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CPASADO5

Cinética de crecimiento

5.1 INTRODUCCIÓN

El crecimiento microbiano se considera para la observación de las actividades de las células vivas. Es
importante monitorear el crecimiento celular y las actividades biológicas y biocatalíticas en el metabolismo
celular. Hay una variedad de métodos disponibles para predecir el crecimiento celular mediante mediciones
directas o indirectas. El peso seco celular, la densidad óptica celular, la turbidez celular, la respiración celular,
la tasa metabólica y los metabolitos son muy adecuados para analizar el crecimiento celular, la utilización de
sustratos y la formación de productos. La tasa de crecimiento celular se describe en este capítulo. Se modelan
varios bioprocesos para la utilización de sustratos y la formación de productos. La cinética de crecimiento en
cultivo por lotes y continuo se examina en detalle.

5.2 CRECIMIENTO CELULAR EN CULTIVO POR LOTES

El cultivo por lotes es un sistema cerrado sin corrientes de entrada o salida, ya que los nutrientes se preparan
en un volumen fijo de medios líquidos. Los inóculos se transfieren y luego los microorganismos crecen y se
replican gradualmente. A medida que la célula se propaga, los nutrientes se agotan y se forman los productos
finales. El crecimiento microbiano está determinado por el peso seco celular (gl-1) y la densidad óptica de la
celda (absorbancia a una longitud de onda definida,yoNuevo Méjico). Una curva de crecimiento se puede dividir en
cuatro fases, como se muestra en la Figura 5.1. A medida que los inóculos se transfieren al medio de
fermentación, el crecimiento celular comienza rápidamente en el medio. La fase de latencia casi no muestra
crecimiento celular aparente. Esta es la duración del tiempo representado para la adaptación de los
microorganismos al nuevo entorno, sin mucha replicación celular y sin signos de crecimiento. La duración de
la fase de latencia depende del tamaño de los inóculos. También resulta del choque al medio ambiente cuando
no hay período de aclimatación. Incluso las altas concentraciones de nutrientes pueden causar una fase de
retraso prolongada. Se ha observado que los estimulantes del crecimiento y los metales traza pueden reducir
drásticamente la fase de latencia. La figura 5.2 muestra la influencia de los iones de magnesio en la reducción
de la fase de latencia en un cultivo deAerobacter aerogenes. La fase de retraso en el cultivo por lotes deA.
aerogenesse redujo drásticamente de 10 horas a cero cuando la concentración de Mg2se incrementó de 2 a 10
mg-l-1. Hay muchos otros factores que se cree que afectan la fase de retraso. Estos se discuten con más detalle
en los libros de texto de microbiología.1

81
82 INGENIERÍA BIOQUÍMICA Y BIOTECNOLOGÍA

Estacionario
Tronco fase
(número de celda)

Fase de muerte

Exponencial
Reír fase
fase

Hora

FYO G. 5.1. Curva típica de crecimiento por lotes de un cultivo microbiano.

10

8
Aumento de lag (h)

0
0 5 10 15 20 25
Concentración de MgSO4, miligramos por litro

FYO G. 5.2. Influencia de [Mg2] en la fase de retraso enAerobacter aerogenescultura.

5.3 FASES DE CRECIMIENTO

Una vez que hay una cantidad apreciable de células y están creciendo muy rápidamente, el número de
células aumenta exponencialmente. La densidad celular óptica de un cultivo puede entonces
detectarse fácilmente; esa fase se conoce como la fase de crecimiento exponencial. La tasa de síntesis
celular aumenta bruscamente; el aumento lineal se muestra en el gráfico semilog con una pendiente
constante que representa una tasa constante de población celular. En esta etapa se utilizan fuentes de
carbono y se forman productos. Finalmente, la rápida utilización del sustrato y la acumulación de
productos pueden conducir a una fase estacionaria en la que la densidad celular permanece constante.
En esta fase, la célula puede comenzar a morir a medida que la tasa de crecimiento celular equilibra la
tasa de muerte. Es bien sabido que las actividades biocatalíticas de la célula pueden disminuir
gradualmente a medida que envejecen, y finalmente puede tener lugar la autolisis.
 CINÉTICA DE CRECIMIENTO 83

toxicidad, desactivando así las células restantes. En esta etapa, se desarrolla una fase de muerte mientras que
la densidad celular cae drásticamente si los metabolitos secundarios tóxicos están presentes. La fase de
muerte muestra una disminución exponencial en el número de células vivas en el medio mientras se agotan
los nutrientes. De hecho, los cambios se detectan controlando el pH de los medios.

