GROSSMAN Una Dien Vaart INFORME DE VALIDAGION DE METODO ANALITICO Revalitacin del Método Analtco para la valorac PRODUCTO: TNFORME No. IRV-15-002 BEDOVECTA TRI SOLUCION INYEGTABLE, PRINGIPIO AGTIVO: ‘GONCENTRACION: TTIAMINA CLORHIDRATO ¥ 160,00 mg / mL PIRIDOXINA GLORHIDRATO 26.00 mg fk arruto: Jin de Tiamina Ciomidat y Pidovin Clarita on [ecoyocta TH Soliei6n Inyecte, pr Comatograta do Liqudos de Aka Reson PROYECTO No: AVAL-OO2- TREFERENCI Método Revatdado en Laboratios Grossman S. A CONCLUSION: ‘de coil de calidad y monitored estblided de Emétogoanalic cumple con los ceric etableios porlo que puede ser izado en ands rutnrio producto y para materia prima, TReakaado por j (QFB. . Isla Herder Ch ‘Quimies de Conta de Calidad Laboratories Grossman, S.A Fecha: Oven ised por (OF, Blanca Veizquez Gereno de Conta de Cadad Laboratories Grossman, SA. Focha:_ov leech visa por. 10, Sonia Cruz dele de Contel de Fsiogulmizo Laboratories Grossman, 8A Feed por a A Fo, Mayon Lopez Gerente Areguramient de a Caiod/ Resp. Sartario Laboratories Grossman, SA Fecha: ON exel'> Fecha: 09 /6r/19 Fecha do a Revabdacio Fecha de Prone i Revo Marzo, 2018 Marzo, 2022 Fecha de Revision Enero, 2017 1GROSSMAN Une Ova Vata REVALIDACION DEL METODOANALITICO PARA LA VALORACION DE TIAMINA CLORHIDRATO Y PIRIOOXINA GLORHIDRATO EN BEDOYECTA TRI SOLUCION INVECTABLE, POR CROMATOGRAFIA DE LIQUIDOS DE ALTA 'RESOLUCION, SONTENIDO: Hosa |. METopO ANALiTICO |. VERIFICAGION DEL SISTEMA 7 PRECISION DEL SISTEMA ® IV. UNEALIDAD Det sisTEMA ® V.—_LINEALIDAD DEL METODO. " Vi. EKACTITUD Y REPETISILIDAD DEL MEETODO AL 100% 13 Vi. PRECISION INTERMEDIA “ Vil, ESTARILIDAD DELANUESTRA Y ELA SOLUCION PATRON DE REFERENGIA 6 1X ESPEGIFICIDAD DEL METODO 6 X — ROBUSTEZ 18 XI TOLERANGIA 1” il CONCLUSIONES FINALES. 2 Xi BIBLIOGRAFIA 2 Xv. ANEXOS 2 2193GROSSMAN Una Din Vaiant |.mérop0 ANALITICO, 1. Reacives gua mi. Metal grado cromatogreo ‘Aesio coo qa escvo Hevanosufonaa de eo (Pic 26) Tamina Clohckeato susarce de reerenea Piridowna Clahisitosuslanca de aferencla ‘Acido tstren grad reaevo erly Eun Bata de Utracorido Sita de acon Malpas Bomba de vaclo araces votuméticns de 5 Probeta de 1000 mi. Petes de 2y 4 mL -Aerocecos Gelman GHP ¢e 25mm, 048m de tama de pore Momtranas de itraclon HULP 0.45 ym de tamafo de pore CClurma: Synmetry C18 do 1503.91 de 5p 3 100y 4000 mt. 2. Prmmaraion de Soludones 24 Dikente aw. ‘32 Solus 0,006 M hexanesllenate de sod. sar con exactad 103.9 de hexancsonato de ob y transfers a un mattaz volumétice do 1000 mL ‘tote en 500 mi de agua Mill @,adeona 0.5 ml de Ald fostrco concentra, lvar a afro con agua Ml ‘ay mezclr. Faria sokwi6n a aves de Memrana dylan 47mm do 0.45 pm de tamafo de px. 88 Faso mévl Resizar una mezcla de Solulon 0.005 M hexanesuifonste do coo: tana! previa fivados en une saaGROSSMAN ‘Uns Dit Yan! proporcion (75:26), fey} desgasicar con vaco durant 18 mints 834 Preparacon de la slic palin de referencia Preperar por dupicado Pesar oon exactiud apresimadamente 25.0 mg de Tiamina cloths sustancia de referencia y 12.6 ma de Pridoxna orto sutncia de referonéa,ransferos a un miaz vokumétiea de 50 mt. aor y evar 3b foro con deni y mexcet. Transfer. de este sluclén a un malaz velumético de 