Dr.

TOUDERT Hypersensibilité de type I 2018/2019

Les états d’Hypersensibilité

I- Introduction :
On regroupe sous le vocable d'État d'hypersensibilités, un ensemble d'États pathologiques liés
à une réponse inappropriée ou exagéré vis-à-vis des antigènes de l'environnement (antigènes
naturels ou de substances chimiques).
Ces réactions sont très diverses et en 1951, Gel et Coombs les ont classés en quatre types
fondamentaux:

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II- Hypersensibilité de type I :

L'hypersensibilité de type I (immédiate, ou allergie immédiate), est définie comme étant
l'ensemble des manifestations cliniques qui surviennent chez des individus génétiquement
prédisposés par un terrain atopique. Ce terrain est caractérisé par une production exagérée d'IgE,
en réponse aux stimulations exercées par des antigènes (allergènes).
a- Éléments de l’hypersensibilité de type 1:

1- Allergènes:
Sont définis comme étant des antigènes capables dans certaines conditions et chez certains
individus d'induire une réponse immunitaire de type IgE.
Cette définition est restrictive dans la mesure où elle ne tient en compte que des substances
entraînant des manifestations de type-I. C'est pour quoi c’est plus juste d'englober dans la
notion d'allergènes tous les antigènes impliqués dans les manifestations cliniques relevant de
l'une des 4 réactions d'hypersensibilité.

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Classification des allergènes:

Tableau I : Classification des allergènes

2- Les récepteurs d'IgE:

Il existe deux types de Récepteurs :
Le FcεRI ou récepteur de forte affinité pour les IgE :
Tétramérique composé d’une chaîne α, d’une chaîne ß et de (02) chaînes γ liées par un pont
disulfure(S-S) et qui est exprimé par les mastocytes et basophiles. La chaîne α constitue le
domaine de reconnaissance qui se lie à l’IgE. Quant aux chaînes ß et γ , elles permettent la
transduction du signal via des motifs Tyrosine Kinase intra- cytoplasmiques.
Le FcεRII (CD23) :
Récepteur de faible affinité pour les IgE ; c’est une glycoprotéine de 45 KD exprimée par les
éosinophiles, les LB et les macrophages. La partie extracellulaire constitue le CD 23 soluble.

Figure I : Récepteurs d’IgE

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3- Les cellules:
Les mastocytes tissulaires et les basophiles sanguines constituent les cellules effectrices de
l'hypersensibilité immédiate.
Les mastocytes:
Il s'agit de grosses cellules arrondi à noyau dense et renferme dans le cytoplasme de très
nombreux granules (250 à 400).
Elles sont répandues dans le tissu conjonctif et sont particulièrement abondantes dans la peau,
poumons, langue, utérus et le tractus digestif au niveau des régions péri vasculaires.
Les PNB:
Ce sont de petits PN retrouvés en faible quantité dans le sang circulant, possédant un noyau
polylobé, et présentant dans le cytoplasme des granules plus petits et en nombre moins élevé
que dans le cas des mastocytes.
4- Les médiateurs:
a- Médiateurs granulaires (Préformés) :

Histamine :
 Hypotension, céphalées, prurit, contraction des muscles lisses, activation
pneumogastrique des voies aériennes (Bronchoconstriction), augmentation de la
perméabilité vasculaire, augmentation des secrétions…..
Sérotonine :
 Active sur le système vasculaire.
Enzymes lysosomiales : Trypase…
Peptides biologiquement actifs : Responsables des lésions de l’épithélium bronchique.
Kinines :
Cytokines : IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, TNF….

b- Médiateurs néoformés :
Il s’agit de médiateurs lipidiques dérivant de phospholipides membranaires, l’acide
arachidonique et la phosphatidylcholine :
Dérivés de l’acide arachidonique :
o Voie des cyclo-oxygénases : Permet la synthèse de :
- Thromboxane : Contraction des muscles lisses.
- Prostaglandines : Prurit, douleurs.
o Voie des lipooxygénase :
Donne lieu à la synthèse de leucotriène ( 1000 fois plus actifs que l’histamine : Broncho-
constriction, augmentation de la perméabilité vasculaire, hypersécrétion muqueuse).
Dérivés de la phosphatidylcholine :
- Il s’agit du PAF (Platelet Activating Factor) responsable de l’agrégation
plaquettaire.