5.4 CINÉTICA DEL CULTIVO POR LOTES

El cultivo discontinuo es un recipiente simple y bien controlado en el que la concentración de nutrientes,

células y productos varía con el tiempo a medida que avanza el crecimiento del microorganismo. El balance de
materiales en el reactor puede ayudar a seguir las reacciones bioquímicas que ocurren en los medios. En la
fermentación por lotes, las células vivas se propagan y muchos parámetros del medio pasan por cambios
secuenciales con el tiempo a medida que crecen las células. Los siguientes parámetros se monitorean
mientras continúa el proceso por lotes:

• Células y subproductos celulares

• Concentración de nutrientes
• Productos deseables e indeseables
• Inhibición
• pH, temperatura, concentración de sustrato

El objetivo de un buen diseño de procesos es minimizar el período de la fase de latencia y maximizar la

duración de la fase de crecimiento exponencial.
El equilibrio de sustrato en un cultivo por lotes para el componenteIen el volumen de cultivo deVRy
cambio de concentración molar deCIes igual a la velocidad de formación del producto:

D
(V-RC) I V-Rrfi (5.4.1)
Dt

dondeVRes el volumen de cultivo, que se supone que es constante mientras no se agregan ni eliminan
medios líquidos,CIes la concentración molar del componenteIyrfies la velocidad de formación del
producto. Entonces (5.4.1) se reduce a:

DCI
rfi (5.4.2)
Dt

La velocidad de formación del producto,rfi, depende del estado de la población celular, la condición
ambiental, la temperatura, el pH, la composición del medio y la morfología con la distribución de edad
celular del microorganismo.2.3Se puede formular un equilibrio similar para la biomasa microbiana y la
concentración celular. La fase exponencial del crecimiento microbiano en un cultivo discontinuo se
define por:

DX
metroX (5.4.3)
Dt
84 INGENIERÍA BIOQUÍMICA Y BIOTECNOLOGÍA

No hay eliminación de células del recipiente del lote y la tasa de propagación celular es proporcional a la tasa
de crecimiento específica,metro(h-1), utilizando la ecuación diferencial de crecimiento la concentración celular
con respecto al tiempo es:

X(t)Xomimetrot (5.4.4)

5.5 CINÉTICA DE CRECIMIENTO PARA CULTIVO CONTINUO

El sistema de fermentación se puede realizar en un sistema cerrado como cultivo discontinuo. La

cinética de crecimiento del sistema por lotes y la curva de crecimiento se explicaron en las secciones
5.2 y 5.3. La curva de crecimiento es la mejor representación de un sistema por lotes. Existen
desventajas en el sistema por lotes, como el agotamiento del sustrato con nutrientes limitados o la
inhibición de la curva de crecimiento del producto. El entorno de crecimiento en el sistema por lotes
tiene que seguir todas las fases proyectadas en la curva de crecimiento. Además del agotamiento de
nutrientes, se acumulan subproductos tóxicos. Incluso la composición de los medios con crecimiento
exponencial cambia continuamente; por lo tanto, nunca podrá mantener ninguna condición de estado
estacionario. La limitación existente y la inhibición de productos tóxicos pueden eliminarse si el sistema
es un sistema abierto y el cultivo en crecimiento está en un modo de funcionamiento continuo. En
Ingeniería, tal sistema se conoce como un sistema abierto. Habría un medio de entrada a medida que
se bombea medio nuevo al recipiente de cultivo y los efluentes eliminan el exceso de células, dejando
el cultivo continuo del recipiente de fermentación. Las ventajas del cultivo continuo son que la
densidad celular, las concentraciones de sustrato y producto permanecen constantes mientras el
cultivo se diluye con medios frescos. Los medios frescos se esterilizan o filtran y no hay células en la
corriente de entrada. Si la tasa de flujo del medio fresco aumenta gradualmente, la tasa de dilución
también aumenta mientras que el tiempo de retención disminuye. A una velocidad de flujo alta, el
cultivo se diluye y la población celular disminuye; con el caudal máximo cuando se lavan todas las
celdas, la composición de las condiciones de entrada y salida permanece aproximadamente igual. En
esta condición tiene lugar un fenómeno de lavado. En cultivo continuo, el caudal se ajusta de tal
manera que la tasa de crecimiento y la densidad celular permanezcan constantes. Hay dos tipos de
recipientes de cultivo: quimiostatos y biostatos; ambos son sistemas abiertos.4.5Las explicaciones
detalladas se dan a continuación.

