Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
TINJAUAN SISTEMATIS DAN ANALISIS META
Richard P. Cambria, MD, Editor Bagian
Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis dari
risiko pengembangan varises pada wanita dengan
riwayat kehamilan
Lars Ismail, MSc (Matematika),SebuahPasha Normani, MBBS, BSc, MSc (Bedah), MRCS (Eng),B
Nigel J. Standfield, MD, FRCS,Bdan
Usman Jaffer, BSc (Hons), MSc (Bedah), MSc (Ultrasound), PhD, PGCE, FRCS,BHeidelberg, Jerman; dan
London, Inggris Raya
Objektif:Hubungan antara kehamilan dan perkembangan
varises tidak pasti. Kami bertujuan untuk menentukan apakah
riwayat kehamilan dikaitkan dengan perkembangan varises.
Metode:Kami melakukan pencarian literatur sistematis
menggunakan database PubMed, Embase, Robert Koch-
Institut, dan Cochrane Central dan referensi dari makalah yang
disertakan. Studi yang memenuhi syarat adalah semua studi
observasional epidemiologis di mana hasil "varises" dan
riwayat kehamilan dinilai. Kualitas setiap studi dievaluasi
berdasarkan daftar periksa Cochrane Belanda dan pernyataan
STROBE (Penguatan Pelaporan Studi Observasi dalam
Epidemiologi). Untuk meta-analisis kami, model efek acak
diterapkan pada rasio odds pool dan interval kepercayaan 95%
di seluruh studi.
Varises sangat umum, dengan insiden yang dilaporkan
berkisar antara 20% hingga 64%.1-4Gejala yang berhubungan
dengan varises merupakan penyebab signifikan morbiditas
dan berdampak negatif pada kualitas hidup.5,6
Selain itu, varises adalah beban yang signifikan
Dari Fakultas Kedokteran Universitas Heidelberg, HeidelbergSebuah; dan
Unit Vaskular Kekaisaran, Imperial College NHS Healthcare Trust,
London.B
Konflik kepentingan penulis: tidak ada.
Materi tambahan untuk artikel ini dapat ditemukan online diwww.jvsvenous.org.
Korespondensi: Mr Usman Jaffer, BSc (Hons), MSc (Bedah), MSc
(Ultrasound), PhD, PGCE, FRCS, Imperial Vascular Unit, Imperial
College NHS Healthcare Trust, Du Cane Road, London W12 0HS,
Inggris (e-mail:usman.jaffer@doctors.org.uk).
Para editor dan pengulas artikel ini tidak memiliki hubungan keuangan yang relevan-
kapal untuk mengungkapkan sesuai dengan kebijakan Jurnal yang mengharuskan
pengulas untuk menolak ulasan manuskrip apa pun yang mungkin memiliki konflik
kepentingan. 2213-333X
Hak Cipta - 2016 oleh Society for Vascular Surgery. Diterbitkan oleh
Elsevier Inc.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jvsv.2016.06.003
518
Hasil:Kami menemukan sembilan studi yang memenuhi syarat
mendaftarkan 17.109 wanita. Kehamilan dikaitkan dengan peningkatan
risiko yang signifikan dalam mengembangkan varises. Hasil metaanalisis
kami menunjukkan bahwa peluang untuk wanita dengan riwayat
kehamilan dalam mengembangkan varises meningkat secara signifikan
sebesar 82% (rasio odds, 1,82; 95% CI, 1,43-2,33) dibandingkan dengan
wanita tanpa riwayat kehamilan. Seperti yang diharapkan untuk studi
observasional epidemiologi, heterogenitasnya cukup tinggi (saya2[81%).
Kesimpulan:Meta-analisis kami sangat mendukung hipotesis
bahwa ada hubungan yang signifikan dan kuat antara riwayat
kehamilan dan varises. Namun, perbedaan kualitatif dan
kuantitatif antara studi yang jelas dan juga tercermin dalam
heterogenitas yang cukup tinggi. (J Vasc Surg: Venous and Lym
Dis 2016;4:518-524.)
sumber daya perawatan kesehatan7,8dan juga dapat berkembang
menjadi manifestasi yang lebih serius dari insufisiensi vena kronis,
seperti ulserasi vena.
Faktor risiko yang terkait dengan perkembangan penyakit
vena kronis termasuk usia, obesitas, riwayat keluarga, dan
etnis.9,10Sejumlah penelitian telah menyoroti bahwa wanita
memiliki risiko dua sampai tiga kali lebih tinggi untuk
pengembangan varises dalam hidup mereka daripada pria.11-13
Prevalensi varises serupa ditemukan pada wanita yang belum
pernah hamil dan pada pria,14menunjukkan bahwa kehamilan
merupakan faktor risiko penting. Selain itu, data epidemiologi
dari studi vena Tampere menunjukkan bahwa kejadian
pengembangan varises berkorelasi dengan jumlah kehamilan.
15Namun, ada beberapa laporan yang saling bertentangan
dalam literatur yang mengakibatkan beberapa ketidakpastian
sehubungan dengan efek kehamilan pada perkembangan
varises. Studi vena Edinburgh yang besar gagal untuk
menunjukkan korelasi antara varises dan kehamilan dan pada
kenyataannya menunjukkan bahwa varises lebih sering terjadi
pada wanita.
JURNAL BEDAH VASKULAR: GANGGUAN VENA DAN limfatik Volume 4, Nomor 4
Ismail dkk519

subjek laki-laki dalam populasi umum.16Studi lain tidak dapat

menunjukkan perubahan refluks vena saphena panjang setelah
kehamilan.17Jelas, pemahaman yang lebih baik tentang hubungan
ini diperlukan untuk menginformasikan pasien terbaik dan untuk
meningkatkan pemahaman kita tentang penyakit vena kronis.
Tujuan dari tinjauan sistematis dan meta-analisis ini
adalah untuk mengukur risiko perkembangan varises pada
wanita dengan riwayat kehamilan.

