ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,

ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И ХОБЛ
 СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
Бронхиальная астма
хроническое воспалительное заболевание дыхательных
путей, в котором принимают участие многие клетки и
клеточные элементы, сопровождающееся их
гиперреактивностью, которое характеризуется периодически
возникающими приступами бронхоспазма и хроническим
воспалительным процессом в бронхах,
проявляется повторными эпизодами одышки, затруднения
дыхания, чувства сдавления в груди и кашля.
хроническое воспаление приводит к повреждению эпителия
дыхательных путей и развитию гиперреактивности бронхов.
увеличивается чувствительность бронхов к стимулирующим
факторам (вдыхание холодного воздуха, воздействие
аллергенов). Их воздействие приводит к возникновению
бронхоспазма, проявляющегося в виде характерных
приступов удушья (экспираторная одышка).
 Патогенез бронхиальной астмы
В основе патогенеза лежит аллергическое
воспаление дыхательных путей и
гиперреактивность бронхов
Презентация АГ
(аллергена)
Высвобождают специфические цитокины
(ИЛ-4, 5, 9, 13), ответственные за
воспалительный ответ
Дегрануляция тучных клеток и
высвобождение медиаторов Ключевое звено -
аллергии
бронхообструкция
Эозинофилы выделяют основные белки,
повреждающие эпителий и участвуют в
высвобождении факторов роста и
ремоделирования дыхательных путей
 Бронхиальная астма
Аллергический процесс – развивается по механизму реакции
гиперчувствительности немедленного типа: происходит
дегрануляция тучных клеток, из них выделяются биологически
активные вещества:
вещества с бронхоконстрикторными свойствами
(вызывающие бронхоспазм), – цистеиниловые лейкотриены
LtC4, LtD4, LtE4 (медленно реагирующая субстанция
анафилаксии), фактор активации тромбоцитов, гистамин и
др.
вещества с хемотаксическими свойствами, вызывающие
эозинофильную инфильтрацию бронхов (лейкотриен B4,
фактор активации тромбоцитов).
вещества, с проаллергическими и провоспалительными
свойствами (простагландины Е2, I2 D2, гистамин,
брадикинин, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов).
 Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) –
хроническое воспалительное заболевание с преимущественным
поражением дистальных отделов дыхательных путей и паренхимы
лёгких, формированием эмфиземы, нарушением бронхиальной
проходимости с развитием частично или полностью необратимой
бронхиальной обструкции, вызванной воспалительной реакцией
 Патогенез хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
Нарушается функция
Табачный дым и другие агрессивные
мерцательного эпителия.
компоненты воздушной среды
Развивается метаплазия клеток
раздражают ирритативные рецепторы
мерцательного эпителия с
n.vagus, расположенные в эпителии
утратой функции и гиперплазией
бронхов, происходит активация
бокаловидных желез Развивается
холинергических механизмов, которые
хроническое
проявляются бронхоспазмом
воспаление

Нарушается мукоцилиарный
транспорт, что создает В дыхательных путях накапливается
оптимальное условие для большое количество макрофагов,
размножения моноцитов и нейтрофилов,
микроорганизмов в выделяющих ферменты:
дыхательных путях миелопероксидазы,
металлопротеиназы, эластазы и др.,
которые наряду с ИЛ и ФНО-α
На первых этапах выступают в качестве основных
бронхиальная обструкция медиаторов воспалительного
формируется за счет процесса при ХОБЛ
обратимого компонента –
спазма гладкой
мускулатуры бронхов

На поздних – за счет
необратимых
изменений: фиброза
и эмфиземы
4. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЮЩИЕСЯ ПРИ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И ХОБЛ
А. СРЕДСТВА, РАСШИРЯЮЩИЕ БРОНХИ
I. Вещества, стимулирующие бета-2 адренорецепторы
II. М-холиноблокаторы
III. Спазмолитики миотропного действия

