Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Kode matriks: 1A02,
2B03, A09
Farmakologi dasar anestesi lokal
A. Taylor*dan G. McLeod
Rumah Sakit Ninewells, Dundee, Inggris
* Penulis yang sesuai:alasdairtaylor1@nhs.net
Tujuan Pembelajaran
Dengan membaca artikel ini, Anda seharusnya dapat:
- Menjelaskan struktur dasar agen anestesi lokal.
- Menggambarkan hubungan antara struktur, fungsi
dan toksisitas agen anestesi lokal.
- Identifikasi profil farmakologis dari anestesi lokal yang
umum digunakan.
pengantar
Agen anestesi lokal menekan potensial aksi pada jaringan yang
tereksitasi dengan memblokade Na+ bergerbang voltase thsaluran.
Dengan demikian, mereka menghambat potensial aksi di serat
nosiseptif dan dengan demikian memblokir transmisi impuls
nyeri. Artikel ini menjelaskan anatomi dan fisiologi saraf,
tempat kerja molekuler anestesi lokal, dan farmakologinya.
Anatomi dan fisiologi saraf
Saraf dengan cepat mengirimkan sinyal listrik ke dan dari sistem
saraf pusat. Serat mielin melakukan lebih cepat
Alasdair Taylor BSc Med Sci FRCAadalah peserta pelatihan khusus
anestesi dan rekan sebelumnya dalam anestesi regional di Rumah
Sakit Ninewells, Dundee. Dia adalah rekan penulis buku Anatomi
untuk FRCA. Minatnya adalah anestesi regional, kesehatan global, dan
pendidikan kedokteran.
Graeme McLeod FRCA FFPMRCA MDadalah konsultan anestesi
di Rumah Sakit Ninewells dan profesor kehormatan di
University of Dundee. Dia adalah co-lead dari MSc dalam
Anestesi Regional dan codirector kursus kadaver pembelajaran
penguasaan anestesi regional tahunan di University of Dundee;
dan juga dosen honorer senior di University of East Anglia. Dia
melakukan penelitian multidisiplin translasi dan telah
mempublikasikan secara luas di bidang anestesi regional.
Diterima:18 Oktober 2019
©Jurnal Anestesi Inggris 2019. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi
undang- undang. Untuk Izin, silakan email:izin@elsevier.com
Pendidikan BJA,20(2): 34e41 (2020)
doi:10.1016/j.bjae.2019.10.002
Tanggal Publikasi Akses Awal: 4 Desember 2019
Poin-poin penting
- Agen anestesi lokal adalah molekul amfipatik.
- Mereka mengikat terutama untuk saluran natrium
tetapi juga untuk saluran kalium dan kalsium, dan
reseptor berpasangan G-protein.
- Modifikasi struktural mengubah karakteristik fisikokimia
anestesi lokal.
- Kecepatan onset, potensi, dan durasi tergantung
pada p Ka, kelarutan lipid dan pengikatan protein,
masing- masing.
- Semua agen anestesi lokal membawa risiko
toksisitas.
karena potensial aksi melompat antara node Ranvier. Serabut A
bermielin dikategorikan menjadi empat kelompok yang memiliki
fungsi terpisah: Asebuah fibres memasok otot rangka; SEBUAHb
fibres mengirimkan sensasi sentuhan; SEBUAHg fibres
memberikan persarafan ke gelendong otot; dan Ad fibres
mengirimkan nosisepsi dan dingin. Serabut B bermielin adalah
saraf preganglionik otonom dan serabut C yang tidak bermielin
konduksi lebih lambat mentransmisikan nyeri tumpul dari kulit
dan visera.1
Sayatan bedah atau trauma menciptakan 'sup inflamasi' lokal
yang mengaktifkan nosiseptor, ujung saraf bebas dari serabut AD
yang ditemukan di kulit, otot, sendi, tulang dan viscera. Stimulasi
nosiseptor menghasilkan depolarisasi, yang pada gilirannya
mengaktifkan pintu kanal natrium, protein yang berada di membran
sel saraf dan miokardium.
Pintu kanal Na adalah struktur kompleks yang terdiri dari
pori besar alfa subunit yang terkait dengan satu atau dua beta
subunit. Alfa subunit terdiri dari empat domain (I-IV), masing-
masing berisi enam segmen (S1-S6) yang membungkus kanal
pusat berbentuk lonceng (Gambar 1). Saluran tersebut dibentuk
oleh segmen S5 dan S6 dan loop pendek asam amino yang
menghubungkannya. Gerbang inaktivasi dibentuk oleh loop
yang menghubungkan domain III dan IV. S4 di setiap domain
memiliki asam amino arginin atau lisin bermuatan positif dan
merupakan daerah
sensitif kanal Na.
Ada tiga keadaan konformasi kanal Na: istirahat, terbuka, dan
tidak aktif. Dalam keadaan istirahat,
34
 Farmakologi dasar anestesi lokal

Gambar 1Struktur dan konfigurasi Na dengan gerbang tegangan thsaluran.

