You are on page 1of 5

[Diunduh gratis dari http://www.ijabmr.org pada Jumat 27 November 2020, IP: 114.125.197.

123]

Artikel asli

Validasi dan Aplikasi Klinis Interferon ‑ Gamma Release Assay untuk


Diagnosis Infeksi Tuberkulosis Laten pada Anak

Abstrak Kirtilaxmi K
Latar Belakang: India memiliki beban tuberkulosis (TB) tertinggi, terhitung seperlima dari kejadian global dan Benachinmardi,
dua pertiga dari kasus di Asia Tenggara dengan perkiraan 1,9 juta kasus baru setiap tahun. Mengidentifikasi dan
Sangeetha S,
mengobati infeksi TB laten (LTBI) dapat mengurangi risiko perkembangan penyakit aktif hingga 90%, sehingga
mengurangi beban utama prevalensi penyakit, dan dengan demikian mengurangi sumber potensial di masa
Mohan Rao 1,
depan. Tujuan: Diagnosis dini LTBI dengan tes kulit tuberkulin (TST) dan uji pelepasan interferon-gamma (IGRA) R Prema 2
yang lebih baru. Bahan dan metode: Tujuh puluh tujuh kontak rumah tangga tanpa gejala klinis ( ≤18 tahun) dari Departemen Mikrobiologi,
1 Tuberkulosis dan Dada
pasien TB paru yang dikonfirmasi terdaftar untuk membandingkan kinerja TST dan IGRA untuk mendiagnosis
LTBI. Pada awalnya, semua peserta menjalani pengujian untuk IGRA dan TST. Hasil: TST menunjukkan kepositifan Penyakit dan 2 Pediatri,
Perguruan Tinggi Kedokteran Rajarajeswari
22%, sedangkan IGRA menunjukkan kepositifan 40% dalam diagnosis TB laten. Nilai Kappa pada interval
dan Rumah Sakit, Bengaluru,
kepercayaan 95% adalah 0,4753, menunjukkan kesesuaian sedang antara kedua tes. Ini menunjukkan bahwa
Karnataka, India
IGRA adalah prediktor yang lebih baik untuk TB laten. Persentase positif maksimum pada kelompok usia 16-18
tahun di kedua tes diikuti oleh 1-5 tahun. Kesimpulan: IGRA adalah prediktor atau penanda diagnostik yang lebih
baik dari LTBI. Meskipun TST tetap menjadi metode yang disukai untuk menguji LTBI, IGRA seperti ETB ‑ Feron;
tes diagnostik yang lebih efisien dapat dipilih berdasarkan keterjangkauan pasien, logistik, dan preferensi
individu.

Kata kunci: Uji pelepasan interferon ‑ gamma, infeksi tuberkulosis laten, tes kulit tuberkulin,
tuberkulosis

pengantar Infeksi TB laten (LTBI) dapat mengurangi


risiko perkembangan penyakit aktif hingga
Tuberkulosis (TB) merupakan salah satu 90%, sehingga mengurangi beban utama
penyebab utama morbiditas dan prevalensi penyakit dan dengan demikian
mortalitas di negara tropis. Organisasi mengurangi sumber potensial di masa
Kesehatan Dunia perkiraan, sekitar depan. [ 4]
sepertiga dari populasi di dunia terkena
TB. [ 1] India memiliki beban TB tertinggi, Kontak pasien TB adalah populasi
Diterima: 11 Maret, 2019.
terhitung seperlima dari insiden global rentan yang berisiko terkena TB. Sebuah
Revisi: 12 April, 2019.
penelitian baru-baru ini di India
dan dua pertiga kasus di Asia Tenggara Diterima: 16 Agustus, 2019.
menunjukkan bahwa 8,7% kontak Dipublikasikan: 11 Oktober, 2019.
dengan perkiraan
serumah didiagnosis dengan TB. [ 5] Tertentu
1,9 juta kasus baru setiap tahun. [ 2] India, negara Alamat korespondensi:
perhatian harus diberikan pada kontak dengan
terpadat kedua di dunia, menyumbang Dr. Sangeetha S,
kerentanan tertinggi terhadap infeksi TB dan Departemen Mikrobiologi,
seperempat dari kejadian tahunan TB di dunia.
perkembangan selanjutnya dari penyakit aktif, Perguruan Tinggi Kedokteran Rajarajeswari
Setiap tahun sekitar 2 juta orang mengembangkan dan Rumah Sakit, Kambipura,
terutama pada kelompok usia anak dan orang
TB di India dan Bengaluru - 560 074,
yang mengalami imunosupresi. [ 6] Karena
300.000 meninggal karenanya. [ 3] Anak-anak Karnataka, India.
keberhasilan penghapusan TB global bergantung E-mail: sangsampath @ gmail.
mencapai 5% -15% dari total kasus TB di seluruh pada pencapaian tujuan program pengendalian TB com
dunia. Di sebagian besar populasi, terinfeksi nasional di negara dengan beban TB yang tinggi,
Mycobacterium tuberculosis tertahan oleh hal ini membuka perdebatan tentang apakah LTBI
pertahanan tuan rumah dan infeksi mungkin tetap harus diobati bersama dengan kasus TB aktif. [ 7] LTBI Akses artikel ini secara online

