26.11.

2014

Клеточный цикл

Клеточный цикл – совокупность

генетических, биохимических и
морфологических клеточных событий от
появления клетки до следующего деления,
дифференциации или гибели

Обычный клеточный цикл

Клеточный цикл при дроблении зиготы

1
 26.11.2014

В многоклеточном организме существуют

разные клетки:
I. Сильно-специализированные клетки
потерявшие способность к делению
(нервные, поперечнополосатые мышцы, клетки
хрусталика);
II. Специализированные клетки с
пониженным потенциалом
пролиферации (клетки печени, лимфоциты);
III. Недифференцированные клетки, с
повышенным потенциалом
пролиферации (стволовые клетки)

!!! Клеточный цикл = митотический цикл

Этапы клеточного цикла

Интерфаза
Период G1 (постмитотический, пресинтетический)
Период S (синтетический)
Период G2 (постсинтетический, премиотический)
Митоз
Профаза, Прометафаза
Кариокинез
Метафаза
Анафаза
Цитокинез
Телофаза

ИНТЕРФАЗА

Период G1 – продолжительность
варьирует (6-12 часов):
•Деконденсация хроматина
•Интенсификация транскрипции и
трансляции
•Появление ядрышек
!!! Хромосомы однохроматидные
!!! Клетки диплоидные(2n=2c)

2
 26.11.2014

S период (6-8 часа):

•Репликация ДНК → удвоение
количества ДНК;
•Хромосомы становятся
двухроматидными (2n=4c)
•Синтез гистонов;
•Удвоение центриолей.
Репликация Расщепление
ДНК хромосом

S период Анафаза

46 однохроматидных 46 двухроматидных 46 однохроматидных 46 однохроматидных

хромосом хромосом хромосом хромосом

Период G2 (3-4 часа) – подготовка

клетки к делению:
•Контроль завершения репликации;
•Накопление тубулинов;
•Накопление белковых факторов для
клеточного деления.

Количество

Белки

Процессы
синтеза в
течении РНК

интерфазы

ДНК

Часы

3
 26.11.2014

Митоз

Профаза

Метафаза

Анафаза

Телофаза

Профаза

•ДНК - реплицированна 2n=4c.

•Конденсация хроматина.
•Диссоциация ядрышек
•Диссоциация ядерной оболочки
•Созревание кинетохор с каждой
стороны центромеры. Кинетохра –
комплекс ДНК-белки для прикрепления
веретена деления.
•Образование веретена деления

Прометафаза
•Продолжается конденсация ДНК
•Хромосомы перемещаются к экваториальной
плоскости
•Присоединение веретена деления к
кинетохорам

4
 26.11.2014

Метафаза

•Образование метафазной пластинки

!!! Все хромосомы в одной плоскости на
экваторе

Анафаза
•Продольное расщепление центромеры
•Перемещение хроматид (однохроматидных
хромосом) к клеточным полюсам
!!! Скорость перемещения – 0,2-5,0 μm/мин.
Продолжительность перемещения – 2-60
мин. Происходит укорачивание
микротрубочек со стороны центромеры.

5
 26.11.2014

Телофаза и цитокинез
•Деконденсация хромосом
•Образование ядерной оболочки
•Образование ядрышек
•Разделение цитоплазмы (цитокинез)
при помощи цитоскелета.

Профаза
Прометафаза
Интерфаза
Метафаза
Телофаза
Анафаза

Ядрышковый цикл
Метафаза

Телофаза
Профаза

Анафаза

Приготовление к репликации Репликация

Приготовление к митозу ДНК ДНК

G2 Митоз G1 S

Ядерная Ядрышко
оболочка
Диссоциация ядрышка Образование ядрышка

6
 26.11.2014

Цикл центриолей

7
 26.11.2014

Контроль клеточного цикла:

Контроль перехода от одного этапа к другому.
Каждое событие происходит только после
завершения предыдущего этапа.
Основные события:
- начало синтеза ДНК
- начало деления клетки.
Контроль событий определяется переходом
клеток через точки рестрикции:
R1 – G1 / S
R2 – G2 / Митоз

Точки рестрикции:
R1 – G1 / S
R2 – G2 / Митоз

Точки проверки:
I – G1 (проверка клеточного роста, факторов
среды)
II – G2/Митоз (проверка клеточного роста,
факторов среды, качества репликации)
III – Метафаза (проверка правильности
прикрепления веретена деления).

