PSICOFARMACOLOGÍA – HERLYN

RESUMEN PRIMER PARCIAL

PSICOFARMACOLOGÍA

Podemos definir la psicofarmacología de tres maneras. La definición farmacológica la

piensa como el estudio de las interacciones entre las drogas y los seres vivos, particularmente a
nivel del SNC con efectos en el comportamiento. Por otra parte, puede conceptualizarse como el

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estudio de los mecanismos del comportamiento a través de la manipulación de la actividad
nerviosa superior por medio de fármacos en experimentos controlados. Ésta es la definición
biopsicológica. Finalmente, la definición clínica plantea la psicofarmacología como el estudio de los
fármacos utilizados en el tratamiento de trastornos mentales, sus mecanismos, principios y reglas
de aplicación.

El acto de medicar implica no sólo la prescripción de una droga, sino el acto mismo de

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encuentro con otro a través de la palabra, dentro de un vínculo terapéutico. El medicamento
puede pensarse, entonces, desde tres ángulos: como la señal química, en cuyo caso hablamos de
fármaco; como el símbolo del canal binario donde se vinculan expectativas, creencias y actitudes
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de ambos participantes; y, finalmente, como símbolo social. El medicamento debe cumplir las tres
condiciones.

Existen cuatro grandes grupos de fármacos, vinculados, en un comienzo, a cuatro

trastornos: neurolépticos-psicosis, antidepresivos-depresión, ansiolíticos-ansiedad y
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antirrecurrenciales-bipolaridad.
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FUNDAMENTOS PSICONEUROBIOLÓGICOS DE LA TERAPÉUTICA

Toda droga actúa sobre algún lugar determinado del organismo que denominamos como
biofase. En él, actúan o bien inhibiendo o excitando funciones preexistentes, es decir, no crean
nuevas funciones, sino que modulan las propias del organismo. A nivel molecular, la acción del


fármaco es inmediata, se trata del mecanismo de acción del fármaco. Los efectos terapéuticos, en
cambio, pueden tomar un tiempo considerable en aparecer. Además, junto con ellos, pueden
aparecer efectos adversos o secundarios, no deseados.

Según su accionar molecular, las drogas son, o bien de acción inespecífica, o bien de acción
específica. En el primer caso, necesitan alcanzar altas concentraciones en biofase para ejercer su
acción, la cual no se asocia a sitios neuronales específicos. Los fármacos de acción específica, como
la mayoría de los psicofármacos, actúan sobre lugares determinados de la red neuronal,
desencadenando eventos ordenados. Es lo que llamamos cascadas de acción. Esas cascadas van
desatando procesos ulteriores y los van amplificando.

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 Llamamos biodisponibilidad a la concentración de un fármaco que llega a la biofase.

Farmacocinética

La farmacocinética es el estudio del camino de la droga hasta que llega a la biofase y el

camino que recorre una vez que la abandona. Es decir, incluye todo lo que el organismo hace con
la droga. Estudia, entonces, los procesos que determinan la concentración de la droga en la
biofase.

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Cuatro procesos se estudian en la farmacocinética. El primero de ellos es la absorción, que
responde al atravesamiento de las membranas celulares por parte de la droga. Es el pasaje de un
compartimento externo a uno interno. El primer paso de ese atravesamiento lleva la droga al
torrente sanguíneo, a través de su absorción en el intestino. Para que esto sea posible, es preciso
que la droga sea liposoluble, para que pueda atravesar la bicapa lípida de la membrana celular y,
sobre todo, la barrera hematoencefálica.

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Una vez en sangre, la droga debe ser distribuida a distintos compartimentos del
organismo. Para dicha distribución, hay una parte del fármaco que viaja en el plasma, suelta, y
recibe el nombre de fracción libre en plasma. Otra cantidad, no diluida, viaja unida a proteínas
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como la albúmina y no se encuentra activa.

En su camino hacia el corazón, la droga debe atravesar el hígado, en lo que se conoce

como primer paso hepático. Allí, una parte del fármaco libre en plasma es metabolizada y queda
inactiva. Como no llega a la biofase, esa porción no tiene ningún efecto. Es por eso que no forma
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parte de la droga biodisponible.

