DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS EN LOS PROTEOSOMAS

La degradación de las proteínas en las proteasomas forma los péptidos que pueden unirse a
moléculas de la clase I del MHC.

 Las proteosomas son grandes complejos enzimáticos multiproteínicos con actividad

proteolítica que presenta un compuesto cilíndrico con dos anillos β internos y dos
anillos α externos, cada uno compuesto de 7 subunidades.
 Las proteínas de los anillos α externos carecen de actividad proteolítica, por otro lado,
en los anillos β, 3 de sus 7 subunidades (β1, β2, β5) son lugares catalíticos que realizan
la proteólisis.
 En la síntesis de proteínas tiende a haber error con el plegamiento de proteínas. Estos
polipéptidos recién traducidos pero defectuosos y las proteínas dañadas son llevadas
al proteosoma para su degradación por unión covalente del polipéptido ubicuitina.
 Las proteínas con cadenas con cadenas de 4 o más ubicuitinas son reconocidas por la
capucha proteosómica, después son desplegadas, luego retiradas de la ubicuitina,
finalmente son enhebradas a través de los proteosomas donde son degradadas en
péptidos.
 Los proteosomas tienen especifidad al sustrato por el cual generan una variedad de
péptidos mediante proteínas citosólicas.
 Con la citocina IFN-y (interferón gamma), existe mayor transcripción y síntesis de tres
subunidades catalíticas (βli, β2i, β5i), las cuales reemplazan a las 3 subunidades del
anillo β.
 La producción de estas subunidades da un cambio en la especificad por el sustrato del
proteosoma, de modo que los péptidos producidos contendrán aminoácidos (leucina,
valina, isoleucina y metionina o también la lisina o la arginina) hidrófobos en el
carboxilo terminal.
 Estos terminales carboxílicos son típicos de los péptidos que se unen a moléculas de la
clase I.