Dipindai dengan CamScanner Scannet d with CamScanner‘edema pare): + uneuk pemberian yang Koetion Finest: + untuk volume yang hesar: dan + untuk chat-ohat yang menyehablan Lerwsakan jaringan hokal Dila diberikan melalsi cara laim ¢misaleya chat sfoeoksik), Sontiben intramusholar daa subk wien (nal 15 L) menunjuban dosibos! di selorah caren tibuh ‘eral stad Loasentrasi pus janagantericaru Volume dint dapat digunahan woruk meaghaung herivhon oat i tekaies ginal Bershan, Wan fy. memunjban Nemampas hats don puja wotah membuang cut ‘Denis abst. Nilas berwshan dapat digunakan untwh merescamahan tegimen doris. Wealnya. pals pembenan obal. dibetubhan ke- adaan Lonsentrasi plasma yang stabil (itewdy-stune plasma com ‘entraion (C0 Salam vwaty isaran terapesti yang diketabu Kealaan yang abil akan ercapar bila Lecepwtan bt memavahi sirkula sstemik (Aecepatan dows) sama dengan Kecepatan eh- tian Otch havens na, ecepatan pererian dnis = CTX C,. Persamaan ini dapat ditersphan untuh infus intravena Larena sclorah dois maseh ke skis dengan hecepuan yang taba Untuk pemberian sccora oral peraomasn meejadh ee wane, interval pemberian dows i mana F bioavaitabilinas obat. Nila t,. obat herguna dalam emibhan interval pemberian dois yang tnlah menychabhan kadar ppuncak berlebihan (hadar toksik) dam Ladar yang sangat rendah (andar inefebsif [Binayailabilitas adalah itilah yang digumakan untuk melas Aan prope ubat yang diberilan yang mencapes sik uta sisternih, Bicayaslabilitas 100°% dicaput setelah santkan intravena (F = 1). Actapi biasanya obut diberiam secara eeal dan proper dosis yang mencapat serkulast sivicmik bervanasi pada obot yang berbeda- eda dan juga antara satu pusien dengan pusien lainnya. Oat yang cenderung mengalams metabotrime lintas pertama derajat tinggi manghin hampir bervifat iaabtif secara oral (misalnya, sleet wrinitra, Indian re raceeata Ekskres! Fished piajal meme gang tangcung jam ah lama unt climi- ras) sehagian besar oa Oba tedapat data fiirat phomerulos, tapi bila Lana Semab, eat i dapat dreabwoepss dalam tubsts siejel tate! difens pou. Metahotieme cbet verlag mnenghasdhan, Senyawa yang hurang lant lemak sehinggs eembanty elskresi inj lida Bad 4) Theses am ema dan Ran Kemah terpantung pa pl cara tubulus. Maniputas) pit urin kadang-Ladang bergusa dalam memaghathan ehskrest piajal Schapar conto pemberian Pebar- ema temnut urn menjat alla, schangza menpamast ast. membuainya menjadi Kerang Larut lemab, dan meninghatkan Aevepatan ebsbresinys ‘Asam lemah dan basa lemah divebresi secara abtif dalam tubulus protsimal Peniutin diclamunast dengan car ink hake biller, Beherapa bat tmisainya dhetltitbewroly ter Aownsentrani alin empeds dan dick stress he dalam ws haus, dt ‘mana tendapot Kemunghinan gircabweepat Sirkulay enterbepatih tnt memperpanjame waka Lcheradaan suaty chat dalam tuboh Absccpsl. Catrbusi dan ekshves chat 13 Dipindai dengan CamScanner Scanned with CamScannerAURNAL ILAMU KEFARMASIAN INDONESIA ISSY 168-1101, NOE. E NO. 2 SEPTEAMBER 200 KLIREN DAN VOLUME DISTRIBUSI luni Sani E-mail: farmasi_up@linknetid Abstract The concept and terminology of pharmacokinetics might be forgotten already by pharmacists Therefore. the writer plant to present a series of article explaining the meaning and significant important pharmacokinetics terms. This article will deal with Clearance (CL) and Volume of Distribution (Vd), which are the to most important