Pendidikan BJA-Jilid 20, Nomor 2, 2020 35

Farmakologi dasar anestesi lokal

potensial membran kira-kira -70 mV dan dibangkitkan oleh gerakan

keluar ion K+ sepanjang gradien konsentrasinya, sedangkan anion
bermuatan negatif (terutama protein) tetap berada di dalam sel;
menghasilkan tegangan transmembran atau potensial membran
istirahat. Segmen S4 berada di posisi 'bawah', membuat kanal
tidak konduktif. Kanal Na terbuka selama depolarisasi oleh rotasi
spiral keluar dari segmen S4 yang memungkinkan masuknya ion Na
secara cepat, menuruni gradien listrik dan kimia. Ini
memperlihatkan situs reseptor gerbang inaktivasi, yang terletak di
antara domain III dan IV, yang mengarah ke inaktivasi saluran. Dari
keadaan tidak aktif, saluran pulih ke keadaan istirahat hanya
dengan repolarisasi membran sel.2

Pembentukan impuls di sepanjang saraf menyebabkan

pergerakan ion Na yang cepat ke dalam dan ion Kkeluar melalui
kanal ion selektif. Ketika potensial membran meningkat ke
ambang batas -55 mV, potensial aksi dihasilkan oleh masuknya
cepat ion Na positif melalui gerbang kanal Na, memuncak pada 40
mV. Inaktivasi kanal natrium dan penghabisan ion K repolarisasi
saraf kembali ke keadaan istirahat. Setelah itu, pompa Na/K
mengembalikan gradien elektrokimia dari potensial membran
istirahat.
Sepuluh gen mengkodekan kanal Na. Semua saluran yang
dihasilkan rentan terhadap blok anestesi lokal. Jaringan yang
berbeda mengekspresikan gen untuk kanal Nasecara berbeda. Misal
seperti NaV1.7 dan NaV1,8 kanal Na sangat diekspresikan dalam
neuron sensorik, sedangkan NaV1,5 ditemukan di sel jantung dan
sel metastasis kanker payudara dan usus besar.

Mekanisme kerja anestesi lokal

Lipofilik molekul anestesi lokal yang tidak bersatu melewati
membran neuronal fosfolipid. Molekul berdisosiasi untuk mencapai
keseimbangan baru dari bagian terionisasi dan tidak terionisasi,
tergantung pada pH intraseluler dan pKa anestesi lokal. Bentuk
terionisasi berikatan dengan pintu kanal Na secara reversibel terbuka
dan bergantung pada konsentrasi. Situs pengikatan untuk anestesi
lokal terletak di domain IV, loop S6 dan hanya dapat diakses ketika
kanal terbuka. Pengikatan anestesi lokal untuk membuka Na
meningkat dengan frekuensi depolarisasi saraf. Ini dikenal sebagai
bergantung pada penggunaan atau blok phasic.
Obat anestesi lokal terikat menstabilkan keadaan reseptor
yang tidak aktif, mencegah transmisi saraf lebih lanjut. Blok saraf
anestesi lokal bergantung pada konsentrasi. Dengan peningkatan
Tabel 1Karakteristik fisikokimia anestesi lokal.3e5MW, berat

konsentrasi anestesi lokal, puncak potensial aksi berkurang,

ambang batas penembakan meningkat, konduksi impuls
dilemahkan, dan periode refraktori diperpanjang. Peningkatan
konsentrasi menghambat semua konduksi saraf.

Baik lidokain dan bupivakain memblokir kanal Na jantungt.

Namun, bupivakain mengikat dengan afinitas yang lebih tinggi
dan berdisosiasi lebih lambat. Hal ini menyebabkannya
terakumulasi selama diastol, memperpanjang konduksi dan
menginduksi aritmia yang diinduksi re-entry.
Anestesi lokal memberikan blok diferensial dengan cara yang
9 untuk topikalisasi jalan

bergantung pada konsentrasi. AG eferen spindel dan serabut AD

nosiseptif paling rentan, sedangkan serabut C tidak bermyelin relatif
resisten. Sensitivitas yang berbeda terhadap anestesi lokal dapat
ditunjukkan selama blok epidural. Serabut simpatis paling mudah
molekul

diblokir, membutuhkan konsentrasi anestesi lokal terendah untuk

napas.

memblokir transmisi saraf. Blokade simpatik biasanya

*

36 Pendidikan BJA-Jilid 20, Nomor 2, 2020

 Farmakologi dasar anestesi lokal

Gambar 2Struktur anestesi lokal ester (atas) dan amida. Masing-masing mengandung gugus aromatik, ikatan antara (ester/amida), dan amina tersier.

mencapai dermatom yang lebih tinggi daripada modalitas lainnya.