METODE
Pencarian literatur yang ekstensif dan sistematis dilakukan
di database medis termasuk PubMed, Embase, Robert Koch-
Institut, dan Cochrane Central. Dalam strategi pencarian kami,
kami menggunakan istilah kunci berikut: “varises dan
kehamilan”, “varises epidemiologi”, “varises prevalensi”,
“varises insidensi”, dan “faktor risiko varises vena”. Awalnya,
satu reviewer (LI) menyaring semua abstrak untuk relevansi
untuk memutuskan apakah makalah lengkap harus diperoleh.
Pada langkah kedua, penyaringan teks lengkap dari semua
artikel yang relevan dilakukan. Selain itu, daftar referensi
bibliografi ditinjau untuk mengumpulkan data epidemiologi
yang relevan. Para ahli dihubungi jika perlu untuk
mengumpulkan data tertentu.
Kriteria kelayakan.Kami mencari studi observasional
dari 1970 hingga November 2015 di mana hasil
"kehamilan" dan "varises" dinilai. Semua studi yang
memenuhi syarat dimasukkan, terlepas dari wilayah
geografis dan ras subjek studi mereka.
Penilaian kualitas.Kualitas metodologis dari studi
yang disertakan dievaluasi menggunakan daftar
periksa dari Dutch Cochrane Centre. Kualitas setiap
studi juga dinilai berdasarkan alat penilaian STROBE
(Penguatan Pelaporan Studi Observasi dalam Gambar 1.Diagram alir tinjauan sistematis.

Epidemiologi) (Tabel Tambahan, hanya online). Studi

dikategorikan ke dalam tiga kategori kualitas yang
berbeda sesuai dengan skema berikut: A, ketika studi
memenuhi >80% kriteria yang dinyatakan dalam
STROBE; B, ketika 50% sampai 80% dari kriteria STROBE
terpenuhi; dan C, bila <50% kriteria dapat dicapai.18
Prosedur meta-analisis.Sehubungan dengan alat
penilaian kualitas STROBE dan daftar periksa tinjauan
dari Pusat Cochrane Belanda, studi dikategorikan
sebagai berikut:
Tidak ada batasan kualitas: tidak ada batasan
STROBE dan alat penilaian diagnostik alternatif
varises yang diizinkan, termasuk penilaian sendiri.
Kualitas tinggi: Penilaian kualitas STROBE level A
dan hasil akhir varises harus didiagnosis oleh
dokter yang memenuhi klasifikasi Clinical,
Etiologic, Anatomic, and Patophysiologic (CEAP)
dan International Classification of Diseases, Tenth
Revision (ICD-10). Juga, populasi penelitian harus
diambil dari kumpulan sampel acak atau
representatif.
Dalam konteks ini, dua strategi berbeda dalam melakukan
meta-analisis dilakukan: meta-analisis dari semua studi
tanpa batasan kualitas dan meta-analisis terpisah hanya dari
studi berkualitas tinggi.
Analisis statistik.Analisis statistik didasarkan pada data
dikotomis yang diperoleh dari studi observasional. Untuk
alasan ini, rasio odds (OR) dihitung untuk setiap studi dan
dikumpulkan dalam meta-analisis menggunakan model
efek acak DerSimonian-Laird. Sebuah model dengan efek
acak dipilih karena data dari studi yang disertakan berbeda
dalam usia dan distribusi ras. Interval kepercayaan 95%
(CI) dihitung untuk setiap hasil untuk mencerminkan
ketidakpastian estimasi titik.
Heterogenitas statistik diukur menggunakan aC2tes, di
mana rendahPnilai (<.05) memberikan bukti bahwa variasi
dari perkiraan efek signifikan secara statistik. Selanjutnya,
saya2statistik dihitung untuk memberikan pemahaman
yang lebih baik dan interpretasi dari heterogenitas di
seluruh studi. Itusaya2statistik didasarkan pada yang
sudah diperkenalkanC2statistik uji. Ini mengukur
inkonsistensi di seluruh studi dan menggambarkan
persentase variabilitas perkiraan yang disebabkan oleh
heterogenitas daripada kesalahan pengambilan sampel.19
Nilai ambang <25%, <50%, <75%, dan >75% darisaya2
statistik mewakili heterogenitas rendah, sedang,
substansial, dan cukup besar, masing-masing.19
 JURNAL BEDAH VASKULAR: GANGGUAN VENA DAN limfatik
520Ismail dkk Oktober 2016

Tabel I.Ringkasan karakteristik studi yang termasuk dalam tinjauan sistematis

Jumlah total wanita Hasil

berpartisipasi Pendaftaran Kualitas studi ukuran efek,
Studi (penulis) Desain studi dalam studi ini umur, tahun (LAMPU TEMBAK) ATAU (95% CI)

Varises di Pasifik Selatan, ? 699 15-64 C 2,80 (1,65-4,75)