(i) Quimiostato (tasa de crecimiento controlada por la tasa de dilución,D, (h-1)

(ii) Turbidostato (densidad celular constante controlada por el medio fresco)

1. Quimiostato. Los nutrientes se suministran a un caudal constante y la densidad celular es

ajustado con los nutrientes esenciales suministrados para el crecimiento. En un quimiostato, la tasa de
crecimiento está determinada por la utilización de sustratos como el carbono, el nitrógeno y el fósforo. En la
Figura 5.3 se muestra un quimiostato simple con bomba de alimentación, sonda de oxígeno, aireación y
unidades de control de pH. El sistema está equipado con un medidor de flujo de gas. La agitación y la aireación
proporcionaron una transferencia de masa adecuada. El nivel de líquido se controla con una bomba de salida.
 CINÉTICA DE CRECIMIENTO 85

Aire
filtrar Base ácida
correos2 PAGS reservorio
Investigacion

Aire
pH filtrar
Investigacion

Filtrar PAGS

rotámetro Medio
reservorio
Cultura
C embarcación

Entrada de aire

Aire
Filtrar
toma de corriente

Efluente
reservorio Muestras

FYO G. 5.3. Diagrama esquemático de cultivo continuo con unidades de control en un quimiostato de volumen constante.

Se bombea medio fresco al recipiente de cultivo. El nivel de líquido se controla a medida que el
desbordamiento se drena a un depósito de producto.
Para un volumen constante del recipiente de fermentación, se utiliza un controlador de nivel de líquido. El
sistema también está diseñado con un rebosadero de salida para mantener constante el nivel del líquido. Las
Figuras 5.4, 5.5 y 5.6 muestran varios mecanismos para biorreactores de volumen constante. Habitualmente
se utiliza una bomba de salida para mantener un caudal constante. Los sistemas complejos están diseñados
para controlar la masa de las células generadas; Se utilizan fotocélulas o biosensores para controlar la
densidad óptica de las células (Figura 5.7). La concentración celular está controlada por los nutrientes
suministrados y la velocidad de flujo de los medios frescos. La concentración de sustrato y el tiempo de
retención en el recipiente de fermentación pueden dictar la densidad celular. Además de los nutrientes y la
tasa de dilución de control, existen varias variables fisiológicas y de proceso involucradas en la cinética y el
diseño de un biorreactor.6.7Estos parámetros son la temperatura, el pH, los potenciales redox (reducción y
oxidación), el oxígeno disuelto, la concentración del sustrato y muchas variables del proceso. En un
quimiostato, la tasa de crecimiento celular está determinada por una expresión que se basa en la utilización de
sustrato, principalmente C, N y P con trazas de metales y vitaminas. Las ventajas del cultivo continuo son que
los nutrientes esenciales se pueden ajustar para obtener la máxima tasa de crecimiento y mantener
condiciones de estado estacionario. hay un determinado
86 INGENIERÍA BIOQUÍMICA Y BIOTECNOLOGÍA

Aire
filtrar F, SR, X0

Suministro medio

X, S
Volumen de cultivo = V

Aire
filtrar
X, S

Efluente

FYO G. 5.4. Quimiostato sin bombas mantenido a nivel constante.