Na jantungthsaluran oleh dekstro-enansiomer bupivakain
Temperatur (dingin) dan nyeri (peniti), diikuti oleh proprioseptif dan
menyebabkan penciptaan dan penggunaan luas dari dua
akhirnya serabut motorik selanjutnya paling mudah tersumbat,
levoenansiomer: levobupivacaine dan ropivacaine. 5Ini menunjukkan
ditunjukkan oleh penurunan tingkat dermatomal. Selama anestesi
potensi yang lebih rendah pada Na . miokardthdan Kthsaluran dan
epidural untuk operasi caesar, sensasi sentuhan dan
memiliki efek yang lebih kecil pada konduksi listrik miokard dan
proprioception (serabut Ab) karena itu masih dapat terjadi
kontraktilitas dibandingkan dengan bupivakain.
meskipun blok sensorik yang memadai, yang dapat menyusahkan
Enantiomer secara historis diklasifikasikan menurut
bagi pasien.
kemampuannya untuk memutar bidang cahaya terpolarisasi. Misalnya,
awalan dextro menunjukkan rotasi searah jarum jam dan awalan levo
menunjukkan rotasi berlawanan arah jarum jam dari cahaya
terpolarisasi. Atau, enansiomer dapat diklasifikasikan berdasarkan
Farmakologi anestesi lokal urutan atom di sekitar molekul karbon pusat. Misalnya, dalam rektus
(R)konfigurasi, massa atom berkurang searah jarum jam sedangkan
Obat anestesi lokal adalah garam yang larut dalam air dari
sebaliknya terjadi di jahat (S) konfigurasi.
alkaloid yang larut dalam lemak. Struktur anestesi lokal
terdiri dari tiga komponen: gugus aromatik lipofilik, ikatan
perantara, dan gugus amina hidrofilik.Gambar 2.). Tautan
perantara mengkategorikan anestesi lokal menjadi ester atau
amida (Tabel 1).3 Sifat farmakologis anestesi lokal
Misalnya, peningkatan panjang rantai karbon yang melekat pada
Kecepatan onset, potensi dan durasi anestesi lokal tergantung
cincin aromatik, ikatan amida, atau amina tersier menawarkan
pada pK a, kelarutan lipid dan pengikatan protein, masing-
kelarutan, potensi, dan durasi kerja lipid yang lebih tinggi.
masing.

Penggantian amina tersier dengan cincin piperidin

meningkatkan kelarutan lipid dan durasi kerja; penambahan
gugus butil sebagai pengganti amina pada cincin benzena prokain
menghasilkan tetrakain (ametokain); dan penambahan gugus propil PKSebuah

atau butil ke ujung amina mepivakain menghasilkan ropivakain atau

Disosiasi anestesi lokal amfipatik ditentukan oleh pKa dan pH
bupivakain, masing-masing. Dibandingkan dengan bupivakain,
jaringan tempat mereka disuntikkan. pKa adalah pH di mana
kelompok propil ropivakain memberikan kelarutan lipid yang lebih
bentuk terionisasi dan tidak terionisasi hadir dalam jumlah yang
rendah yang menyebabkannya menembus serat motor besar
sama. Untuk basa, seperti anestesi lokal, semakin tinggi pKa,
bermielin pada tingkat yang lebih rendah, memberikan blokade
semakin besar fraksi terionisasi dalam larutan. Rasio kedua
sensorik yang lebih selektif.4
negara dijelaskan oleh HendersonePersamaan Hasselbalch:

Bupivacaine ada dalam dua enansiomer, yang merupakan

bayangan cermin satu sama lain. Meskipun secara struktural identik,
log [Ae]/[AH]¼.PKSebuahepH
enansiomer dapat menunjukkan perbedaan klinis termasuk
potensi dan efek samping. Penemuan blokade selektif dari