Факторы контроля клеточного цикла

Факторы
Рецепторы Переносчики
информации транскрипции
Внешние
Опухолевые
гены
Стимуляторы Ингибиторы
Протоонкогены ГСО

8
 26.11.2014

Репарация
ДНК

Клеточный
цикл p53 C-myc Митоген

Bcl-2

Апоптоз

Pro-onc GST

Pro-onc GST

Pro-onc

Синтез ДНК Митоз

Завершение
митоза Завершение
митоза

Контроль Контроль Контроль

клеточного целостности репликации
состава ДНК ДНК

Синтез циклинов

Деградация циклинов

9
26.11.2014

10
 26.11.2014

Циклин В

Разрушение
циклина В

Разрушение
циклина А

Циклины G1

Циклин А
Разрушение
циклинов G1

Циклины – белки, контролирующие клеточный цикл:

1. Контролируют разрушение комплексов
предыдущего этапа
2. Обеспечивает протекание настоящего этапа;
3. Активирует комплекс следующего этапа

сdk2-циклин Е

сdk2-циклин D1, сdk2-циклин A сdk1-циклин A

D2, D3 сdk1-циклин B

Точка
рестрикции

11
 26.11.2014

Фактор
Factor роста
de creştere
Рецептор
Receptor

Цитозоль
CITOSOL
Киназа1 1
Kinaza

Киназа
Kinaza 22

Активация генаdeпри
Genă activată
помощи белка-регулятора
proteina reglatoare

Ген первичного
Gena ответа
răspunsului primar

Gena răspunsului întârziat

Активация
Activarea системы
sistemului контроля
de control клеточного
a ciclului celular цикла

Судьба клеток после деления

G1 G0 Апоптоз Трансформация

S Дифферен-
цияция
Малигнизация
G2
Старение /
Митоз вымирание

Апоптоз
 Запрограммированная клеточная
смерть
 Физиологическая смерть клеток
 Определяет клеточный гомеостаз:
 Равновесие между клеточной
пролиферацией / смертью

12
 26.11.2014

Сигнал

Этапы Живая клетка

апоптоза
Повышенная активность нуклеаз
Фрагментация ДНК

Фрагментация ядра и клетки,

образование апоптозных телец

Фагоцитоз апоптозных телец

соседними клетками

13
 26.11.2014

Молекулярные механизмы в апоптозе

 Распознавание сигналов при
помощи рецепторов
 Перенос сигнала к фактору
транскрипции р53
 Повышение проницаемости
митохондриальной мембраны
благодаря действию р53 на
ген bcl-2
 Активация каспаз и протелоиз
 Активация этдонуклеаз и
разрушение ядра
 Фрагментация клетки и
образование апоптозных
телец
 Фагоцитоз апоптозных телец

На путь апоптоза становятся:

 Мутантные клетки, трансформированные

 Старые клетки
 Клетки, узнаваемые как чужие →
аномальные рецепторы
 Клетки, потерявшие контакты с другими
 Избыточные клетки → для поддержания
численности клеток.

Нормальный апоптоз

 В эмбриогенезе – органы приобретают

конечную структуру
 Удаление рудиментов
 Удаление постаревших клеток
 Удаление опухолевых клеток
 В иммунной системе → удаление
ненужных клонов

14
 26.11.2014

Болезни с недостаточным
апоптозом

 Раковые болезни
 Автоиммунные болезни
 Вирусные заболевания

Болезни с избыточным апоптозом

 Нейродегеративные заболевания
- болезнь Алцгеймера
- болезнь Паркинсона
- retinita pigmentosum
 Ишемические болезни
- инфаркт миокарда
- исульт
 Остеопороз
 СПИД

15