relación entre la concentración celular y la tasa de dilución. En estado estacionario, la concentración

celular se maximiza con una tasa de dilución óptima. También hay una tasa de dilución crítica en la que
todas las células se lavan y no hay posibilidad de que los microorganismos se repliquen; esto se conoce
como tasa de dilución máxima.
2. Biostato. Esto también se conoce como turbidostato. Es un sistema donde el crecimiento celular es
controlado y permanece constante mientras que el caudal de medios nuevos no permanece constante. La
densidad celular se controla en función del valor establecido para la turbidez, que es creada por la población
celular mientras se suministra continuamente medio fresco. En la figura 5.8 se muestra un turbidostato.

En un quimiostato y biostato o turbidostato, incluso con diferencias en el aporte de nutrientes y/o

medios frescos, se obtiene una densidad celular constante. La utilización de sustrato y las expresiones
cinéticas para todos los recipientes de fermentación son bastante similares. Es posible tener ligeras
diferencias en las constantes cinéticas y las constantes de velocidad específicas.3.4La Figura 5.9 muestra
un turbidostato con fuentes de luz. El sistema se puede adaptar para bacterias fotosintéticas.

Los cultivos continuos de sistemas de quimiostatos y biostatos tienen los siguientes criterios:

• El medio y las celdas cambian continuamente

• La densidad celular (rcélula) es constante
 CINÉTICA DE CRECIMIENTO 87

Algodón
filtrar

Cultura
Medio adentro embarcación

Algodón
filtrar

Medio fuera

FYO G. 5.5. Quimiostato con drenaje de rebose de la bomba de alimentación mantenido a nivel constante.

Algodón Algodón
filtrar filtrar

Cultura
embarcación

Medio adentro Medio fuera

FYO G. 5.6. Quimiostato que usa bombas de salida y alimentación de entrada de medio único.
88 INGENIERÍA BIOQUÍMICA Y BIOTECNOLOGÍA

Bomba
Bomba

Algodón
Algodón Control filtrar
filtrar Control ir
ir

Cultura
Desbordamiento
embarcación

Medio reservorio
reservorio
Célula de carga

FYO G. 5.7. Quimiostato con lazos de control de entrada y salida, bomba de alimentación y producto con carga y reciclado de células.

correos2 Base ácida

Salida de aire

Algodón
pH filtrar

Aire en PAGS

Medio
Recirculación reservorio
Cultura
ir
embarcación

Medidor de luz

Luz Muestras
Efluente
fuente
Controlador de bomba

FYO G. 5.8. El biostato con fuente de luz utilizado detecta la turbidez celular y la densidad óptica bacteriana.

• Crecimiento de estado estacionario

• Sistema abierto

El sistema se equilibra para el crecimiento celular eliminando el cultivo antiguo y reemplazándolo con medio
fresco al mismo ritmo.
 CINÉTICA DE CRECIMIENTO 89

correos2 Base ácida

Salida de aire

Algodón
pH filtrar

Aire en PAGS

Medio
reservorio
Recirculación
Cultura
ir embarcación

Medidor de luz

Luz Muestras
fuente Efluente
Controlador de bomba

FYO G. 5.9. Cultivo continuo con fuente de luz utilizada para bacterias fotosintéticas, turbidostato.

5.6 BALANCE DE MATERIALES PARA CSTR

En condiciones de estado estacionario para el funcionamiento del quimiostato, el cambio de concentración es independiente del

tiempo. El balance de materia para el recipiente de fermentación es:

Tasa de reacción de entrada y salida Acumulación

En condiciones de estado estacionario no hay acumulación, por lo que el balance de materia se

reduce a:

F(Csi-CI)VR-rfi)0 (5.6.1)

dondeCsies la concentración molar en la corriente de alimentación,CIes la concentración molar en el

DCfi
corriente de salida y-r fi es la tasa de flujo de alimentación o tasa de consumo Dt

F
rfi (CI-Csi)D(C-C) I si (5.6.2)
VR

La velocidad de formación de un producto se evalúa fácilmente en condiciones de estado estacionario para la entrada y la salida.