Pendidikan BJA-Jilid 20, Nomor 2, 2020 37

Farmakologi dasar anestesi lokal
dimanae]adalah bentuk terionisasi dan [AH] adalah bentuk
tidak terionisasi.
Karena kecepatan difusi melintasi selubung saraf dan membran
saraf berhubungan dengan proporsi obat yang tidak terionisasi, anestesi
lokal dengan p rendahKa memiliki onset kerja yang cepat, dan
anestesi lokal dengan p . tinggiKa memiliki onset kerja yang lambat.
Misalnya, lidokain (pKa=7.8) memiliki onset yang cepat dibandingkan
dengan bupivacaine (pKa=8.1), karena pada pH 7,4 proporsi lidokain
yang lebih besar ada dalam bentuk tidak terionisasi. Jaringan yang
meradang dan terinfeksi lebih bersifat asam, dan oleh karena itu lebih
banyak anestesi lokal dalam bentuk terionisasi, mengurangi jumlah obat
yang tidak terionisasi yang tersedia untuk melintasi saraf dan
memberikan analgesia. PH jaringan dapat dipengaruhi oleh bahan
pembantu, misalnya, beberapa dokter menambahkan bikarbonat untuk
mempercepat timbulnya anestesi epidural.
Berat molekul
Semakin kecil berat molekul, semakin cepat molekul berdifusi melalui
membran.
Kelarutan lemak
Kelarutan dan potensi lipid berhubungan erat. Kelarutan lipid dari
anestesi lokal dinyatakan sebagai koefisien partisi, yang
didefinisikan sebagai rasio konsentrasi ketika anestesi lokal
dilarutkan dalam campuran lipid dan pelarut berair. Kelarutan
lipid yang lebih besar memungkinkan difusi yang lebih cepat
melalui membran lipid untuk mencapai tempat kerjanya, yang
mempengaruhi kecepatan onset, meskipunDseperti yang
diuraikan di atasDfaktor lain juga penting. Selain itu, kelarutan
lipid yang lebih besar memberikan volume distribusi yang
lebih besar.
Ikatan protein
Anestesi lokal dengan ikatan protein tinggi Sebuah1-glikoprotein asam
memiliki durasi kerja yang lebih lama dan bioavailabilitas yang
lebih rendah. Hipoksia, hiperkarbia, dan acidemia semuanya
menurunkan ikatan protein, dan meningkatkan risiko toksisitas. Anak-
anak di bawah 6 bulan memiliki kapasitas pengikatan protein
yang lebih sedikit.
Vasoaktivitas
Vasoaktivitas anestesi lokal mempengaruhi potensi dan durasi kerja.
Misalnya, penyerapan lebih cepat terjadi setelah pemberian
lidokain dibandingkan dengan bupivakain. Levobupivacaine dan
ropivacaine memiliki respon vasoaktif bimodal. Baik vasodilatasi pada
dosis klinis dan vasokonstriksi pada dosis subklinis. Konsentrasi
adrenalin serendah 1:800.000 cukup untuk menyebabkan
vasokontriksi pada jaringan dengan adanya anestesi lokal.
Rute administrasi
Anestesi lokal diberikan melalui sejumlah rute. Ini termasuk topikal,
misalnya pada kulit dan saluran napas, subkutan, intravena,
perineural, epidural dan intratekal. Rincian lebih lanjut dari rute
pemberian anestesi lokal telah dibahas sebelumnya dalam jurnal
ini dan berada di luar cakupan artikel ini.
Farmakokinetik
Penyerapan
Penyerapan anestesi lokal tergantung pada tempat injeksi, kecepatan
injeksi, dosis dan vasoaktivitas injeksi. Biasanya, blok intrapleural
dikaitkan dengan penyerapan tertinggi dan infiltrasi subkutan
dengan penyerapan paling sedikit. Urutan konsentrasi plasma puncak
setelah dosis tunggal adalah intrapleural > interkostal >
epidural lumbal > pleksus brakialis > subkutan > siatik >
femoralis.
Distribusi
Agen anestesi lokal ester kurang terikat protein dibandingkan anestesi
lokal amida (Tabel 1). Distribusi jaringan cenderung proporsional
dengan koefisien partisi jaringan/darah dari anestesi lokal, dan
massa dan perfusi jaringan.
Metabolisme dan pembersihan
Agen anestesi lokal ester dan amida berbeda dalam hal
metabolisme dan potensi alerginya. Ester dihidrolisis dengan
cepat dalam plasma oleh pseudokolinesterase menjadi metabolit
asam para-aminobenzoat (PABA), yang dapat menyebabkan reaksi
alergi. Waktu paruh plasma bervariasi dari kurang dari 1 menit
(kloroprokain) sampai 8 menit (tetrakain) dan diperpanjang
dengan adanya kolinesterase atipikal.
Kokain, tidak seperti ester lainnya, mengalami hidrolisis hati diikuti
oleh ekskresi ginjal.3
Di hati, anestesi lokal amida mengalami hidroksilasi
aromatik, hidrolisis amida danN-dealkilasi.3Metabolisme amida jauh
lebih lambat daripada hidrolisis plasma, dan dengan demikian
anestesi lokal amida lebih rentan terhadap akumulasi dengan
adanya disfungsi hati atau penurunan aliran darah hati. 3Prilocaine
mengalami metabolisme di paru-paru. Amida memiliki potensi
alergi yang sangat rendah, dan reaksi yang diamati dapat
disebabkan oleh aditif seperti zat penstabil methylparaben. Selain
itu, respons terhadap ajuvan vasokonstriktor mungkin
disalahartikan sebagai alergi.
Nilai klirens dan waktu paruh eliminasi untuk anestesi lokal
amida terutama mewakili metabolisme hati karena ekskresi ginjal
dari obat yang tidak berubah minimal. Akumulasi metabolit dapat
terjadi pada gagal ginjal. Lidokain memiliki rasio ekstraksi hati
yang tinggi: pembersihan tergantung pada aliran darah hati dan
relatif tidak berubah oleh perubahan aktivitas enzim hati. Karena
efisiensi obat dalam berdisosiasi dari protein plasma, memasuki
hepatosit, dan menjalani metabolisme, langkah pembatas
kecepatan adalah perfusi hati. Hal ini penting pada penyakit kritis,
terutama pada keadaan curah jantung yang rendah dan
penurunan aliran darah hepatik.6
Ajuvan
Ajuvan digunakan untuk mempengaruhi aktivitas anestesi lokal,
memperpanjang atau meningkatkan aksinya. Mereka dalam
penggunaan klinis termasuk adrenalin, clonidine, opioid,
ketamin, deksametason, dexmedetomidine dan midazolam. Selain
adrenalin, ada dasar bukti yang lemah untuk menambahkan
adjuvant pada anestesi lokal yang diberikan secara perifer.
Mereka dibahas secara rinci di tempat lain diPendidikan BJA
seri.
Campuran anestesi lokal
Ketika dua senyawa dicampur untuk menghasilkan zat yang memiliki
satu set karakteristik fisik, dikatakan eutektik. Campuran eutektik
anestesi lokal (EMLA) mengandung campuran basa kristal lidokain 2,5%
dan
38 Pendidikan BJA-Jilid 20, Nomor 2, 2020