Б. СРЕДСТВА С ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ И
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ
IV. Глюкокортикоиды
V. Противоаллергические средства (стабилизаторы мембран тучных
клеток)
VI. Средства, влияющие на систему лейкотриенов
а) блокаторы лейкотриеновых рецепторов
б) ингибиторы 5-липоксигеназы
VII. Препараты моноклональных антител к IgE
 БЕТА2-адреномиметики
А) короткодействующие (4-8 ч)
САЛЬБУТАМОЛ (• Саламол • Стеринеб • Волмакс •
Вентолин • Асталин • Асмадил • )
ФЕНОТЕРОЛ (• Беротек • )
ТЕРБУТАЛИН (Бриканил • Айронил Седико • )

Б) препараты длительного действия (≥12 ч)

ФОРМОТЕРОЛ (• Форадил • )
САЛЬМЕТЕРОЛ (• Серевент • Сальметер • )
КЛЕНБУТЕРОЛ (• Контраспазмин • Спиропент • )
 ß-адреномиметики
 При присоединении молекулы агониста к ß2–
адренорецептору происходит изменение конформации
рецептора
 Активированный рецептор взаимодействует с
регуляторным G-протеином
 В результате этого активизируется фермент
аденилатциклаза, который способствует синтезу и
увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ
 Основными эффектами накопления в клетке цАМФ
являются активация протеинкиназы А (активация
процессов транскрипции ДНК) и снижение
внутриклеточной концентрации Ca++
 Это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры
бронхов
 Кроме того, накопление цАМФ способствует переходу
рецептора в неактивное состояние
 ß-адреномиметики

 При чрезвычайно интенсивной стимуляции

чувствительность ß2-адренорецепторов
уменьшается (десенситизация)
 Причиной кратковременной десенситизации
является разобщение рецептора с G–
протеином и аденилатциклазой
 При сохранении избыточной стимуляции
происходит уменьшение числа рецепторов на
поверхности клетки («down»-регуляция)
 Эти явления ограничивают частоту
применения ß2-агонистов и объясняют
снижение эффективности лечения
 БЕТА2-адреномиметики
• удобны в применении (вводят ингаляционно),
• имеют короткий латентный период (несколько
минут),
• высокую эффективность (плотность β2-
адренорецепторов тем выше, чем дистальнее бронх,
таким образом, максимальную плотность β2-
адренорецепторов наблюдают в мелких бронхах и
бронхиолах).
 БЕТА2-адреномиметики
бронхолитическое действие
препятствуют дегрануляции тучных клеток:
снижение концентрации Са2+ в тучных клетках (за счет
повышения концентрации цАМФ в результате
активации аденилатциклазы)
способствуют отделению мокроты (увеличивают
мукоцилиарный клиренс): устранение
антигензависимого подавления мукоцилиарного
транспорта и увеличение объема секреции вследствие
расширения сосудов слизистой оболочки.
 Влияние 2-агонистов на клетки человека
Гладкие мышцы
Расслабление: все дыхательные пути

Тучные клетки
Эпителий

Секреции
Мукоцилиарного
медиаторов  2-агонисты клиренса

Эндотелий Альвеолоциты

Проницаемости Не действуют на: продукции

сосудистой - Эозинофилы, сурфактанта
стенки - Нейтрофилы,
- Т-лимфоциты
 ß-адреномиметики
Фармакокинетика
При ингаляционном пути введения
биодоступность ß2-агонистов также уменьшается
Это происходит из-за того, часть аэрозоля
адсорбируется в полости рта или покидает
дыхательные пути с выдыхаемым воздухом, в
связи с этим определенное количество препарата не
достигает бронхов
Биодоступность при этом варьирует в
зависимости от типа используемого ингалятора
При применении дозированного аэрозоля около
20% от дозы достигает легких, при вдыхании сухой
пудры (дискхалер, турбохалер) – до 30% от дозы, а
при использовании небулайзера – в среднем 5-7%
 ß-адреномиметики
 Продолжительность действия ß2-агонистов напрямую
связана с размером молекулы и ее химическими
свойствами
 В частности, молекула сальбутамола имеет
небольшую длину (11 ангстрем) и гидрофильные
свойства
 Благодаря этому препарат легко растворяется в
жидкости, покрывающей эпителий бронхов и в
течение нескольких минут связывается с
рецепторами, что объясняет быстрое начало действия
 Однако из-за высокой гидрофильности сальбутамол
сравнительно быстро «вымывается» из зоны
рецептора и продолжительность его действия не
превышает 4-6 ч
 ß-адреномиметики
 Формотерол является умеренно липофильным
препаратом. Это позволяет ему быстро
взаимодействовать с рецептором и оказывать эффект
через несколько минут с длительностью действия до 12 ч
 Длительно действующий препарат сальметерол
представляет собой длинную (25 ангстрем) молекулу,
которая по липофильности в 10000 раз превосходит
сальбутамол
 Благодаря высокой липофильности сальметерол
практически не задерживается в жидкости на поверхности
дыхательных путей и менее чем через 1 мин депонируется
в мембране клетки, а эффект реализуется спустя 30 минут.
 Связь сальметерола с рецептором является обратимой и
неконкурентой
 Продолжительность действия препарата не зависит от
дозы и составляет 12 часов
 Нежелательные реакции
Основной проблемой безопасности лечения
агонистами ß2-адренорецепторов является их
воздействие на сердечно-сосудистую систему,
в результате чего развивается:

