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1) Cadena de Transporte de Electrones

2) Fosforilación Oxidativa

Dr. Octavio Loera Corral


Permeabilidad de las membranas

Membrana externa
Poros no específicos
Permeable (10 KDa)

Membrana interna
75% Proteínas (p/p)
Impermeable
(Excepto a O2, CO2 y H2O)
Transportadores de:
ATP, ADP, Piruvato,Ca2+, Pi
Transporte de e- y síntesis de ATP

Gradiente de protones
Acoplamiento por Quimiosmósis (Peter Mitchell, 1961)
– ΔG del transporte de e- usada para expulsar H+
– Formación de un gradiente electroquímico

– Gradiente síntesis de ATP


Acoplamiento por Quimiosmósis (Peter Mitchell, 1961)
Evidencias de la Hipótesis Quimiosmótica
• La fosforilación oxidativa requiere membranas
internas íntegras

• Estas membranas son impermeables a iones como H+,


OH-, K+ y Cl-, cuyo difusión libre rompería el
gradiente electroquímico

• El transporte de e- transloca H+ fuera de la


mitocondria

• Hay desacoplantes del gradiente, que no interrumpen


el flujo de e-
El incremento de la acidez fuera de la membrana interna, estimula la síntesis de ATP

Complejo V = ATP sintasa

El pH de la matriz mitocondrial es casi 1 unidad más alto

El Complejo V requiere 3 H+ para cada ATP…


Complejo V : F0 y F1
Analogía con una presa

¿Qué mueve a la turbina (Complejo V) en la mitocondria?


La energía es cedida por el paso favorable de H+ a través de F0
Trabajo
31 kJ/mol 31 kJ/mol

Gradiente de
protones
Control de la Producción de ATP

• Las Rxs en el transporte de e- tiene ΔG°´ ~ O


– Desde el Complejo I hasta Cit c

• La Rx en el Complejo IV es irreversible
– Sitio de control, pero no tiene efectores como las enzimas
reguladoras de la glucólisis o el ciclo de Krebs
– El mayor efecto lo tiene su sustrato: Cit c Reducido (c2+)
El Cit c Reducido está en equilibrio con el resto de los intermediarios

En el Complejo IV el mayor efecto lo tiene su sustrato:


Cit c Reducido (c2+),

en equilibrio con la relación mitocondrial: y

Situación de una célula en crecimiento rápido sin limitación de nutrientes:

ALTA [ Cit c Reducido] ALTA

y BAJA [ Cit c Reducido] ALTA

AUMENTA LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO IV


El ATP se produce en las células mayormente por:

GLUCÓLISIS (GLUC)
CICLO DE KREBS (TCA)
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA (FO)

Se mantiene alta por GLUC y


TCA .

Estos e-, aumentan

Hasta que haya efecto inhibitorio

GLUC y TCA se regulan coordinadamente para


producir NADH y FADH2 a la velocidad requerida
según la demanda de ATP
Permeabilidad de las membranas

Membrana externa
Poros no específicos
Permeable (10 KDa)

Membrana interna
75% Proteínas (p/p)
Impermeable
(Excepto a O2, CO2 y H2O)
Transportadores de:
ATP, ADP, Piruvato,Ca2+, Pi

¿Cómo transitan las moléculas a través de las membranas?


Sistemas de Lanzaderas, “Aduanas” o “Shuttle systems”
¿Por qué varían en eficiencia para sintetizar ATP?
SISTEMAS DE LANZADERAS QUE ENVÍAN NADH
CITOSÓLICO A LA MITOCONDRIA PARA SU OXIDACIÓN
Lanzadera del malato-aspartato

3 ATP
Glicerol 3-fosfato

2 ATP
SÍNTESIS DE ATP
TRANSLOCACIÓN ATP-ADP DE MITOCONDRIA CITOSOL

Hasta ahora… ¿Cuál es el objetivo de las lanzaderas o “shuttle systems”?


¿Por qué varían en eficiencia para sintetizar ATP?

Otras lanzaderas
1) Carnitina: Lleva a los Ác. Grasos a la mitocondria para la Beta-Oxidación
2) Citrato: Lleva Acetil-CoA al citosol para biosíntesis de Ácidos Grasos
Entrada de NADH y
FADH2 al Metabolismo
Energético.

Eventos:
• Cadena de
transporte de e-
(NADH y FADH2
ceden sus e-)

• Fosforilación
oxidativa (Producción
de ATP)

Según requerimientos de
la célula

Los e- llegan al O2 para


formar H2O

Siguiente tema:
Aquí se produce
la mayor parte GLUCONEOGÉNESIS
de ATP

Hay otros reacciones


que también producen
ATP
FUENTES:

1.- David Lehninger. Nelson (2014). Principios de Bioquímica. Sexta edición.


Páginas: 723-732.
2.- John W. Baynes (2011). Bioquímica Médica. Tercera Edición. Páginas: 104-110.
3.- Bioquímica y biología molecular en línea, UNAM:
http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/transporte%20mitocondrial2.ht
ml.

Agradecimientos a la generación 2016 de la Maestría en Biotecnología

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