OXAZOLIDINONAS: Linezolid

1. Resultado a la necesidad de nuevos

antibacterianos contra bacterias Gram positivas
resistentes a los antibióticos existentes.
2. Interfiere la síntesis de proteínas sin resistencia
cruzada con otros antibacterianos con el mismo
mecanismo de acción. Es sintético.
3. Alternativa para el tratamiento por VO y EV de
infecciones por bacterias Gram+ sensibles y
resistentes.
 OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID

• 1.978: Inicio del desarrollo de las

oxazolidinonas.

• 2.000: Primera oxazolidinona

aprobado por la FDA.

• Diciembre del 2002: Aprobado para

su uso en pediatría.
Lancet
 OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID

Mecanismo de acción:
• Su acción la realiza a nivel del ribosoma
50S bloqueando la iniciación del
complejo.
• Actúa a nivel mas temprano que los
macrólidos, aminoglucósidos,
lincosaminas y estreptograminas.
• Generalmente no hay resistencia
cruzada.
 Mecanismo de acción
del linezolid
H. Dutronc et al. / Médecine et maladies infectieuses 35 (2005) 427–434
Farmacocinética del Linezolid
Propiedad Dato
Biodisponibilidad oral 100%
Efecto de los alimentos Leve disminución
Volumen de distribución 40 - 50
Union a proteínas 31%
C max (ug/ml) 12.7 / 21.2 600 mg 1 vez/600
mg c/12 h por via oral.
C min (ug/ml) 6.2
t ½ (h) 5.4/4.8 Via oral/Via endovenosa
Lancet
Farmacocinética del linezolid.
600 mg VO 600 mg c/12 600 mg EV 600 mg c/12
hr VO hr EV

C max 12.7 21.2 12.9 15.1

(ug/ml)
C min 6.2 3.7
(ug/ml)
T max (h) 1.3 1 0.5 0.5
AUC 91.4 138 80.2 89.7
(mg/h/L)
T ½ (h) 4.3 5.4 4.4 4.8
H. Dutronc et al. / Médecine et maladies infectieuses 35 (2005) 427–434
Propiedades farmacocinéticas del Linezolid
Propiedad Dato
C max (600 mg) 11 ug/ml PO; 15 ug/ml EV
t ½ (h) 5h
Absorción oral 100%
Union a proteínas 31%
Excreción Hígado 70%, renal 30%
Metabolitos activos 50%
Modificación de dosis requerido Ninguno
Dializibilidad 200 mg de suplemento
requerido post hemodialisis
Clínica Mayo
Farmacocinética de Linezolid VO
Dosis (mg) C max (ug/ml) T max (h) AUC 0 t ½ (h)
(ug*h/ml)
375 8.21 1.67 65.5 4.98
500 10.4 1.38 74.3 4.59
625 12.7 1.33 102 4.87
Distribución del Linezolid en los tejidos
Concn (ug/ml)
Tiempo (min)
Hueso Grasa Músculo
10 9.1 4.5 10.4
20 5.2 13.4
30 6.3 4.1 12.0
Farmacocínética del linezolid en niños. EV.
Parámetro 10 mg /kg
Cmax (ug/ml 15.3
Tmax (h) 0.54
T1/2 (h) 2.7
Clp (L/h/kg) 0.26
C12 (ug/ml) 0.33
C24 (ug/ml) 0.07
Metabolismo hepático
F. Van Bambeke, P.M. Tulkens / International
Journal of Antimicrobial Agents 18 (2001) S17–S23
 OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
Niveles de susceptibilidad de los gérmenes al linezolid:
Patógeno Sensible Intermed. Resist.
ug/ml ug/ml ug/ml
Enterococos sp 2 4 >8

Estafilococos sp 4

Neumococo 4

Otros estreptococos 2
 OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
Actividad in vitro del linezolid contra gérmenes resistentes.
Organismo Nº estudios Cepas CIM90 ug/ml

Estafilococo aureus M.R. 9 973 3.2

Estafilococo epidermidis 6 216 2.1
Estafilococo coagulasa - 4 321 1.9
Enterococo fecalis 7 148 3.1
Enterococo faecium 6 252 2.4
Enterococo F. múltiple resist. 3 118 2.4
Neumococo penicilina resist. 6 266 0.9
 OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
Actividad del linezolid contra otras bacteria gram+ aeróbias.
Organismo CIM 90 ug/ml
Alfa estreptococos 2
Estreptococo piogenes 4
Estreptococo del grupo B 2
Otros estreptococos B 2
hemolíticos
Listeria monocitógenes 2
Bacilos sp 2
Actividad in vitro de las oxazolidinonas.