laten atau hilang. Namun, infeksi laten dapat didefinisikan sebagai “keadaan respon imun yang Situs web:
www.ijabmr.org
menjadi aktif kapan saja, sehingga dapat persisten terhadap stimulasi oleh M. tuberculosis
DOI:
diidentifikasi dan diobati antigen tanpa bukti TB aktif yang 10.4103 / ijabmr.IJABMR_86_19
bermanifestasi secara klinis. " Beban global Kode Respon Cepat:
Ini adalah jurnal akses terbuka, dan artikel didistribusikan di bawah
persyaratan Lisensi Creative Commons
Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0, yang memungkinkan orang lain Bagaimana mengutip artikel ini: Benachinmardi KK,
untuk me-remix, tweak, dan membangun karya non-komersial, selama Sangeetha S, RaoM, Prema R. Validasi dan aplikasi klinis
kredit yang sesuai diberikan dan kreasi baru dilisensikan dengan uji pelepasan interferon-gamma untuk diagnosis infeksi
persyaratan yang sama. tuberkulosis laten pada anak-anak. Res Med Dasar Int J
App 2019; 9: 241-5.
Untuk cetak ulang hubungi: reprints@medknow.com

© 2019 Jurnal Internasional Penelitian Medis Terapan dan Dasar | Diterbitkan oleh Wolters Kluwer - Medknow 241
[Diunduh gratis dari http://www.ijabmr.org pada Jumat 27 November 2020, IP: 114.125.197.123]

Benachinmardi, dkk .: Validasi dan aplikasi klinis uji pelepasan interferon ‑ gamma baru