2,5% prilokain dalam emulsi minyak/air. Campuran tersebut memiliki
titik leleh yang lebih rendah daripada anestesi lokal yang terpisah
dan memungkinkan konsentrasi anestesi lokal yang lebih tinggi
untuk digunakan.7
Ahli anestesi sering menggabungkan anestesi lokal untuk mencapai
kecepatan onset dan durasi blok yang memadai. Berbeda
dengan EMLA, sifat fisikokimia campuran ini tidak dikarakterisasi
dengan baik. Penelitian klinis telah menunjukkan bahwa
peningkatan proporsi lidokain dalam campuran lidokain ropivakain
mungkin tidak selalu memiliki efek yang diantisipasi dari
pengurangan waktu onset blok.8 Keputusan mengenai campuran
agen anestesi lokal terus didasarkan pada preferensi dokter
daripada konsensus.
Transfer plasenta
Laju dan derajat difusi anestesi lokal melintasi plasenta
tergantung pada ikatan protein, pKa, dan pH ibu dan janin.
Bupivakain sangat terikat dengan protein (95%) dan memiliki
rasio vena umbilikalis/arteri ibu sebesar 0,3. Ini kontras dengan
lidokain (70%) dengan rasio 0,5 .e
0.7. Pada persalinan lama, asidosis pada janin dapat
menyebabkan akumulasi anestesi lokal pada janin melalui
perangkap ion. Namun, karena hidrolisis yang cepat, anestesi
lokal ester tidak melewati plasenta dalam jumlah yang
signifikan.
Toksisitas
Anestesi lokal menyebabkan toksisitas sistemik dan lokal. Toksisitas
sistemik berhubungan dengan perbedaan yang relatif sempit
antara kadar plasma terapeutik dan kadar toksik.Tabel 1). Kadar
puncak plasma ditentukan oleh dosis dan kecepatan absorpsi
sistemik. Gen yang mengendalikanSebuahsubunit dari
Nathsaluran menimbulkan profil farmakologis dan biofisik yang
berbeda dari Nathsaluran melalui tubuh. Ropivacaine dan
levobupivacaine memiliki toksisitas sistemik yang lebih rendah
daripada amida lain karena afinitasnya yang lebih rendah untuk
saluran jantung (NaV1.5).9Toksisitas sistemik dibahas di tempat lain
diPendidikan BJAseri.10
Toksisitas lokal yang disebabkan oleh anestesi lokal pada saraf
(dan jaringan lain) dan terjadi dalam waktu, konsentrasi, dan
ketergantungan obat. Urutan kejadian yang tepat selama
neurotoksisitas yang diinduksi anestesi lokal tidak diketahui, tetapi
mekanisme seluler yang mungkin diidentifikasi termasuk jalur intrinsik
caspase, phosphoinositide 3-kinase dan mitogen-activated protein
kinase. Neurotoksisitas yang diinduksi anestesi lokal jarang terjadi, dan
sebagian besar cedera saraf perioperatif tidak terkait dengan
anestesi regional.
HAI-toluidine, metabolit prilocaine, dapat mengoksidasi
hemoglobin menyebabkan methaemoglobinaemia. Ini menggeser
kurva disosiasi oksihemoglobin ke kiri, mengurangi kemampuan
hemoglobin untuk melepaskan oksigen ke jaringan. Risiko
methaemoglobinaemia meningkat secara dramatis ketika dosis
maksimum yang direkomendasikan terlampaui (Tabel 1). Benzokain
dan lidokain juga dapat menyebabkan methaemoglobinaemia.10,11
Anestesi lokal intra-artikular biasanya digunakan sebagai
bagian dari analgesia multimodal pada artroskopi. Namun,
mereka telah terbukti menyebabkan kondrotoksisitas, dan pada
