Intoxicación por litio

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La intoxicación por litio esta viene dada principalmente por su uso como un
eutimizante (carbonato de litio, sales de litio), de este modo, las personas que
más riesgo tienen de intoxicarse son los pacientes psiquiátricos con peligro de
suicidio, produciéndose unas 10.000 intoxicaciones por año, de las cuales 2.000
acaban en muerte. El litio actúa a dos niveles, como agente normalizador sobre los
sistemas funcionales hiperactivos en el sistema nervioso central (SNC), impidiendo
las fluctuaciones excesivas del humor y a nivel intracelular, alterando la función
de otros cationes mono y divalentes y múltiples procesos del funcionalismo
intraneuronal.

Índice
1 Toxicocinética
2 Tipos de intoxicación
2.1 Factores que favorecen la intoxicación por litio
2.2 Prevención de la intoxicación
2.2.1 Consejos
3 Mecanismo fisiopatológico
4 Manifestaciones clínicas de la intoxicación
4.1 Diagnóstico
5 Tratamiento de la intoxicación
6 Referencias
7 Bibliografía
Toxicocinética
Absorción: completa. Biodisponibilidad del 95-100%, aunque se han descrito
diferencias interindividuales importantes en su absorción oral.
Distribución: no se une a proteínas plasmáticas. Se distribuye inicialmente en
líquido extracelular, posteriormente y de forma gradual, se acumula en diferentes
tejidos en proporción variable, alcanzando elevadas concentraciones en el sistema
nervioso central (SNC), hueso, tiroides y cerebro. Volumen de distribución de 0.7-
0.9 L/kg. Atraviesa la barrera hematoencefálica y placentaria (posible
teratogenicidad).
Metabolismo: no se metaboliza.
Eliminación: mayoritariamente por orina (90%) y en muy pequeña cantidad por heces.
Vida media de eliminación según la función renal, siendo de 20-24 horas con función
renal normal, 2-4 días en pacientes con terapia mayor a un año, 36 horas en
pacientes geriátricos y 40-50 horas con insuficiencia renal.
Concentración normal/terapéutica: en suero/plasma 4,2-8,3 mg/L.1
Concentración tóxica: en suero/plasma 10 mg/L.1
Concentración letal/post mórtem: en sangre 14 mg/L; en suero/plasma 34 mg/L; en
orina 40 mg/L.1
Tipos de intoxicación
Aguda: intencional o accidentalmente se ingiere demasiada cantidad de litio.
Sobredosis.
Crónica: se administra una pequeña cantidad de litio diariamente durante algún
tiempo. Esto es en realidad bastante fácil de hacer, dado que la deshidratación,
otras medicaciones y otras afecciones pueden interferir fácilmente con el litio en
el cuerpo y hacer que este se acumule. Puede ocurrir también por una interacción
con otros fármacos o por una disminución de iones sodio y de volumen circulante
corporal.
Crónica reagudizada: se administra litio todos los días para el trastorno bipolar,
pero un día toma una cantidad adicional.2
La intoxicación con litio resulta una complicación frecuente si se administra a
largo plazo en pacientes con trastornos del estado de ánimo incluso teniendo una
concentración de litio sérico poco significativa, estos pacientes tienen una gran
probabilidad de manifestar signos y síntomas de intoxicación grave si los
comparamos con pacientes que sufren intoxicación aguda teniendo similares
concentraciones de litio en sangre. Esto es debido a que en una intoxicación aguda,
los niveles de litio no se correlacionan directamente con niveles en tejidos, hecho
que si ocurre en pacientes con tratamiento de litio a largo plazo, por lo que la
toxicidad crónica puede aparecer con bajas dosis de litio.

Factores que favorecen la intoxicación por litio

El litio es un fármaco de estrecho margen terapéutico, lo que significa que si está
mal dosificado en seguida van a aparecer efectos tóxicos o infraterapéuticos. Las
circunstancias que pueden alterar el margen terapéutico pueden ser varias, entre
las que destacan la disminución de electrolitos como el sodio, o el volumen
circulante corporal, lo que puede ocurrir con la administración de diuréticos.
También puede deberse por una alteración en la función renal, ya que si el litio no
se elimina será acumulado en el organismo. La insuficiencia cardíaca, el embarazo o
el hipotiroidismo también pueden afectar al margen terapéutico del litio.

Prevención de la intoxicación
Consejos
Un exceso de sudor puede provocar intoxicación por la eliminación de agua e iones
por lo que se recomienda beber de entre 2.5 a 3.5 litros de agua al día.
Evitar la cafeína, ya que hace perder el agua corporal.
Sal: retención de agua.
Mecanismo fisiopatológico
El empleo en terapéutica del litio está basado en su acción en los trastornos
bipolares, ejerciendo un doble efecto, por una parte como antidepresivo
interviniendo como potenciador de la acción serotoninérgica, aumentando los niveles
del ácido gamma-aminobutírico (GABA) y disminuyendo la sensibilidad de los
receptores dopaminérgicos y beta-adrenérgicos. Y por otra parte como antimaníaco,
mediante el aumento de la actividad de la monoamino oxidasa B (MAO-B), disminuyendo
la transmisión catecolaminérgica, modifica la transmisión colinérgica, inhibe las
hormonas tiroideas y prolonga la despolarización presináptica con el consiguiente
enlentecimiento del reloj biológico.