0 mL, Hevar a oti con divente y mezcar bien. Firar por arodsco GHP de 25 rm, 0.46 jm de tamato de por Concentracin aproxineda de Taina caida 0.00 pl, Pitoxina cltiato 200 pln 85 Propararia eolslon moos pa atari prima Prepatar poe dupicado Petar con exodtud aprrimadamenta 5.0 mp de lamina cordate y 12.9 mg de Prdoxina comrato, teanteiios aun matraz vlania de 69 ml, ser y Reva al afro con divete y mez. Tansferr Ami de eota colcén a un mairez volumetico de 60 mL, leva a volumen con divente y mazclr bin, Filter por ‘seroisco GHP do 25 mn, 045 un de tamaro de por. Concenracin aproximada do Taina dria 40.0 Mn, Pisdoxns omits 20.0 pan. 36 Preperacn de a sluion muestra para product termina Preparar por duped Homogoricare conteid de 10 jeringas, tomar una alleuola de 2 mL y transfor aun mataz vlumtio de 400 ml dlareccrepr fo menos 2minuae, evar a velmen con duets y mezlar. Tomar una aleuota do esi sould a un malaz volute de 60m. dy evar al afore con dent y mecca. Fira através de ‘actodlscos Gelman GHP de 25 nm, 0.45 pm arate de pore. Cncentractn aproximada de Taina oidato 40.0 point, Pidinacorisato 200 plo 4. Esfobiad de ja sluclonss Ls coluiones muesras ypatn ds referencia sas para sands son etabes durante 19 hen temperatura ‘biel ypoteidas de uz 5, Prosediisate 5:1 Condeiones Cromabgratis col ‘Symmoty C18 de 15039 mm de Faso Mov Solucon 0,006 de hexanosufonato de soa: retano (75.25) a3GROSSMAN Un Dh Valent Figo ‘Lombiminuto Longitus de onda @y) 276 nm ‘Volumen de wysecion: 20 pL Lavado Iyoctor, ‘Agua: motanel 20:50) Temperstura do acolumna, 25°C Tiempo do corti: 10.0 minutos 52 Acondiclonar al sistema cromatogrico durante 30 minuloe 0 hasta abtener una linea base esate. Aros do Inyoctar lo eendares, recar una Inpeccin dl blanco de cents pat crmatorafo cua réptiar de 20 pi. de fa gluon de referencia" y calcula el CLV de la respuesta el cual rn dobe ser mayor a 20%, Inyeetar dot ripleas de 20 pla soleion de referencia". Calular el factor de reco para la solucién de referencia“, ef cual dobe estar ent 980 y 102.0%. Sie parémetro anterior no cumple, preparar une 3 sotelin de reforencia,eyedtary recaeua, Cumplicon los parmeles de vertieacénestaloides, ondelanar sista, Inject a ‘Una vez ajustados los pardmaros do Veriicacin dol Sistema, inyoctar por separado al cromatégrao, volimenes igus de 20 pl de ta sluclén mucetra inercalando a soluibn de referencia "I" despues de un ime aprepiado de mucdras (no mae de sels), Regs fos cromstogramas y determine la respuesta de os pees de nares. 159 Partie cromtogrficos pata Tina Cid y Prdoxina Cerldate en Bedoyecta Ti Selucsn yotabe Picoxina Tianna Pardmetros eromatogrneos: Clorirato ——_Cerhidrato Factor de ooleo «2.0 10 14 fiioncin = 200; ou 500 Factor de capaciad » 15 20 88 Resodicon 21.5 NA 104 ‘Tiompo de eerion 316 132 54 Céleos CCalcular el contenido de Tianna Clarldrato mediante a ipuent emul: ‘n, Ptda Amt ome. sor fo, Petia, AL eye 1 std” sort. "soon. zm an Donde ‘rola; Respuesta dl Arto en la solucon muestra ‘sé: Respuesta promesio del Aalto on elven pation de referencia sisGROSSMAN Une Dvn Volant Pe: Peto de Tamina orhidralo sustancia de referencia 1 (9). Vai; Factor do valoracn de Tamina Cerio sustanla de releronci (10). Elrest de los gts eon fares de dteion yconconzacion ‘calcula a canbéad de Pdi Ceritato meron a sige fms: ma de Paka Ho) = Donde: ‘nk: Respuesta do Aiton a slucon mossta ‘Aste: Respuasta proms del Anaito ena solucin patrén de referencia Pe: Peso de a sustarcia do roferenci 1 (9) Vie ator de vloracon dela sustanca do referencia (1/400. Erreso de os datos son fasores de dun y concertracin. Caleulo ka canidad da % Tamia Clohitale y Phidexina Clorisrato rates prs mediante fa sigulente Ferm Dende ‘mia: Respuesta dl Arlo onl soicbn muesia ‘Ast: Respuesta dl Arata en la club de reerenta. Pott: Peea do In susan de rterencia (ng). vai; Fector de valoraén de la sustancia de eforenca (100, lreso e os digs sonactores de dll y concenracion 55 Lavado de column Tampa] Pave | Wetnat [FET ey | eninstos | 00) | 4)" | emo | ** | 7 [of oe [to |e | a ton oe | eT | Ea a sc oo] stoo [esis «aa |e [10 | 6 ae onaGROSSMAN {Upa Dit Vator 6 Suslancia de referencia do Taina ohio No. dette uatoseze1s Valoradon: 95.0% (6.1) gence IUABRINS ‘Sustnnca de eerenla da Pdi clheato No.dolote uaroststi2 Valoracen: 100.0% (81) Vigenels NUNS 7. Placebo plato para i especiiad, tinal, exaciud! y repels de! método anaiizo fue preparado de overdo ala ferme y a recedionto de manutactira del departamento de Desarrollo Farmactutico de Nysco de Meio, 8.4. do CV. Lote 1985202 8, Prats producto para la especedad, precision inlermedis del métedo,estblliad de Ia muest, robuste? y telranla del método analen fue preparade de acuerdo a a fxm y al procscmento ce mtlate dl Laboraoros Grossman S.A. Lote: 108673 1188 |GROSSMAN ‘De tant 11-VERIFICACION DEL SISTEMA PARA PIRIDOXINA CLORHIDRATO ‘concentacin: 2000 Tlempo do een Factor de coles tiene: ctor de capri Content de varacion: 10 ont 20 02% 2.00 520 2000 220 20% Referencla Expesionto RVAL-1S.002 paquete 3sGROSSMAN ‘Uns Ost Vata i, VERIEICACION DEL SISTEWA PARA TAMIA CLORHIDRATO. Lconcentacén: 4004 9 fi tiarat ‘602 4398 313402 19s Tempo de reer: 132 Factor de cleo 1a 220 Efile: 0598 2000 Foctr de capaciad oe zav Resohcon 164 218 coetenta do vara: 02% 220% Reference: Expente RVAL-15-002, paquets 4 aGROSSMAN ‘Una Dit Valea I PRECISION DEL SISTEMA >ARA PIRDOXINA CLORHIDRATO, Coneentacti: 20.48 yg. 458220 04% edia Cootente de varacn (2M) Roferenla Expeonte RVAL-16-002, paquet 10GROSSMAN ‘Una Di Valo .pREotS SISTEMA PARA TIAMINA GLORHIDRATO (Conezovacén: 38.65 ‘16707 118075 issa4 8823, ores 672 Roferencs: Expesente RVAL-15-02, paquetst0GROSSMAN ‘Una itn Vasant |v LINEALJDAD DEL. SISTEMA PARA PIRIDOXINA GLORINDRATO (Grea No.1) 4160 ‘sa086 | eo] 200 87617 2.00 s57ee6 S200 7085 ‘S240 ‘e7o0t4 2.40 ‘0254 eo 519600 Coofcente de deteminacn (°) 1.0000 098 ntwvalo de confianza paral penalenta (Cm) | 22498.7468 ~20474.9728 no debe lel el eo Referenia ExedionteRVAL-15-002, paqucte 9 12189GROSSMAN Une Dns Votre (GRAEIOA No, LINEALIDAD DE SISTEMA PARA PIRIDOXINA CLORHIDRATO LINEALIDAD DEL SISTEMA. ‘PIRIOOXINA CLORHIDRATO =—— ye 22442334740 44222657 ~ ‘e700 CCONCENTRACION unt) tasGROSSMAN ‘oa Dist Vatant 1V.LINEALIDAD DEL SISTEMA PARA TIABHINA CLORHIDRATO (Grafica No. 4} 0 0 0 5 % 75 “to 20:6 T6707 ‘oo 1348075 | io : 118894 5 ‘060 125 ‘so091 5 sist ‘80 879173 10 4691389 480 serie