SCIEX Triple Quad™ 3500 LC-MS/MS系统

传奇的力量，准确性和灵活性。高性价比之选
从今天起…
助力您实验室的成功

您所需要的卓越性能 您将会提升您的检测结果
现在为当今的分析实验室打造出高效、可靠和耐用的 SCIEX Triple Quad™ 3500 LC-MS/MS系统的增强功能，

经典传承
先进质谱仪。 提高了您实验室必需的重要性能标准：

• 更快的扫描速度
您将拥有高性能定量能力，无需妥协
• 快速的极性切换
SCIEX Triple Quad™ 3500 LC-MS/MS系统提供了您期
SCIEX 望的先进质谱仪的速度和精度，并传承了您信任的
• 更高的灵敏度
• 新一代电子系统
SCIEX技术的出色性能和可靠性。

Triple Quad™ • 增强的数据采集方法

• 先进的设计

3500系统

2
检测更多的化合物，更长的运行时间，更可靠的结果
领先时代的硬件，功能强大的软件，以及耐用的设计，助您提高工作效率，来分析日常检测中数以百计的样品中的数百种化合物 —— 日
复一日，年复一年。
可靠的定量
业界经典的Turbo V ™ 离子源， 保证化合物高效电
离。即使在大体积进样时，仍然能够有效消除交叉
污染。在很宽的流速范围（最高可达3 mL/min ）内
进行可靠的定量分析。
更长的运行时间
Curtain Gas™接口减少了对日常维护的需求，保护您
的质谱不受污染，确保更高的生产率。
更好的数据质量
Scheduled  MRM™策略，提高了数据质量，确保丢失更
少的峰并使所有的化合物都能获得更佳灵敏度。
简化的数据处理流程
使用SCIEX OS-MQ软件用于高通量数据处理、审核和
报告，并具有可靠的自动积分功能和快速批量处理
的文件查询功能。
多元化的超高效液相色谱兼容性
通过选择您喜欢的液相系统与您的质谱联机，可以
获得更多的液相选择灵活性。
服务和支持资源
通过使用我们广泛的服务和支持资源，您可以快速
启动您的仪器并运行，包括快速响应的应用支持，
灵活的服务计划，以及广泛的在线和电话支持，更
大限度地帮助您成功。
一台液质可以在环境样品分析测试中做什么？
精确检测和定量分析目标物分子
与传统单四极杆质谱方法相比，使用三重四极杆质谱方法定量分析和
鉴定水和土壤样品中农药残留更具优势
定量分析地表水中的爆炸物残留离线固相萃取方法(SPE)
与直接进样LC-MS/MS方法的比较
液相色谱-质谱联用技术检测水中氯乙酰苯胺和
其它乙酰胺类除草剂的降解物

丁草胺乙烷磺酸

甲草胺乙烷磺酸
乙草胺乙烷磺酸

乙草胺草氨酸
异丙甲草胺乙烷磺酸 图2. 土壤提取物中农药残留的单四极杆质谱与三重四极杆质谱扫描方式的谱图比较（从左到右）；全扫
甲草胺马来酸
异丙甲草胺马来酸 描质谱图（50 μg/kg），选择性离子监测质谱图（5 μg/kg）和多反应监测谱图（5 μg/kg）的比较

奥克托金 黑索金 太安

二甲草胺乙烷磺酸
(替代标准)

图2. 在Restek Ultra C18 3 μm 100 ╳ 2.1 mm色谱柱上使用梯度洗脱进

行色谱分析。图中显示在浓度为50 ng/ml时的数据。甲草胺乙烷磺酸
和乙草胺乙烷磺酸及其同分异构体进行了充分的基线分离，其分离
因子达到了3.5或更高 图2. 水样从212米深的某地湖水中取得，经过离线SPE提取，数据显示此水
样中含有HMX, RDX, PETN等爆炸物残留污染

河水中内分泌干扰物、药品和个人护理用品的分析

使用LC-FLD-MS/MS方法分析环境和食品样品中的
乙酰水杨酸 华法林
多环芳烃（PAHs）、烷基化衍生物和光降解产物

多环芳烃的串联质谱图
氯霉素 双氯芬酸

氯贝酸 布洛芬

多环芳烃的液相荧光色谱图

图3. 六个目标物采用两对MRM离子对分析。每个目标物选择更灵敏
的一个离子对进行定量（兰色），与另一个离子对的色谱峰面积
比进行定性确认（红色）
* LC-FLD-MS/MS是指将荧光检测器串联质谱进行同时分析来自各种燃烧废料中多环芳烃（PAHs）

4
 精确检测和定量分析目标物分子
以精密质谱技术满足您的需求
LC-MS/MS能用于马肉掺假牛肉制品的鉴别吗？

牛肉 基于LC-MS/MS策略检测面包和面条中的过敏源物质
XIC o f +MRM (55 p airs ): Exp 1, 390.700/667.300 amu Ex p ected R T: 0.0 ID: Eg g _Ov al.LYAEER.2y5 fro m Samp le 40 (100p pm ex tract 2) o f b r … Max. 1.0e4 c ps .