Тахикардия
Аритмия
Нарушение кровоснабжения миокарда
Сердечная недостаточность
 Нежелательные реакции

Из других побочных эффектов отмечаются:

Со стороны ЦНС – дистальный тремор,
нервное напряжение, тревожность, головная
боль, головокружение, возбуждение, нарушения
сна, судороги
Со стороны ЖКТ – тошнота, рвота, сухость во
рту, анорексия, диарея
Аллергические реакции (крапивница, эритема,
отек лица), ангионевротический отек,
парадоксальный бронхоспазм
Прочие – задержка мочи, потливость,
гиперемия кожи лица, гипергликемия,
увеличение содержания в крови свободных
жирных кислот, гипокалиемия
 Нежелательные реакции
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, повышенная
возбудимость, тахикардия, трепетание желудочков,
гипоксемия, ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия,
мышечный тремор, головная боль, галлюцинации
Лечение: симптоматическая терапия; вводят
кардиоселективные бета-адреноблокаторы. При
передозировке таблетированных форм препарата
дополнительно проводят промывание желудка
Контроль за безопасностью лечения должен
включать в себя исследования ЭКГ
(продолжительность интервала QT не должна
увеличиваться >15%) и уровня калия сыворотки крови,
особенно у пациентов с факторами риска сердечно-
сосудистых заболеваний и у лиц, впервые
принимающих ß2-агонисты
 ß-адреномиметики

Противопоказания
Гиперчувствительность
Глаукома
Декомпенсированный сахарный
диабет
Тиреотоксикоз
Сердечно-сосудистые заболевания,
миокардит
Печеночная и/или почечная
недостаточность
 II. Антихолинергические средства
(М-холиноблокаторы)

- угнетают активность парасимпатической нервной системы

М холиноблокаторы • ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (Атровент)

• ТИОТРОПИЯ БРОМИД (Спирива)
• ТРОВЕНТОЛ (Трувент)

КОМБИНИРОВАННЫЕ БРОНХОЛИТИКИ:
• БЕРОДУАЛ (фенотерол + ипратропия бромид)
• ДИТЕК (фенотерол + кромогликат натрия)
• КОМБИВЕНТ (сальбутамол + ипратропия бромид)
• СЕРЕТИД Мультидиск (Сальметерол + флутиказон)
 М-холиноблокаторы
уступают по эффективности β2-aдреномиметикaм.
- распределение М-холинорецепторов в бронхиальном
дереве: чем дистальнее расположен бронх, тем
меньше в нем М-холинорецепторов (таким образом, М-
холиноблокаторы устраняют спазм не столько мелких,
сколько крупных бронхов).
- блокада М2-холинорецепторов на пресинаптической
мембране – усиление выделения ацетилхолина – он
конкурентно вытесняет М-холиноблокаторы из связи с М3-
холинорецепторами на мембране гладкомышечных клеток,
препятствуя его бронхолитическому действию.
- уменьшают секрецию бронхиальных желез, что при
бронхиальной астме нежелательно (снижение объема
секреции делает мокроту более вязкой и
трудноотделяемой), уменьшают секрецию
пищеварительных желез и слизистой оболочки носа.
Ипратропия бромид (Атровент)
Механизм действия
Эффективно предупреждают сужение бронхов,
возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма,
холодного воздуха, действия различных
бронхоспазмирующих веществ, а также устраняют спазм
бронхов, связанный с влиянием блуждающих нервов
При ингаляционном применении практически не
оказывают резорбтивного действия – для развития
тахикардии необходимо вдыхание около 500 доз, при
этом лишь 10% достигает мелких бронхов и альвеол, а
остальное оседает в глотке или полости рта и
проглатывается
Бронходилатирующий эффект развивается через 5-15 мин,
достигает максимума через 1-2 ч и продолжается до 3-4 ч
(иногда – до 6-8 ч)
Локализация β2-адренорецепторов и
М3-холинорецепторов в бронхах
адрено-
рецепторы