Costeent de determinacon (*) nterao de confanza sara la pondinte (Cr +0000 2anoo osrs 2642: ne debe incu er Roferenc ExpedlenteRVAL-6-002,paquote 9 19sGROSSMAN Une Ose Vatont ‘GRAFICA No.4 LINEALIDAD DE, SISTEMA PARA TIAMINA GLORHIDRATO LINEALIDAD DEL SISTEMA — pone =| =| io tom =| Soap a ee 19199GROSSMAN ‘Ua Btn Von \.LINEALIDAD DEL METODO PARA PIRIDOXINA CLORHIDRATO (Grafica No.2), ordenada a orgen (b} ct de determina cowtiente do variston (CV) ntevalo de conan paralapenlenta (Gm) dia de porcentorecuperedo (R) Intrvao de canfanz pat la mesa poblaclonal 10s) Intervalo de contanza parla ordenada al orien 1b) 96s , 10328 0246 23010, 1.8727 wo17 % 101s, 1019 ass 2502 soot za7s60 wis 2o02 soot 2aa004 sors | 25.00 snot 227646 _ iota 2008 2002 ‘assA70 1018 so04 2002 55088 wis | oz 50.08 2002 ‘457600. so | 7508 ‘002 387288 020 7505 soo seso10 20 | ot 75.05 50.02 55706 wore | Pencento(m) 41.0000 “4 be incr a wri “0 debe incur ro 99.0~1020% proms artmtico inesiye on elit 520% EIGN, para cada iol debe se enor al 2.0% Referenda: Expediente RVAL-8-002, paquote 11GROSSMAN Une Bh abr CRAFICA No, 2 LINEALIDAD UL METODO PARA PIRIDOXINAc: ORUDRATO LINEALIDAD DEL METODO, PINDOXNA GORDO BOOFECA TH SOLUCION NECTAR sono tco | 00 oo | | ‘oo oe | sco zoe | ono 200 4000 000 Conta adlonat (mg) smGROSSMAN Ua Divison Yobort ‘VLLINEALINAD DEL METODOPARA TIAMINA CLORHIDRATO (Grits No.2) 4n92 1017 sa0ta2 ar08 a2 wo 30702 arse o4 4792, sor 30879 a8 55 Bo “077868 one 95.83 280, 4020376 srr 00 9583 |__3833. 4080789 97.40 14375 5780 502580, 143.10 4s75 5780 1032067 46.69 14 vus7s_|__s750 sears? | 148.50 Pendente (m ) Ordenada a rgen (b) nvervlo de contianza pal pendent (1m) Intewalo do conan past rdonada al orien (1) 4.0846 3.9691, 1.0001 voafoente de inact none oan Media do porientorecupsrado (R) 008% m0 102.0% Intewalo de contanza pala media potiacional (h) 90.7 , 1018 | elpromediaartmeico 2 ncye en ol teva Covent do varicion (2) 1A% 220% debe ntti unt “0 be incr caro FIG, para cada nivel debe sor menor al 2.0% Referencias Expetente RVAL-15-002,paquete 11GROSSMAN the iin Ysa ‘ORAFICA No, 2NEALIDAD 01, METODO PARA TAMA GLORHIDRATO LNEALIDAD DEL METODO | STAMINA CLORHIDRATO BEDOYECTA THI SOLUCION NYECTABLE 20000 iene tomo _* om - ‘ome som ooo ‘a0 yon 3.085 2000 00 |p ‘90% 2000 4080 6000 e000 1020012000 140.0016.00180.0 200.00, Cantidad ailonads (mg)GROSSMAN ‘Uns Oi Vasant Vi EXAGTITUD ¥ REPETBILIDAD DEL 100% PARA PIRIDOXINA CLORMIDRATO 50.04 maa 455008 5079 ois 50.04 poe 57608 sor ano 0.08 20.02 55624 sora woud 0.08 20.02 458100 cost sos 50.04 zoe 55198 507 1013 980-102.0% dia de porlentoecuperado (%) so13 = 1017 tpromedioartmétco Iniervle do contanva paral media pobeconal selnctyo on einer <20% 02% Referer: Expetonto RVAL-1-002,paqueta 12 2088GROSSMAN Una Divs aloant UD Y REPETIBILIDAL Det. METOX -ARATIAMINA CLORHIDRATO sorara7 so74ers Media de poriente ecuperado 101.1% 98.0~-1020% Intrvao de confionze porala mesa poblaconal | 1008 - 101.3 | elpromedn artmétn te Stree an litt Coutiente de vatiacin (CV) 02% 220% Referenda Expediante RVAL-15-002, pout 12 ainGROSSMAN ‘Una Dist Vaan Vi PRECISION INTERMEDIA PARA PIRIDOXINA CLORHIDRATO m6) cv. (oe) | 08 08 La prectn ntomadia dl odo so Nev a cab