1975 (Beaglehole dkk,211975)
Studi berbasis populasi di Prancis, Studi potong lintang 558 18 tahun ke atas SEBUAH 1,77 (1,15-2,75)
1992 (Carpentier dkk,232004)
Studi Vena Edinburgh, 1996 Studi potong lintang 867 18-64 SEBUAH 0.82 (0.60-1.13)
(Lee dkk,162003) Studi kasus-
kontrol di Prancis, 1998 Studi kasus-kontrol 2716 25-65 SEBUAH 1,52 (1,19-1,94)
(Gourgou dkk,222002) Studi
varises tampere, 2002 Studi potong lintang 3610 40-60 SEBUAH 1,54 (1,26-1,87)
(Laurikka dkk,152002)
Studi Vena Bonn, 2002 Studi potong lintang 1310 18-79 SEBUAH 2.37 (1.56-3.59)
(Wrona dkk,242015) Studi
kohort kota-kota Italia, 2003 Studi potong lintang 4311 18-89 SEBUAH 2.12 (1.82-2.46)
(Chiesa dkk,252005) Studi
prospektif 12 tahun Denmark, Studi kohort prospektif 2685 18-59 SEBUAH 1,83 (0,98-3,42)
2005 (Tüchsen dkk,262005) Studi
varises Budapest, 2011 Studi potong lintang 350 14-92 SEBUAH 3,59 (2,13-6,06)
(Bihari dkk,272012)

CI,Interval kepercayaan;ATAU,rasio peluang;LAMPU TEMBAK,Penguatan Pelaporan Studi Observasi dalam Epidemiologi.

Meta-analisis dilakukan dengan menggunakan perangkat
lunak Review Manager 5.3 (The Nordic Cochrane Center,
Kopenhagen, Denmark) analisis statistik.
Analisis sensitivitas diterapkan dengan mengecualikan studi
tertentu yang tidak memenuhi kriteria ketat yang disebutkan
sebelumnya dalam teks.
HASIL
mempengaruhi risiko pengembangan varises diuraikan
dalamTabel I.
Penilaian kualitas studi.Berdasarkan daftar periksa
tinjauan kritis dari Dutch Cochrane Centre, kualitas
setiap studi observasional dievaluasi dengan
pernyataan kunci yang berupa pertanyaan yang dapat
dijawab dengan ya (th),tidak ada (-), dan tidak pasti (?).
20Hasil penilaian kualitas dituangkan dalamTabel II.

Melalui strategi pencarian awal kami, kami mengidentifikasi
2480 makalah (Gambar 1). Dari jumlah tersebut, 106 publikasi
dipilih untuk tinjauan teks lengkap berdasarkan judul dan
abstraknya. Penyaringan teks lengkap menghasilkan pilihan akhir
dari 14 makalah, yang dipertimbangkan untuk analisis. Alasan
utama untuk pengecualian adalah pengukuran hasil yang berbeda
dan data yang tidak sesuai untuk analisis yang dikumpulkan. Dari
14 studi yang diidentifikasi, 5 dikeluarkan karena tidak ada data
yang sesuai untuk meta-analisis. Sembilan studi yang dipilih
menjawab pertanyaan penelitian tentang bagaimana kehamilan
Titik kritik utama dalam studi yang disertakan adalah
bahwa hasil varises tidak didiagnosis menurut standar
ICD-10 atau klasifikasi CEAP. Kurangnya prosedur
diagnostik ini diamati dalam studi varises di Pasifik
Selatan,21dalam studi kasus-kontrol di Perancis,22dan
dalam studi varises vena Tampere.15
Hasil meta-analisis.Secara keseluruhan, 4677 (35,0%) dari
13.361 wanita dengan paritas $1 mengalami varises. Pada
kelompok kontrol dengan 3746 wanita tanpa kehamilan

Tabel II.Ringkasan studi menurut daftar periksa Pusat Cochrane Belanda

Definisi yang jelas dari Mandiri

hasil dan hasil penilaian dari Penting
Definisi yang jelas Bisa seleksi penilaian menurut parameter hasil pembaur dan
dari belajar bias dikecualikan untuk CEAP/ICD-10 oleh yang terlatih faktor prognostik
Belajar populasi cukup? klasifikasi dokter medis teridentifikasi

Varises di Pasifik Selatan, 1975 Studi th - - th th

berbasis populasi di Prancis, Studi Vena th th th th th
Edinburgh 1992, 1996 th th th th th
Studi kasus-kontrol di Perancis, 1998 th th - th th
studi varises Tampere vena, 2002 th th - - th
Bonn Vein Study, 2002 th th th th th
Studi kohort kota Italia, 2003 studi th - th th th
prospektif 12 tahun Denmark, 2005 studi th th th th th
varises Budapest, 2011 th - th th th

CEAP,Klinis, Etiologis, Anatomi, dan Patofisiologis;ICD-10,Klasifikasi Penyakit Internasional, Revisi Kesepuluh.

JURNAL BEDAH VASKULAR: GANGGUAN VENA DAN limfatik Volume 4, Nomor 4
Ismail dkk521

Gambar 2.Meta-analisis rasio odds (OR; model efek acak) hasil: tidak ada kehamilan vs kehamilan untuk varises. CI,
Interval kepercayaan;MH,Mantel-Haenszel.