Con el ingreso de la droga, el organismo pone en funcionamiento mecanismos de

inactivación. Es decir, se producen movimientos de metabolismo a través de enzimas, de los que
el hígado es el principal responsable a través del citocromos. Podemos distinguir dos reacciones:
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las de tipo I inactivan a las drogas en una primera modificación molecular, y las de tipo II, la hacen
hidrosoluble para su mejor excreción por orina. La importancia de estos mecanismos nos alerta de
tener siempre en cuenta que las drogas interactúan entre sí y que, por lo tanto, es siempre
preferible utilizar monoterapia en los casos en que ello sea posible. Así también, hay que estar
atentos a afecciones hepáticas a la hora de administrar un fármaco.


Finalmente, la droga debe ser excretada. El órgano encargado de ello es el riñón y, por
eso, las enfermedades renales pueden ser problemáticas para la aplicación de tratamientos
farmacológicos.

Los fármacos pueden ser aplicados en una única dosis o en varias. Cuando hablamos de
cinética de única dosis, la curva concentración-tiempo va subiendo a medida que se absorbe la
droga, alcanza un pico plasmático de mayor concentración y, luego, comienza a descender a
medida que va siendo excretada. Se denomina vida media al tiempo transcurrido entre la ingesta
y el logro del pico. Todo lo que queda debajo de la curva representa la biodisponibilidad de la

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droga. Hay que tener presente, también, el tiempo de lavado o wash-out, que se corresponde con
el tiempo necesario para eliminar los efectos de una droga.

La cinética de dosis múltiples, por su parte, representa el estudio de las concentraciones

del fármaco en una aplicación acumulativa. Es importante en tanto es la que solemos usar cuando
queremos lograr cambios a largo plazo. Para ello, no esperamos a que la primera dosis sea
eliminada, sino que acortamos los tiempos de administración para generar un efecto acumulativo.
Así, vamos modulando los tiempos interdosis hasta lograr una meseta, donde lo que se ingiere
equivale a lo que se elimina. Dicha meseta debe ubicarse por encima de la concentración efectiva

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mínima y por debajo de la concentración tóxica mínima.

Farmacodinamia

La farmacodinamia estudia lo que la droga le hace al organismo, es decir, sus procesos

bioquímicos y fisiológicos en biofase. Ya hemos dicho que los fármacos modulan funciones

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preexistentes del organismo, inhibiendo o excitando. Para ello, las drogas de acción específica o
ligandos exógenos, se unen a receptores. A partir de allí, podemos hablar de complejo fármaco-
receptor actuando en la biofase.
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Para que las uniones se produzcan, es preciso que el ligando tenga afinidad con el
receptor. Algunos fármacos son selectivos y otros no y las uniones suelen ser temporales y lábiles,
aunque algunos fármacos se unen a receptores de forma irreversible. Los fármacos de mayor
efectividad suelen ser de tipo hit-and-run, como los psicóticos de la nueva generación.
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Los receptores pueden ser de dos tipos. Los ionotrópicos son canales iónicos cuya
modulación afecta la permeabilidad de un canal a un ión y, por lo tanto, desencadenan cambios
rápidos. Los receptores metabotrópicos, en cambio, desencadenan procesos metabólicos
complejos que llevan más tiempo. El ligando que se une al receptor recibe el nombre de primer
mensajero y, las cascadas de procesos que los receptores activan producen moléculas que son los
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segundos o terceros mensajeros.

Un ligando afín a un receptor, entonces, se une al mismo y produce efectos. A esta

capacidad de acción se la denomina actividad intrínseca y, la máxima actividad intrínseca se llama
eficacia. La eficacia, entonces, coincide con el mayor éxito terapéutico. En general, hablamos de


que la eficacia es preferible ante la potencia, determinada por el hecho de que a menor dosis,
mayor efectos.

Como las drogas pueden actuar sobre el mismo sistema, es preciso tener presente que
ellas interactúan entre sí. En general, podemos decir que la droga con la mayor actividad
intrínseca obtenible en el sistema es el agonista completo de dicho sistema. Es la droga más
eficaz. Las drogas con menor actividad intrínseca reciben el nombre de agonistas parciales. Por
otra parte, la droga que produce el efecto contrario respecto del agonista completo se denomina
agonista inverso y, si lo hace de forma menos marcada, agonista inverso parcial. Existen, sin
embargo, fármacos que, en presencia del agonista completo, bloquean a los receptores. Su

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actividad intrínseca es nula y sólo podemos detectarlos en presencia del agonista completo. Se los
llama antagonistas o bloqueadores. Se dice que compiten con el agonista por el lugar en el
receptor. Es importante aclarar que los ligandos selectivos son agonistas totales o antagonistas.