primary pharmacokinetic parameters. Other parameters such ax 1% and AUC are derived from these wo parameters. Definition, function and measurement will be discussed in this article. Key Words: Clearance, Distribution Volume, Definition, Function, Measurement Kliren (CD Kliren adalah konsep dan terminologi pharmakokinetik emampuan tubuh untuk meng'eliminasi” oba: (secara irreversible) (1,2). Arti climinasi dalam bal ini adalah ekskresi'pengeluaran obat ke dalam urin. keringst, air susu, sendawa dll Obat yang dikeluarkan dari tubuh bisa berupa senyawa aslinya (parent drug) atau yang sudah dimetabolisme (metabolit) Definist Klien (CD) Volume darah yang telah dibersihkan dari obat per- ssatuan waktu (1,2,3). Klren bisa dilakukan oleh organ tertentu, seperti hati. ginjal, metabolisme tertentu atau oleh selurub tubuh Jadi Klien total merupakan jumtah dari berbagai proses kliren Sebagai contoh: apa artinya bila diketahui obet A mempun mLLrmnt dan aliran darah kebati adalah 1300 mL/mat. Hal ini bukan berarti bahwa 1000 mL darah akan langsung pergi ke hati daz dibersihkan semuanya, lalu sisanya yang 500 mL tidak dibersihkan sama sekali. Arti dibersiban (irreversible) langsung dari hati. Nilai 2/3 ini bisa divedut “ekstraksi rasio™ atau sama dengan 1 dikurang! perbandingan konsentrasi obat yang meningga!) Pemberian digoxin secara iv ‘Digok sin didisenbusikan lambat ke target organ (efch. inotropik) dalam otot jantung. Efek akan meningkat bepiu konsentrasi obat dalam darah menurun. Hal {ni karen distribusi digoksin ke jaringan, termasuk jantung.sulit dicapai. Keadaan ini memberi 2 konsekwensi: 1. Meskipun digoksin diberikan secara iv, efek akan ‘muncul sekitar 6 jam sehingga efektivitasnya tidak berbeda dengan pemberian secara oral. Oleh karena itu pemberian {.D akan bagus bila diberikan secara oral dengan dosis terbagi dengan jarak 6 jam, schingge efek tiap aliquot dapat terlihat sebelum pember an dosis yang berikutnya. 2 Karena lurnbarnya distribusi digoksin, pada 6-8 jam pertama setelah pemberian digoksin, konsentrasi @.04), its fue; Baplvshon 058% Sev Garsare, Formshaietiba, oka armen AMSTRACT epavasene Ie wud 28 cl enevthetc with pera Larmbot Ananthets (FLA fr Caesarean Section (CS) a badonesia Burma pregamcy ther ate changes in parrot patanietervibars ac atrel ofchaagra nthe plpabigy ef the hedy Thx tay we teed i artermime the pharmacidamete parameters wl futur bapinacsine 8% wah no-name eaters. ‘The study wos conducted ow 7 norwntensiee pregnant patlerns whe treated with @5% iupwvacaine doses 78 ga beirgrated eniral Surgery Bushing i De Sardine ospial Hood samy (3) fros each pats were drawn atthe fiewing intervals @ 15,20,25, 30.45, 60. 75 and 90 mautes, hon the plasma bapa ane comsenir thon were meacneed wn HPLC and pharmacokinesh paranicters were caiulate with non-compartment model, be. ANG, » AUMC, and the MITT Mossorig the effectivenens was Combacted oy Piagrick tel Relation f AIK, with xm srtety Mix kwis analyte by Pern correon. The realty i pharmacsanetepacameters of lobar hupwucaine 059% for 7 normntenae pregnant patients with nn cmparteon nel were AIK, HERS # 1507 sank "anin: UMC, , @4NL92 & 2212.96 pink mn! ard MAT 74 w 2082 feirmarn Miperoaiw 05% donee 75 og a0 a9 anes ee CS wth FLA 7 meemotenaie past pater wae elective Tot pal achat, wth malin senery Wace wan To There was curren Between AUC, nd vetsery Wich |p>O@5). Keymoets Rupiracaioe 