ulzando ol te 108573 de Badoyecta Tui Sokci nyt ‘contenid ten: 60.001. ‘lit. Homan y W Rosiguez esta 041% NA Coosente devaracion(CV.) 12% 520% Referoneia: Expdlente RVAL-6-002, paquete 7 aesGROSSMAN Une Din Valant Vil PRECISION INTERMEDIA PARA TIAMINA CLORHIDRATO La pecsén inteestia del méledo oe lewd eae uiizando ol le 108979 de Bedoyecte Ti Solucén Inyodtable, Contenido ore: 25.00 mg nals |. Heméndaz y N Rotiquez es 1018 % Coefcentedovaracén (C..) 1.8% Referencla: Exports RVALS-002, paqvele 7 3GROSSMAN ‘Una Dist atone vi.est? MUESTRA Y BE LA SOLUCION PATRON Ds (CIA PARA PR ‘CLORAIDRATO edyecte Ti SoluclorInyectable, Lss ucts tas poa sass 98 mantavoron en ves, 3 temperatura ambiente proteidas elaluzen el aboratino, La dierendla absctta do la moda attmética de esd condkion de almacenale respec al andes iii [cl debe sar <2 0% Feferoncia: Exposonte RVAL6-002,paguote 18 ataGROSSMAN ‘Una it Vaan! ‘Vl, ESTABILIDAD DELLA MUESTRA Y DE LA SOLUCION PATRON DE REFERENGIA PARA TIAMINA SLORHIDRATO. Bedoyecta TH Soluton Inyectable. Las muesas sts pra su ans 2 mantaveron on ies, 2 temperatura ambiente proteidas de az ono labora. Lo dterencia abeolua do ta mosia artmétics de. cada nt 68 simacanaje respecte al ands kia [| debe sor < 20% Referenda: Expetante RVAL-16-00, paquets 16 263GROSSMAN ‘Une Ohison Volant me (DAD DEL. mTODO Pr 4woxt cLoRHDRATO. ‘Se prepraron resin dal pase, producto fermi y materia prt, 9 analaronckinindose ls siguientes eesti . | roo | os | 0318 MEDIO ACID a eee ON | paeteca| 1028 | at0o | o9m | toro] otse | osor Bm shores ‘MEDIO BASICO Bee vende ge sod | an : si de vwutZeca} 1092 | 01a | cro | 1006 |. ores | ose 2m Shores OXDAGION worse detame |e] soar | ania | asae | ator | oatt | ome am 3 horas tuzwven loaatiiega| sors | axa | oor | tooa | ote | oat 15 metodo oe ospecico, ya que no hay inleferencia del placebo ni los productos de sepradacon ‘lomo do retecion correspancionte ds Pidoxina Cia (aprox Las mucata se analizaton enplenndo dott de tego dens (Water). Se EE SerSpondente boro conuntamente conta normalzacin de gous diferentes darn 2.31 min). reand ands espectal go neo Toros do eucion ds poo een presen de un slo plea 20s 201 riitos = 276 nm, canfmando que e peo de doa Clarrate ee pur, ya Que ot Angle de pureza es menor al umbal de purer “Ver anexo 1" Referenia: Expedionte RVAL-5-002,paquole 6 203GROSSMAN ‘Una Dis Valant 1X ESPEGIFICIOAD DEL METODO PARA TIAMINA Cl 10 Se pupa tes cel etn, po nay malin pina aaron ences es Sree rete. sindesratar — | permis | 1009 | 0.087 sore | os | o268 MEDIO ACiDO a ‘Acido cemidiea 10 | iyectncig| 888 | 0.004 ss | cost | 0248 ‘amu sho “ ‘MEDIO BASICO Hida de seco ain oe inwrctinca| 994 | core | ose | se | oor | az0r 2m Shore onoAC : Peroxide iégeno | | sin . _ a inortonca| 994 | 0076 | osm | ts | aon | ozs 2m 3 horas wm tzwven | wot®naa| 1002 | oc | o2st | sozo | oom | o2s0 1 método es espectico, que no hay inorrendia det placebo ni Jos productos de degradecién “Al ompo de elon cotraspenolente Tamia Choirs (aproxnadaments 8.47mi) Las mucsras se anaizaron enpeand detetr do arreglo do clo (Waters). Se ealied ands eepecalpor meio ceesrusstapondene bard coruriamerte con la nrmalzacion de saa a deentes tempos de eiién del