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b- Etapes l’hypersensibilité de type 1:

L’anaphylaxie comporte deux étapes :
1- Etape de sensibilisation :
Résulte du premier contact avec l'allergène. Celui-ci est identifié, apprêté puis présenté par
les cellules dendritiques aux lymphocytes T.
La réponse spécifique se développe et mène à la production d'IgE
Les IgE produits se fixent alors sur les récepteurs membranaires des mastocytes et
basophiles.
Cette première étape n'est associée à aucune manifestation clinique.

Figure II : Phase de Sensibilisation

2- Etape déchainante :
Intervient lors d'un contact ultérieur avec l'allergène auquel le patient est sensibilisé.
Cet allergène va lier avec au moins de molécules d'IgE adjacentes fixées sur les cellules
effectrices provoquant leur activation avec libération de nombreux médiateurs chimiques
contenus dans les granules intracytoplasmiques et la synthèse de médiateur néoformés. Ces
médiateurs entraînent les manifestations cliniques et peuvent aller jusqu'au choc
anaphylactique.

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Figure III : Signalisation FcεRI

Cette réaction se déroule généralement en deux temps:

Une phase précoce:
De survenue rapide, et consécutive à la Libération brutale de médiateurs vasoactifs est
constricteurs des fibres musculaires lisses, à l'origine des symptômes aigus.
Elle est caractérisée essentiellement par des phénomènes vasculaires (érythème, exsudation,
œdème), et par une contraction des fibres musculaires lisses.

Figure IV : Phase de provocation « précoce »

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Une phase tardive:

Se développe progressivement au cours des heures suivantes, et culmine entre 4 et 8h après
le contact avec l'allergène. Il y aura également stimulation de la synthèse d'IgE, activation
des cellules (monocytes, lymphocytes, polynucléaires...), responsables de l'intensification
et de la pérennisation de l'inflammation. Cette inflammation est responsable d'une
hyperréactivité des organes et tissus cibles à la stimulation exercée par les allergènes et par
les facteurs non spécifiques de l'environnement (irritants, air froid...).

Figure V : Phase de provocation « Tardive »

c- Clinique :
Réaction anaphylactique généralisée : Qui peut aller jusqu’au choc anaphylactique
(Aliments, Médicaments, Venins….).
Phénomènes atopiques :
 Asthme allergique.
 Rhinite allergique.
 Pollinose.
 Urticaire aigu.
 Dermatite atopique.
d- Traitement :
Eviction de l’allergène.
Traitement symptomatique :

Tableau II : TRT symptomatique

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La Biothérapie :
On utilise des anticorps monoclonaux dirigés contre différentes cibles :
1. Stratégies ciblant les IgE et leurs récepteurs :
 Anti-IgE (Omalizimumab).
 Anti-CD23.
2. Stratégies ciblant les cytokines Th2 :
 Anti-IL-4
 IL-4Rα
 Anti-IL-13
 Anti-IL-5
 Anti-IL-9
3. Stratégies ciblant la sécrétion des cytokines Th2 :
 Suplatast (diminue la sécrétion des cytokines Th2)
 OX40L antagoniste.
La Biothérapie :
Injection de doses croissantes de l’allergène sous une forme qui permet d’inhiber la réponse
Th2 et la production d’IgE afin d’obtenir un état de tolérance clinique vis-à-vis cet antigène.
Elle est largement appliquée dans tous les pays. Elle fait néanmoins l’objet de controverses
en raison de son efficacité incomplète.