使用SCIEX Triple Quad 3500 LC-MS/MS系统分析 含有1% 3.3e5

工业大麻制品中萜烯类分子
3.2e5
马肉的
牛肉制品 3.0e5 基于Scheduled MRM™ 策略
2.8e5
的55 个MRM离子对图
含有10%
马肉的 2.6e5

牛肉制品
2.4e5
芳樟醇 月桂烯 萜品油烯 柠檬烯 α-蒎烯 葎草烯 β-石竹烯
2.2e5

纯马肉
2.0e5

1.8e5

Intensity, cps
1.6e5

图4. 牛肉中掺入不同量的马肉，用马肉的特征肽段进行检测。数据中 1.4e5

表明只要掺入大于1%的马肉就可检出鉴别 1.2e5

1.0e5

8.0e4

图1. 使用LC-MS/MS同时分离定量与工业大麻制品相关的一些萜烯类化合物的结构 6.0e4

4.0e4

2.0e4
10.50

0.0
1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 10.0 11.0 12.0 13.0 14.0 15.0 16.0 17.0
Time, min

图2. 基于Scheduled MRM™策略的坚果、牛奶、鸡蛋和小麦过敏原筛查，含有100 ppm

牛奶和鸡蛋蛋白的面包样品

使用SCIEX Triple Quad 3500系统分析水样品中的 使用LC-MS/MS方法定量定性分析检测香料中

215种农药残留物 的偶氮染料
XIC of +MRM (430 pairs): 238.100/163.000 amu Ex... Max. 2.4e6 cps.
罗
1.3e7 丹
明
1.2e7
B
氨
偶
1.0e7 二
氮 苏
苄 甲
丹 苏
8.0e6 + 基 苏
Intensity, cps

IV 丹
红 黄 丹
+ 红
色 红 苏 苏 7B
6.0e6 2G G 丹 丹
苏 II 红
4.0e6 丹 B
I +
5.43
苏 + D5-
2.0e6 苏
丹 D5-
橙 橙 对 苏 苏 丹
0.0 G 红 位 丹 丹 IV
4 6 8 10 12 14 16 18 I
II 红 III
Time, min

图1. 水样中浓度为10 ng/ml的农药残留物总离子流图，其90%的农药残留最低检测限可达

到0.1 ng/ml 图2. 正离子模式检测香料中的13种偶氮染料

5
 助力您的药物杂质检测，让您体验LC-MS/MS技术的优势 Time(min) A (%) B (%) XIC of -MRM (2 pairs): 137.900/107.900 Da ID: DXJBF 1 from Sample 4 (0.2ng) of DXJBF-20180929-1.wiff (Turbo Spray), Smoothed, Smoothed Max. 1700.7 cps

表 1 对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯的质谱
0.00 70 30
230%
220% 参数 XIC of +MRM (3 pairs): 187.100/90... Max. 706.2 cps. XIC of +MRM (3 pairs): 201.000/17... Max. 581.3 cps. XIC of +MRM (3 pairs): 232.000/91... Max. 422.8 cps.

2.20 5 95
210%
200%
Compound Q1 Q3 DP CE CXP EP 1000 1000 1000

对甲基苯磺酸甲酯 187.1 90.9 62 24 8 10 950 950 950

2.80 5 95
190%
180% 900 900 900

170% 对甲基苯磺酸乙酯 201.0 172.9 58 11 8 10 850 850 850

2.81 70 30 160%
150%
对甲基苯磺酸异丙酯 232.0 91.0 18 39 9 10 800 800 800

5.00 70 30
750 750 750
140% 2.70
700 700 700
130%
实验结果
表 1 对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯的质谱

Rel. Int. (%)

650 650 650
120%
600 600 3.33 600
110%

包括基因毒性杂质在内的药物杂质研究是近年来研究的热点。药物合成、配置或者储藏过程中会形成中间产物，这些药物副产物可能会与DNA反应，导致药物的
参数
1. 特 异 性 ： 称 量 一 定 量 的 X 原 料 药 ， 溶 解 并 稀 释 至
1.80 550 550 550

Intensity, cps

Intensity, cps

Intensity, cps
100%
XIC of +MRM (3 pairs): 187.100/90... Max. 706.2 cps. XIC of +MRM (3 pairs): 201.000/17... Max. 581.3 cps. XIC of +MRM (3 pairs): 232.000/91... Max. 422.8 cps.
500 500 500