tingkat yang lebih tinggi pada pasien dengan osteoartritis.
Ropivacaine dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah daripada
bupivacaine atau mepivacaine.12
Farmakologi dasar anestesi lokal
Tindakan tambahan anestesi lokal
Anti-inflamasi dan antibakteri
Anestesi lokal memiliki efek anti-inflamasi, dimediasi oleh berbagai
mekanisme. Mereka menurunkan perlekatan leukosit
polimorfonuklear, migrasi dan akumulasi di tempat peradangan, dan
mengubah fungsi makrofag dan monosit.13Meskipun efek
antiinflamasi dapat bermanfaat, mungkin juga pengurangan fungsi
sel-sel tersebut secara perioperatif dapat meningkatkan risiko
infeksi bakteri. Pada konsentrasi tinggi, anestesi lokal sebaliknya
memiliki efek antibakteri dalam penelitian laboratorium. Namun,
konsentrasi sistemik selama anestesi regional atau lokal rendah,
dan oleh karena itu ada risiko teoritis peningkatan kerentanan
terhadap infeksi.13Hal ini belum terbukti, namundalam hidup.
Sifat anti-metastasis
Pembedahan dikaitkan dengan fase proinflamasi awal diikuti
oleh periode imunosupresi. Aktivitas antitumor sel pembunuh alami
dan sel T CD8 dihambat dan efek protumor sel T regulator dan sel T
helper tipe 2 dipromosikan. Hal ini memberikan kesempatan bagi
sel tumor untuk bermetastasis.14
Anestesi lokal dapat mengurangi kekambuhan kanker
dengan melemahkan respons stres ini, pengurangan rasa sakit
(melalui teknik regional), yang pada gilirannya mengurangi
kebutuhan opioid dan volatil (keduanya dapat mempengaruhi
sistem kekebalan secara negatif), dan melalui efek antitumor
langsung. Namun,in vivodata terbatas pada studi observasional
retrospektif danpasca hocanalisis uji coba kontrol acak awalnya
hasil non-kanker.14Sebuah tinjauan Cochrane menyimpulkan
bahwa bukti untuk manfaat anestesi regional pada kekambuhan
tumor saat ini tidak memadai.15
Nyeri neuropatik
Mekanisme kerja lidokain intravena pada nyeri neuropatik tidak
dapat dijelaskan dengan blokade Na bergerbang teganganthsaluran
saja. Efek klinisnya meliputi pengurangan nyeri spontan,
alodinia, dan hiperalgesia.16
Nyeri pascaoperasi akut dan ileus pascaoperasi
setelah operasi kolorektal
Lidokain intravena semakin banyak digunakan untuk mengelola
nyeri akut pascaoperasi dan mengurangi ileus pascaoperasi setelah
operasi kolorektal meskipun bukti yang ada bertentangan.6,17
Agen anestesi lokal baru
Sediaan liposomal
Analgesia pasca operasi yang berkepanjangan dapat dicapai melalui penempatan
kateter untuk memungkinkan pemberian terus menerus atau berulang.
pemberian anestesi lokal. Namun, komplikasi teknis
relatif umum dan termasuk kebocoran, migrasi dan infeksi.
Liposom adalah molekul amfipatik yang membentuk vesikel
bulat lipid bilayer ketika tersuspensi dalam larutan berair. Mereka
digunakan sebagai sistem pengiriman obat pelepasan
berkelanjutan tanpa perlu infus terus menerus atau risiko
toksisitas. Namun, ulasan Cochrane telah mengomentari
Pendidikan BJA-Jilid 20, Nomor 2, 2020 39
Farmakologi dasar anestesi lokal
lambat yang diperpanjang.