La interacción de las drogas en el organismo, además, permite pensar los modos en que
podemos combinarlas o no para el logro de cierto objetivo terapéutico. El sinergismo estudia
estos procesos. En general, decimos que si dos drogas combinadas generan los mismos efectos
que una dosis completa de una de las dos, se trata de un sinergismo de suma. Cuando la
combinación actúa mejor que la monoterapia farmacológica, hablamos de un sinergismo de

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potenciación.

Una vez que el complejo fármaco-receptor se separa, el destino del neurotransmisor es, o
bien, su destrucción enzimática, o bien su recaptación. A su vez, destacamos los dos
neurotransmisores básicos del sistema neuronal: el GABA, como inhibitorio, y el glutamato, como
excitatorio.

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ANSIOLÍTICOS

Son fármacos usados para el tratamiento de la ansiedad, pero también tienen efectos
hipnóticos, relajantes musculares, anticonvulsivos, antipánico y preanestésicos. Hay dos grandes
grupos: las benzodiazepinas y otros.
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Benzodiazepinas (clonazepam, diazepam, lorazepam, etc.)

Actúan sobre el sistema gabaérgico, particularmente sobre los receptores GABA A. En la

neurotransmisión normal, estos receptores conforman un canal de cloro. El neurotransmisor
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GABA, agonista del receptor en cuestión, produce la apertura del canal y el ingreso de cloro a la
célula. La neurona, entonces, se hiperpolariza, es decir, se carga negativamente, quedando
inhibida.

Ahora bien, estos receptores GABA A tienen un sitio benzodiazepínico. En él, la



benzodiazepina se une, cumpliendo función alostérica. El efecto que producen es el aumento de la

unión del neurotransmisor GABA al receptor GABA A. Es decir, aumentan el efecto inhibitorio.
Podemos decir que aumenta el umbral de disparo de la neurona. Es preciso, sin embargo, que el
neurotransmisor se halle unido al receptor para que el efecto se produzca.

Las benzodiazepinas son agonistas completos del receptor GABA A, es decir, tienen la
máxima actividad intrínseca sobre él. Actúan como moduladores alostéricos positivos de la unión
neurotransmisor-receptor.

Los fármacos más conocidos de este grupo son, de mayor a menor potencia, el
clonazepam, el alprazolam, el lorazepam, el midazolam, el bromazepam, el diazepam, el

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clordiazepóxido y el oxazepam. La elección de uno u otro se vincula con el efecto deseado: los de
absorción más lenta pueden servir para el efecto ansiolítico y, en casos de urgencia o de insomnio,
se suele recurrir a los de absorción más rápida.

La sobredosis no suele ser mortal, en tanto tienen una amplia ventana terapéutica. Sin
embargo, en caso de intoxicación, se recurre al flumazenil, que es antagonista de las
benzodiazepinas. Se une al receptor en el sitio benzodiazepínico sin tener efecto alguno.

En cuanto a los efectos adversos, incluye muchos, pero seguros. Entre ellos encontramos

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afecciones leves en la memoria, la atención, casos de hipersedación, sensación de resaca, astenia,
mareos, cefaleas, etc. Se han encontrado, también, casos de efectos paradojales, donde el
paciente se muestra irritable, agresivo, impulsivo, emocionalmente lábil, etc.

Está contrainidicado de forma absoluta en tratamientos intoxicación alcohólica, miastenia,

coma o shock. A su vez, se ha demostrado que atraviesa la placenta, por lo que hay que analizar

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costo-beneficio durante el embarazo, sobre todo porque el bebé puede sufrir de hipotonía
muscular o síndrome de abstinencia.
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ANTIDEPRESIVOS

Los antidepresivos son fármacos utilizados para el tratamiento de la depresión, el

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trastorno obsesivo-compulsivo, algunos tipos de ansiedad y casos de impulsividad, sobre todo en

trastorno límite de la personalidad. En su mayoría, se proscriben para casos de bipolaridad, por
producir switch, aunque algunos de los nuevos pueden ser utilizados (bupropión).