05% Sette Caesarea, Pharmacehinetiy Semsary black PENDAHULUAN ‘Anastesl Jokal merupakan pilihan terbaik untuk bidang obstetrik dan schitar 4% wanita memilih teknik anestest epidural lumbal (AEL) dengan anestesi lokal seperti bupivakain untuk mengatasi nyeri selama persalinan (Pigareli dik., 2008), Saat kehamilan terjadi peninghatan Prnulls Korespondensi Dita Ayulta Dw Sand ‘AkadetatFarvaas! ISFI Bamjarmasin Jk Plamboyan 3 No, 70 Kayutang, Banjarmasin, Kalimantan Selatan Email: dita ayuliahymall com volume plasma (80%) dan lemak total datam tubuh G10 kg), schingga volume distribusi (Vd) untuk kebanyakan obat lipofilik akan meningkat (Hakim, 2012}. Bupivakain sebagai anestesi bersifat lipofiik, sehinggs diduga terjadi poninghatan Vd pada pasien hamil atau melahirkan, yang berpengaruh terhaxtap nilai parameter farmakokinetika lainnya seperti Area Under Curee (AUC). AUC merupakan parameter farmakokinetika yang dapat diperolch dari Dipindai dengan CamScanner Scanned with CamScannerVolume 3 Nomor 2 - Juni 2013, perhitungan model non Lompartemen, nilainya berbanding terbabih dengan Vd, Peninghatan nila Vd menggambarkan penurunan nilat AUC. Nilat AUC menggambarkan jumlah obat aktif yang. mencapal sirkulas! sistemik. Penurunan nilat AUC dapat berdampak pada efebtivitas oat, schingga perlu dhlakukan pemantauan cfedtivitas ari terapi yang diberikan, Penelitian —sebelumnya — membubtikan bahwa parameter-parameter farmakohinetiha dari bupivahain, seperti nilai volume dlistrituest {¥d), hirens (CY dan swaktu paruh eliminasl {t,, climinasi) sangat bervariasi diantara setiap pasion hamil, Variast yang muncul diduga disebabhan oleh kondisi fisiologi selama —kehamilan {Downing dkk.. 1997; McCrae dkk, 1997) Adanya perbedaan nilai parameter farmakokinetika antar subyek, walaupun masing-masing mendapat cobat dan regimen dosis yang sama, merupakan permasalahan farmaketerapi dan memerlukan perhatian lebih cermat supaya pengobatan mencapal hasil lebih optimal (Hakim, 2012). Penelitian ini bertujuan untuk menetapkan Parameter farmakokinctika bupivakain dengan madel non kompartemen pada wanits hamil normotensi dan melakukan — pemantauan cefektivitas terapi bupivakain. METODE Penelitian ini adalah penetitian klinis yang bersifat eksploratif, Sampel yang digunakan adalah pasien yang datang ke RSUP Dr. Sandiite ‘Yogyakarta untuk menjalani sefie cuessran dengan teknik AEL menggunakan bupivakaia 0.5% Isobarik yang dhanggap telah memenuhi kritetta yang ditetaphan. Setiap pasien diberi sebanyak 15 mil. (dosis 75 mg) secara epidural selama 1-2 menit, Sampel darah vena sebanyak 3 ce diambil pada menit-menit ke, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75 dan 90 setelah pemberian bupivakain, Darah yang diambil disentrifuse untuk dipisabhan plsmanya, kemudian disimpan di dalam lemari pendingin untuk selanjutnya dianalisis dengan HPLC. Selma pembedahun, efektivitas bat bupivakain diamati dengan tes Pinprick. Diambil sejumlah S00 iL dart masing- masing Larutan sampel, kemudian ditambahkan 100 jl 1 M NaOH dan divortch selama 20 detik Campuran larutan ditambahkan 4 mL eter, kemudian divorteh selama 25 menit dan disentrifus selama 10 menit. Fase eter dari larutan tersebut diambil sejumlah 3 ml, selanjuinya divapkan dalam penangas air dengan gas Nitrogen, Resid ditambahhan 100 pl. fase gerak, 20 pl. dari larutan secara manual diinjcksikan ke dalam HPLC dengan menggunakan kolom