sejarah, hanya 782 (20,9%) kasus varises telah
dilaporkan. Dalam hal ini,Gambar 2menunjukkan
bahwa kehamilan meningkatkan risiko terjadinya
varises (OR, 1,82; 95% CI, 1,43-2,33). Mengikuti hasil ini,
kemungkinan berkembangnya varises adalah 1,82 kali
lebih tinggi pada wanita dengan riwayat kehamilan.
Selain itu, tes untuk efek keseluruhan sangat
menunjukkan hubungan yang signifikan antara
kehamilan dan varises dengan aPnilai <.00001.
Dalam meta-analisis ini, delapan dari sembilan studi
menunjukkan korelasi antara kehamilan dan varises,15,21-27
sedangkan satu penelitian tidak.16Kami menilai
heterogenitas statistik antara studi sebagai:saya2¼.81%.
Heterogenitas yang cukup besar ini dapat dijelaskan oleh
deviasi hasil Edinburgh Vein Study.
Analisis sensitivitas.Analisis sensitivitas dilakukan di mana
hanya studi berkualitas tinggi yang disertakan. Akibatnya, lima
studi berkualitas tinggi dipilih untuk analisis sensitivitas. Hasil
analisis ini seperti yang diilustrasikan padaGambar 3tidak
berbeda secara substansial dari meta-analisis
menghasilkanGambar 2. Kita dapat mengamati bahwa efek
keseluruhan masih signifikan denganP < .00001 dan OR 1,84
dengan 95% CI 1,06 hingga 3,16. Heterogenitassaya2¼.87% dalam
Gambar 3lebih tinggi karena Edinburgh Vein Study lebih berbobot,
sehingga berdampak lebih besar pada perhitungan heterogenitas.
Deskripsi studi.Unit Epidemiologi Rumah Sakit
Wellington di Selandia Baru menerbitkan studi pertama
yang menyelidiki hubungan antara varises dan kehamilan
pada tahun 1975.21Unit Epidemiologi Rumah Sakit
Wellington mengumpulkan data penelitian ini, dan
deskripsi data menyarankan desain studi cross-sectional,
meskipun desain penelitian belum dinyatakan secara jelas
dalam makalah ini. Pasien diperiksa dan didiagnosis oleh
dokter medis; namun, hasil varises digambarkan sebagai
"vena subkutan yang melebar, berliku-liku dan memanjang
di kaki." Dalam penelitian ini, 41% wanita dengan paritas
$1 mengalami varises dibandingkan dengan 20% wanita
tanpa kehamilan. Prevalensi varises disajikan dalam
makalah ini sebagai usia-