М3-холинорецепторы
 Тиотропия бромид (Спирива)
Состав и форма выпуска
Капсула с порошком для ингаляций (18 мкг) в упаковке 30 капсул в
комплекте с ингалятором Ханди Халер
Фармакологические свойства
препарат продолжительного действия (блокирует М3 рецепторы,
не действует на пресинаптические М2 рецепторы)
Бронходилятирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не
менее 24 часов
При ингаляционном способе введения тиотропий как N-
четвертичное антихолинергическое средство, оказывает местный
избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не
вызывает системных антихолинергических побочных эффектов
Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация от М3-
рецепторов обуславливают выраженный и продолжительный
бронходилятирующий эффект у пациентов с ХОБЛ
 Тиотропия бромид (Спирива)

Побочные эффекты
Желудочно-кишечный тракт: сухость во рту,
обычно легкой степени выраженности, часто
исчезает самостоятельно при продолжении лечения,
запор
Дыхательная система: кашель, местное
раздражение, возможно развитие бронхоспазма, -
также как и при приеме других ингаляционных
средств
Прочие: тахикардия, затруднение или задержка
мочеиспускания (у мужчин с аденомой простаты),
реакции повышенной чувствительности, включая
единичные случаи ангионевротического отека
 ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ
ПРЕПАРАТЫ
Клиническое применение
ХОБЛ (с эмфиземой или без нее); бронхиальная
астма (легкой и средней степени тяжести),
особенно с сопутствующими заболеваниями ССС;
бронхоспазм при хирургических операциях, на
фоне простудных заболеваний, пробы на
обратимость бронхообструкции; для подготовки
дыхательных путей перед введением в аэрозолях
антибиотиков, муколитических средств, ГКС,
кромоглициевой кислоты
Не рекомендуется для экстренного купирования
приступа удушья (бронхолитический эффект
развивается позднее, чем у бета-
адреностимуляторов)
III. СПАЗМОЛИТИКИ МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ
/ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ/

ТЕОФИЛЛИН
• Тео • Теодил • Теостат • Теотард • Спофиллин ретард •
• Теопэк • Теобилонг • Афонилум СР • Вентакс
• Диффумал 24 • Эуфилонг

АМИНОФИЛЛИН (ЭУФИЛЛИН) – состоит на 80% из

теофиллина и на 20% из этилендиамина, который
увеличивает растворимость теофиллина в воде и
обладает спазмолитическими свойствами