F
concentraciones de salida, dondeDes la tasa de dilución, definida comoD , que caracteriza
VR
90 INGENIERÍA BIOQUÍMICA Y BIOTECNOLOGÍA

el tiempo de retención inverso en la unidad CSTR. La tasa de dilución es igual al número de volúmenes del
recipiente de fermentación que pasan a través del recipiente por unidad de tiempo.Des el recíproco del tiempo
medio de residencia.
La cinética del crecimiento celular para la predicción de la tasa de crecimiento se proyecta mediante la tasa de crecimiento

neta, que es:

Tasa de peso seco celular

DX/ Dttasa de crecimiento - tasa de eliminación de células - tasa de muerte celular

En una cultura continua:

DX/ DtmetroX-DX-aX (5.6.3)

dondeaes la constante de la tasa de mortalidad específica.

5.6.1 Tasa de formación de productos

De manera similar, la tasa de formación del producto se define como:

DPAGS
qPAGSX-DP-BPAGS (5.6.1.1)
Dt

dondeqPAGSes la tasa de crecimiento específica para la formación del producto,Bes el coeficiente de desnaturalización
del producto y la tasa específica de formación del producto. Para un caso especial, la tasa de crecimiento específica
para la formación del producto se simplifica y se reduce a:

1 díaPAGS
qPAGS (5.6.1.2)
XDt

Si las células están en el período de crecimiento exponencial y no hay tasa de muerte celular,a-0. La
concentración celular neta es:

DX
crecimiento-producto metroX-DX (5.6.1.3)
Dt

En condiciones de estado estacionario, la concentración de biomasa permanece constante, es decir, dX/ Dt0, y
(5.6.1.3) concluye quemetroD; por lo tanto, la tasa de crecimiento específico es igual a la tasa de dilución.

5.6.2 Cultivo Continuo

El crecimiento exponencial en un cultivo discontinuo puede prolongarse mediante la adición de medio fresco
al recipiente de fermentación. En un cultivo continuo, el medio fresco tiene que ser desplazado por un
volumen igual de cultivo antiguo, luego se puede lograr una producción celular continua.
 CINÉTICA DE CRECIMIENTO 91

5.6.3 Desventajas del cultivo por lotes

Hay varias desventajas del cultivo por lotes. El nutriente en el volumen de trabajo se agota; el otro gran
problema es la limitación y el agotamiento del sustrato. Dado que no hay corriente de flujo para sacar el
efluente, como el sistema está cerrado, se forman toxinas allí. Una desventaja relacionada con el agotamiento
del sustrato es que el patrón de crecimiento puede llegar rápidamente a la fase de muerte en un cultivo
antiguo. La larga duración del sistema por lotes para un crecimiento lento da como resultado el agotamiento
de los nutrientes esenciales y la acumulación de metabolitos como subproductos. El agotamiento de
nutrientes y sustrato puede hacer que el sistema se retrase. El problema técnico resultante de los cambios en
la composición de los medios puede afectar directamente a la fase de crecimiento exponencial microbiano. La
inhibición es otro factor que afecta el bioproceso, lo que provoca el cambio en la velocidad de reacción. Como
resultado, la inhibición puede ralentizar las actividades biocatalíticas. La inhibición del producto puede
bloquear las actividades enzimáticas y las células se envenenan con el subproducto. Una desventaja común del
proceso por lotes es que se debe llevar a cabo un ciclo para la producción: el producto debe enviarse para su
procesamiento posterior, luego el sistema debe limpiarse y recargarse con alimentación fresca, por lo que el
proceso requiere mucha mano de obra debido al tiempo de inactividad. y limpieza