Gambar 3.Analisis sensitivitas: hasil meta-analisis rasio odds (OR; model efek acak) hanya mencakup studi berkualitas
tinggi: tidak ada kehamilan vs kehamilan untuk varises.CI,Interval kepercayaan;MH,Mantel-Haenszel.
 JURNAL BEDAH VASKULAR: GANGGUAN VENA DAN limfatik
522Ismail dkk
tarif standar. Pengukuran efek yang dihitung menunjukkan
ukuran efek yang signifikan (OR, 2,80; 95% CI, 1,65-4,75).
Studi berbasis populasi di Perancis merupakan
studi potong lintang yang dilakukan di empat lokasi di
Perancis: Tarentaise, Grenoble, Nyons, dan Toulon.23
Usia pendaftaran adalah $18 tahun, dan populasi
penelitian diambil dari kumpulan sampel acak. Seorang
dokter medis yang mengikuti klasifikasi CEAP melakukan
penilaian klinis varises. Analisis statistik membuktikan hasil
yang signifikan dengan perkiraan sebagai berikut: OR,
1,52; 95% CI, 1,19-1,94.
Gourgou et al, berkonsultasi dengan praktisi keluarga
Prancis, melakukan studi kasus-kontrol pasien antara usia 25
dan 65 tahun dengan insufisiensi vena ekstremitas bawah
yang didiagnosis secara klinis berdasarkan serangkaian
kriteria (bukan ICD atau CEAP).22Dokter umum dipilih secara
acak dari daftar semua praktisi yang mencakup seluruh negara
dan diminta untuk memilih empat pasien pertama yang
memenuhi syarat dengan insufisiensi vena dan kontrol yang
sesuai usia; dengan demikian, populasi penelitian diambil dari
sampel acak. Meskipun variabel minat mereka adalah status
merokok, informasi mengenai riwayat kehamilan juga
dikumpulkan; 2716 wanita direkrut (1358 kasus dan 1358
kontrol). Analisis mereka mengidentifikasi jumlah kehamilan
sebagai faktor risiko untuk pengembangan insufisiensi vena
(OR, 1,5; 95% CI, 1,1-1,9).
The Edinburgh Vein Study adalah survei cross-sectional
dengan target populasi antara 18 dan 64 tahun penduduk di
Edinburgh.16Sebuah sampel acak usia-stratifikasi dipilih dari
komputerisasi register usia-jenis kelamin dari 12 praktik
umum. Pemeriksaan klinis varises batang, yang sesuai dengan
klasifikasi CEAP, diadakan di klinik penelitian Universitas
Edinburgh. Dalam Studi Vena Edinburgh, sekitar 30% wanita
dengan kehamilan dan 35% wanita tanpa riwayat kehamilan
mengalami varises (OR, 0,82; 95% CI, 0,60-1,13). Dengan
demikian, dalam penelitian ini, kami tidak dapat menemukan
kecenderungan umum bahwa wanita dengan riwayat paritas
memiliki risiko lebih tinggi untuk berkembangnya varises.
Tidak jelas mengapa hasil penelitian berbeda dari penelitian
lain, tetapi hal ini dapat dijelaskan oleh populasi ibu hamil yang
relatif muda dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki
riwayat kehamilan.
Studi vena Tampere di Finlandia mencakup semua
penduduk berusia 40, 50, dan 60 tahun di Tampere dan
didasarkan pada penilaian sendiri diagnostik varises.15
Keakuratan diagnosis yang dinilai sendiri dievaluasi
berdasarkan subsampel 180 dan dianggap relatif tinggi. Usia
pendaftaran antara 40 dan 60 tahun memungkinkan kita untuk
secara luas mengecualikan efek pengganggu terkait usia
dalam penelitian ini. Dalam penelitian ini, sekitar 41% wanita
dengan paritas $1 dan 32% wanita tanpa riwayat kehamilan
mengalami varises. Dengan demikian, ukuran efek yang
signifikan dapat diukur dengan OR 1,54 (95% CI, 1,26-1,87).
Baru-baru ini, Studi Vena Bonn adalah studi terbesar di
Jerman yang membahas masalah penyakit vena kronis.24
Populasi diambil dari kumpulan sampel acak dengan
usia pendaftaran 18 hingga 79 tahun. Hasil varises
dinilai menurut klasifikasi CEAP
Oktober 2016
dan didiagnosis dengan pemeriksaan klinis. Perkiraan
OR 2,37 (95% CI, 1,56-3,59) sangat menunjukkan
hubungan statistik yang signifikan antara kehamilan
dan varises.
Studi kohort kota-kota Italia adalah studi cross-
sectional di mana populasi tidak dipilih secara acak
karena subjek direkrut melalui iklan televisi, radio, dan
surat kabar.25Usia pendaftaran telah ditentukan
sebelumnya antara 18 dan 89 tahun. Hasil varises
dinilai menurut klasifikasi CEAP dan dinilai oleh dokter
medis. Penelitian ini juga memberikan bukti bahwa
risiko perkembangan varises berhubungan dengan
kehamilan (OR, 2.12 [1.82-2.46]).
Studi prospektif Denmark selama 12 tahun dari populasi
Denmark antara tahun 1991 dan 2002 adalah satu-satunya
studi kohort prospektif yang dimasukkan dalam meta-analisis
ini.26Populasi penelitian diambil dari sampel acak representatif
yang terdiri dari 6953 orang dewasa berusia 18 hingga 56
tahun. Hasil varises didiagnosis menurut klasifikasi ICD-10.
Dalam penelitian ini, perlu dicatat bahwa tingkat prevalensi
varises yang sangat rendah dilaporkan dibandingkan dengan
penelitian lain yang disertakan. Dengan demikian, 3% wanita
dengan paritas $1 dan 1,7% wanita tanpa kehamilan
mengalami varises. Tingkat prevalensi yang relatif rendah
menyebabkan lebih banyak ketidakpastian dan karenanya CI
yang lebih besar (OR, 1,83 [0,98-3,42]). Akibatnya, studi
prospektif Denmark dan Edinburgh Vein Study adalah satu-
satunya studi yang menyertakan hubungan yang signifikan
secara statistik antara kehamilan dan varises tidak dapat
dibuktikan.
Studi terbaru yang membahas prevalensi varises di
antara wanita hamil adalah studi varises Budapest.27
Penelitian ini bertujuan untuk memperkirakan
prevalensi varises di Budapest. Tiga puluh lima praktisi
keluarga yang terlatih secara klinis berpartisipasi dalam
survei epidemiologi ini. Populasi keseluruhan pasien