ДИПРОФИЛЛИН
 ФАРМАКОЛОГИЯ
КСАНТИНОВ
Фармакодинамика
Ксантины блокируют аденозиновые А-1 рецепторы на
гладкомышечных клетках бронхов (вызывая их
расслабление) и на симпатических пресинаптических
окончаниях (тормозя выделение норадреналина)
Блокада аденозиновых А-1 рецепторов на поверхности
тучных клеток ограничивает способность их Fc- рецепторов
связывать иммуноглобулин Е, снижает освобождение
фактора активирующего тромбоциты из легочных
макрофагов, что устраняет бронхоспазм, вызываемый
аденозином
Кроме того, ксантины уменьшают эозинофильную,
нейтрофильную и лимфоцитарную инфильтрацию
дыхательных путей, снижают секреторную активность
эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и Т-лимфоцитов, а
также сосудистую проницаемость
 ФАРМАКОЛОГИЯ
КСАНТИНОВ
Фармакодинамика
Во вторых, эти препараты снижают активность
фосфодиэстеразы (типов III, IV) – фермента,
разрушающего циклический аденозин
монофосфат (цАМФ)
В результате накопления цАМФ уменьшается
концентрация свободного кальция в миоцитах
бронхов, что приводит к расслаблению
бронхиальной мускулатуры
Снижение уровня кальция в тучных клетках
уменьшает освобождение из них гистамина,
серотонина и других биологически активных
веществ, приводящих к спазму бронхов и отеку
их слизистой оболочки
 ФАРМАКОЛОГИЯ
КСАНТИНОВ
Фармакодинамические дозозависимые эффекты
Кроме бронхоспазмолитического и
противовоспалительного эффектов, ксантины в
терапевтических концентрациях в крови (10-20
мкг/мл) вызывают усиление мукоцилиарного
клиренса, слабый мочегонный эффект (за счет
увеличения просвета сосудов почек), снижают
давление в системе легочной артерии, стимулируют
сокращение диафрагмы и межреберных мышц,
улучшая вентиляционную функцию легких
Эти эффекты ксантинов при бронхообструктивном
синдроме следует считать полезными
 ФАРМАКОЛОГИЯ КСАНТИНОВ
Фармакодинамические дозозависимые эффекты
 При повышении уровня ксантинов в крови выше 20 мкг/мл
появляется кардиостимулирующее действие: увеличивается
сила и частота сердечных сокращений (фосфодиэстераза III),
уменьшается коронарный кровоток, возникает тахиаритмия
 При концентрации более 40 мкг/мл:
 Увеличивается проницаемость сосудистой стенки, понижается
агрегация тромбоцитов – у пациента может появиться кровавая
рвота и диарея
 Повышается возбуждение центральной нервной системы,
которое сопровождается нарушением сна, тошнотой, рвотой,
мышечным тремором, бредом, галлюцинациями и судорогами
 Развивается сердечная недостаточность с отеком легких и
застоем в большом круге кровообращения
 Гипертермия
 Гипогликимия
Ксантины имеют крайне малую широту терапевтического действия!
В связи с этим очень важен индивидуальный подбор доз!
Механизм действия и эффекты метилксантинов
 ФАРМАКОЛОГИЯ КСАНТИНОВ
Фармакокинетика
Препараты вводят внутривенно капельно, внутримышечно, назначают
внутрь до еды и через прямую кишку.
Для уменьшения раздражающего действия ксантинов на слизистую
оболочку желудочно-кишечного тракта лучше использовать их раствор, а не
порошки, таблетки или свечи
При внутримышечной инъекции развивается болезненность в месте
введения, так как 5-25% препарата выпадает в осадок
Биоусвоение из кишечника составляет более 90%. Связывание с белками
плазмы крови – около 50%. Максимальная концентрация в крови возникает
через 60-90 мин
Достаточно хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер,
плаценту и в грудное молоко
Длительность сохранения терапевтической концентрации в крови
колеблется от 4 до 5 ч. Кратность их назначения 4-6 раз в день.
Биотрасформация ксантинов на 90% осуществляется в печени путем
окисления и деметилирования при участии ферментов микросомального
окисления (цитохром Р-450) и ксантиноксидаз.
Выводятся ксантины главным образом печенью с желчью (90%) в
неактивной форме. Почками экскретируется около 10% препаратов в
неизмененном виде
 ФАРМАКОЛОГИЯ КСАНТИНОВ
Клиническое применение
1. Купирование астматического статуса,
развившегося на фоне рефрактерности к бета2-
адреномиметикам
Препараты в этом случае назначают внутрь. Начинают
с минимальной суточной дозы, которую делят на 4
приема. Под контролем критериев эффективности и
безопасности при необходимости дозу увеличивают
каждые 3-4 дня на 25% до получения клинико-
функциональной ремиссии. Определение после этого
уровня препарата в плазме крови больного выявляет
его эффективную терапевтическую концентрацию
Подобранную дозу можно использовать месяцами
Отмена должна производиться постепенно, чаще
путем уменьшения приемов
 ФАРМАКОЛОГИЯ КСАНТИНОВ
Клиническое применение
2. Профилактика приступов бронхоспазма при бронхиальной
астме
С этой целью используют пролонгированные препараты
теофиллина, их делят на 2 поколения:
Дюрантные препараты теофиллина I поколения: теопэк,
теодур, дурофиллин, ретафиллин, слофиллин, теотард,
теобиолонг, слобид, вентакс. Их назначают 2 раза в сутки (1/3
дозы – утром и 2/3 дозы – вечером)
Дюрантные препараты теофиллина II поколения: тео-24,
унифил, филоконтин, дилатран, эуфилонг – применяют 1 раз
в сутки
Однако для всех пролонгированных препаратов теофиллина
характерна небольшая разница между их лечебной и
токсической концентрацией, поэтому при использовании этих
лекарственных средств обязательным является проведение
терапевтического мониторинга
Механизмы действия бронхолитиков
АТФ