Durante gran parte de la segunda mitad del siglo pasado se creía que la depresión estaba
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causada por la disminución de monoaminas en el sistema nervioso (dopamina, serotonina y

noradrenalina). A esta hipótesis se la conoce como hipótesis monoaminérgica y es la que sostuvo
el accionar de muchos antidepresivos que, o bien inhibían la recaptación de monoaminas, o bien
inhibían su degradación enzimática. Actualmente, los mecanismos de acción efectivos de algunos


nuevos antidepresivos parecen poner en jaque esta teoría, por lo que se habla, más bien, de cierta
desregulación del sistema aminoérgico.

Inhibidores de la monoamominoxidasa (IMAO) (fenelzina, tranilcipromina, moclobemida,

selegilina, etc.)

Los IMAO actúan inhibiendo la enzima MAO e impidiendo, a través de ello, su acción
degradadora de monoaminas. Por lo tanto, aumentan la cantidad disponible de ellas. Suelen
utilizarse en casos de trastornos específicos severos y resistentes a tratamientos de primera
elección, como fobias o pánico severo, y también para depresiones refractarias o atípicas.

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 Como efecto adverso, pueden producir crisis de hipertensión, lo que se conoce como
Enfermedad del Queso, pues las mismas son el resultado del cruce del fármaco con la tiramina,
sustancia presente en dichos lácteos y en los vinos.

Antidepresivos tricíclicos (imipramina, clomipramina, amitriptilina, nortriptilina, protriptilina, etc.)

Actúan bloqueando la bomba recaptadora de serotonina, noradrenalina y, en menor

medida, dopamina. Sin embargo, también bloquean múltiples receptores, dando lugar a varios
efectos adversos: sueño, aumento de peso, boca seca, estreñimiento, visión borrosa. Todo ello

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hace que se complique la adhesión al tratamiento.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (IRSS) (fluexetina, sertralina, paroxetina,

fluvoxamina, citalopram, escitalopram, etc.)

Su acción se vincula con la inhibición de la bomba de recaptación de serotonina. Actúan

en un lugar de acción específico, dada su selectividad, por lo que presentan una gran disminución

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a nivel de los efectos adversos. Sin embargo, suelen vincularse con la esfera sexual, por lo que en
pacientes jóvenes suelen ser complicados de aplicar. A su vez, hay que tener en cuenta el estado
del hígado para su prescripción, pues interactúan con otras drogas en el sistema citocromo. De
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todas formas, se los considera de primera elección.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (duales) (venlafaxina,

milnacipram, duloxetina, etc.)

Actúan de forma selectiva, inhibiendo bombas de recaptación de serotonina y

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noradrenalina. Su mecanismo es similar al de los tricíclicos, pero no presentan tantos efectos

adversos. Los mismos son parecidos a los causados por los IRSS. Sobre todo, exigen prestar
atención a la presión arterial, pues pueden causar crisis hipertensas.

Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina y dopamina (bupropión)

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El bupropión no constituye un buen antidepresivo, pero sí es útil para el tratamiento de

tabaquismo y adicciones varias. A su vez, puede ser utilizado en trastornos bipolares. Como
efectos adversos, puede producir insomnio, ansiedad y convulsiones, pero no tiene efectos en la


esfera sexual.

Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (reboxetina, atomoxetina)

Son selectivos de la recaptación de noradrenalina y se utilizan en trastornos de depresión

mayor y distimia. Generan efectos adversos a nivel de boca seca, urinario e hipotensión.

Otros mecanismos de acción

Mianserina y mirtazapina

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 Bloquean los receptores α1 y/o α2. La mianserina actúa sobre los primeros, por lo que
aumenta la neurotransmisión de noradrenalina. La martazapina, por su parte, bloquea ambos
receptores, aumentando la noradrenalina y la serotonina. Son excelentes antidepresivos de
función sedativa, por lo que se usan para casos de insomnio. Como efecto adverso, podemos
nombrar el aumento de peso.