CIR fase gerak asetoniteitbufer Fostat (60:40) pada Laju ali 12 mb/menit dan panjang elombang maksimum yang sudah didapathan sebelumnya, Data hasil hromatogram dicatat dan ikumepathan(tta ahh, 1984), Hfehtivitas bupivakaian sebagai anestest Jokal dipantau melalui hemampuannya sebagai Dlokade sensorlk atau memblok aso myer! selama persalinan, dicek dengan tes Pinprick ‘Tes Piuprick dilakukan dengan menusukkan jarum didaerah abdomen dimulat dari daersh tundilicus (dermatom T10) seterusnya he daerah lebih atas, diharapkan blok sensorik setinggi dermatom Te-T9, HASIL DAN PEMBAHASAN Penetitian ini mengikutsertakan 7 pasien ‘hamil_normotensi yang menjlani SC dengan teknik AEL menggunakan bupivakain 05% tsobarik sebagai anastesi. Profil hubungan rata rata kadar obat terhadap waktu untuk 7 pasien tersebut dapatdilihat pada Gambar 1 Perhitungan parameter farmakokinetika dilakukan dengan model non kompartemen, karena dianggap dapat memberikan nilai parameter farmakokinetika yang bermakna faal atau memiliki relevansi dengan fenomens faal (Hakim, 2011). Parameter farmakokinettka yang dibitung dengan model non Kompartemen adalah AUC, , Aret Under Mawnent Curve (AUMC,,,) dan Mean Resience Time (MRT). Data demografi dan parameter farmakokinetih bupivakain pata wanita hamil normotens| disajihan pasta Tabet L Hasil penelitian menuryukkan bahwa rata rata AUC,., yang, diperoleh dari ke7 sampel Pasion melahirkan nwrmetenst adalah 101,25 21507 jag.mLimenit. Penelitian Bemadette ctkk. (1947) terhadap bupivakain 0.5% 20 mL sebagai anestess lokal untuk pembedahan (nowt edgyn) pada 15 pasien dewasa (umur rata-rata ‘36211 tahun) diperoleh nilai AUC, bupivakain adalah 144.55 jagmb-imenit. Nilai AUC, , pada penelitian ini lebity kecit Karena pada kehamilan atau melahitkan akan terjadi peninghatan Vd Dipindai dengan CamScanner Scanned with CamScanner46 BAB2._DASAR DASAR MATEMATINA DALAM FARMAKOKINITIEA eos a te x g 3 1 oo ea ee a wee fom Gambar 2.10. Cath Peeumran2 25 Gambar 2:11, rath ny menurgaton etn fhe Dads reas roe beams Waktu-Paruh Reaksi Order Kesatu Harga untuk reaksi order Lesaru dapat diperoleh dari penamaan berikut: oOfe3 1 (2.30) Dari persamaan itu tampak bahwa untuk reals! order heat, 2 adalah honstan. perl diperhatiban berapa jumlah atau honsentras) obat pada keadaan aval, walt yang dipertukan untuk berkurang menjadi separuhma adalah konstan Gb 2A). Waktu-Paruh Reaksi Order Nol Berbeda dengan 4; reaksi order hesatu, 7 reaksi order nol berjatan tidak tetap. Harga 4; reaksi order nol adalah sebanding dengan jumtah atau Lonsentrasi awal obat terbalik dengan tetapan Laju reaksi order net, hy we (2.31) Oleh arena fy berubah secara berkala dengan berkurangnya onsentrasi obat, maka f; untuk reaksi order nol ini hanya sedikit kegunaannya, CONTOH ‘Scorang farmanis melaruthan obat yang ditimbang tepat sebanyak 10 g dalam 100 ml. air Larutan pada sub hamar dan diambil sampel Lanwtan itu secara berbala untuk Jadarnya, Farmaxis tenetat memperoleh data berikut Dipindai dengan CamScanner Scanned with CamScanner20 14 30 m4 “0 “7 so 40 ‘The area between time intervals is the area of a trapezoid and can be calculated with the following formula: C546, Stoo ot) lauct: where [AUC] = area under the curve, 1, = time of observation of drug concentration C,,and 1, , = time of prior observation of drug concentration corre sponding t C, .. ‘To obtain the AUC from 1 10 4 hours in