La fijación del ion sobre la membrana celular o de los orgánulos celulares produce
trastornos en su estructura que repercuten en su función. Se introducen en las
membranas o en el interior de las células modificando su composición
(intercambiándose con elementos que cumplen funciones fisiológicas; litio por
potasio) de todo esto, se derivarán dichas alteraciones de la función incluso
muerte celular.

Manifestaciones clínicas de la intoxicación

Órgano o sistema Manifestación
Manifestaciones neurológicas Temblor de manos, rigidez, nistagmo, ataxia
Trastornos renales Poliuria, polidispsia, insuficiencia renal
Trastornos cardiovasculares (intoxicación severa) Síncope, cambios en la onda
T, alteraciones en la conducción intraventricular
Manifestaciones endocrinas Hipotermia, hipertermia, hipotiroidismo,
hiperparatiroidismo, hipercalcemia, hiperglucemia
Manifestaciones hematológicas Leucocitosis, anemia aplásica
Manifestaciones neuromusculares Miopatía, neuropatía periférica
Diagnóstico
Mediante las manifestaciones clínicas y por una litemia si sabemos que el paciente
ha consumido litio o lo tiene recetado. La litemia es una determinación de litio en
sangre total y no en plasma, debido a que el litio se encuentra acumulado en los
eritrocitos.

Tratamiento de la intoxicación
Es de suma importancia diferenciar si la intoxicación se ha producido por
sobredosis (intoxicación aguda) o es crónica. En el caso de una intoxicación
crónica, todos los pacientes con síntomas que hagan pensar en una intoxicación por
litio deberían ser hospitalizados y valorados por un nefrólogo para una posible
diálisis, incluso aquellos cuyos niveles séricos de litio se encuentren en los
rangos terapéuticos de 0,6-1,2 mmol/L. El cuidado debe ser basado en los signos y
síntomas clínicos de la intoxicación, así, aquellos pacientes con criterios
clínicos de intoxicación moderada a severa, serán tratados en una unidad de
cuidados intensivos.

Si se trata de una intoxicación aguda por sobredosis hay que saber el tiempo que ha
pasado desde la administración. Sí ha transcurrido poco tiempo se procede a un
lavado gástrico para evitar la absorción del litio en el organismo, no se
utilizaría carbón activo debido a su ineficacia en el caso del litio ya que no se
adhiere al carbón activo. Por otra parte, hay que actuar sobre la fracción de litio
que ya ha sido absorbida por el organismo, es decir, hay que intervenir sobre la
sintomatología administrando potasio para mejorar las alteraciones electrolíticas
ya que el potasio competirá con el litio por los sitios de unión, habrá que
hidratar al intoxicado para tratar la deshidratación y en caso de aparecer
convulsiones, se administrará diazepam. Las primeras medidas terapéuticas de
urgencia serían administrar sal común o soluciones salinas vía parenteral si hay
convulsiones.

En el caso de que el paciente esté muy grave se actuaría haciendo una diuresis y/o
hemodiálisis.

La diálisis, continúa siendo el tratamiento de elección en la intoxicación por

litio para conseguir una rápida disminución de los niveles de litio sérico. La
hemodiálisis además contribuye a mejorar los niveles de conciencia y los síntomas
neurológicos, aunque también se han utilizado en algunos casos diuréticos con
buenos resultados.

Referencias
Repetto, M.R., Repetto, M. (2007). Tabla de concentraciones de xenobióticos en
fluidos biológicos humanos como referencia para el diagnóstico toxicológico
(actualizado 2007). En Ampliación de Toxicología de Postgrado, M. Repetto (Ed.)
Área de Toxicología. Universidad de Sevilla. CD-Rom. Sevilla, 2007. ISBN 84-690-
3481-2
MedlinePlus. Toxicidad del Litio (Actualizado2014). Recuperado el 21 de noviembre
de 2014 de: www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002667.htm
Bibliografía
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Domínguez Ortega L., Medina Ortiz O., Cabrera García-Armenter. S. (2006).
Intoxicación con litio. Anales de Medicina Interna, 23(9): 441-445.
Catálogo de Medicamentos (2012). Colección Consejo. Consejo General de Colegios
Oficiales de Farmacéuticos (Eds.), (pp. 2408-2410).
Soria, M.L., Repetto, G., Repetto, M., (1997). Revisión general de la toxicología
de los metales. En M. Repetto (Ed.) Toxicología avanzada (pp. 245-258) Madrid: Díaz
de Santos.
Sadosty, A.T., Groleau, G.A., Atcherson, M.M. (1999).The use of lithium levels in
the emergency department. J. Emerg. Med., 17: 887-891.
Vidal Vademécum Spain. (Actualizado2014). Recuperado el 21 de noviembre de 2014 de:
www.vademecum.es
Eyer, F., Pfab, R., Felgenhauer, N., Lutz, J., Heemann, U., Steimer, W., Zondler,
S., Fichtl, B., Zilker, T. (2006). Lithium poisoning: pharmacokinetics and
clearance during different therapeutic measures. J. Clin. Psychopharmacol., 26:
325-330.
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002667eMedicine: 815523UMLS: C0238242
Categorías: LitioEfectos tóxicos de los metales
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