'kualitas dan volume bukti yang rendah' dan kurangnya

manfaat bupivakain liposomal dibandingkan bupivakain untuk 40 Pendidikan BJA-Jilid 20, Nomor 2, 2020
infiltrasi dan blokade saraf perifer untuk mengobati nyeri
pascaoperasi.18
Pengembangan anestesi lokal lain yang bekerja lebih lama
telah difokuskan pada turunan toksin alami, penggunaan
reseptor tambahan pada membran saraf, atau perlekatan
bupivakain pada polimer yang dapat terurai secara hayati.

racun hewan
Banyak racun di alam mengandung racun yang menghambat
Nath saluran, baik sebagai penghambat pori atau pengubah
gerbang.19 Sebuah turunan saxitoxin kerang, neosaxitoxin,
mengikat bagian ekstraseluler dari Nathsaluran. Manfaat potensialnya
termasuk afinitas yang lebih baik untuk NaV1.7 dan NaV1,8 saluran
sensorik dari NaV1,5 Na jantungthsaluran, tetapi masih menunjukkan
reaksi toksik yang parah. Kombinasi analog racun dengan anestesi
lokal dan adrenalin telah disarankan sebagai sarana untuk
mengoptimalkan manfaat dan efek samping.

Vanilloid dan lidokain kuaterner

Lidokain kuarterner adalah molekul bermuatan yang tidak dapat
melewati penghalang lipid. Saluran ion potensial reseptor transien
(TRP) di neuron nosiseptif aferen primer diaktifkan oleh panas
berbahaya dan oleh capsaicin vanilloid,20dan berpotensi
menyediakan rute berair untuk masuk dan mengikat lidokain
kuaterner ke Na berpintu teganganthsaluran. Penelitian pada
hewan telah menunjukkan analgesia yang berkepanjangan dengan
blok motorik yang lebih sedikit daripada dosis setara lidokain.
Namun, penggunaan capsaicin dibatasi oleh iritasi yang
menyakitkan.21

Polimer
Sucrose acetate isobutyrate extended-release bupivacaine (SABER-
bupivacaine) adalah obat depot biodegradable yang memiliki kapasitas
untuk menahan konsentrasi tinggi bupivacaine hingga 660 mg. 22
Demikian pula, campuran polimer biodegradable bupivacaine
dan meloxicam, anti-inflamasi, disebut HTX-011, telah diselidiki
sebagai sarana untuk memberikan pereda nyeri infiltratif yang
tahan lama setelah operasi hernia dan bunion. Studi infiltrasi fase
3 menunjukkan pereda nyeri yang lebih baik dibandingkan
dengan bupivakain dan perpanjangan waktu untuk
penyelamatan analgesik pertama.23 Namun, SABRE-bupivacaine
mengandung benzil alkohol dan tidak dapat digunakan untuk
penggunaan perineural. Uji coba HTX-011 untuk blok saraf
ditunggu.

Pembalikan anestesi lokal

Mati rasa terus-menerus, air liur dan ketidakmampuan untuk
makan setelah anestesi lokal untuk operasi gigi tidak
menyenangkan.
Phentolamine mesylate adalah antagonis alfa-adrenergik non-
selektif yang menyebabkan vasodilatasi. Hal ini meningkatkan
aliran darah dan dilaporkan mengurangi separuh waktu pembalikan
anestesi lokal.24

Kesimpulan
Semua anestesi lokal menargetkan Na bergerbang
teganganthsaluran dan membawa risiko toksisitas. Oleh karena itu,
pengetahuan tentang farmakologi obat anestesi lokal sangat
penting untuk keamanan penggunaan agen ini. Perkembangan
baru dalam pengembangan analgesik perifer termasuk racun,
dan senyawa berbasis polimer yang memberikan pelepasan
soal pilihan ganda

Soal pilihan ganda terkait (untuk mendukung aktivitas CME/CPD) akan dapat
diakses diwww.bjaed.org/cme/homeoleh pelanggan BJA Education.

Pernyataan minat
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.

ucapan terima kasih

Penulis ingin mengucapkan terima kasih atas kontribusi ilustrator untuk
Gambar 1, Dr Filip Zmuda MPharm PhD; rekan peneliti, Universitas
Dundee.