pico 8 teres obcovando i preteela de un eco pico aoe 6.47 minutos a 275 nm, confinando que el pic de Tlemina ‘homirato s pro ye qlee anguo do puroza es menor a umbral prez Vor enexo 1 Rereria Expeconte RVAL-S-002, panuete 6 riesGROSSMAN ‘Une stn Vatant [ROBUSTEZ PARA PIRIDOXNA CLORHIDRATO La tase movi fue modicad dela condi neal selucén de hexanosufonto de sod: metanc (75:25) 0 (73:28) Haat Se narametrs Crna ices heron ealculadas para Pridoxna Comratoen tes mucstrasdleretes er 4047 18 NA 40 | sso | zat lal= 04 19 NA 10 | co | an 104s Ta dronda absokla ee fos promedon oenoe del prone dl = tence cn cote conison do are noe mayor el 20% respec a + perce vecbra do concn nome. Relerencia:Expedonts RVAL-16-002,paquete 15 anaGROSSMAN ‘Une Obs Vaan! X.ROBUSTEZ PF lactonipRATo Lafase mévl ae modifica dea conden normal glue de hexsnosuifonato de ssi: metal (75:28) a (79:25) (6020 oe pardmettos Cromatoyaiens furan ealulados para Temina Cloidao en res muesiss lentes, iE i toa ar 46 “ ots 600 7 late 01 se 16 12 sss tse cao or 107 M4 our nat lale 00 oa us 42 ow 856 sos | Referencla: Expesionts RVAL-18-002, paquete 16 ‘esGROSSMAN ‘Ura Dist Valent XL-TOLERANGIA PARA PIRIDOXINA CLORH ‘Se mio 1 variable del toto anaiice de manera indepen cttniende para Pridoxina Clit os ‘suonis esutados: Equipo, Uso: (romatégrato de Lacs Waters Aiance Detector: ‘Arla do des, meio 2006 Waters Bombs: \Woters most 2695, Horne para elumnas: Madula ance 2908 qugo, Cambie: ‘Gromatograo de gues Acquiy UPLC Weters Detector ‘Acauy UPLC Bamba: ‘Aquty UPLC Class H Home pare columns: ‘equity UPLC. 1 12] (104k 2 1045 045, 3 1041 1040 Referencia: Expedients RVALA6.002,paquet 8 ‘083GROSSMAN ‘Una Bsn Vaart ‘Xl, ZOLERANCIA PARA TIAMINA CLORHIDRATO ‘Se moa 1 vrablo el méludo snaica de manera Independent cbtoniendo para Tiina Cloirat os ‘slgdntas resultados Equipo, Use Cromatdgrafo do Llgudes Water lance Detector Artie de diodes, modelo 2988 Wate Bomba ‘Wetes modelo 2605 Homo para columase: Equipo, Cambio: Cromatdorafo de Liqudos Acquty UPLO Waters Detector ‘Aeauty UPLC Bomba: ‘Aesuity UPLC Oloss H Homo para columns: ‘est UPLC Modul Alinco 2085 Referenla Expacento RVAL-"S.002, paquets 8 ee)GROSSMAN ine Don Valor XI, CONCLUSIONES FINALES 2 0. " 2 a E sistema para Pdoira Ciao es prociso para una concenracion de 39.85 yall con UNC, 0.1% E sistema pars Tiina Certo es procso para una concern do 20.16 pal con un CV. 0.5%. sistema es neal pare. Pildoxina_clothkalo en un inferto de concentecén de 20.80 16240 pgMnl, €on tna ? de 1.0000 ¥ cumple con al inarvala de connza part ardenada sl orkgon yf pondints FL siotoma 9s neal, para Tiamina Clahitrate. en un neni da consantraion de 1008 a 3024 pin, con una # do 10000 y cumple cn el intervato de eanfznca para la rdonada al orgen YB ponalon, 1 métedo es nea para Tlanina Ceti en un intcvalaapresimad de 4792 mg a 143.76 mg (1947 a 57.0 pg. de coneenacion fel) con un CV. toll de 1-1 % yuna de 0.9088. Las CV, para cada nivel ‘Son manares alte dt erario de acaplacin. Compl con ol intwalo de confines pare ta meds dl por ‘ent reoyperado en elltenalo de rabao estalocd, para ls orsenads al eigen y comp con ol inalo {4 confanzs para pardons. I métedo os tnel pare Pisin Cleterato en un nevalo aproximado de 26.04 mg a 7849 mg (1002 a 50.8 yim de eoncenracion fa), con un CV. teal do 0.9%) una” de 0.0004, Loe GN. para coda rl on menore al ilo etaio de sesplacn. Cumpl con al ntrvalo de convianza para bx mada dl pot {Gent rocyprade on elifrvale de abajo ested, parm la ordenaa i origany ume con el intrvala fe confanca para a porto. 