5.6.4 Ventajas del cultivo continuo

Hay varias ventajas para el cultivo continuo, donde se resuelven todos los problemas asociados con el cultivo
por lotes. En primer lugar, la tasa de crecimiento se controla y las células se mantienen bien, ya que los medios
frescos se reemplazan por cultivo antiguo mientras se lleva a cabo la dilución. Como resultado, se puede
examinar fácilmente el efecto de los parámetros físicos y químicos sobre el crecimiento y la formación de
productos. La concentración de biomasa en el caldo de cultivo se mantiene bien a una tasa de dilución
constante. El proceso continuo da como resultado un crecimiento limitado por sustrato y nutrientes que
limitan el crecimiento celular. La composición del medio se puede optimizar para obtener la máxima
productividad; además, también se puede controlar la producción de metabolitos secundarios. La cinética de
crecimiento y las constantes cinéticas se determinan con precisión. El proceso conduce a resultados
reproducibles y datos fiables. Se logra una alta productividad por unidad de volumen. El cultivo continuo
requiere menos mano de obra y se necesita menos tiempo de inactividad. Finalmente, se puede lograr un
crecimiento constante, incluso si se implementan cultivos mixtos.

5.6.5 Cinética de crecimiento, biomasa y rendimientos de productos,YX / SyYP / S

El rendimiento se define como la relación entre la biomasa y la masa de sustrato.

La fermentación de etanol a partir de azúcar se simplifica en base a la siguiente reacción:

C6H12O6- 2C2H5OH2CO2 (5.6.5.1)

Las tasas de producción de biomasa y formación de productos son:

DX DXDs DS DPAGS DS
= = -YX/S- y = -YPAGS/S - (5.6.5.2)
Dt ds dt Dt Dt Dt
92 INGENIERÍA BIOQUÍMICA Y BIOTECNOLOGÍA

donde los rendimientos de biomasa y producto son:

X PAGS
YX/S= - y YPAGS/S= - (5.6.5.3)
S S

Por ejemplo, el rendimiento teórico de la fermentación de etanol basado en la fermentación de glucosa da

como resultado dos moles de etanol:

2 moles de EtOH 2 46 gEtOH

0.511
mol C6H12O6 180 g C6H12O6

El efecto de la concentración de sustrato en la tasa de crecimiento específica (metro) en un cultivo por lotes
está relacionado con el tiempo ymetromáximo; la relación se conoce como ecuación de tasa de Monod. La
densidad celular (rcélula) aumenta linealmente en la fase exponencial. Cuando el sustrato (S) se agota, la tasa de
crecimiento específica (metro) disminuye. La ecuación de Monod se describe en la siguiente ecuación:

S
metro (5.6.5.4)
metrometrokS
S

dondemetroes la tasa de crecimiento específica,metrometroes la tasa de crecimiento específica máxima en h-1,kS

es la constante de saturación o Monod ySes sustrato en gl-1. La forma linealizada de la ecuación de Monod es:

1 MIkSˆ1 1 (5.6.5.5)
metro ËÁmetrometro¯˜S metrometro

La concentración promedio de biomasa se define como el producto del rendimiento de biomasa y el cambio
de las concentraciones de sustrato en las corrientes de entrada y salida. El balance de biomasa es:

XYX/S(-S)YX/S(SI-So) (5.6.5.6)

donde,SIySoson las concentraciones de entrada y salida en mol-l-1. La expresión de la tasa se basa en la

ecuación de Monod para la utilización del sustrato, dada por la ecuación de la tasa (5.6.5.4):

metrokS metroSmetromáximoSometrokS (metromáximo-metro)S (5.6.5.7)

 CINÉTICA DE CRECIMIENTO 93

La ecuación de velocidad se resolvió para la concentración de sustrato en la corriente de producto. El

reordenamiento de (5.6.5.7) da como resultado una ecuación para el sustrato en términos de tasa específica:

kSmetro
S (5.6.5.8)
metromáximo-metro

Finalmente, en estado estacionario, como se ha indicado anteriormente (5.6.1.3), la tasa de consumo

de sustrato es igual a la generación de biomasa, con el supuesto de tasa de mortalidad cero:

KD
S
metro D-So (5.6.5.9)
metromáximo-D

5.6.6 Balances de biomasa (células) en un biorreactor

El balance de materia para células en un quimiostato de cultivo continuo se define como:

acumulación de células entrada de células - salida de células crecimiento de células - muerte celular (5.6.6.1)

