad para inhibir la lipoproteína lipasa en tejido adiposo, determinando un exceso de

ácidos grasos libres circulantes.

La disfunción de las células beta es pueden ser por:

oExceso de ácidos grasos libres que afectan la función de las células beta atenuando la
liberación de insulina (lipotoxicidad).

oEfecto de la hiperglucemia crónica (glucotoxicidad).

oEfecto de las incretinas anómalo, determinando la reducción de secreción de GIP y GLP-1

promotoras de insulina.

oDepósito de amiloide en los islotes.

DIABETES EN EMBARAZADAS: El embarazo es un estado diabetogenico, en el que el medio

hormonal predominante favorece la resistencia a la insulina. La mujer puede tener diabetes
preexistente (progestacional), o cuando las mujeres desarrollan alteración de la tolerancia
a la glucosa y diabetes durante el embarazo (gestacional).

CARACTERISTICAS CLINICAS

Al inicio de la tipo I esta marcada por poliuria (la glucosuria induce diuresis osmótica y la
poliuria provoca perdida intensa de h2o y electrolitos), polidipsia (por la poliuria que reduce el
agua, activa los osmoreceptores de sed, provocando sed intensa), polifagia (la deficiencia de
insulina induce un catabolismo de proteínas y grasas, produciendo un balance energético
negativo, aumentando el apetito) y al ser grave, cetoacidosis (La deficiencia de insulina
estimula a la lipoproteína lipasa, con consiguiente degradación de los depósitos grasos y
aumento de [ácidos grasos] libres, que al alcanzar el hígado son esterificados formando acil-
coenzimaA grasa. La oxidación de estas en el interior de las mitocondrias produce cuerpos
cetonicos, pudiendo su producción superar la velocidad de utilización de los tejidos
periféricos produciendo cetonemia y cetonuria. Si la excreción urinaria de cetonas disminuye
por deshidratación seproduce una cetoacidosis metabólica sistémica.

MANIFESTACIONES CLINICAS DE CETOACIDOSIS DIABETICA: Fatiga, nauseas, vomitos, dolor

abdominal, olor a fruta y respiración profunda-dificultosa. La persistencia de cetoacidosis
puede desarrollar depresión de consciencia y coma).

La tipo II puede desarrollar un síndrome hiperosmotico hiperosmolar inducido por

deshidratación derivada de la diuresis osmótica.

La morbilidad de diabetes a larga duración de cualquier tipo se debe a lesiones de arterias por
hiperglucemia crónica.

MORFOLOGIA:

Tipo I y II: Reducción de número y tamaño de islotes.

Depósito de amiloide en tipo II alrededor de los capilares y entre las células, pudiendo haber
fibrosis.

Disfunción endotelial, que predispone a la aterosclerosis. (aterosclerosis hialina asociada a

hipertensión es más frecuente en diabéticos.)

Gangrena de extremidades inferiores.

Microangiopatia diabética: Engrosamiento difuso de membranas basales (músculo estriado,

piel, glomérulos, túbulos renales, capsula de bowman, placenta, nervios periféricos).

Nefropatía diabética: La insuficiencia renal puede deberse a lesiones glomerulares, lesiones

vasculares renales (principalmente aterosclerosis), pielonefritis.

Engrosamiento de la membrana basal capilar, esclerosis mesangial difusa (aumento difuso de

la matriz),

glomeruloesclerosis nodular (enfermedad de Kimmelstiel-wilson que provoca nódulos).

Pielonefritis: inflamación aguda de los riñones.

Ojo: Cataratas, glaucoma, desprendimiento de la retina por fibrosis.