Compound Q1 Q3 DP CE CXP EP
90%

质谱方法 80% 1000 450 1000450 450

1000 3.72
70%
60%
3.40
3.47 3.61 3.77 2.0mg/ml，做为样品空白溶液；另取一份
对甲基苯磺酸甲酯 187.1 90.9 62 24 2.0mg/ml
8 样品空
10 950 400

900
350
950400
350
900
400
950
350
900
3.89
201.0 172.9 58 11 8 10
3.17

副作用，所以，必须要进行监测药物杂质。
3.10

离子源：ESI 源，负离子模式  50%

对甲基苯磺酸乙酯
Time(min) A (%) B (%)
300 300 300
XIC of -MRM 2.13 2.21 2.25
2.56 2.65
40% (2 pairs): 137.900/107.900 Da ID: DXJBF 1 from Sample 4 (0.2ng) of DXJBF-20180929-1.wiff (Turbo Spray), Smoothed, Smoothed
2.91

4.17 4.24
Max. 1700.7 cps
白溶液，加入对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对
232.0 91.0 18 39 9 10
850
250
850
250
850
250
30%
0.06 0.18 0.30 0.52 0.57 0.81 0.90 0.96
1.64
4.40 4.54 4.93 对甲基苯磺酸异丙酯 800
200
800
200
800
200

离子源参数：  20% 750 750 750

0.00 70 30 甲基苯磺酸异丙酯标准工作溶液至原料药空白溶液中，浓
230% 150 150 150
10% 2.70
220% 700 700 700

实验结果
100 100 100
0%

2.20 5 95
210% 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 4.4 4.6 4.8 650 650 50 650

IS电压: -4500V 30 psi 度分别为 10.0ng/mL，2.0ng/ml 和 5.0ng/mL，做为样品加标

50 50

气帘气 CUR: 200%
Time, min
600 600 0 600

按照美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药物评审委员会（EMEA）指南，必须对原料药或药品中任何可能存在、未在早期合成步骤中清除的所有基因毒性杂
0 3.33 0
2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2

2.80 5 95
190% Time, min Time, min Time, min

1. 特溶液，此溶液相当于样品中含对甲基苯磺酸甲酯、对甲基
异性：称量一定量的 X 原料药，溶解并稀释至
550 550 550

Intensity, cps

Intensity, cps

Intensity, cps
雾化气 GS1: 55 psi 辅助气 GS2: 55 psi
180% 500 500 500
170%

2.81 70 30
450 450 450
3.72

图 2 LLOQ 溶液的提取离子流图 2.0mg/ml，做为样品空白溶液；另取一份 2.0mg/ml 样品空

160%

源温度 TEM: 550℃ 碰撞气 CAD: 6 苯磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯的含量分别为 5ug/g， 400 400 400

质进行监测，其限度则需控制到μg/g级别，所以，选择LC-MS/MS技术进行更为深入的基因毒性杂质定量分析是最佳选择。
150%
图 2 样品加标溶液中各物质的提取离子流图（10.0ng/ml，2.0ng/ml 和
5.00 70 30
350 350 350
140%

1ug/g 和 2.5ug/g。分别取 5µl 进样分析，各杂质提取离子流

300 300 300

表 1 对硝基苯酚的质谱参数 白溶液，加入对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对 130%

5.0ng/ml），分别为对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对甲基

Rel. Int. (%)

250 250 250

2. 线性范围：用空白溶液逐级稀释对硝基苯酚的标准工作
120%
110%
200
苯磺酸异丙酯 200 200

100%
1.80 图如下，空白样品中未检测到对甲基苯磺酸甲酯、甲基苯
甲基苯磺酸异丙酯标准工作溶液至原料药空白溶液中，浓 150 150 150

Compound Q1 Q3 DP CE
溶液至 0.2ng/ml，0.5ng/ml，2ng/ml，10ng/ml，20ng/ml，
90% 100 100 100

质谱方法 对硝基苯酚 137.9 107.9 -65 -25 80%

70%
磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯，结果分别见图
度分别为 1 和图 2。
10.0ng/mL，2.0ng/ml 和 5.0ng/mL，做为样品加标
50

0
50

0
50

0
137.9 92.0 -65 -32 2. 线性范围：用 50%甲醇逐级稀释对甲基苯磺酸甲酯、对
50ng/ml，100ng/ml，每个浓度分别进样 3 次，以峰面积对
3.47 3.61 3.77 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2
3.40 Time, min Time, min Time, min
60%
3.17 3.89
3.10

离子源：ESI 源，负离子模式  50%

2.13 2.21 2.25
2.56 2.65 2.91
溶液，此溶液相当于样品中含对甲基苯磺酸甲酯、对甲基
实验结果 浓度做标准曲线。图 3 为对硝基苯酚的线性范围、线性方
40%
30%
0.06 0.18 0.30 0.52 0.57 0.81 0.90 0.96
1.64 4.17 4.24
4.40 4.54 4.93 甲基苯磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯标准工作溶液至
苯磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯的含量分别为 5ug/g，
XIC of +MRM (3 pairs): 187.100/90... Max. 314.5 cps. XIC of +MRM (3 pairs): 201.000/172... Max. 93.8 cps. XIC of +MRM (3 pairs): 232.000/91... Max. 123.0 cps.