LTBI tidak diketahui, karena tidak ada tes pasti untuk Arkray Healthcare Pvt Ltd, Surat, India) dan hasilnya
diagnosisnya. Modalitas saat ini untuk mendiagnosis LTBI adalah diinterpretasikan setelah 48 jam hingga 72 jam dengan
tes kulit tuberkulin (TST) dan sejak penemuan antigen ESAT6, mengukur ukuran indurasi (mm). Batas untuk TST adalah
Interferon ‑ Gamma Release Assays (IGRA). [ 8] Karena tidak ada indurasi 5 mm. [ 11]
tes standar emas untuk mendiagnosis LTBI, sensitivitas dan
Uji STANDAR E TB ‑ Feron dilakukan sesuai petunjuk
spesifisitas tes ini tidak dapat ditentukan. Tetapi mendiagnosis
pabrikan. Untuk pengujian ini, tiga tabung pengumpul darah
LTBI pada anak-anak, dibandingkan dengan orang dewasa dapat
khusus, yaitu: kontrol nol, tabung antigen TB, dan tabung
memiliki efek atau hasil yang lebih menguntungkan, karena
mitogen yang tersedia dengan kit uji digunakan. Darah
anak-anak kemungkinan besar terinfeksi baru-baru ini
lengkap vena perifer (3 ml) dikumpulkan melalui pungsi vena
dibandingkan dengan orang dewasa yang mungkin telah
dari masing-masing peserta langsung ke dalam tiga tabung
terinfeksi beberapa dekade sebelumnya. Ini akan meningkatkan
ini masing-masing dengan kapasitas 1 ml. Tabung-tabung ini
tingkat prediktabilitas TST dan IGRA juga. Kontak rumah tangga
diguncang perlahan untuk memastikan pencampuran darah
berisiko lebih tinggi mengembangkan LTBI jika dibandingkan
dengan isi tabung secara menyeluruh. Tabung antigen TB
dengan populasi umum. [ 9] Ada beberapa studi yang dilaporkan
terkandung M. tuberculosis -spesifik
dalam literatur tentang diagnosis LTBI pada anak-anak dan oleh
antigen ESAT ‑ 6, CFP ‑ 10, dan TB 7.7 untuk merangsang
karena itu studi ini dilakukan untuk menyelidiki nilai prediktif TST
sitokin dalam sampel darah. Mitogen yang mengandung
dan IGRA dalam diagnosis LTBI pada kontak rumah tangga anak phytohemagglutinin berfungsi sebagai kontrol positif.
dari kasus TB paru yang dikonfirmasi. Tabung diinkubasi pada suhu 37 ° C (dalam 6 jam setelah
pungsi vena) selama 16-24 jam. Setelah inkubasi, plasma
Bahan dan metode
diambil dari sampel darah melalui sentrifugasi (gaya
Studi cross-sectional ini dilakukan di Departemen sentrifugal relatif 2000-3000) selama 15 menit. Sumbat
Mikrobiologi di RRMCH, Bengaluru, India yang merupakan gel yang ada di dalam tabung memfasilitasi pemisahan
pusat perawatan tersier besar yang terletak di Bengaluru, plasma dari sel darah. Plasma dikumpulkan dan disimpan
India Selatan, dengan area penahanan di beberapa wilayah dalam Cryo Vial yang diberi label dengan benar pada
yang berdekatan. Studi ini disetujui oleh Institute Ethics suhu -70 ° C sampai digunakan di masa mendatang.
Review Board. Persetujuan tertulis pengganti yang Tingkat interferon‑ γ ( IFN‑ γ) dalam sampel plasma
diinformasikan diperoleh dari orang tua atau wali sah dari diperkirakan melalui kit ELISA (dengan IFN- γ standar)
semua peserta penelitian ini. dilengkapi dengan kemasan uji. Protokol produsen kit
diikuti. Sampel plasma dicairkan dengan benar, dan ELISA
Dalam penelitian ini, kasus TB paru positif dahak yang baru
dilakukan dalam prosesor otomatis dalam batch. Hasil tes
didiagnosis pertama kali diidentifikasi dari Departemen
diinterpretasikan sebagai positif, negatif, atau tidak pasti
Rawat Jalan TB dan departemen Penyakit Dada dan pusat
sesuai instruksi pabrik pembuat kit.
pengobatan langsung yang diamati langsung (DOTS) dari
institut kami dan berbagai pusat DOTS lain di sekitar wilayah Analisis statistik
Bengaluru. Secara bersamaan, kontak dekat rumah tangga
Data disajikan sebagai sarana ± deviasi standar untuk
tanpa gejala klinis didaftarkan dalam penelitian dari Januari
variabel kontinu dan sebagai frekuensi (dengan persentase)
2018 hingga 2019. Untuk penelitian ini, kontak rumah tangga
untuk variabel kategori. Variabel kontinu dibandingkan
tanpa gejala klinis pasien TB paru didefinisikan sebagai
dengan menggunakan sampel independen t Tes, dan variabel
kelompok besar anggota keluarga yang berusia ≤18 tahun,
kategori dibandingkan menggunakan uji Chi-square Pearson
tinggal bersama dengan kasus indeks TB Paru di rumah yang atau uji eksak Fisher. Statistik Kappa (k) digunakan untuk
sama selama lebih dari 3 bulan dan memiliki tempat tidur mengevaluasi kesesuaian antara TST dan IGRA.
yang sama pada malam hari.

Dalam kasus indeks, TB paru dikonfirmasi dengan mikroskop


Hasil
smear sputum dan Tes Amplifikasi Asam Nukleat Berbasis Sebanyak 77 kontak rumah tangga tanpa gejala klinis dari 36 pasien
Cartridge sesuai dengan Pedoman TB Nasional. [ 10]
indeks TB sputum-positif yang dikonfirmasi secara mikroskopis
Kontak rumah tangga dari pasien ini yang berusia <18 dilibatkan dalam penelitian ini. Kontak tersebut termasuk dalam
tahun tanpa tanda dan gejala TB aktif dimasukkan kelompok usia 2,5-18 tahun. Distribusi usia kontak ditunjukkan pada
dalam penelitian. Gambar 1. Rasio pria-wanita adalah 0,63. Jumlah kontak maksimum
berada pada kelompok usia 6-10 tahun dengan kejadian lebih banyak
Pada kunjungan pertama mereka, sampel darah dikumpulkan untuk
pada usia rata-rata 9,6 tahun.
uji imunosorben terkait enzim ETB ‑ Feron STANDAR (ELISA) (EB ‑
Feron dari SD Biosensor, Republik Korea), dan kemudian, tuberkulin Karakteristik dasar kontak rumah tangga dengan
diberikan secara intradermal ke sepertiga tengah permukaan volar pasien TB paru ditunjukkan pada Tabel 1. TST positif
lengan bawah. TST dilakukan dengan menggunakan 2 unit tuberkulin pada 22% dan ETB ‑ Feron positif pada 40% kontak.
standar turunan protein murni (PPD), RT23 (dari Persentase positif tertinggi pada kelompok usia 16-18
tahun diikuti oleh 1-5 tahun. Namun, perbedaannya

