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s7 Lectura - Hallazgo de Masa Pulmonar
s7 Lectura - Hallazgo de Masa Pulmonar
EDUCACIÓN CONTINUADA
Ed Cont Lab Clín; 29: 13 - 25
Antecedentes Personales: Varón de 65 años jubilado de soldador, sin contacto con asbesto
o amianto. Fumador de 65 paquetes/año. No bebedor habitual. Intervenido de faquec-
tomía en 2010 y 2011. No Hipertensión arterial, no Diabetes Mellitus, no dislipemia. No
recibe medicación.
Antecedentes Familiares: Padre fallecido de EPOC mientras que la madre padeció Enferme-
dad de Crohn con perforación intestinal.
Historia clínica
En Enero de 2014 comienza con dolor en extremidades inferiores (EEII) que no remiten por
lo que solicita en Marzo ser visto por su médico de cabecera quien tras una exploración
física observa que presenta un testículo aumentado de tamaño por lo que lo deriva al Ser-
vicio de Urología donde comienzan a estudiarIo. Tras dos meses de observación solicita un
estudio de marcadores tumoraIes (MT) que presenta el siguiente resultado (Tabla 1):
Ante estos resultados se vuelve a solicitar una segunda analítica de MT a las 6 semanas de
la anterior con los siguientes resultados (Tabla 2):
El paciente es intervenido en Octubre con resección del testículo derecho cuyo estudio
anatomopatológico de la biopsia informó:
“Testículo de 5,6 x 3,5 x 1,7 cm y cordón espermático de 6,5 cm. Al corte se identifica un
nódulo a nivel de epidídimo que mide 1,7 x 1,5 cm y empuja la albugínea. Testículo sin al-
teraciones significativas. Epidídimo con absceso. Ausencia de neoplasia.”
A la vista de los resultados se decidió realizar un estudio de extensión con pruebas de ima-
gen donde se observa lesión en TAC de tórax y se deriva a la consulta de atención rápida
neumológica (CARN) de nuestro hospital.
EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS
Exploración física: No disnea de esfuerzo. Tos habitual que ha aumentado en los últimos
meses, no hemoptisis. No dolor torácico. Perdida de 5-6 kg de peso en los últimos 14 me-
ses. Anorexia leve. No aparición de bultomas periféricos. Valoración del estado general del
Paciente ECOG 0 (I.Karnofskv 90-100 %): Activo, Sat O2 98 %, Pulso 87 Ipm.
Prueba función respiratoria (PFR): Espirometría compatible con EPOC moderada (FEV1:
1,930 L (68 %); FEV1/FVC: 64,1 %. Tras BD mejoría del 5 % con FEV1: 2,030 L (72 %). Volúme-
nes pulmonares normales salvo reducción de capacidad inspiratoria (43 %) y leve aumento
de volumen de reserva (111 %).
TAC de abdomen/tórax: Se informa como hallazgos más significativos: “Hígado con quis-
te simple de 44 mm en Segmento VIII. Mediastino: adenopatías paratraqueales derechas >
de 10 mm. Parénquimas: masa pulmonar de 15 cm en LSD. Signos de enfisema. Pleura: sin
alteraciones. Resto del estudio sin otros hallazgos de importancia. Conclusión: Probable
tumor primario de pulmón con adenopatías.”
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Paciente de 65 años remitido desde Urología por hallazgo de masa pulmonar J. F. Ruiz Escalera
Estudio Anatomopatológico: “Se recibe biopsia bronquial con siete fragmentos entre
0,5 y 0,2 cm. Inclusión total. Se observa la presencia de mucosa bronquial con adenocarci-
noma infiltrante”. Mientras que la citología de broncoaspirado se informó como “negativa
para células neoplásicas”. El estudio inmunohistoquímico, realizado sobre el tejido fijado
en formol e incluido en parafina, presentó los siguientes resultados “CK7 (+), p63 (-), CK5/6
(-), TTF1 (+). Resultado compatible con origen pulmonar”.
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Paciente de 65 años remitido desde Urología por hallazgo de masa pulmonar J. F. Ruiz Escalera
Imagen PET-TAC. En la imagen superior se observa la presencia del foco hipermetabólico en LSD
(SUVmáx= 15,6). En la imagen inferior se observa el aumento metabólico en sigma (SUVmáx= 10,6).