Fig. 2-2, ach portion of hiv area must be sunimed. ‘The AUC between 1 and 2 hours is calculated hy proper substi- tution into Equation 2.3: ey laucr: = Bets 9 1)= 24,35 jag-bieal, Similarly, the AUC between 2 and 3 hours is calcu- fated as 14.75 jog-himl., and the AUC between 3 and 4 hours ix calculated as 8.94 jag h/ml.. The total AUC between I and 4 hours is obtained by adding the three smaller AUC values together, [aucf; = auc; +[aucf, +[Aucl; = MA lat eR od = 48.04 jag-biml, ‘The total area under the plavma drug level-time curve from time zero to infinity (Fig. 2-2) is obtained by summation of each individual area between each pair of consecutive data points using the trapezoidal rule, The value on the ¥ axis when time equals 0 is Mathematical Fundamentaty Pharmacokinetics » estimated by back extrapolation of the dats points using a log linear plot (ic. log y vs x), The last plasma Jevel-time curve is extrapolated to t=». In this case the residual area (auch: iy calculated as follows: G tavet: «SF last observed plasma concentration att, lope obtained from the terminal portion of (ay where and & the curve, ‘The trapezoidal rule written in its fall form to calculate the AUC from ¢ = 0.40 1 = = is as Follows: [auc = ‘This numerical method of obtaining the AUC is fairly accurate if sufficient data points are available, Av the number of data points increases, the tripezoi- dal method of upproximating the area becomes more accurate, “The trapezoidal rule assumes a linear or straight line function between data points. If the data points are spaced widely, then the normal curvature of the line will cause a greater error in the area estimate. GRAPHS ‘The construction of a curve or straight line by plot- ting observed or experimental data on a graph is an important method of visualizing relationships between variubles. By general custom, the values of the indepersient variable (1) are placed on the hori- ‘rontal Hine in a plane, oon the abycivna (axis), wheres the values of the dependent variable are placed on the vertical line in the plane, or on the ordinate (y axis). The values are usually arranged so that they inereuse linearly or logarithmically from {eft to right and from bottom to top. Dipindai dengan CamScanner Scanned with CamScanner108 Chapters directly after an LV injection into the bedy. In clinical pharmacy, this volume is also referred to as ¥, 0¢ the initial volume of distribution as the drug distributes within the plasma and other accessible body fluids. This volume ix generally smaller than the terminal volume of distribution after drug distribution to tissue is completed. The volume of the central compartment is generally greater than 3, which is the volume of the plasma fluid for an average adult, For many polar drugs, an initial volume of 7-10 L. may be interpreted as rapid drug distribution within the plasma and some extracellular Nuids. For example, the V, of moxalac- tam ranges from 0.12 to 0.15 Likg. coresponding to about SA-10.5 1. for a typical 70-ky patient (Table $-6). [n contrast, the V, of hyxiromorphone ix about 24 1. possibly because of its rapid exit from the plasma into tivsues even during the initial phase. Asin the case of the one-compariment motel, V, may be determined from the dose and the instantat neous plasma drug concentration, CV, is alsa use= ful in the determination of drug clearance if k (or 1) is known, as