Microorganismo Eperezolid Linezolid

Estafilococo aureus M.S. 3.2 3.6
Estafilococo aureus M.R. 3.4 3.3
Estafilococo epidermidis M.S. 1.3 1.9
Estafilococo Epidermidis M.R. 1.1 2
Neumococo Pnc sensible 0.5 1
Neumococo Pnc intermedio 0.5 1
Neumococo Pnc resistente 0.5 1
Estreptococo piogenes 0.5 0.5
Estreptococo agalactiae 2 4
Actividad in vitro de las oxazolidinonas.

Microorganismo Eperezolid Linezolid

Enterococo faecium V.S. 1.4 2.6
Enterococo faecium V.R. 2 3
Enterococo fecalis V.S. 2.3 2.5
Enterococo fecalis V.R. 2 3
Especies de Bacillus 1 1
Corinebacterias 0.5 0.5
Suceptibilidad in vitro de patógenos Gram + comunes al linezolid . CIM ug/ml.

50% 90% Rango

Lancet
Lancet
Lancet
Porcentaje de susceptibilidad al linezolid en cepas
seleccionadas
Bacteria # Cepas Suceptibles Referencia
%
Estafilococo aureus MS 4.317 100 1
617 100 17
Estafilococo aureus MR 2.721 99 2
Estafilococo epidermidis MS 1.360 100 2
Estafilococo epidermidis MR 3273 100 2

CID 2003:36 (15 de Febrero)

Porcentaje de susceptibilidad al linezolid en bacterias
seleccionadas.
Bacteria # Cepas Suceptibles % Referencia

Neumococo 2.598 100 2

Estreptococos 988 100 18
761 100 2
Enterococo faecium Van S 310 95.5 2
Enterococo faecium Van R 598 97.7 2
Enterococo faecalis Van S 2.308 96.5 2
Enterococo faecalis Van R 61 95.6 18
Enterococo otros Van S 4.664 97.1 18
Enterococo otros Van R 439 97.5 18
CID 2003:36 (15 de Febrero)
 Bacteria Rango MIC 90
S. aureus 1–4
S. aureus Met S 2–4
S. aureus Met r 2–4
S. epidermidis Met S 2–4
S. epidermidis Met r 2–4
S. haemolyticus Met S 1
S. haemolyticus Met r 1
S. pneumoniae 1–2
S. pneumoniae PenS 1–2
S. pneumoniae Peni/r 1–2
S. pneumoniae Ery r 1–2
Clínica Mayo
 Bacteria Rango MIC 90
S. pyogenes 1–2
S. pyogenes Ery r 2
S. agalactiae 0.5 - 2
Streptococcus spp. 1-2
Enterococcus faecalis 2–4
Enterococcus faecalis (vancomicina S) 1–4
Enterococcus faecalis (vancomicina R) 1–4
Enterococcus faecium 2–4
Enterococcus faecium (vancomicina S) 2
Enterococcus faecium (vancomicina R) 2–4
Enterococcus avium 4
Enterococcus raffinosus 4
Enterococcus casseliflavus 4
Enterococcus spp. 1

Clínica Mayo
MICs del Linezolid contra bacterias anaerobias
Bacteria Rango MIC (ug/ml)
Bacteroides fragilis 2–4
Fusobacterium spp. 0.5 – 8
Fusobacterium nucleatum 0.5
Prevotella spp. 2–4
Clostridium spp. <2
Clostridium difficile 1–2
Clostridium perfringens 1–4
Peptostreptococcus spp. 0.25 – 2
Propionibacterium acnes 0.25 - 1

Clínica Mayo
 OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID

DOSIS RECOMENDADA
Indicación Pediatría Adultos Duración
mgrs kpd mgrs en días
Inf. Piel y otros 10 c/ 8 h 600 cada 12 h 10 - 14
complicadas VO o EV VO o EV

Neumonía- bacteremia 10 c/ 8 h 600 cada 12 h 10 – 14

Comunidad VO o EV VO o EV
Neumonía- bacteremia 10 c/ 8 h 600 cada 12 h 14 – 28
Intrahospitalaria VO o EV VO o EV
Inf. Piel y otros 10 c 8 -12 h 600 cada 12 h 10 - 14
No complicadas VO VO
 OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID

Reacciones indeseables: Es relativamente

segura.
– Transtornos gastrointestinales: 20%.
• Diarrea.
• Vómito.
• Cambio de color de la lengua.
– Foliculitis: 21%.
– Cefalea.
– Mareos.
– Inhibidor de la monoaminooxidasa humana.
 OXAZOLIDINONAS: Linezolid
1. Resultado de la necesidad de nuevos
antibacterianos contra bacterias Gram positivas
resistentes a los antibióticos existentes.
2. Interfiere la síntesis de proteínas sin resistencia
cruzada con otros antibacterianos con el mismo
mecanismo de acción. Es sintético.
3. Alternativa para el tratamiento por VO y EV de
infecciones por bacterias Gram+ sensibles y
resistentes.