1 metodo para Tlamins Cairo exact y ropetble para una candad aproximada. de 85.83 mg como ‘oncentacion fal (30.33 uginL), corespeeserta at 100%, con wa media det por clenlo recuporado do {Wt ey uncv 66.0254. cumple con elitervalo de cofarza pars la masta pebaconal. El igloo pas Pdoxina Chatto exact y rpelbie pare una canted eprotmiada dt 80.04 rq camo ‘conoentactn fnal (2002 ng), corespordento al 10%, con’ ua media cel por cinlo recuperedo de {01.5 %y unc.V. de 0.2%. cumple con elintervale do conga parala media pobacional. EI metodo rocuté poco para_la formulacion cuando se delermind en el Iolo 108573. do Bedayecta Ti saucn nyectati CCV oa de doce ands de dos anasto en dos Cos dren fue ‘do 18 % para Teaming Comite y da 1.2% pra Pax Chiao. Las soucones patton do referencia y solucones muestsistas para el andss gon estables cuando menos ar un parodo de 19 has temporal ambiente y protegiéae de faluz, ya que cumple con los eros ‘etalecdos El método os ospoc a que el placabo y ls products de degradacion ne nertoen on la cuanto do Tamina Conisatoy Pirdoxia Clomarat, Esters es obusto cambio de fase mv solcién 0.005 M de hexanosutlonato de sod: metanol (75:25) 13 (7327) y (80.20 pare Tampa Geeta y Piicodna Cetidat, no se Tesorienda ins prepersn de (70:30) ya que con esta conden el poo prveninte del placebo se pega en ef pica de Tiana Clots polo quo po perma ai cuantescion Ei método os tient a repreduc el antisls de lamina Cairo y Priori Clticat, para Badoyects ‘Ti soucn yoctabl al cambiar do sistoma cromatogrtes(Alance Dlactor PDA yEqulpo modes Aa). a3GROSSMAN (Une Dn Vata Xi, BIBLIOGRAFIA 1. pore de Vaidactn Yo, OOVAL-22, 2, PNO OLF-063-, Valdason do Motodae Analice, Laboratories Grossman S.A. 3. PNO GLF-078-2, Elatoracin y Desarrollo do Prolocolo de Valdecln y Métodos Analioes. Latorstorioe Grossman SA, 4 Guise Validation de Métodos Analticos. Colegio de Gumicos Frmactucoe Btls México AC. 1 E4 Mayo 2002 5. Nonna Oficial Mexcsia NOMOSS-SSAT-2018 Guanas Prdcteas de Faticslén do Mesicerentos para Estaleciientos de le ndustia Quien Farmacduicadedicads ala Fabicacin de Mediamenios ©. ICH Harmonised Teiprito Guideine. Test on Valdaton of Analtkal Procedures, by the ICH Steeind Commitee, 27 Octobe 1994 (Complementary Gulden on Methodology dated 6 November 1986 nerporate In Novernbor 205). XIV, ANEXOS.GROSSMAN ‘Uno Din tant Xi, BIBLIOGRAFIA 4 Ropere de Vakaién No, OVA, 2. PNO QLF-0533, Vabdotion de Métodos Analileos. Laboratoos Grossman S.A 8. PNO GLF-782, Elabaaciin y Dosareao de Protocole de Vadaclén y Mélodos Anais. Laberatroe ‘Grossman $A, 4, Gula de Vadaién do MolodosAraitces.Cologio de Quimicos Farmacéutens Bblgos Mexico AG, 1 Mayo 2002 ‘Norma Oficial Mexicans NOMOS9-SSA1.2079, Buenas Pricteas de Fatrcacon de Wedcamantos pera Ectablocimionios de a icustia Qumico Famaosulea decades a a Fabrcacién de Mecieaments, 6. ICH