in Chapter 4 {In the two-compartment model, V, may alvo be considered a mays balance factor governed by the mass balance between dose and concentration, that is, drug concentration multiplied by the volume of the fluid must equal the dase at time = 0. At time = 0, tno drug is eliminated, D, = V,C,, The basic model assumption is that plasma drug concentration is rep resentative of drug concentration within the distribu tion Muid of plasma. If this statement is true, then the volume of distribution will be 3 L; if it is not, then distribution of drug may also occur outside the vas cular poo! into extra: and intracellular Muid a= wa (522) ‘At zero time (1 = 0), the entire drug in the body is in the central compartment. C2 can be showa to be equal 10.4 + B by the following equation: C= Ae + Be™ (5.23) Att=0, = 1. Therefore, Cease (524) V, is determined from Equation $.25 by measuring A und # after feuthering the curve, as discussed previously: d, Vesey Aen (5.25) Aliematively, the volume of the central compurt- ‘ment may be calculated from the [AUC[, in a manner Similar to the calculation for the apparent ¥, in the one= compartinent model, For a one-compurtment model [auch = (5.26) Pe Vs TABLE S-6 Pharmacokinetic Parameters (mean + SD) of Moxalactam in Three Groups of Patients i a . 2 | Group vote. aim » he 1 ras9 e149) 1s7a2e7 eaeas 204082 0.384026 2 11542659 NiS02408 seas 0271008 0502017 3 10292394 902367 ser38 0372009 071 2016 ; 7. 5 cop tin va hs tas as 1 4ose14s 0122005 908 2 004 0202009 021 2009 2 myers 142008 0092008 0232010 0242012 3 12892280 1S 2005 0.102005 0252008 0.292009 Dipindai dengan CamScanner Scanned with CamScanner46 Chacter2 answers Learning Questions 1. a. Zero-order process (Fig. A-1). 100) | «| z < o ~ 0 0 2 40 6 80 100 120 140 Minas FIGURE A-1 b, Rate constant, ky: Method 1 ‘Values obtained from the graph (see Fig. A-1): (minutes) Alig) 40 7 20 a AY _ sey, ~ky =slope = Sy = ot = ky =0.75 mg/min i Notice that the negative sign shows that the slope is declining. Method 2 By extrapolation: A, = 103.5 atr=0, A= 71 att =40 min Asks +a, T1=—40k, +1035 k, =0.81 mg/min Notice that the answer differs in accordance with the method used. © hin For zero-order kinetics, the larger the initi amount of drug Ay. the longer the fy. Method 1 OSA, Ky 0.51103.5) _ 078 66 min Method 2 The zero-order f,,. may be read directly from the graph (see Fig. A-I): Atr= 0,A, = 1035 mg Atty. A= 518 mg Therefore. ty = 66 min. 4. The amount of drug. A, does extrapolate to zero on the x axis €. The equation of the line is A=-kgt+A, A=-0.781+103.5 2. a. First-order process (Fig. A-2). 1 0 2 4 6 8 100 120 Montes FIGURE A-2 Dipindai dengan CamScanner Scanned with CamScannerMarhemancat Fundamentals Prurmacoknetes ar 1 Rate constant k: 3. &, Zero-order provess (Fig. AD. Method I (Obtain the first-order 1,» from the semilog Woo graph (sce Fig. A-2¢ ry 1 60] re 23min «| 0.093 ais ‘ ae =F = 0.03 min” 2] Method 2 ° ° 28 7 2 3H We, — log, sane FIGURE A-3 23g 1030) ‘ 33-30 0.03 min-* ay bb, = slopes 3 6. fy, =23 min (see Method 1 above). Watcha ote path ce 4. The amount of drug. A. does not extrapolate to zero on the x axis . The equation of the line is Choal) 2 ° az © Lis always best to plot the data. Obtain a regression line tie, the line of best fit), and then wse points C and 1 from that line. 80 On a rectangular plot, the same data show a “hs eure (not plotted. T3-T3 