242 Jurnal Internasional Riset Medis Dasar dan Terapan | Volume 9 | Edisi 4 | Oktober-Desember 2019
[Diunduh gratis dari http://www.ijabmr.org pada Jumat 27 November 2020, IP: 114.125.197.123]

Benachinmardi, dkk .: Validasi dan aplikasi klinis uji pelepasan interferon ‑ gamma baru

persentase positif antara TST dan ETB ‑ Feron tertinggi risiko seseorang dengan LTBI dalam hidupnya untuk
pada kelompok usia 1-5 tahun diikuti 11-15 tahun. berkembang menjadi TB aktif diperkirakan 5% -10%. [ 12] Risiko ini
Persentase positif seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2. sangat tinggi di antara populasi anak-anak dan kemungkinan
status kekebalan yang terganggu. [ 13]
Ada kesepakatan moderat antara kedua tes tersebut,
yaitu, TST dan IGRA dengan nilai Kappa 0.4753 (interval kepercayaan Perawatan pencegahan untuk populasi ini berisiko dan mahal juga. Selain
95%) membuat uji IGRA (E TB ‑ FERON) signifikan secara statistik. itu, pengobatan harus ditujukan secara selektif pada populasi berisiko

Kesepakatan antara kedua pengujian tersebut seperti yang tinggi yang akan berkembang menjadi penyakit TB aktif. Hanya mereka

ditunjukkan pada Tabel 3. yang akan mendapat manfaat dari pengobatan untuk LTBI. Komponen
penting untuk mencapai tujuan ini adalah diagnosis yang tepat waktu. [ 14]
Diskusi
Ini adalah fakta yang terkenal bahwa, infeksi M. tuberculosis Tidak ada standar emas untuk mendiagnosis LTBI. TST dan IGRA
tidak pada akhirnya mengarah pada perkembangan TB aktif. Itu memberikan pilihan yang masuk akal, tetapi keduanya membutuhkan
respon imun yang sehat dari individu. Meskipun kedua tes ini tidak
sempurna dalam mengukur perkembangan menjadi penyakit aktif,
30
26 tinjauan menunjukkan bahwa IGRA melakukannya dengan baik dalam
25 23 arah ini dibandingkan dengan TST. [ 14]

20 17 Meskipun TST dikembangkan oleh Charles Mantoux pada tahun


Jumlah Perosn

15
1907, TST memiliki signifikansi sebagai penanda prognostik terbaik
11 dari TB aktif dan penanda diagnostik terbaik untuk LTBI sejak 1890.
10 Dalam kasus TB luar paru, TST adalah salah satu tes yang
direkomendasikan dan dipercaya selama ini. dengan orang lain.
5
Meskipun TST adalah tes tertua dan termurah yang tersedia untuk
0 mendiagnosis LTBI, TST memiliki banyak kelemahan seperti reaksi
1 sampai 5 6 sampai 10 11 sampai 15 16 sampai 18 silang antigen yang digunakan dalam PPD dengan Bacillus
Usia di tahun ini Calmette-Guerin (BCG) dan beberapa mikobakteri nontuberkulosis
Gambar 1: Distribusi usia kontak (NTM). Oleh karena itu, ia memiliki spesifisitas yang lebih rendah
dalam rangkaian beban TB yang tinggi seperti India di mana
terdapat cakupan BCG yang tinggi dan juga sensitivitasnya
Tabel 1: Karakteristik dasar rumah tangga
dikompromikan pada individu dengan imunosupresi, pada kasus TB
kontak ( n = 77)
lanjut dan malnutrisi. [ 15]
Variabel Kontak rumah tangga, n (%)
Umur (tahun) ± rentang 10.74 ± 4.50 Sebaliknya, antigen yang digunakan dalam IGRA adalah antigen
Jenis kelamin spesifik TB yang tidak bereaksi silang dengan substrain BCG atau
Pria 30 spesies NTM. Hanya satu sampel darah yang diperlukan dan
Perempuan 47 kunjungan kedua dihindari seperti pada TST. Namun, IGRA
TST mahal; membutuhkan sampel darah dan laboratorium yang
Positif 17 (22) canggih. [ 16]
Negatif 60 (78)
TB ‑ Feron Dalam penelitian kami, persentase positif TST adalah 22%
Positif 31 (40) dan kepositifan ETB-Feron standar adalah 40%. Ada
Negatif 46 (60) penelitian yang membandingkan kesepakatan antara TST
Tidak pasti 00 dan IGRA, bukan sensitivitas dan spesifisitas, karena tidak
TST: Tes kulit tuberkulin; IGRA: Uji Rilis Gamma ada tes standar emas untuk diagnosis LTBI. Nilai Kappa,
Interferon; TB: Tuberkulosis yang digunakan untuk menilai kesepakatan antara