terdiri dari 566 pria dan wanita berusia 14 hingga 92
tahun yang tinggal di Budapest, sedangkan 350 wanita
dilibatkan untuk analisis kami. Subyek penelitian dipilih
secara acak di setiap praktik umum. Untuk alasan ini,
kita dapat mengasumsikan bahwa populasi penelitian
telah dipilih secara acak. Hasil varises dinilai menurut
klasifikasi CEAP. Subyek penelitian didominasi berusia
antara 50 dan 60 tahun, sedangkan jumlah yang lebih
muda (<30 tahun) dan lebih tua (>80 tahun) pasien
kecil. Peluang terjadinya varises pada wanita dengan
riwayat kehamilan dilaporkan 3,6 (OR, 3,59 [2.13, 6.06])
kali lebih tinggi dibandingkan kelompok kontrol (wanita
tanpa riwayat kehamilan). Studi ini memberikan bukti
yang signifikan secara statistik untuk hubungan yang
kuat antara kehamilan dan varises.
DISKUSI
Dalam makalah ini, kami bertujuan untuk mengukur
risiko perkembangan varises pada wanita dengan riwayat
kehamilan dengan melakukan meta-analisis dan tinjauan
sistematis dari literatur yang relevan. Hasil metaanalisis
kami memberikan bukti kuat bahwa kehamilan meningkat
JURNAL BEDAH VASKULAR: GANGGUAN VENA DAN limfatik Volume 4, Nomor 4
risiko pengembangan varises pada wanita. Dalam konteks ini,
kami menemukan bahwa kemungkinan berkembangnya
varises meningkat tajam sebesar 82% (OR, 1,82 [1,43-2,3]) pada
pasien dengan riwayat kehamilan dibandingkan dengan
kelompok kontrol wanita tanpa riwayat kehamilan.
Heterogenitas statistik antara studi cukup tinggi (saya2¼.81%),
mungkin sebagai akibat dari variasi substansial antara Studi
Edinburgh Vein dan studi lain yang disertakan. Perbedaan
dalam desain penelitian, distribusi usia, wilayah geografis, dan
penilaian diagnostik juga dapat menjelaskan variasi hasil yang
mengarah pada heterogenitas yang cukup tinggi. Untuk
mengatasi masalah desain studi heterogen, kami melakukan
analisis sensitivitas di mana hanya studi berkualitas tinggi yang
disertakan. Hasil dipastikan dari analisis sensitivitas
mengkonfirmasi hasil meta-analisis awal. Efek keseluruhan
masih signifikan (OR, 1,84 [1,06-3,16]), dan heterogenitas juga
tinggi (saya2¼.87%). Faktor "kehamilan" bisa menjadi salah
satu kondisi predisposisi yang menjelaskan mengapa wanita
memiliki prevalensi yang lebih tinggi dalam
mengembangkan varises daripada pria. Sejumlah teori
patofisiologi telah dibahas dalam literatur untuk menjelaskan
peningkatan risiko ini. Telah dikemukakan bahwa peningkatan
kadar progesteron dan estrogen secara fisiologis mungkin
memiliki efek degeneratif pada sistem vena. Misalnya,
progesteron menghambat kontraksi otot polos, sedangkan
estrogen menyebabkan vasodilatasi.28Kedua mekanisme
tersebut dapat mengakibatkan insufisiensi katup vena yang
disebabkan oleh peningkatan kapasitas dan pelebaran sistem
vena. Selain itu, rahim gravid yang membesar dapat
menghalangi aliran darah vena, yang mengakibatkan
peningkatan tekanan hidrostatik pada vena di ekstremitas
bawah. Selain itu, telah disarankan bahwa peningkatan berat
badan selama kehamilan dapat dikaitkan dengan risiko yang
lebih tinggi untuk pengembangan varises.29
Karya ini memiliki sejumlah implikasi penting untuk
penelitian masa depan. Upaya lebih lanjut diperlukan untuk
menyelidiki teori yang diuraikan di sini yang dapat
menjelaskan hubungan antara kehamilan dan insufisiensi
vena. Ini mungkin lebih baik menginformasikan strategi
modifikasi risiko, seperti kompresi, untuk mengurangi kejadian
varises setelah kehamilan.
Kekuatan dan keterbatasan penelitian.Sepengetahuan kami, ini
adalah meta-analisis pertama dari jenisnya. Kekuatan meta-analisis ini
adalah sifatnya yang komprehensif, karena kami telah memasukkan
sembilan studi yang memenuhi syarat yang melibatkan total 17.109
wanita.
Meskipun sejumlah besar pasien dimasukkan, efek
pengganggu terkait usia atau analisis subkelompok lebih lanjut
tidak dapat dipertimbangkan dalam penelitian ini karena hanya
data rangkuman yang tersedia untuk analisis. Untuk alasan ini,
tingkat prevalensi yang disesuaikan dengan usia tidak dapat
dihasilkan. Oleh karena itu, perhitungan risiko perkembangan
varises setelah atau selama kehamilan dapat menyebabkan bias
estimasi yang disebabkan oleh efek perancu usia. Demikian pula,
tidak mungkin untuk menentukan dalam penelitian ini apakah
peningkatan jumlah kehamilan berkorelasi dengan peningkatan
risiko pengembangan varises. Bias publikasi
Ismail dkk523
terkait dengan kecenderungan studi pelaporan dapat
dianggap tidak mungkin karena hasil negatif dan positif
sehubungan dengan hubungan antara kehamilan dan
varises telah dimasukkan.
KESIMPULAN
Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini mengkonfirmasi
hubungan yang signifikan dan kuat secara statistik antara
faktor risiko kehamilan dan hasil pengembangan varises.
Asosiasi ini dikonfirmasi oleh kedua meta-analisis termasuk
sembilan studi dan analisis sensitivitas termasuk hanya lima
studi berkualitas tinggi. Karena perbedaan dalam desain
penelitian, distribusi usia, wilayah geografis, dan kualitas
penilaian diagnostik, kami menentukan heterogenitas yang
tinggi dalam meta-analisis kami.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menilai relevansi
heterogenitas dan untuk menyelidiki faktor risiko tambahan
yang menyebabkan varises. Tentu saja, faktor risiko usia perlu
dianalisis lebih tepat karena mungkin memainkan peran
perancu yang penting.
KONTRIBUSI PENULIS
Konsepsi dan desain: NS, UJ Analisis dan