A, = 667 peghmt ta ¢. By extrapolation: At fy Co= 87-5 igi. 4. The equation (using a ruler only) is Aa-hy+A, =-6.671687S A better fit to the data may be obtained by using a linear tegression program. Linear fegression programs arc available on spread- sheet programs such a» Excel, Dipindai dengan CamScanner Scanned with CamScannerAPPLIED aes d PHARMACOKINETICS | SEVENTH EDITION ™ LEON SHARGEL ANDREW B.C, YU Dipindai dengan CamScanner Scanned with CamScannerAS 2 1C & FARMAKOR@NETIKA\ Be SS Ga ae eae SUSANNA WU-PONG ANDREW-B.C. YU Dipindai dengan CamScanner Scannet d with CamScannerMODEL KOMPARTEMEN. Sat Se ss Jy dapat dianggap sebagai stat sistem dengay 7 em dengan volume atau stan. Oleh karena itu, volume distribuss Satan r ist untuk Eotan Jika honsentrasi obat dalam plasma dan volume dsrites eae setahhescluruhan obat dalam tubuh pada wahtacuplikanplanma diner aks prem ing dengan Persamaan 3.5, ) dapat a a Bila Gd igan ekstrapolasi, CF menyatakan konsentrasi obat sesaat (honsentrasi pada ¢= 0) setelah obat berkesetimbangan dalam tubuh (Gb. $-8) Dosis obat, Dj diberikan secara injeksi bolus (injeksi IV cepat) menyatakan jumlah obat dalam tubuh pada f= 0. Oleh karena D dan C$ pada ¢ = 0 diketahui maka volume distribusi, 7, dapat dihitung dari persamaan 3.9. Dari persamaan 3.2 (diulangi di sini), lajueliminasi obat adalah: De 4D, Dengan substitusi Persamaan 3.5, D, = 1',C,, ke dalam Persamaan 3.2 diperoleh: Deane, (oa) Penyusunan kembali Persaman 3.10 menghasilkan persamaan dD, = -AV,Gdt (3.41) 3.3. Grate sermng yg MEP Sorc ono — Dipindai dengan CamScanner Scanned with CamScannerS sul AslllTAs. DAN BIOEKUIVALENSL ‘ nows! hag as suet td sebagai standar pembanding yang telah diketahui, Fry, persen availabilitas relatif, re 1o0untwk memberi persen sre / S meagan berbeda, suatu koreksi untuk dosis dibuat, seperti dat, ‘Shades ET perm: AUC] /dosis A iy avaitabilitas reli AUC },/dosis B . — , aturine juga dapat digunakan untuk mengukur availabilita, Datachshresiohatln te cpat utuh yang diekskresi dalam urine dikumputkas rea api ee dengan menggunakan data ekskresi urine dapat Persen 3a ditentuhan sebagaiberikut An Persen availabilitas relatif = a te (15.3) dimana [D J‘adalah jumlah total obat yang dickskresi dalam urine. _ Availabilitas Absolut Availabilitas absolut obat adalah availabilitas sistemik suatu obat setelah pemakaian ckstravashuler (misal, oral, rektal, transderma, subkutan) dibandingkan terhadap dosis Lv: Availabilitas absolut suatu obat biasanya diukur dengan membandingkan, AUC produk yang bersanghutan setelah pemberian ekstravaskuler dan ix Pengukuran dapat dilakukan sepanjang 1°, dan & tidak bergantung pada rute Pemberian, Availabilitas absolut setelah pemakaian oral dengan menggunakan data plasmadapat ditentuhan sebagai berikut: Availabilitasabsolut = f= AUChy/dosis, 15.4) a AUC} desis, Ce Wailabilitas i mee Pens carat dingatakan sebagai fraksi atau persen dengan Tersarnedapatdtentuhan sebagai bering ns eMBRUTAKAN data chskresi obs Availbilitas absolut = Pe Iie/ dosisye Pu In/dossy = oan gt ison dag rd iE > Kadang din, i bolus, F= 1 ‘oleh cn Sang ier ee ie i Pemakaian ekstravashuler -2at terabsorps: jk semua rute melebii 100% (F> 1) Fiat ak oT PO), toctaliahlines soaks imana PO adalahruteoratataurute pene tit” e8Ran Persamaan 15-4 atau 1648 alataur #48 Oba ehstravaskuler lainnya. Dipindai dengan CamScanner Scanned with CamScanner