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Paciente de 65 años remitido desde Urología por hallazgo de masa pulmonar J. F. Ruiz Escalera
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Paciente de 65 años remitido desde Urología por hallazgo de masa pulmonar J. F. Ruiz Escalera
En la actualidad, el estudio histológico del tejido (prueba de oro o gold standard) y los
estudios de imagen son las pruebas que permiten realizar el diagnóstico diferencial, es-
tadificar e indicar el pronóstico; sin embargo presentan inconvenientes. Las pruebas de
imagen: son técnicas con baja especificidad (75-80 %) debido a la alta prevalencia de nó-
dulos pulmonares benignos no específicos, son costosas, requieren de su repetición para
poder determinar el crecimiento del nódulo y no pueden predecir que tumores en esta-
dios precoces progresarán y cuáles seguirán siendo indolente durante períodos prolonga-
dos. Como inconvenientes del estudio histológico indicar que la toma de biopsia no puede
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Paciente de 65 años remitido desde Urología por hallazgo de masa pulmonar J. F. Ruiz Escalera
llevarse a cabo en muchos pacientes debido a la alta morbilidad asociada que tienen o a
la complicada localización del tumor. En otros casos el escaso tamaño muestral impide un
correcto procesamiento.
Los avances en los estudios de biología tumoral han permitido profundizar más acerca de
la carcinogénesis y de las características celulares de los diferentes tumores. Se conocen
alteraciones genéticas relacionadas aproximadamente con el 50 % de los ADC, la más fre-
cuente es la mutación de KRAS (30 %), hallada sobre todo en pacientes fumadores y en
ADC mucosecretores. La mutación del EGFR se halla relacionada con ADC originados en la
unidad respiratoria terminal, más frecuente en pacientes no fumadores, en mujeres y en
pacientes asiáticos. La mutación de EML4-ALK está presente con mayor frecuencia a algu-
nos ADC sólidos con mucosecreción. Las tres mutaciones son excluyentes entre sí. Hay otras
alteraciones moleculares estudiadas (BRAF, Her2, PIK3CA) que se han hallado relacionadas
con menor número de casos.
Las alteraciones del EGFR llevaron al desarrollo de una terapia blanco: los inhibidores de
la tirosinquinasa (erlotinib, gefitinib). Esta terapia es eficaz cuando las células tumorales
tienen determinadas mutaciones del gen del EGFR ubicadas en los exones 19 y 21 (90 % de
los casos) y en menor proporción en los genes 18 y 20. Es por ello, que ante el diagnóstico
de un ADC en estadío avanzado, se deban buscar estas alteraciones genéticas que determi-
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Paciente de 65 años remitido desde Urología por hallazgo de masa pulmonar J. F. Ruiz Escalera
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Paciente de 65 años remitido desde Urología por hallazgo de masa pulmonar J. F. Ruiz Escalera
Nuestro paciente fue inicialmente tratado con QT y RT secuencial por el gran volumen de
la masa. Una vez finalizado dicho tratamiento se observó estabilidad clínica y una mejoría
sintomática importante. A las 3 semanas, acudió a urgencias por inestabilidad y mareo.
En TAC craneal se apreció una lesión sugerente de metástasis que fue confirmada con una
RMN craneal: “Masa de señal isointensa con el parénquima en secuencias potenciadas en
T2 e hipointensa en T1 de 3,6 x 3,8 x 2,9 cm (AP x LL x CC) en hemisferio cerebeloso izquier-
do circunscrita. Así mismo se aprecian otras dos pequeñas lesiones nodulares adyacente al
margen derecho del culmen del vermis cerebeloso y la otra en hemiprotuberancia izquier-
da de localización periférica”. Dadas las características clínicas del paciente, con enferme-
dad primaria no controlada y lesiones cerebrales múltiples, no presentaba criterios para
tratamiento quirúrgico. Se incluyó para RT Holocraneal. Finalmente el paciente falleció
debido a la progresión de la enfermedad.
Imagen de RMN craneal. Se observa la presencia de una masa en hemisferio cerebeloso izquierdo
(Rodeado en rojo).
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Paciente de 65 años remitido desde Urología por hallazgo de masa pulmonar J. F. Ruiz Escalera
DISCUSIÓN
Basándonos en la clasificación de la WHO con modificaciones por el Pathology Committee
of the Lung Cancer (IASLC), podemos clasificar a los SCLC en tres subgrupos: SCLC puro o
clásico (80-90 % de los casos), SCLC con células grandes (10-15 % de los casos), y el SCLC
combinado con carcinoma escamoso y/o adenocarcinoma (1 % de los casos).