interpretasi: LI, PN, UJ Pengumpulan
data: LI
Penulisan artikel: LI, PN
Revisi kritis artikel: PN, NS, UJ Persetujuan
akhir artikel: LI, PN, NS, UJ Analisis statistik:
LI
Pendanaan yang diperoleh: Tidak berlaku
Tanggung jawab keseluruhan: UJ
REFERENSI
1.Evans CJ, Fowkes FG, Ruckley CV, Lee AJ. Prevalensi varises dan
insufisiensi vena kronis pada pria dan wanita pada populasi umum:
Edinburgh Vein Study. J Epidemiol Community Health
1999;53:149-53.
2.Callam MJ. Epidemiologi varises. Sdr J Surg 1994;81:167-73.
3.Rabe E, Guex JJ, Puskas A, Scuderi A, Fernandez Quesada F.
Epidemiologi kelainan vena kronis pada populasi yang beragam
secara geografis: hasil dari Program Konsultasi Vena. Int Angiol
2012;31:105-15.
4.Beebe-Dimmer JL, Pfeifer JR, Engle JS, Schottenfeld D. Epidemiologi
insufisiensi vena kronis dan varises. Ann Epidemiol 2005;15:175-84.
5.Palfreyman SJ, Drewery-Carter K, Rigby K, Michaels JA, Tod AM.
Varises: studi kualitatif untuk mengeksplorasi harapan dan alasan
untuk mencari pengobatan. J Clin Nurs 2004;13:332-40.
6.Darvall KA, Bate GR, Adam DJ, Bradbury AW. Kualitas hidup terkait
kesehatan umum secara signifikan lebih buruk pada pasien varises
dengan gejala ekstremitas bawah terlepas dari derajat klinis CEAP. Eur J
Vasc Endovasc Surg 2012;44:341-4.
7.Bradbury A, Evans C, Allan P, Lee A, Ruckley CV, Fowkes FG. Apa saja
gejala varises? Survei populasi cross sectional studi vena Edinburgh.
BMJ 1999;318:353-6.
8.Van den Oever R, Hepp B, Debbaut B, Simon I. Dampak sosial
ekonomi dari insufisiensi vena kronis. Masalah kesehatan
masyarakat yang diremehkan. Int Angiol 1998;17:161-7.
9.Jawien A. Pengaruh faktor lingkungan pada insufisiensi vena kronis.
Angiologi 2003;54(Suppl 1):S19-31.
 JURNAL BEDAH VASKULAR: GANGGUAN VENA DAN limfatik
524Ismail dkk
10.Scott TE, LaMorte WW, Gorin DR, Menzoian JO. Faktor risiko
insufisiensi vena kronis: studi kasus-kontrol ganda. J Vasc Surg
1995;22:622-8.
11.Merek FN, Dannenberg AL, Abbott RD, Kannel WB. Epidemiologi
varises: Studi Framingham. Am J Sebelumnya Med 1988;4:96-101.
12.Sisto T, Reunanen A, Laurikka J, Impivaara O, Heliövaara M, Knekt P,
dkk. Prevalensi dan faktor risiko varises di ekstremitas bawah: survei
kesehatan mini-Finlandia. Eur J Surg 1995;161:405-14.
13.Cesarone MR, Belcaro G, Nicolaides AN, Geroulakos G, Griffin M,
Incandela L, dkk. Epidemiologi "nyata" dari varises dan penyakit
vena kronis: Proyek Skrining Vaskular San Valentino. Angiologi
2002;53:119-30.
14.Bromen K, Pannier-Fischer F, Stang A, Rabe E, Bock E, Jöckel KH. Haruskah
perbedaan spesifik jenis kelamin pada penyakit vena dijelaskan oleh
kehamilan dan asupan hormon? Gesundheitswesen 2004;66:170-4.
15.Laurikka JO, Sisto T, Tarkka MR, Auvinen O, Hakama M. Indikator risiko
untuk varises pada usia empat puluh hingga enam puluh tahun dalam
studi varises Tampere. World J Surg 2002;26:648-51.
16.Lee AJ, Evans CJ, Allan PL, Ruckley CV, Fowkes FG. Faktor gaya hidup
dan risiko varises: Studi Vena Edinburgh. J Clin Epidemiol
2003;56:171-9.
17.Engelhorn CA, Cassou MF, Engelhorn AL, Salles-Cunha SX. Apakah jumlah
kehamilan mempengaruhi pola refluks vena saphena yang hebat pada
wanita dengan varises? Flebologi 2010;25:190-5.
18.Olmos M, Antelo M, Vazquez H, Smecuol E, Maurio E, Bai JC. Tinjauan
sistematis dan meta-analisis studi observasional tentang prevalensi
patah tulang pada penyakit celiac. Dig Liver Dis 2008;40: 46-53.
19.Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Mengukur
inkonsistensi dalam meta-analisis. BMJ 2003;327:557-60.
20.Nio D, Diks J, Bemelman WA, Wisselink W, Legemate DA. Bedah
vaskular laparoskopi: tinjauan sistematis. Eur J Vasc Endovasc Surg
2007;33:263-71.
Oktober 2016
21.Beaglehole R, Prior IA, Salmond CE, Davidson F. Varises di Pasifik
Selatan. Int J Epidemiol 1975;4:295-9.
22.Gourgou S, Dedieu F, Sancho-Garnier H. Insufisiensi vena tungkai
bawah dan merokok tembakau: studi kasus-kontrol. Am J Epidemiol
2002;155:1007-15.
23.Carpentier PH, Maricq HR, Biro C, Ponçot-Makinen CO, Franco A.
Prevalensi, faktor risiko, dan pola klinis gangguan vena kronis
tungkai bawah: studi berbasis populasi di Prancis. J Vasc Surg
2004;40:650-9.
24.Wrona M, Jöckel KH, Pannier F, Bock E, Hoffmann B, Rabe E. Asosiasi
gangguan vena dengan gejala kaki: hasil dari Studi Vena Bonn 1. Eur
J Vasc Endovasc Surg 2015;50:360-7.
25.Chiesa R, Marone EM, Limoni C, Volonté M, Schaefer E, Petrini O.
Faktor demografis dan hubungannya dengan keberadaan tanda CVI
di Italia: studi kohort 24 kota. Surg Eur J Vasc Endovasc
2005;30:674-80.
26.Tüchsen F, Hannerz H, Burr H, Krause N. Berdiri lama di tempat kerja
dan rawat inap karena varises: studi prospektif 12 tahun dari
populasi Denmark. Menempati Lingkungan Med 2005;62:847-50.
27.Bihari I, Tornoci L, Bihari P. Studi epidemiologi pada varises di
Budapest. Flebologi 2012;27:77-81.
28.Ropacka-Lesiak M, Kasperczak J, Breborowicz GH. Faktor risiko untuk
pengembangan insufisiensi vena tungkai bawah selama kehamilan
Dbagian 1. Ginekol Pol 2012;83:939-42.
29.Cordts PR, Gawley TS. Perubahan anatomi dan fisiologis
hemodinamik vena ekstremitas bawah terkait dengan kehamilan. J
Vasc Surg 1996;24:763-7.
Dikirim pada 3 Februari 2016; diterima 3 Juni 2016.
Materi tambahan untuk artikel ini dapat ditemukan online di
www.jvsvenous.org.
JURNAL BEDAH VASKULAR: GANGGUAN VENA DAN limfatik Volume 4, Nomor 4
Ismail dkk524.e1