离子源参数：  20%
800 800 800
1.0ng/ml，2.0ng/ml，5.0ng/ml，10.0ng/ml，20.0ng/ml，
图 2 样品加标溶液中各物质的提取离子流图（10.0ng/ml，2.0ng/ml 和
1.特异性：配制 50%乙腈溶液，作为空白溶液；取对硝基苯 程和相关系数。
10%
750 750 750

1ug/g 和 2.5ug/g。分别取 5µl 进样分析，各杂质提取离子流

0%
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 4.4 4.6 4.8
5.0ng/ml），分别为对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对甲基
IS电压: -4500V 气帘气 CUR: 30 psi
使用 SCIEX Triple Quad™ 3500系统测定基因毒性杂质对硝基苯酚 LC-MS/MS 快速测定基因毒性杂质对甲基苯磺酸酯类化合物
酚标准品，加入一定量空白溶液溶解，并稀释至浓度为
Time, min
50.0ng/ml，100ng/ml，200ng/ml，500ng/ml 和 1000ng/ml 分
700 700 700

650 650 650

苯磺酸异丙酯
0.2ng/ml 图如下，空白样品中未检测到对甲基苯磺酸甲酯、甲基苯 别进样分析，以峰面积对浓度做标准曲线。图 3，图 4 和图
55 psi的标准工作溶液，作为最低定量下限溶液(LLOQ
600 600 600

雾化气 GS1: 辅助气 GS2: 55 psi 550 550 550

溶液)。分别取 5µl 进样，提取离子流图如下，在待测物保 图 2 LLOQ 溶液的提取离子流图 磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯，结果分别见图 1 和图 2。 500 500 500

5 分别为对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对甲基苯
源温度 TEM: 550℃ 碰撞气 CAD:
1 和图 2。 6
450 450 450

2.磺酸异丙酯的标准曲线、线性范围和相关系数。
线性范围：用 50%甲醇逐级稀释对甲基苯磺酸甲酯、对

Intensity, cps

Intensity, cps

Intensity, cps
留时间出无干扰，分别见图 400 400 400

表 1 对硝基苯酚的质谱参数
350 350 350

2. 线性范围：用空白溶液逐级稀释对硝基苯酚的标准工作 XIC of +MRM (3 pairs):

300

250 187.100/90... Max. 314.5 cps. XIC of +MRM (3250

300

pairs): 201.000/172... Max. 93.8 cps. XIC of +MRM250

300

(3 pairs): 232.000/91... Max. 123.0 cps.

甲基苯磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯标准工作溶液至
Compound Q1 Q3 DP
XIC of -MRM (2 pairs): 137.900/107.900 Da ID: DXJBF 1 from Sample 3 (50%ACN) of DXJBF-20180929-1.wiff (Turbo Spray), Smoothed, Smooth...
CE Max. 1210.5 cps 800 200 800 200 800 200
1.0ng/ml，2.0ng/ml，5.0ng/ml，10.0ng/ml，20.0ng/ml，
对硝基苯酚 137.9 107.9 -65 -25
溶液至 0.2ng/ml，0.5ng/ml，2ng/ml，10ng/ml，20ng/ml， 750 150 750 150 750 150

50.0ng/ml，100ng/ml，200ng/ml，500ng/ml 和 1000ng/ml 分
320% 100 100 100
700 700 700

137.9 92.0 -65 -32

50ng/ml，100ng/ml，每个浓度分别进样 3 次，以峰面积对
300% 50 50 50
650 650 650
280%

别进样分析，以峰面积对浓度做标准曲线。图 3，图 4 和图
0 0 0
600 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 600 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 600 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0
Time, min Time, min Time, min

实验结果
260%

240% 浓度做标准曲线。图 3 为对硝基苯酚的线性范围、线性方 550 550 550

220%
图3 标准曲线，线性回归系数r=0.99663 500 500 500
5 分别为对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对甲基苯
1.特异性：配制 50%乙腈溶液，作为空白溶液；取对硝基苯
450 450 450

程和相关系数。

Intensity, cps

Intensity, cps

Intensity, cps
200%
图1 样品空白溶液中的提取离子流图，分别为对甲基苯磺酸甲酯、对甲基
180% 3.LLOQ 的准确度和重现性：平行制备六份 LLOQ 溶液， 400 400 400
磺酸异丙酯的标准曲线、线性范围和相关系数。
Rel. Int. (%)