Trazodona y nefazodona

Son inhibidores de la recaptación de serotonina. La primera produce, como efecto

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adverso, priapismo (erecciones duraderas y dolorosas) e hipotensión. Sin embargo, tiene un buen
perfil sedativo e hipnótico. La nefazodona, en cambio, puede traer hepatopatías fatales.

Tianeptina

Aparece como un nuevo modelo de acción de los antidepresivos, pues actúa aumentando
la recaptación de serotonina. Es utilizado para depresiones leves, distimias y tiene efecto

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ansiolítico. No tiene efectos adversos en la esfera sexual, pero sí puede producir boca seca,
estreñimiento, mareos, temblores, náuseas, cefaleas.
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ANTIRRECURRENCIALES O ESTABILIZADORES DEL HUMOR

El trastorno bipolar constituye un síndrome marcado por la fluctuación del ánimo por
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encima y por debajo de la eutimia. Es decir, es un trastorno episódico de fases depresivas o

hipotimias y fases maníacas o hipomaníacas.

Se distinguen, al menos, seis tipos de trastornos bipolares. El tipo I se caracteriza por la

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sucesión de estados depresivos y maníacos. Cuando, en cambio, la fluctuación es entre depresión

e hipomanía, hablamos de trastornos bipolares tipo II. En el primer caso, las fluctuaciones son más
marcadas o graves, pero en el tipo II las fases suelen ser más rápidas. Se entiende que este último
caso presenta un peor pronóstico por la dificultad terapéutica. El tipo III lo constituyen los casos
de switch por ingesta de antidepresivos. Los trastornos de tipo IV se vinculan con depresiones en


personas mayores con estado hipertímico de base. Por otra parte, cuando nos encontramos con
trastornos depresivos con antecedentes familiares de bipolaridad, podemos hablar del tipo V.
Finalmente, el tipo VI comporta los casos de demencia temprana con afectación del ánimo
respondiente a antirrecurrenciales más que a antidepresivos.

Los antirrecurrenciales se utilizan para trastornos bipolares y ciclotimias, aunque también

tienen efectos antiimpulsivos. Su uso se extiende, además, a casos de trastorno límite de la
personalidad y adicciones. Un buen atirrecurrencial debe ser antidepresivo, antimaníaco y
preventivo. Sin embargo, como suelen regular en baja, pueden causar baja adherencia al
tratamiento. Hay tres grandes grupos de estabilizadores.

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Litio

Es de primera elección en tanto es eficaz contra la manía y la recurrencia, a la vez que

posee capacidades antisuicidas y antiimpulsivas. Debido a su modo de metabolismo no hepático,
es preciso que el riñón funcione adecuadamente para medicar litio. Algo similar ocurre a nivel
tiroideo. Además, presenta algunas dificultades terapéuticas: al tener una ventana terapéutica
pequeña, hay riesgo de intoxicación, la que puede ser fatal. Hay que realizar litemias regulares y
estar atentos a síntomas de intoxicación (diarrea, erupciones, disartria y problemas para caminar).

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Un efecto adverso complicado es el síndrome de extrapiramiladismo (SEP) y está
contraindicado en embarazo. El paciente no puede tomar analgésicos, antifebriles,
antiinflamatorios ni diuréticos. Además, afecta al hígado y a la médula ósea.

Anticonvulsivantes

Valproato

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Es un buen antimaníaco, aunque no tiene efecto antidepresivo. Regula en baja, pero es
neuroprotector. Sus efectos adversos incluyen aumento de peso y apetito, sedación, disartria,
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cefaleas, mareos, ataxia, galactorrea, etc. Por eso suele tener baja adherencia. Hay que estar muy
atento a las alergias. Además, tiene acción teratogénica en el embarazo.

Se usa mucho como monoterapia en casos de manía sola, o acompañado con litio.

Carbamazepina
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Constituye un fármaco nuevo, poco estudiado, de buen efecto antimaníaco pero no así
antidepresivo. Hay que prestar atención a las alergias y puede causar diplopía. Es, también,
teratogénico.
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Oxcarbazepina

Es un derivado de la carbazapina que puede ser utilizado en casos de alcoholismo o

problemas hepáticos, pues no es tan agresivo al hígado. También produce menos alergias.