Tabel 2: Persentase positif tes kulit tuberkulin dan ETB ‑ Feron


Usia Jumlah TST Positif ETB ‑ Feron Positif Selisih hasil
kelompok orang Positif Negatif persentase TST Positif Negatif persentase persentase positif antara
ETB ‑ Feron TST dan ETB ‑ Feron
1‑5 11 2 9 18 5 6 45 27
6‑10 26 5 21 19 8 18 31 12
11‑15 23 5 18 22 10 13 43 22
16‑18 17 5 12 29 8 9 47 18
Total 77 17 60 31 46
TST: Tes kulit tuberkulin

Jurnal Internasional Riset Medis Dasar dan Terapan | Volume 9 | Edisi 4 | Oktober-Desember 2019 243
[Diunduh gratis dari http://www.ijabmr.org pada Jumat 27 November 2020, IP: 114.125.197.123]

Benachinmardi, dkk .: Validasi dan aplikasi klinis uji pelepasan interferon ‑ gamma baru

Tabel 3: Kesesuaian antara tes kulit tuberkulin dan ketidaksesuaian juga telah dilaporkan dalam banyak penelitian
lain di mana kontak TB di rumah baru-baru ini, lansia, imigran
ETB ‑ Feron assay
baru dari daerah endemik TB, populasi yang terganggu
Hasil TST Total Perjanjian κ, 95% CI
kekebalannya, dan dalam kehamilan. [ 25‑29] Teori yang diajukan
Positif negatif
ETB ‑ Feron
untuk ketidaksesuaian ini adalah bahwa, TST adalah jenis reaksi
Positif 15 16 31 0,5543 0.4753
hipersensitivitas tertunda oleh respon imun Th1, dimana IFN‑ γ, faktor
Negatif 2 44 46 (0.687‑0.263) nekrosis tumor‑ α, interleukin (IL) -2, dan sitokin Th1 lainnya juga
terlibat dalam menyebabkan indurasi kulit. Namun, IGRA hanya
Total 17 60 77
mengukur IFN‑ γ diproduksi dalam darah sebagai respons
CI: Interval keyakinan; TST: Tes kulit tuberkulin
terhadap rangsangan oleh antigen spesifik TB. IFN ‑ gamma dan
kedua tes, sangat tidak konsisten mulai dari -0,03 hingga IL ‑ 2 yang lebih rendah dapat mencegah sistem kekebalan
0.87. Penelitian ini memiliki peserta penelitian yang merupakan memicu jenis reaksi hipersensitivitas tertunda, yang
kasus TB aktif atau kasus HIV dengan gejala, kasus TB yang menghasilkan TST negatif palsu. [ 29]
diobati, orang imigran dari rangkaian beban TB tinggi, dan yang
Pada penelitian ini terjadi peningkatan persentase
paling penting, semuanya adalah orang dewasa> 18 tahun. [ 17‑19] Penelitian
kepositifan TST dengan bertambahnya usia; Namun, ini tidak
kami unik karena kami mengambil kelompok usia anak yang
benar dengan IGRA. Namun, IGRA telah menunjukkan
lebih rentan terhadap perkembangan penyakit TB aktif dan
persentase kepositifan maksimum pada kelompok usia 16-18
merupakan kontak dekat dengan kasus TB. Nilai Kappa kami
tahun (47%) diikuti oleh 1-5 tahun (45%), 11-15 (43%) tahun,
adalah 0,4753; nilai ini menunjukkan kesesuaian antara kedua
dan 6-10 tahun (31%) . Dalam sebuah studi oleh Eom dkk., [ 9] TST
pengujian. Hal ini menunjukkan bahwa IGRA lebih baik daripada
positif di 42,6% dan IGRA 45,7% dan juga ada peningkatan
TST dalam identifikasi atau diagnosis LTBI. Hasil ini perlu
persentase positif dengan usia baik di TST maupun IGRA.
didukung lebih lanjut oleh tindak lanjut klinis dari peserta ini
Penelitian ini melibatkan pasien lanjut usia. Banyak
selama 2 tahun ke depan untuk pengembangan TB aktif.
penelitian lain juga mendukung temuan penelitian kami