苯磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯
酚标准品，加入一定量空白溶液溶解，并稀释至浓度为
350 350 350
160%

140% 进样分析，测定结果如下表格。六份平行样品中，对硝基 300 300 300

RSD(%) 6.15
0.2ng/ml 的标准工作溶液，作为最低定量下限溶液(LLOQ 120%

100% 3.32 3.50

3.55
3.61 3.78
苯酚的准确度为 96.0%，准确度良好；RSD%为 4.8%，RSD
250

200
250

200
250

200 图3 对甲基苯磺酸甲酯标准曲线，线性范围：10~1000ng/ml，线性回归系
溶液)。分别取 5µl 进样，提取离子流图如下，在待测物保 均满足测试要求，表明重现性良好。 RSD(%) 6.15
3.14
80%
2.97
150 150 150 数r=0.99847
60% 1.85 2.00 2.12 2.40 2.49
2.73
100 100 100 总结
留时间出无干扰，分别见图 1 和图 2。 1.18 1.41 4.08 4.30
0.32 0.37 0.58 0.810.92 1.04 4.57
40% 0.13
表 2 重现性测试结果 50 50 50

20% 0
2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0
0
2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0
0
2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0
总结 本文使用 SCIEX API
0%
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 4.4 4.6 4.8
Compound 表 1 对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯的质谱
0.2 ng/mL
Time, min Time, min Time, min

Time, min

参数 X 原料药中基因毒性杂质
本文使用 SCIEX A
B (%)
XIC of +MRM (3 pairs): 187.100/90... Max. 706.2 cps. XIC of +MRM (3 pairs): 201.000/17... Max. 581.3 cps. XIC of +MRM (3 pairs): 232.000/91... Max. 422.8 cps.
XIC of -MRM (2 pairs): 137.900/107.900 Da ID: DXJBF 1 from Sample 4 (0.2ng) of DXJBF-20180929-1.wiff (Turbo Spray), Smoothed, Smoothed Max. 1700.7 cps
Accuracy Compound RSD (%)Q1 Q3 DP CE CXP EP
XIC of -MRM (2 pairs): 137.900/107.900 Da ID: DXJBF 1 from Sample 3 (50%ACN) of DXJBF-20180929-1.wiff (Turbo Spray), Smoothed, Smooth... Max. 1210.5 cps

(Average, %)
1000 1000 1000 酸乙酯和对甲基苯磺酸异
187.1 90.9 62 24 8 10 图1 样品空白溶液中的提取离子流图，分别为对甲基苯磺酸甲酯、对甲基 X 原料药中基因毒性杂质
30 对甲基苯磺酸甲酯
230% 950 950 950
320% 220%
图 1 空白溶液中的提取离子流图 苯磺酸甲酯
96.0 4.8201.0 172.9 58 11 8 10
900 900 900
的特异性好，无干扰；对
对甲基苯磺酸乙酯 苯磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯
95 酸乙酯和对甲基苯磺酸异
210%
300% 850 850 850
200%

对甲基苯磺酸异丙酯 232.0 91.0 18 39 9 10 图4 对甲基苯磺酸乙酯标准曲线，线性范围：1~1000ng/ml，线性回归系数

95
280% 190%
800 800 800

r=0.99796
乙酯和对甲基苯磺酸异丙
260%
180%
170%
总结
750

For2.70
Research Use Only. Not
700 for use in diagnostic procedures.
750 750
的特异性好，无干扰；对
30 1000ng/ml，1ng/ml-1000n
700 700

240%
160%
实验结果 650 © 2017 SCIEX. The trademarks
650 mentioned herein are the property
650 图3
图4对甲基苯磺酸甲酯标准曲线，线性范围：10~1000ng/ml，线性回归系
对甲基苯磺酸乙酯标准曲线，线性范围：1~1000ng/ml，线性回归系数
of Sciex Pte. Ltd. or their respective owners. SCIEX™ is being used under license.
乙酯和对甲基苯磺酸异丙
150%
图3 标准曲线，线性回归系数r=0.99663
30 r=0.99796
数r=0.99847
600 600 3.33 600
220% 140%

For130%Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures. 范围内线性关系良好。对

1. 特 异 性 ： 称 量 一 定 量 的 X 原料药，溶解并稀释至
550 550 550

北京分公司 上海分公司 广州分公司

Intensity, cps

Intensity, cps

Intensity, cps
1000ng/ml，1ng/ml-1000
Rel. Int. (%)

200%

3.LLOQ 的准确度和重现性：平行制备六份 LLOQ 溶液，

120% 500 500 500
© 2017 SCIEX. The trademarks mentioned herein are the property of Sciex Pte. Ltd. or their respective owners. SCIEX™ is being used under license.
180% 110%
地址：北京市朝阳区酒仙桥中路24号院1号楼5层 地址：上海市长宁区福泉北路518号1座502室 地址： 广州市天河区珠江西路15号珠江城1907室 乙酯和对甲基苯磺酸异丙
Rel. Int. (%)