Tabel Tambahan (hanya online).Pernyataan stroboDdaftar periksa item yang harus dimasukkan dalam laporan studi
observasional

Nomor barang Rekomendasi

Judul dan abstrak 1 (Sebuah)Tunjukkan desain penelitian dengan istilah yang umum digunakan dalam judul atau abstrak
(B)Berikan dalam abstrak ringkasan yang informatif dan seimbang tentang apa yang telah dilakukan dan apa yang ditemukan
pengantar
Latar belakang/ 2 Jelaskan latar belakang ilmiah dan alasan untuk penyelidikan yang dilaporkan
alasan
Tujuan 3 Nyatakan tujuan spesifik, termasuk hipotesis yang telah ditentukan sebelumnya
Metode
Desain studi 4 Menyajikan elemen kunci dari desain studi di awal makalah
Pengaturan 5 Jelaskan pengaturan, lokasi, dan tanggal yang relevan, termasuk periode perekrutan, paparan, tindak lanjut,
dan pengumpulan data
Peserta 6 (a) Studi kohortDSebutkan kriteria kelayakan, serta sumber dan metode pemilihan peserta.
Jelaskan metode tindak lanjut
Studi kasus-kontrolDBerikan kriteria kelayakan, dan sumber serta metode penentuan kasus dan
pemilihan kontrol. Berikan alasan untuk pilihan kasus dan kontrol
Studi potong lintangDSebutkan kriteria kelayakan, dan sumber serta metode pemilihan peserta
(b) Studi kohortDUntuk studi yang cocok, berikan kriteria yang cocok dan jumlah yang terpapar dan tidak
terpapar Studi kasus-kontrolDUntuk studi yang cocok, berikan kriteria yang cocok dan jumlah kontrol per kasus
Variabel 7 Tentukan dengan jelas semua hasil, eksposur, prediktor, pembaur potensial, dan pengubah efek. Memberi
kriteria diagnostik, jika berlaku
Sumber data/ 8Sebuah Untuk setiap variabel kepentingan, berikan sumber data dan rincian metode penilaian (pengukuran).
pengukuran Jelaskan komparabilitas metode penilaian jika ada lebih dari satu kelompok Jelaskan
Bias 9 upaya apa pun untuk mengatasi sumber bias potensial
Ukuran studi 10 Jelaskan bagaimana ukuran studi tiba di
Kuantitatif 11 Jelaskan bagaimana variabel kuantitatif ditangani dalam analisis. Jika berlaku, jelaskan pengelompokan mana yang
variabel dipilih dan mengapa
Statistik 12 (Sebuah)Jelaskan semua metode statistik, termasuk yang digunakan untuk mengontrol perancu!
metode
(B)Jelaskan metode apa pun yang digunakan untuk memeriksa subkelompok dan interaksi
(C)Jelaskan bagaimana data yang hilang ditangani
(d) Studi kohortDJika berlaku, jelaskan bagaimana mangkir ditindaklanjuti Studi kasus-kontrolDJika berlaku,
jelaskan bagaimana pencocokan kasus dan kontrol ditangani Studi potong lintangDJika berlaku, jelaskan
metode analitis dengan mempertimbangkan strategi pengambilan sampel
(e)Jelaskan analisis sensitivitas apa pun
Hasil
Peserta 13Sebuah (a) Laporkan jumlah individu pada setiap tahap studiDmisalnya jumlah yang berpotensi memenuhi syarat, diperiksa kelayakannya,
dikonfirmasi memenuhi syarat, dimasukkan dalam penelitian, menyelesaikan tindak lanjut, dan dianalisis
(b) Berikan alasan untuk tidak berpartisipasi pada setiap tahap
(c) Pertimbangkan penggunaan diagram alir
Deskriptif 14Sebuah (a) Berikan karakteristik peserta penelitian (misalnya demografi, klinis, sosial) dan informasi tentang paparan
data dan potensi pembaur
(b) Tunjukkan jumlah peserta dengan data yang hilang untuk setiap variabel yang diminati
(C)Studi kohortDMeringkas waktu tindak lanjut (misalnya, jumlah rata-rata dan total) Studi kohortD
data hasil 15Sebuah Melaporkan jumlah peristiwa hasil atau ukuran ringkasan dari waktu ke waktu Studi kasus-kontrolDLaporkan
nomor di setiap kategori paparan, atau ringkasan ukuran paparan Studi potong lintangDLaporkan jumlah
peristiwa hasil atau ringkasan tindakan
Hasil utama 16 (Sebuah)Berikan perkiraan yang tidak disesuaikan dan, jika berlaku, perkiraan yang disesuaikan dengan perancu dan presisinya
(misalnya, interval kepercayaan 95%). Jelaskan perancu mana yang disesuaikan dan mengapa mereka dimasukkan
(B)Laporkan batas kategori saat variabel kontinu dikategorikan
(C)Jika relevan, pertimbangkan untuk menerjemahkan perkiraan risiko relatif menjadi risiko absolut untuk periode waktu yang berarti.
Analisis lainnya 17 Laporkan analisis lain yang dilakukanDmisalnya analisis subkelompok dan interaksi, dan analisis sensitivitas
Diskusi
Hasil utama 18 Meringkas hasil utama dengan mengacu pada tujuan studi
Keterbatasan 19 Diskusikan keterbatasan penelitian, dengan mempertimbangkan sumber potensi bias atau ketidaktepatan. Diskusikan keduanya
arah dan besarnya setiap bias potensial
Penafsiran 20 Berikan interpretasi keseluruhan hasil yang hati-hati dengan mempertimbangkan tujuan, keterbatasan, keragaman analisis,
hasil dari studi serupa, dan bukti relevan lainnya.
Generalisasi 21 Diskusikan generalisasi (validitas eksternal) dari hasil studi
Informasi lainnya
Pendanaan 22 Berikan sumber pendanaan dan peran penyandang dana untuk penelitian ini dan, jika berlaku, untuk penelitian asli
studi yang menjadi dasar artikel ini

Artikel Penjelasan dan Elaborasi membahas setiap item daftar periksa dan memberikan latar belakang metodologis dan contoh pelaporan transparan yang
dipublikasikan. Daftar periksa STROBE paling baik digunakan bersama dengan artikel ini (tersedia secara gratis di situs web PLoS Medicine dihttp://
www.plosmedicine.org/, Sejarah Penyakit Dalam dihttp://www.annals.org/, dan Epidemiologi athttp://www.epidem.com/). Informasi tentang Inisiatif STROBE
tersedia diwww.strobe-statement.org.
SebuahBerikan informasi secara terpisah untuk kasus dan kontrol dalam studi kasus-kontrol dan, jika berlaku, untuk kelompok terpajan dan tidak terpajan dalam studi kohort dan cross-sectional.