Dalam sebuah studi oleh Sharma dkk., [ 7] dimana perbandingannya bahwa IGRA adalah prediktor yang lebih baik untuk LTBI
dilakukan antara TST dan IGRA dalam diagnosis LTBI dari India, daripada TST dalam kontak rumah tangga dekat pasien TB
mereka menemukan bahwa IGRA Gold in ‑ tube QuantiFERON ‑ paru sputum-positif. [ 9]
TB ‑ Gold in ‑ tube assay sedikit lebih unggul daripada TST
dengan IGRA positivity 60% dibandingkan dengan 52% oleh TST. Kesimpulan
Studi lain oleh Mohamed dkk. [ 16] juga memiliki temuan serupa.
IGRA (ETB ‑ Feron) adalah prediktor yang lebih baik untuk infeksi TB
Selanjutnya, mereka membandingkan hasil TST pada
laten. Tindak lanjut dari kontak ini diperlukan untuk mengetahui
pengukuran yang berbeda, yaitu pada 5 mm, 10 mm, dan 15
perkembangan penyakit TB aktif pada mereka dalam waktu dekat
mm. Namun, sesuai pedoman Pusat Pengendalian dan
untuk menguatkan hal tersebut.
Pencegahan Penyakit, 5 mm adalah batasan untuk anak-anak
yang baru-baru ini berhubungan dengan pasien TB, yang diikuti Pengakuan
dalam penelitian kami. [ 11] Dalam penelitian ini, positif TB-Feron
Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Ibu Chandrakala C untuk
adalah 40% dibandingkan dengan 22% oleh TST yang signifikan
analisis statistik data dan Bapak Ayub atas bantuan teknisnya.
secara statistik. Penjelasan yang mungkin untuk ini adalah,
hanya anak-anak <18 tahun yang dilibatkan dalam penelitian ini; Dukungan finansial dan sponsorship
mereka akan mengurangi respons TST karena imunitas seluler
Kit diberikan gratis untuk evaluasi oleh SD Biosensor,
yang berubah atau tidak matang pada kelompok usia ini.
Korea.
Diketahui bahwa vaksinasi BCG reguler dan paparan mukosa ke
beberapa Mycobacteriae lingkungan non-patogen menekan Konflik kepentingan
respon TST dan meningkatkan Mycobacterium‑ spesifik
Tidak ada konflik kepentingan.
IFN‑ γ respon dalam darah tepi. [ 20] Ada penelitian yang mendukung
temuan serupa dengan penelitian kami, bahwa IGRA adalah
Referensi
prediktor LTBI yang lebih baik bila dibandingkan dengan TST. [ 21‑23]
1. Organisasi Kesehatan Dunia. Pengendalian Tuberkulosis Global:
Dalam meta-analisis oleh Sun dkk., yang membandingkan tujuh studi
Laporan WHO 2015. Jenewa, Swiss: Organisasi Kesehatan Dunia;
yang menilai spesifisitas IGRA dan menunjukkan spesifisitas 2015.
gabungan untuk IGRA adalah 100% dibandingkan dengan 56% oleh
2. Seth P. Solusi HIV / M. Koinfeksi tuberkulosis di India. Open
TST. [ 24] Kinerja IGRA berbeda di rangkaian TB tinggi bila Infect Dis J 2011; 5 Suppl 1 ‑ M5: 51‑9.
dibandingkan dengan rangkaian beban rendah; ini menjelaskan 3. Rencana Strategis Nasional (2012‑17) TB ‑ Direktorat Pelayanan
perbedaan yang terlihat dalam berbagai penelitian. [ 16] Kesehatan. Divisi TB Sentral. Kementerian Kesehatan dan
Kesejahteraan Keluarga New Delhi, Pemerintah India. Tersedia dari:
Temuan kunci dalam penelitian kami adalah ketidaksesuaian http: // www.tbcindia.nic.in. [Terakhir dinilai pada 2018 Agustus 12].
IGRA + TST di antara anak-anak yang berhubungan dekat 4. Boskovska K, Naceva ‑ Fustic S, Simonovska L, Dilberovska M,
dengan pasien TB paru sputum-positif. IGRA + TST‑ Dacevski D, Popova G, dkk. Perbandingan IFN‑ γ level dalam

