ATEROSCLEROSIS Enfermedad can predisposicion genética Es una enfermedad silenciosa Tiene una presentacién subita Es una enfermedad arterial que afecta a la capa intima de las arterias de mediano y gran calibre Se caracteriza por * Acumulacién de material lipidico * Acumulacién de elementos celulares © Sobre todo macréfagos y células musculares lisas en la capa intima de las arterias Es una respuesta inflamatoria crénica a diferentes mecanismos de lesion de la pared vascular. El caracter crénico del praceso inflamatorio canduce a la formacién de placas que en tases avanzadas pueden ocluir las arterias. © Diabetes Mellitus © Sobrepeso (IMC > 25) © Hipertrigliceridemia (TAG elevados) | Obesidad (IMC > 30) © Hipercolesterolemia (colesterol © Infecciéninfiamacién elevado) © Sedentarismo © Hipertensién arterial Estados post prandiales © Edad © Homocisteina © Tabaquismo Es una enfermedad producida por el alto estrés oxidativo (praduciendo muchas EROS) causando disfuncién endatelial Estas disfunciones causadas por ERO pueden ser * Apoptosis ‘* Adhesién leucacitaria: Debido a aumento de la expresion de maléculas de adhesion * Vasoconstriccién © Depésitos de lipidos © Proliferacin * Trombosis FisiopatologiaEs una enfermedad sistémica, inflamatoria y multifactorial Se puede revertir la aterosclerasis Dilatacion \Vasoconstriccion Anti trombosis Pro trombosis Antiinflamatoria Proinflamatorios Proliferacian - Proliferacion + Depésito de lipidos Adhesién leucacitaria Lselectina E-selectina Integrina P-selectina Molécula 1 de adhesin de célutas Molécula 1 de adhesi6n intercelutar endoteliales y plaquetarias Molécula 1 de adhesion a la pared vascular Cuando Ray exceso o acumulacion de LDL se praduce 1. Formacién de células espumosas © Se forman debido a varios factores = LDLoxidasas m= Factor estimulador de colonias de macréfagos = TNF ait 2. Migracién de células del muscu liso. © Debido a m= Factor de crecimiento derivado de plaquetas m= Factor 2 de crecimiento de fibroblastos = Factor B de crecimiento 3. Activacién de linfacitos T o TNF o WL2 © Factor estimulante de colonias de macrotagos 4. Formacién de placa fibrosa Formacion de la capsula fibrosa© Debido a m= Factor de crecimiento derivado de plaquetas m= Factor b de crecimiento ait = TNF = Osteopantina 6. Formacién de centro necrotico © Ocurre por = Apoptosis = Necrosis m= Actividad proteolitica = Acumulacién de lipidos 7. Laplaca se vuelve inestable, porque se rompe en endatelia © Esto se debe a estrés hemodinamico y a un estado trombagénico sistémico 8. Formacién del trombo © Es lainteraccién de la placa inestable con las plaquetas y fibrina Es una gruesa capsula fibrosa Es la placa grave. Tiene pocas células inflamatorias Presenta pérdida de fibrosis capsular. Aparece reblandecimiento de la pared vascular. Aumento de infltracian de macréfagos, linfocitos, neutréfilos y mastocitos. DISLIPIDEMIAS Conjunto de patologias que se manifiestan por cambios en los niveles séricos de lipoprateinas y de sus lipidos componentes que significan un riesgo para la salud Factores de riesgo cardiovascular © Colesteral LOL © Colesteral HDL © TriglicéridosSuero Lechoso Claro Turbio Turbio Turbio a lechoso Sobrenadante + + + + + Colesterol | Aumentado | Muy muy Muy Aumentado | Aumentado aumentado | aumentado TAG Muy muy | Normalo | Aumentado Muy Muy muy. muy aumentado aumentado | aumentado aumentado Perfil ipoprateico aterogénico © Hipertrigliceridemia * VLDL ricas en TAG © HDL disminuidas © LDLaumentadas LDL y riesgo ateragénico * Incremento de infitracién/depésita en la pared arterial ‘© Aumento del acoplamiento a proteoglicanos en la pared arterial * Incremento en la susceptibilidad para la oxidacion, especialmente de las LDL Rol de las LDL oxidasas en aterosclerosis © Dafo endotelial ¢ Alteracién del tono vascular * Reclutamiento de monocitos y macrétagos ‘* Aumento de la captacién de LDL por macrétagos con formacién de células espumosas © Induccidn de factores de crecimiento * Aumento de la agregacion plaquetaria Formacion de autoanticuerpos contra LDL oxidasasLos TAG provienen de fuente ex6gena y endogena, La concentracién plasmatica de TAG esta determinada por el ritmo de produccion y la Velocidad de aclaramiento de las VLDL. La lipoprotein lipasa es una enzima dependiente de insulina TAG y riesgo coranario Un aumento de 1 mmol/L en los TAG en hombres © Incrementa en un 30% él riesgo coronaria, Un aumento de 1 mmol/L en los TAG en mujeres © Incrementa en un 90% él riesgo coronario, El colesterol total se puede calcular a través de la formula de Friedewald © LDL: Colesterol Total - (TAG/S + HDL) < 100 mg/dl Optimo 100 - 129 mg/dl Cerca de lo normal 130 - 159 mg/dl Borderline 160 - 189 mg/dl Alto > 190 mgidl Muy alto < 200 mg/dl Deseable 200 - 239 mg/dl Borderline alto > 240 mail Alto < 40 mg/dl Bajo > 60 mg/dl DeseableRiesgo CV maximo | > 160 mg/dl < 35 mg/dl > 400 mg/dl Riesgo CV alto > 130 mg/dl < 35 mg/dl > 200 mg/dl Riesgo CV bajo > 100 mg/dl < 45 mg/dl > 200 mg/dl Dislipidemias Primarias Hipercolesterolemia ‘* Hipercolesterolemia familiar heteracigato ‘© Hipercolesterolemia familiar homocigoto © Defecto familiar de Apo B-100 Desérdenes del metabolismo de HDL * Hipoalfalipoproteinemia familiar HDL baja ¢ Enfermedad de Tangier * Enfermedad de ojo de pescado Hiperlipidemias combinadas © Hiperiipidemia familiar combinada © Hiperiipidemia tipo 3 ‘¢ Disbetalipoproteina familiar Hipertrigliceridemia © Hipertrigliceridemia familiar ¢ Hiperquilomicronemia familiar © Déficit de lipasa © Déficit de Apo C II Dislipidemias Secundarias Enfermedades que aumentan el LDL © Hipotiroidismo Sx nefratico © Enfermedad hepatica cronica © Colestasis © Disglobulinemia Enfermedades que aumentan los TAG © Abuso de alcoholObesidad Embarazo Diabetes mellitus Hipotiroidismo Enfermedad hepatica cronica Sx cushing Enfermedades que disminuyen el HDL Sedentarismo Tabaco Diabetes mellitus Obesidad Hipertrigliceridemia Tratamiento Dietas bajas en grasas, colesterol y carbohidratos Consumo de Estatinas Fibratos