450 450 450

1.80 3.72

2.0mg/ml，做为样品空白溶液；另取一份 2.0mg/ml 样品空 范围内线性关系良好。对

100%
160%
400
电话：010-58081388 400 400
电话：021-24197200 电话：020-85100200
进样分析，测定结果如下表格。六份平行样品中，对硝基
90%

140% 北京分公司
80%
上海分公司 广州分公司 350
传真：010-58081390
350 350
传真：021-24197333 传真：020-38760835 料药中(2.0mg/ml)的含量为
70%

白溶液，加入对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对
300
www.sciex.com
300 300
www.sciex.com www.sciex.com 乙酯和对甲基苯磺酸异丙
苯酚的准确度为 96.0%，准确度良好；RSD%为 4.8%，RSD
3.47 3.61 3.77
120% 地址：北京市朝阳区酒仙桥中路24号院1号楼5层
60%
3.40
地址：上海市长宁区福泉北路518号1座502室 地址：地址: 广州市天河区珠江西路15号珠江城
TTC 水平，说明灵敏度较
250 250 250
3.17 3.89
3.10
1907室
50%
电话：010-58081388 3.55
电话：021-24197200 200 200 200

料药中(2.0mg/ml)的含量
100% 2.56 2.65 2.91 3.61 3.78
40% 2.13 2.21 2.25 3.32 3.50

80% 传真：010-58081390
30%
0.06 0.18 0.30 0.52 0.57 0.81 0.90 0.96
1.64

2.97
3.14 4.17 4.24
4.40 4.54
传真：021-24197333 均满足测试要求，表明重现性良好。 甲基苯磺酸异丙酯标准工作溶液至原料药空白溶液中，浓
电话：020-85100200 4.93
150

100
150

100
150

100
以及定量下限重现性良好
TTC 水平，说明灵敏度较
2.73
www.sciex.com www.sciex.com
20%
60% 1.85 2.00 2.12 2.40 2.49 传真：020-38760835
10.0ng/mL，2.0ng/ml 和 5.0ng/mL，做为样品加标
10% 50 50 50

40% 0.13 0.32 0.37 0.58 0.810.92 1.04

0%
0.0 0.2
1.18
0.4
1.41
0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4
4.08
3.6
4.30
3.8 4.0
4.57
4.2 4.4 4.6 4.8
度分别为
www.sciex.com
表 2 重现性测试结果
0 0 0

气 CUR: 30 psi
2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2

20%
Time, min Time, min Time, min Time, min
以及定量下限重现性良好
溶液，此溶液相当于样品中含对甲基苯磺酸甲酯、对甲基
Compound 0.2 ng/mL
0%