Es en estos casos donde los MT pasan a tener una gran importancia en las decisiones médi-
cas debido a un potencial clínico muy variado y útil, ya que reflejan la progresión biológica
del cáncer. El uso de MT con una buena sensibilidad y especificidad al mismo tiempo que
no invasivos y rentables podrían beneficiar y justificar su utilización. Su elección podría
permitir la caracterización de los tumores, determinar el potencial metastásico y predecir
la respuesta a determinados agentes quimioterapéuticos, permitiendo a pacientes y médi-
cos a considerar las opciones de tratamiento más beneficiosas y adecuadas.
Actualmente, las Guías Clínicas de las principales sociedades científicas como la del Eu-
ropean Group on Tumor Markers (EGTM), la National Academy of Clinical Biochemistry
(NACB), la American Society of Clinical Oncology (ASCO) y la European Society for Medical
Oncology (ESMO) no recomiendan el uso de MT en el cribado y diagnóstico, ya que no han
demostrado su utilidad de manera individual o combinada en población asintomática o en
grupos específicos de alto riesgo, como los fumadores. Sin embargo, si recomiendan su uso
en el seguimiento, monitorización de la terapia y detección precoz de la recidiva. Existen
diversos estudios que han señalado aumentos de los niveles de MT más de doce meses an-
tes de la detección de la progresión mediante pruebas de imagen o síntomas clínicos.
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Paciente de 65 años remitido desde Urología por hallazgo de masa pulmonar J. F. Ruiz Escalera
y que han presentado los mejores perfiles de especificidad y sensibilidad son el antígeno
carcinoembrionario (CEA), los fragmentos de citoqueratina 19 (CYFRA 21-1), el antígeno
del carcinoma de células escamosas (SCC), la enolasa neuronal específica (NSE) y el péptido
liberador de progastrina (ProGRP).
El SCC es un antígeno originalmente aislado del carcinoma de células escamosas del cuello
uterino. Actualmente se está empleando en el diagnóstico diferencial histológico, ya que
presenta una especificidad elevada en el SQLC. Así niveles de SCC > 2 mg/L son indicati-
vos con un 95 % de probabilidad de NSCLC y un 80 % de probabilidad de ser un tumor
escamoso. Del CYFRA 21-1 resaltar que son numerosos los estudios que confirman su alta
sensibilidad y especificidad en la detección de NSCLC. Se recomienda su utilidad en el diag-
nóstico diferencial de masas pulmonares sospechosas, particularmente cuando la biopsia
no es posible. El CEA fue identificado por primera vez por el Gold y Freedman en 1965
como un antígeno específico para los adenocarcinomas del tracto digestivo. Se emplea en
el diagnóstico diferencial de malignidad, preferentemente en combinación con CYFRA 21-
1. Concentraciones elevadas del marcador son indicativas de NSCLC, principalmente ADC.
La NSE es el dímero γ γ (isoenzima) de la enolasa. Se encontró primero en el extracto de te-
jido cerebral y se ha demostrado que está presente en células y tumores neuroendocrinos.
Numerosos estudios apoyan el uso de NSE en el diagnóstico diferencial, principalmente en
el SCLC donde se ha descrito una sensibilidad del 74 %. Debido a su buena sensibilidad y
especificidad, el ProGRP se ha convertido en un marcador fiable en un corto período de
tiempo. Las concentraciones > 200 pg/mL son indicativas de CP, y si son > 300 pg/mL espe-
cíficas de SCLC. Numerosos estudios corroboran su valor en el diagnóstico diferencial, en
particular la distinción entre SCLC de otras histologías de CP. Como único marcador, ProGRP
ha demostrado ser superior a NSE mientras que la combinación de ProGRP y NSE propor-
ciona información adicional.
Recientemente, el uso de algoritmos que combinan los diferentes marcadores está demos-
trando su eficacia en el diagnóstico diferencial e histológico del CP. Los estudios y revisio-
nes que se han realizado en los últimos años describen sensibilidades comprendidas entre
50 %-85 % y especificidades entre 93,8 %-99 % en función del tipo histológico del cáncer
de pulmón.
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Paciente de 65 años remitido desde Urología por hallazgo de masa pulmonar J. F. Ruiz Escalera
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