244 Jurnal Internasional Riset Medis Dasar dan Terapan | Volume 9 | Edisi 4 | Oktober-Desember 2019
[Diunduh gratis dari http://www.ijabmr.org pada Jumat 27 November 2020, IP: 114.125.197.123]

Benachinmardi, dkk .: Validasi dan aplikasi klinis uji pelepasan interferon ‑ gamma baru

anak dengan penyakit tuberkulosis (TB) dan infeksi tuberkulosis 18. Fietta A, Meloni F, Cascina A, Morosini M, Marena C, Troupioti
laten (LTBI). Akses Terbuka Maced J Med Sci 2018; 6: 2091‑6. P, et Al. Perbandingan dari seluruh darah
Sebuah

5. Khaparde K, Jethani P, Dewan PK, Nair SA, Deshpande MR, uji interferon-gamma dan tes kulit tuberkulin pada pasien dengan
Satyanarayana S. Evaluasi temuan kasus TB melalui investigasi tuberkulosis aktif dan individu dengan risiko tinggi atau rendah dari
kontak sistematis, Chhattisgarh, India. Pengobatan Tuberc 2015; infeksi mycobacterium tuberculosis. Am J Infect Control 2003; 31:
2015: 670167. 347‑53.
6. Fox GJ, Barry SE, Britton WJ, Marks GB. Investigasi kontak untuk 19. Katial RK, Hershey J, Purohit ‑ Seth T, Belisle JT, Brennan PJ, Spencer
tuberkulosis: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Eur Respir J JS, dkk. Respon imun yang dimediasi sel terhadap antigen
2013; 41: 140‑56. tuberkulosis: Perbandingan pengujian dan pengukuran kulit in vitro
produksi interferon gamma dalam kultur darah lengkap. Clin Diagn
7. Sharma SK, Vashishtha R, Chauhan LS, Sreenivas V, Seth D.
Lab Immunol 200; 8: 339‑45.
Perbandingan TST dan IGRA dalam diagnosis infeksi
tuberkulosis laten dalam pengaturan beban TB yang tinggi. 20. Hoft DF, Brown RM, Belshe RB. Vaksinasi mucosal bacille
PLoS One 2017; 12: e0169539. calmette-guérin pada manusia menghambat hipersensitivitas tipe
tertunda terhadap turunan protein yang dimurnikan tetapi
8. Kenyon TA, Creek T, Laserson K, Makhoa M, Chimidza N,
menginduksi respons interferon-gamma spesifik-mikobakteri. Clin
Mwasekaga M, dkk. Faktor risiko penularan mycobacterium
Infect Dis 2000; 30 Suppl 3: S217‑22.
tuberculosis dari pasien TB yang terinfeksi HIV, Botswana. Int J
Tuberc Lung Dis 200; 6: 843-50. 21. Ewer K, Deeks J, Alvarez L, Bryant G, Waller S, Andersen P,
dkk. Perbandingan uji berbasis sel T dengan tes kulit tuberkulin
9. Eom JS, Kim I, Kim WY, Jo EJ, Mok J, Kim MH. Investigasi kontak
untuk diagnosis infeksi mycobacterium tuberculosis pada
tuberkulosis rumah tangga di negara prevalen tuberkulosis:
wabah tuberkulosis sekolah. Lancet 2003; 361: 1168‑73.
Apakah tes kulit tuberkulin dan uji pelepasan interferon-gamma
22. Higuchi K, Harada N, Mori T, Sekiya Y. Penggunaan emas
cukup untuk kontak lansia? Kedokteran (Baltimore) 2018; 97:
quantiFERON ‑ TB untuk menyelidiki kontak tuberkulosis di
e9681.
sekolah menengah. Respirology 2007; 12: 88‑92.
10. Revisi Program Pengendalian Tuberkulosis Nasional; 2016.
23. Lighter J, Rigaud M, Eduardo R, Peng CH, Pollack H. Diagnosis
Tersedia dari: https://tbcindia.gov.in/index1.php?lang=1
tuberkulosis laten pada anak-anak dengan menggunakan uji tabung
& level = 2 & sublinkid = 4573 & tutup = 317 [Terakhir diakses di