气 GS2: 55 psi 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4 2.6
Time, min
2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 4.4 4.6 4.8
For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.
图5 对甲基苯磺酸异丙酯标准曲线，线性范围5~1000ng/ml，线性回归系数
图 2 LLOQ 溶液的提取离子流图 苯磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯的含量分别为 5ug/g， © 2017 SCIEX. The trademarks mentioned herein are the property of Sciex Pte. Ltd. or their respective owners. SCIEX™ is being usedr=0.99844
under license. 参考文献
气 CAD: 6 Accuracy RSD (%) 图 2 样品加标溶液中各物质的提取离子流图（10.0ng/ml，2.0ng/ml 和
图5 对甲基苯磺酸异丙酯标准曲线，线性范围5~1000ng/ml，线性回归系数
1ug/g 和 2.5ug/g。分别取 5µl 进样分析，各杂质提取离子流 5.0ng/ml），分别为对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对甲基 3. 加标回收率和重现性：取r=0.99844
2.0mg/ml X 样品空白溶液，以
谱参数 • 仪器和方法的特异性好，仅5
图 1 空白溶液中的提取离子流图
2. 线性范围：用空白溶液逐级稀释对硝基苯酚的标准工作 苯磺酸甲酯
(Average, %)
min的方法即可准确定量，检测效率高
96.0 4.8
测定X原料药中基因毒性杂质对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯
北京分公司 苯磺酸异丙酯
上海分公司 广州分公司 [1] Nageswari A, Reddy
参考文献
及 X 样品加标溶液（加标溶液平行制备六份），进样分析。 Simple HPLC-UV Method 图如下，空白样品中未检测到对甲基苯磺酸甲酯、甲基苯 地址：北京市朝阳区酒仙桥中路24号院1号楼5层 地址：上海市长宁区福泉北路518号1座502室 地址： 广州市天河区珠江西路15号珠江城1907室
3. 加标回收率和重现性：取 2.0mg/ml X 样品空白溶液，以
DP CE 电话：010-58081388 电话：021-24197200 电话：020-85100200 [1] Nageswari A, Redd
-65 -25
溶液至 0.2ng/ml，0.5ng/ml，2ng/ml，10ng/ml，20ng/ml， 磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯，结果分别见图 1 和图 2。 的含量。结果表明，该方法的特异性好，无干扰；对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯
Ethyl p-Toluenesulfonate a
传真：010-58081390
Simple HPLC-UV Meth 传真：021-24197333 测定结果如下表格。不同浓度样品的回收率在
及 X 传真：020-38760835
样品加标溶液（加标溶液平行制备六份），进样分析。
92.4-108.9%，
-65 -32 • 最低定量下限（LLOQ）的RSD为4.8%，仪器和方法的重现性好
50ng/ml，100ng/ml，每个浓度分别进样 3 次，以峰面积对
总结 Potential Genotoxins in A
www.sciex.com
2. 线性范围：用 50%甲醇逐级稀释对甲基苯磺酸甲酯、对
www.sciex.com www.sciex.com
平行样品的 RSD%在 1.1-5.7%，回收率和 RSD%均满足测
测定结果如下表格。不同浓度样品的回收率在 92.4-108.9%， Sci Ethyl p-Toluenesulfonate
甲基苯磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯标准工作溶液至 ng/mL-1000 ng/mL，1 ng/mL-1000 ng/mL和5 ng/ mL-
和对甲基苯磺酸异丙酯线性范围分别为10 试求，结果见表 2；最低定量下限样品连续进样 6 针，RSD Pharm,2011,9(4): 865–
For Research 浓度做标准曲线。图 3 为对硝基苯酚的线性范围、线性方
Use Only. Not for use in diagnostic procedures. 平行样品的 RSD%在 1.1-5.7%，回收率和 RSD%均满足测 Potential Genotoxins in
XIC of +MRM (3 pairs): 187.100/90... Max. 314.5 cps. XIC of +MRM (3 pairs): 201.000/172... Max. 93.8 cps. XIC of +MRM (3 pairs): 232.000/91... Max. 123.0 cps.
[2] Colón I, Richoll SM.
© 2017 SCIEX. The trademarks mentioned herein are the property of Sciex Pte. Ltd. or their respective owners. SCIEX™ is being used under license. 在 3.75%-6.15%之间，表明重现性良好，结果见表 3。 Sci Pharm,2011,9(4): 865
1.0ng/ml，2.0ng/ml，5.0ng/ml，10.0ng/ml，20.0ng/ml，
空白溶液；取对硝基苯 程和相关系数。
1000 ng/mL，在线性范围内线性关系良好。对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对甲 试求，结果见表 2；最低定量下限样品连续进样 6 针，RSD
800 800 800

esters ofmethanesulfonic, b
[2] Colón I, Richoll SM
750 750 750

，并稀释至浓度为北京分公司 上海分公司 广州分公司 700 700 700

50.0ng/ml，100ng/ml，200ng/ml，500ng/ml 和 1000ng/ml 分 表 2 回收率测试结果
在 3.75%-6.15%之间，表明重现性良好，结果见表 3。 acids in active pharmac
esters ofmethanesulfonic,
基苯磺酸异丙酯，其最低点浓度分别相当于原料药中（2.0 mg/ mL）的含量为5 μg/g，1 μg/g
650 650 650

定量下限溶液(LLOQ
地址：北京市朝阳区酒仙桥中路24号院1号楼5层 地址：上海市长宁区福泉北路518号1座502室 地址：地址: 广州市天河区珠江西路15号珠江城 Recorver RSD Recorver RSD( Recorver RSD( microextraction (SPME) c
电话：010-58081388 电话：021-24197200 1907室
600 600 600
别进样分析，以峰面积对浓度做标准曲线。图 3，图 4 和图 Compound
y(%) 表(%)2 回收率测试结果
y(%) %) y(%) %) acids in active pharma
流图如下，在待测物保 550 550 550
Biomed Anal.,2005,39(3-4
对甲基苯磺酸 10.0 ng/mlRSD
传真：010-58081390 传真：021-24197333 电话：020-85100200 5 分别为对甲基苯磺酸甲酯、对甲基苯磺酸乙酯和对甲基苯 Recorver 50.0ng/ml RSD(
Recorver 500.0ng/mlRSD(
Recorver microextraction (SPME)
和2.5 μg/g，均低于毒理学阈值（TTC）水平，说明灵敏度较高；低、中、高浓度加标回收
500 500 500

。 www.sciex.com www.sciex.com 传真：020-38760835 450 450 450

Compound
y(%)
97.2 (%)
5.7 y(%) %) y(%) %) [3] Graham E,Taylor M.G
甲酯
Intensity, cps