Бронходилатация АЦ Бета2-агониситы

цАМФ

Тонус бронхов
ФДЭ Теофиллин

АМФ

Ацетилхолин Аденозин

М-холино- Теофиллин
блокаторы

Бронхоспазм
 IV. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
ДЛЯ ИНГАЛЯЦИЙ (иГКС)
БЕКЛОМЕТАЗОН
• Бекодиск • Бекотид легкое дыхание • Беклазон • Беклокорт
• Бекломет-изихейлер • Беклофорте • Бронхотурбинал
• Альдецин
БУДЕСОНИД
• Пульмикорт • Бенакорт
ФЛУНИЗОЛИД
Ингакорт
ФЛУТИКАЗОН
• Фликсотид
[Препараты используются в виде аэрозоля, порошка для
ингаляций, суспензии для ингаляций]
 Глюкокортикоиды
имеют сложный механизм
антиастматического действия, в котором
можно выделить несколько компонентов:
противовоспалительное
противоаллергическое
иммуносупрессивное.
 Противовоспалительное действие
глюкокортикоидов
• за счет экспрессии соответствующего гена
стимулируют продукцию липокортинов,
естественных ингибиторов фосфолипазы А2,
что приводит к уменьшению продукции в тучных
клетках фактора активации тромбоцитов,
лейкотриенов и простагландинов.
• подавляют синтез ЦОГ-2 (за счет репрессии
соответствующего гена), что также приводит к
снижению синтеза простагландинов в очаге
воспаления.
• угнетают синтез молекул межклеточной
адгезии, что затрудняет проникновение моноцитов и
лейкоцитов в очаг воспаления.
Механизм действия глюкокортикоидов
 Противоаллергическое действие
глюкокортикоидов
• уменьшают количество и сенсибилизацию
тучных клеток (за счет уменьшения продукции ИЛ-
3 и ИЛ-4),
• препятствуют биосинтезу в тучных клетках
цистеиниловых лейкотриенов (за счет активации
липокортина-1 и угнетения фосфолипазы А2)
• стабилизируют мембраны тучных клеток,
препятствуя их дегрануляции
 Иммуносупрессивное действие
глюкокортикоидов
• угнетают продукцию ИЛ (за счет репрессии
соответствующих генов), в том числе ИЛ-1, ИЛ-2 и
ИЛ-4 и др.

• подавляют пролиферацию и дифференцировку

В-лимфоцитов и препятствуют образованию
антител, в том числе IgE.
 Механизм действия иГКС

ГКС ГКС
IgE Бронх
В-лимф
М3
ЛТ Е4, Дегрануляция
ИЛ-2 ЛТ D4,
ИЛ-4 ЛТ С4 ЛтD4
β2
ГКС Th-0
-рец

ГКС 5-HPETE А1
ИЛ-1
5-ЛОГ
Арахидоновая кислота
МФ ФлА2
ЛК-1
Фосфолипиды
ГКС
Сенсибилизированная тучная
клетка
Аллерген
Эффекты глюкокортикостероидов