Harmonised Trpaite Guideline. Text on Valkaton of Anaitcal Procedures, by the ICH Sternd ‘Comnitse, 27 Ocobor 1864 (Complementary Guideline on Methodology dated 6 Noverner 1896 inecrpoate In novernber 2005, XIV, ANEXOS,GROSSMAN Une Orc aon ANEXO I. CROMATOGRAMAS 10/40GROSSMAN ci 1. Ctomatagrama de la Solin de referencia de Ptdoxina Coridrao y Tiana Clomlerato MUESTRA gee Sample Name: STD 1;, Date Acquires: 08/08/2015 09:37:25 PMCS"; Vik 2; Injection: 1GROSSMAN sev 2, Analisis putsza de la Salucténdo referencia de Tiina Closldrtoy Prdoxina Clomldato Pay Plot ‘aoe Purity = ea pat Tresola fae L os fone a: as.748 Ti 90.000 D1 Mi 2 jection Dale Aes 39032015 09:27:25 A CST — Panty angle 48118 Puy! Presld 90000 — Pay iat resets Pury ot ae ie ead VO WN fs TN | YVy \ ~) ca) oor} VE t 2 yl nod : q ” ee Pa: 71.885 TH: 90.000 SampleNamo: S7D1 Via: 2 injection: Date Acquired: 0310372015 09:87:26 PM CST Purkyt Angle: 71.555 Pusiy! Thresholé: 90.000, Purity ‘Auto ThosholdGROSSMAN sD et ‘.Analidscxpectal dela Solucin e mferencia de Pidoxina Clotidrato y Tiamina Cid Spectrum Index Plot a. Poe aa BRT aii] \GROSSMAN nn hh at 4. Cromatograma de Piidorina Caleta y Tiamina Cothicrla en Bedayera Tl Inyoctable Producto Terminado MUESTRA Ea bp abo aly add" ed) dod a Yan Sample Name: PT; Date Acquired: 05/08/2015 07:48:40 PM ST: Vials 2; lection: 1GROSSMAN neue 5, Andis pureza de Pkidoxina Coidrato y Tlamina Clomidralo en Bedoyecta To! Inyectable Producto Termin Pury Plot PA: 0215 TH 318 ‘SarnpleNeme: PT Vial: 23 Injeton: 1 Dato Acquired 9810972015 07:48:40 PM CST Pasty! Ange: 0.215 Purtyt Threshold: 0.318 == So . — ao \ : i ~ wa ~~ Pa: O47 THe 0.256 ‘SampleName: PT Vil: 25 Injection: 1 Date Acquired: 09/08/2015 07:48:40 PM CST —— Putyt angi: 0.1°7 Purtyt Threshold: 0.256, Puy ute TreshetdGROSSMAN Usp att 6.Andlsisexpectal de Pidorina Comhcato y Tiamina Clorhidrato en Bedoyecta TH Inyectable Producto Te Spectrum Index Plot Paes ~ ° 2.9] 2012 — 08.7 eal 349.9308,7GROSSMAN wa ast 1. cromatograme de Pirdoxina Cuhidata y Tiamina Clofidato en Bedoyecta Ti Inyectable Producto Terminado ‘ralado con NaOH 7.01 2m durant 3 horas MUESTRA | a 2 . é Sample Name: PT NaOH: Date Acqulved: 0910812015, —— 09240 PM CST; Vial: 25; Injection:GROSSMAN Une bn 6, Andldsde pureza de Pidorina Goshiralo y Tlamina Clomidrato an Bedoyecta Ti Inyectable Producto Termin: valado eon NaOH 1.0n 2m durant 9 horas Purity Plot xe Paiy ‘Auto Theshols a ooo ae PA: 0.195 THE 0313 ‘Samnplehame: PT NaOH Viel: 29 injection: 1 Date Requlred: 0308/2015 08:21:40 PM (CST Pury? Angla:0.103 Puy! Thresold: 0.318, — Puy hate Treshote Parity Pot Pa Ato THshota “AMINA HOL.8420)- Pa: 0.071 THe 0.267 ‘SampleName: PT NaOH Via: 25 Inston: 1 Date Aequlred: 03/03/2015 08:21:40 PM —— 08T Purtyt Angle: 0.074 Purtyt Threshold: 0.267 ~ Pury to ToeshotdGROSSMAN is .Andlissespectl de Piridvina Corldratoy Tiamine Clohidrato en Bedoyecta TH ngectale Producto Ten Ualad con NaOH 1.08 2m durante 8 horse ‘Spectrum Index Plot alGROSSMAN Us ovin oe 410, Crmatograma del Placebo de Bodoyedta Td Soilén Inyectabe ausenle de Pidoxina Cithlato y lamina Clomicato MUESTRA gos] ‘Sample Name: PLACEBO; Date Aoguired: 03/09/2015, (0:3':37 PM CST; Via: 17; Injection: 1