Intensity, cps

Intensity, cps

94.3 3.7 100.1 1.5 Biomed Anal.,2005,39(3-

www.sciex.com 400 400 400
磺酸异丙酯的标准曲线、线性范围和相关系数。 对甲基苯磺酸 10.0 ng/ml
2.0ng/ml 50.0ng/ml 500.0ng/ml of p-toluenesulfonate and
对甲基苯磺酸 50.0ng/ml 500.0ng/ml [3] Graham E,Taylor M.
350 350 350

), Smoothed, Smooth... Max. 1210.5 cps

300

250
300

250
300

250
率以及定量下限重现性良好。 甲酯
乙酯
97.2
96.8 4.7
2.0ng/ml
5.7 94.3
101.9
3.7
1.1
100.1
103.5
1.5
1.2
substance by high perfor
of p-toluenesulfonate a
对甲基苯磺酸 5.0 ng./ml 50.0ng/ml 500.0ng/ml spectrometry[J]. J Chroma
200 200 200
对甲基苯磺酸 50.0ng/ml 500.0ng/ml
乙酯 96.8 4.7 substance by high perfo
101.9 1.1 103.5 1.2 237.
150 150 150
异丙酯 108.9 3.0 92.4 1.3 103.8 1.1
100

50
100

50
100

50
对甲基苯磺酸 5.0 ng./ml 50.0ng/ml 500.0ng/ml spectrometry[J]. J Chrom
0 0 0
异丙酯 108.9 表 33.0重现性结果 92.4 1.3 103.8 1.1 237.
图3 标准曲线，线性回归系数r=0.99663 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4
Time, min
3.6 3.8 4.0 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4
Time, min
3.6 3.8 4.0 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4
Time, min
3.6 3.8 4.0

对甲基苯磺酸 对甲基苯磺酸 对甲基苯磺酸

3.LLOQ 的准确度和重现性：平行制备六份 LLOQ 溶液， 重现性 甲酯
表 3 重现性结果
乙酯 异丙酯
进样分析，测定结果如下表格。六份平行样品中，对硝基 图1 样品空白溶液中的提取离子流图，分别为对甲基苯磺酸甲酯、对甲基 对甲基苯磺酸
(10.0ng/ml) 对甲基苯磺酸
(1.0ng/ml) 对甲基苯磺酸
(5.0ng/ml)

3.32 3.50
3.55
3.61 3.78
苯酚的准确度为 96.0%，准确度良好；RSD%为 4.8%，RSD 苯磺酸乙酯和对甲基苯磺酸异丙酯 重现性
n 6甲酯 6乙酯 异丙酯
6 6
3.14
均满足测试要求，表明重现性良好。 (10.0ng/ml) (1.0ng/ml) (5.0ng/ml)
n
For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.
6 6 6
4.08 4.30
4.57 图3 对甲基苯磺酸甲酯标准曲线，线性范围：10~1000ng/ml，线性回归系
表 2 重现性测试结果 © 2017 SCIEX. The trademarks mentioned herein are the property of Sciex Pte. Ltd. or their respective owners. SCIEX™ is being used
数r=0.99847
3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 4.4 4.6 4.8
Compound 0.2 ng/mL For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures.
北京分公司 上海分公司 广州分
© 2017 SCIEX. The trademarks mentioned herein are the property of Sciex Pte. Ltd. or their respective owners. SCIEX™ is being us
地址：北京市朝阳区酒仙桥中路24号院1号楼5层 地址：上海市长宁区福泉北路518号1座502室 地址： 广州
Accuracy RSD (%)
电话：010-58081388 电话：021-24197200 电话：020
(Average, %)
基于二维液相分离技术的LC-MS/MS分析技术，
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C51H80NO14）和西罗莫司的异构体（分子式
C51H79NO13），结果见图8和图9。
一维 紫外 图（277nm）
8.80

4.63

二维紫外图（277nm）

提取离子流 图
图7 西罗莫司的二级谱图

提取离子流图

图6 从上到下依次为一维紫外图（277nm）；目标杂质
切入到二维后的紫外色谱图；RT为4.63min杂质切入二维后
基于阀切换的二维液相分离技术（2D-LC）与质谱技术的联用方法，可有效解决前端液相色谱分离必须使用非挥发盐流动相系统与后端采用质谱检测
的XIC图；RT为8.80min杂质切入二维后的XIC图
器的兼容性问题，节省了工作人员在杂质检测和分析中重新方法开发液相方法的时间。

2. 二维液相分析结果
根据一维液相的UV色谱结果，确定了目标杂质的保留
时间，通过在液相方法中设置阀的切换时间，将RT为
4.63min和8.80min的两个杂质依次切入到第二维色谱柱中， 7
二维液相中的挥发性流动相依次将目标杂质冲入质谱中进 图8 RT为4.63min杂质的一级和二级质谱图
行分析，目标杂质在进行质谱分析前，先经过第二维液相
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