Снижение Снижение
числа продукции
(апоптоз) цитокинов
эозинофил и медиаторов
эпителий
Снижение
продукции
цитокинов Th2-лимфоцит Снижение
проницаемости

Снижение ИГКС
числа эндотелий
Тучная клетка

Снижение Повышение числа

продукции β-адренорецепторов
гмк
цитокинов макрофаг

Снижение Снижение
числа секреции
дентритная железистая
клетка клетка
V. СТАБИЛИЗАТОРЫ МЕМБРАН ТУЧНЫХ
КЛЕТОК
КРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ (кромоглициевая
кислота)
• Интал• Кромогексал • Кромоген ингалятор •
• Кромоген легкое дыхание • Кропоз • Кромолин • Ифирал

НЕДОКРОМИЛ НАТРИЯ
• Тайлед (Аэрозоль)

КЕТОТИФЕН
ОКСАТОМИД
•Тинсет
 Кромогликат натрия
стабилизирует мембраны тучных клеток, препятствуя
входу в них ионов кальция

уменьшается дегрануляция сенсибилизированных

тучных клеток (прекращается высвобождение
лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов,
гистамина и других медиаторов воспаления и
аллергии).

Препараты кромоглициевой кислоты эффективны как

средство профилактики, но не купирования
бронхоспазма.
VI. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ
ЛЕЙКОТРИЕНОВ

БЛОКАТОРЫ ЛЕЙКОТРИЕНОВЫХ
РЕЦЕПТОРОВ ЛТД 4
МОНТЕЛУКАСТ (Сингуляр)
ЗАФИРЛУКАСТ (Аколат)

 ИНГИБИТОРЫ 5 – ЛИПОКСИГЕНАЗЫ
ЗИЛЕУТОН (Зилеутин)
 Зафирлукаст
устраняет бронхоспазм, вызываемый
цистеиниловыми лейкотриенами (LTC4 LTD4 LTE4)
оказывает противовоспалительное действие,
уменьшая проницаемость сосудов, экссудацию и
отек слизистой оболочки бронхов.

Применяют внутрь для профилактики приступов

бронхиальной астмы, при аллергическом рините.

Побочные эффекты: диспепсия, фарингит, гастрит,

головная боль, аллергические реакции.
ингибирует микросомальные ферменты печени,
поэтому удлиняет действие лекарственных средств,
метаболизирующихся в печени.
 Зилеутон
избирательно угнетает 5-липоксигеназу, препятствуя
биосинтезу лейкотриенов.

Применяют для профилактики приступов

бронхоспазма при бронхиальной астме и
профилактики бронхоспазма, вызванного применением
нестероидных противовоспалительных средств.
Неизбирательные ингибиторы ЦОГ (особенно ацетилсалициловая
кислота) могут спровоцировать бронхоспазм вследствие
«субстратного шунтирования» арахидоновой кислоты
(накапливающаяся при угнетении ЦОГ арахидоновая кислота
расходуется на биосинтез лейкотриенов, которые и вызывают
бронхоспазм).

Побочные эффекты: лихорадка, миалгия, диспепсия,

головокружение.
 VII. Препараты моноклональных антител к IgE
ОМАЛИЗУМАБ (Ксолаир) - препарат рекомбинантных человеческих
моноклональных антител к IgE.
связывается с циркулирующими в плазме крови IgE и
уменьшает их количество, тем самым препятствует связыванию IgE
с рецепторами FcεRI на мембранах тучных клеток.
при регулярном применении, количество FcεRI в мембранах
тучных клеток уменьшается (вторичная реакция на уменьшение
количества IgE в плазме крови).

При применении препарата урежаются приступы и восстанавливается

чувствительность к ингаляционным глюкокортикоидам (что особенно
ценно при развитии резистентности к глюкокортикоидам). Вводят
омализумаб подкожно 1-2 раза в 4 недели. Монотерапия
омализумабом не проводится, обычно в комбинации с иГКС.

Побочные эффекты: инфекции верхних дыхательных путей (в том

числе вирусные) и осложнения в местах инъекций (покраснение, боль и
зуд), головная боль и аллергические реакции.