DX MIFˆ
A X o-X) (5.6.6.2)
MI( V
metroX-aX
Dt

dondeFes el caudal en l/h,Ves el volumen de trabajo del biorreactor en l,Xes la concentración celular en
gl-1,metroes la tasa de crecimiento específica en h-1,kmiokDiguala, conocida como la tasa de mortalidad
específica en h-1yDoF/Ves la tasa de dilución en h-1. Dado que en la fase exponencial se ha logrado un
crecimiento en estado estacionario y la tasa de crecimiento específica es mucho mayor que la tasa de
mortalidad específica, entonces (5.6.6.2) se simplifica y se reduce a un punto en el que la tasa de
crecimiento específica es igual a la tasa de dilución :

DX
- DX metroX (5.6.6.3)
Dt

En estado estacionario:

DX
0
Dt

0 X(metro-D) (5.6.6.4)

Luego,metroD.
Existe una tasa de dilución específica conocida como tasa de dilución crítica en la que se produce un
fenómeno de lavado. A la tasa de dilución crítica, no hay suficiente tiempo para que los
microorganismos se repliquen.
94 INGENIERÍA BIOQUÍMICA Y BIOTECNOLOGÍA

5.6.7 Balance de materia en términos de sustrato en un quimiostato

El balance de sustrato se da en base a la siguiente ecuación:

DS MIFˆ MImetroˆ MIq ˆ

PAGS
- SIa - Sfuera) - A ˜ X- A ˜ X-mX
Dt ËÁV¯˜ ( MIYX/S¯ MIYPAGS/S¯

célula producto Mantenimiento 0

creciente formado (5.6.7.1)

En general,metro metro, por lo que podemos despreciar el último término.

Para el estado estacionario, no se forma ningún producto, lo que significa que no hay cambios en las
concentraciones de sustrato y producto:

DS MIq ˆ
PAGS
- 0 y A ˜ 0 (5.6.7.2)
Dt MIYPAGS/S¯

También,F/V Dluegometro D

(5.6.7.3)
metroX
0 D(Sen-Sfuera) -
YX/S

Reordenando la ecuación anterior:

X YX/S(Sen-Sfuera) (5.6.7.4)

Para condiciones de estado estacionario:

S KD
S
Dmetrometro - S (5.6.7.5)
kS S fuera
metrometro-D

Sustituyendo la ecuación (5.6.7.2) en la ecuación (5.6.7.1):

MI KD
S ˆ
X=Y/ XSËÁSen- (5.6.7.6)
metrometro-D¯˜

Para estado no estacionario:

DX
X(metro-D) (5.6.7.7)
Dt
 CINÉTICA DE CRECIMIENTO 95

La ecuación con respecto al sustrato:

DX MI S ˆ
XAmetro- - D (5.6.7.8)
Dt MImetro kS S ¯˜

5.6.8 Quimiostato modificado

Con el reciclaje de células, se mejora la eficiencia del quimiostato. Para mantener una alta densidad celular, las
células en la corriente de salida se reciclan de nuevo al recipiente de fermentación. La figura 5.10 representa
una unidad de quimiostato con un sistema de recolección de células. La unidad de separación se usa para
recolectar las células y luego reciclarlas al recipiente de cultivo para aumentar la concentración de células.
El balance de materia en un quimiostato de volumen constante se deriva en base al balance de celda como
se muestra en las siguientes ecuaciones. Balance de materia en un quimiostato con reciclado,rcélula:

DX MIFˆ MIFˆ
t)] CX (5.6.8.1)
MI[XVo¯-X(1
A metroX
Dt ËÁV¯˜ -

dondet relación de reciclaje

C el factor por el cual la corriente de salida se concentra antes del retorno

Algodón
filtrar FSr

-F
Medio adentro

-F

(1+-)F,X Algodón
filtrar
Separador de células

Efluente
Células concentradas, CX

FYO G. 5.10. Quimiostato con flujo de reciclaje celular.