emas quantiFERON ‑ TB. Pediatri 2009; 123: 30‑7.
2018 Jun 24].
24. Sun L, Xiao J, Miao Q, Feng WX, Wu XR, Yin QQ, dkk.
11. CDC. Tes Tuberkulin yang ditargetkan dan pengobatan infeksi
Uji pelepasan gamma interferon dalam diagnosis tuberkulosis
tuberkulosis laten. MMWR 2000; 49: 23‑5.
pediatrik: Sebuah meta-analisis. FEMS Immunol Med Microbiol 2011;
12. Biraro IA, Kimuda S, Egesa M, Cose S, Webb EL, Joloba M, 63: 165‑73.
dkk. Penggunaan interferon gamma inducible protein 10
25. Ribeiro ‑ Rodrigues R, Kim S, Coelho da Silva FD, Uzelac A, Collins L,
sebagai biomarker potensial dalam diagnosis infeksi
Palaci M, dkk. Ketidaksesuaian tes kulit tuberkulin dan uji pelepasan
tuberkulosis laten di Uganda. PLoS One 2016; 11: e0146098.
interferon gamma pada kontak rumah tangga yang baru-baru ini
13. Kasambira TS, Shah M, Adrian PV, Holshouser M, Madhi SA, terpajan dengan kasus TB paru di Brasil. PLoS One 2014; 9: e96564.
Chaisson RE, dkk. Tabung emas QuantiFERON ‑ TB untuk deteksi
infeksi mycobacterium tuberculosis pada anak-anak dengan
26. Weinfurter P, Blumberg HM, Goldbaum G, Royce R, Pang J, Tapia J, dkk.
kontak TB di rumah. Int J Tuberc Lung Dis 2011; 15: 628‑34. Prediktor tes kulit tuberkulin sumbang dan tabung emas in-tube
quantiFERON® ‑ TB menghasilkan berbagai kelompok berisiko
14. Organisasi Kesehatan Dunia. Infeksi TB Laten: Panduan yang tinggi. Int J Tuberc Lung Dis 2011; 15: 1056‑61.
Diperbarui dan Dikonsolidasi untuk Manajemen Terprogram. 27. Saracino A, Scotto G, Fornabaio C, Martinelli D, Faleo G, Cibelli D,
Organisasi Kesehatan Dunia; 2018. Tersedia dari: http: //www.who. dkk. QuantiFERON ‑ TB gold in ‑ tube test (QFT ‑ GIT) untuk
int / tb / publikasi / 2018 / laten ‑ tuberculosis ‑ infeksi / en /. [Terakhir
skrining tuberkulosis laten pada imigran baru ke Italia. Microbiol
diakses pada 2019 Feb 09]. Baru 2009; 32: 369‑76.
15. Pai M, Riley LW, Colford JM Jr. Tes interferon ‑ gamma dalam 28. Kim EY, Lim JE, Jung JY, Son JY, Lee KJ, Yoon YW, dkk.
imunodiagnosis tuberkulosis: Tinjauan sistematis. Lancet Infect Performa uji kulit tuberkulin dan uji pelepasan interferon ‑
Dis 2004; 4: 761‑76. gamma untuk mendeteksi infeksi tuberkulosis pada pasien
16. Mohamed H, Hawkridge T, Verver S, Abrahams D, Geiter L, dengan gangguan kekebalan dalam populasi yang divaksinasi
Hatherill M, dkk. Tes kulit tuberkulin versus quantiFERON TB BCG. BMC Infect Dis 2009; 9: 207.
gold® dalam memprediksi penyakit tuberkulosis dalam studi 29. Mathad JS, Bhosale R, Balasubramanian U, Kanade S, Mave V,
kohort remaja di Afrika Selatan. PLoS One 2011; 6: e17984. Suryavanshi N, dkk. IFN-kuantitatif γ dan tanggapan IL-2 terkait
17. Brock I, Weldingh K, Lillebaek T, Follmann F, Andersen P. Perbandingan dengan ketidaksesuaian tes tuberkulosis laten pada wanita
tes kulit tuberkulin dan tes darah spesifik baru pada kontak tuberkulosis. hamil yang terinfeksi HIV. Am J Respir Crit Care Med 2016; 193:
Am J Respir Crit Care Med 200; 170: 65‑9. 1421‑8.

Jurnal Internasional Riset Medis Dasar dan Terapan | Volume 9 | Edisi 4 | Oktober-Desember 2019 245

You might also like