Lamotrigina

Es muy útil para el tratamiento de la bipolaridad con síntomas depresivos. No es, sin
embargo, buen anti-maníaco. La ventaja que tiene es que podría ser usado durante el embarazo.

Topiramato

Suele utilizarse en tratamientos combinados para la potenciación de otros

antirrecurrenciales, pues produce pérdida de peso. No afecta al hígado, pero sí requiere de un
buen funcionamiento renal.

Antipsicóticos atípicos

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 Algunos casos de trastorno bipolar pueden tratarse con antipsicóticos de segunda
generación, pues son antiimpulsivos y antiagresivos. Se trata de la quetiapina, la olanzapina, la
lurasidona y la ziprasidona.

ANTIPSICÓTICOS

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Son fármacos capaces de reducir los síntomas psicóticos positivos, aunque también sirven
como estabilizadores del ánimo, sedativos y ansiolíticos.

Durante muchos años, la teoría dopaminérgica fue la que explicaba los fenómenos
psicóticos. Los antidepresivos de primera generación solían actuar reduciendo la dopamina del
sistema neuronal. Los nuevos, en cambio, actúan tanto sobre el sistema dopaminérgico como el

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serotoninérgico.

Antipsicóticos típicos o neurolépticos (haloperidol, trifluoperacina, zuclopentixol, tioridacina,

levomepormacina, clorpromacina, etc.)
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Son antagonistas de receptores dopaminérgicos, especialmente el receptor D2. Pero lo
hacen de forma inespecífica, bloqueándolos en más de una vía. En la vía meso-límbica, esto
produce la merma de los síntomas positivos, pero con un costo a nivel de la regulación del placer.
Su no selectividad los hace responsables de multiplicidad de efectos adversos: síndrome de
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extrapiramidalismo, empeoramiento de los síntomas negativos (síndrome deficitario inducido por

neurolépticos), problemas hormonales (amenorrea, galactorrea), parkinsonismo, síndrome
neuroléptico maligno (fiebre, rigidez muscular, coma y muerte), efectos en la regulación sueño-
vigilia.
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Pero, además, estos antipsicóticos bloquean otros receptores, con lo que se agregan a la
lista de efectos secundarios la visión borrosa, la constipación, mareos, hipertensión, problemas
sexuales, aumento de peso y sedación.

Antipsicóticos atípicos (clozapina, olanzapina, quetiapina, asenapina, risperidona, paliperidona,



ziprasidona, lurasidona, iloperidona, aripripazol)

Son de primera elección debido a que funcionan disminuyendo tanto síntomas negativos
como positivos. Son selectivos y eso disminuye ampliamente los efectos adversos. Además,
pueden usarse en el tratamiento de trastornos de bipolaridad. Son antagonistas del recepto D2,
pero sólo en la vía meso-límbica y, además, son antagonistas de la serotonina.

En general, todos comparten, como efecto adverso, la posibilidad de producir alteraciones

metabólicas generales (aumento de peso, de colesterol, de triglicéridos, hipertensión, etc.)

Clozapina

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 Es muy efectiva y tiene respuesta incluso en casos de resistencia a otros antipsicóticos. Se
la emplea mucho en esquizofrenias resistentes. Sin embargo, puede producir agranulocitocis, es
decir, caída abrupta de los glóbulos blancos. Hay que chequear periódicamente. Puede ser
sedativa y bajar el umbral convulsivo. Debido a ello, no es de primera elección.

Olanzapina

Puede extenderse su uso a casos de bipolaridad y depresión resistente. Sus efectos

adversos se vinculan a la ganancia de peso y afectaciones metabólicas y cardíacas. Puede dañar el

OM
hígado.

Quetiapina

Es un antipsicótico de amplio uso en casos de psicosis con Parkinson y en bipolaridad. Sin

embargo, tiene alto riesgo metabólico.

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Zotepina

Actúa bien sobre síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia.

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Risperidona

Es un híbrido, pues en dosis baja actúa atípicamente, pero se comporta como de primera
generación en altas dosis. Es de primera elección.

Ziprasidona
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Su principal uso se vincula con el hecho de que no produce aumento de peso. Es una
buena opción frente a síndromes metabólicos causados por otros antipsicóticos.
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