Referensi
1. Colvin LA. Fisiologi dan farmakologi nyeri. Dalam: Thompson JP, Wiles
MD, Moppett IG, editor.Buku teks anestesi Smith dan Aitkenhead.edisi
ke-7 St Louis: Elsevier; 2019. hal. 100e21

2. Atterall WA, Swanson TM. Dasar struktural untuk farmakologi saluran

natrium dan kalsium berpintu tegangan. Mol Pharmacol 2015;88:141e50
3. Peck TE, Hill SA, Williams M.Farmakologi untuk anestesi dan
perawatan intensif.edisi ke-3 Cambridge: Pers Universitas
Cambridge; 2008
4. Kuthiala G, Chaudhary G. Ropivacaine: tinjauan farmakologi dan
penggunaan klinisnya.India J Anaesth2011;55: 104e10

5. Nau C, Strichartz GR. Kiralitas obat dalam anestesi.Anestesiologi

2002;97:497e502
6. Boucher BA, Wood GC, Swanson JM. Perubahan farmakokinetik pada
penyakit kritis.Klinik Perawatan Crit2006;22:255e71
7. Ehrenstro €m Reiz GM, Reiz SL. EMLADcampuran eutektik anestesi lokal
untuk anestesi topikal.Pemindaian Acta Anestesi1982;26:596e 8
8. Nakayama M, Sakuma Y, Imamura H, Yano K, Kodama T, Ikari K.
Perbandingan dosis agen anestesi dan interval efektif dari prosedur
blok hingga sayatan kulit untuk blok pleksus brakialis supraklavikula
yang dipandu ultrasound dalam operasi ekstremitas atas.Anestesi J
Asia2017;55:83e6

9. El-Boghdadly K, Pawa A, Chin KJ. Toksisitas sistemik anestesi lokal:

perspektif saat ini.Reg lokal Anesth2018; 11:35e44

10. Christie LE, Picard J, Weinberg GL. Toksisitas sistemik anestesi lokal.
Melanjutkan pendidikan dalam anestesi.Sakit Perawatan Crit2015; 15:136e42
11. Guay J. Methemoglobinemia terkait dengan anestesi lokal: ringkasan
242 episode.Anestesi anal2009;108: 837e45

12. Breu A, Rosenmeier K, Kujat R, Angele P, Zink W. Sitotoksisitas

bupivacaine, ropivacaine, dan mepivacaine pada kondrosit manusia
dan tulang rawan.Anestesi anal 2013;117:514e22

13. Cruz FF, Rocco PRM, Pelosi P. Sifat anti-inflamasi agen anestesi.
Perawatan Kritik2017;21:67
14. Wall T, Sherwin A, Ma D, Buggy DJ. Pengaruh anestesi perioperatif dan
intervensi analgesik pada hasil onkologis: tinjauan naratif.Br J Anaesth2019;
123:135e50

15. Cakmakkaya OS, Kolodzie K, Apfel CC, Pace NL. Teknik
anestesi untuk risiko kekambuhan tumor ganas.Pembaruan
Sistem Basis Data Cochrane2014;11,CD008877
16. Hermanns H, Hollmann MW, Stevens MFdkk.Mekanisme
molekuler aksi lidokain sistemik pada nyeri akut dan kronis:
tinjauan naratif. Br J Anaesth2019;123: 335e49
17. Weibel S, Jelting Y, Pace NLdkk.Infus lidokain perioperatif
intravena terus menerus untuk nyeri pasca operasi dan
pemulihan pada orang dewasa.Pembaruan Sistem Basis Data
Cochrane2018;4, CD009642
18. Hamilton TW, Athanassoglou V, Trivella Mdkk.Blok saraf
perifer liposomal bupivacaine untuk pengelolaan nyeri pasca
operasi. Pembaruan Sistem Basis Data Cochrane
2016;8,CD011476
19. Maatuf Y, Geron M, Priel A. Peran racun dalam mengejar
analgesik baru.Racun2019;11:131
20.
Farmakologi dasar anestesi lokal
Messeguer A, Planells-Kasus R, Ferrer-Montiel A. Fisiologi dan farmakologi
reseptor vanilloid.Curr Neuropharmacol2006;4:1e15
21. Breneis C, Kistner K, Puopolo Mdkk.Bupivacaine
menginduksi masuknya seluler QX-314 dan kontribusinya
terhadap blok saraf diferensial.Br J
Pharmacol2014;171:438e51
22. Haji A, Haji A, Haji Adkk.Keamanan dan kemanjuran anestesi
lokal bupivakain pelepasan diperpanjang dalam perbaikan
hernia terbuka: uji coba terkontrol secara acak.ANZ J Surg
2012;82:251e7
23. Viscusi E, Gimbel JS, Pollack RA, Hu J, Lee GC. HTX-011
mengurangi intensitas nyeri dan konsumsi opioid
dibandingkan bupivacaine HCl di bunionectomy: fase III hasil
dari studi EPOCH 1 acak.Reg Anesth Pain Med2019;
44:700e6
24. Prasna JS. OraVerse: membalikkan mati rasa setelah prosedur
gigi.J. Bedah Mulut Maxillofac2012;11:212e9
Pendidikan BJA-Jilid 20, Nomor 2, 2020 41