Patogenia de las inmunodeficiencias

primarias y secundarias en adultos

Aina Teniente Serra

Servei d’Immunologia
Laboratori Clínic Metropolitana Nord
Hospital Germans Trias i Pujol
 Primarias Congénitas y hereditarias
INMUNODEFICIENCIAS

alteraciones en el sistema
inmunitario

Secundarias Adquirida de forma transitoria

o permanente

aumento en la
incidencia de
infecciones
 Características de las IDP

Problemas en desarrollo
Infecciones oportunistas crónicas / recurrentes
➢Aumento de la susceptibilidad a infecciones Diarreas de mal control
Poco comunes Hepato y esplenomegalia
Severas y resistentes
Recurrentes Complicaciones – Asociaciones:
Patógenos oportunistas
- Hipersensibilidad
- Autoinmunidad
➢Poco frecuentes
- Cáncer
➢Síntomas tempranos

➢Clínica y patológicamente muy heterogéneas

Infecciones oportunistas crónicas / recurrentes

Hepato y esplenomegalia
 Bases moleculares de las IDP

Bloqueo en la diferenciación celular (no células maduras)

• Combinadas graves (SCID)
• Agammaglobulinemia
• Neutropenias congénita grave

Defectos en la función celular/bloqueo cél. maduras

• Respuesta inmune humoral (Acs.): Hiper IgM
• Respuesta celular adaptativa:
• Th1 (IL-12/IFNg) y citotoxicidad
• Respuesta Th17: HiperIgE

Regulación de la respuesta inmune

• APECED (AIRE),Treg (FOXP3) y apoptosis (vía FAS-FASL)

Respuesta innata
• Moléculas de Adhesión, TLR, función fagocitos

Defectos/ausencia en proteínas solubles

• Sistema del complemento
Inmunodeficiencia común variable (CVID)
 Inmunodeficiencia común variable (CVID)

Disminución de LT
Déficits citocinas
Disminución proliferación
Disminución IgG, IgA y/o
IgM linfocitaria
Defecto producción de Ac Alteraciones migración
específicos
leucocitaria
Defectos células dendríticas
Alteraciones polarización LT

Nº linfocitos B normales
Disminución de LB CD27+ memoria cambio de clase
Incremento de LB CD21low o transicionales

A Durandy, S Kracker, A Fischer - Nature Reviews Immunology, 2013

Alteraciones a nivel de:
• Supervivencia del LB
• Activación de BCR
• Disregulación de respuesta

A Durandy, S Kracker, A Fischer - Nature Reviews Immunology, 2013

Inmunodeficiencias secundarias

Enfermedades
sistémicas

Neoplasias

Tratamiento
inmunosupresor

Infecciones
Inmunosupresores selectivos
Inmunosupresores selectivos. Mecanismo de acción
Anticuerpos monoclonales

Hansel TT, et al. Nat Rev Drug Discov. 2010

✓DEPLECIÓN CELULAR
✓INHIBICIÓN CITOCINAS Tertiary extralymhoid
tissue:
Mucosal epithelia in gut,
✓SEÑALES COESTIMULACIÓN lungs, genitourinary tracts
Liver
✓INHIBICIÓN MIGRACIÓN Brain
Skin
 INHIBICIÓN CITOCINAS

TNFα

Infliximab
IL-6 IL-1
Adalimumab Tocilizumab Anakinra
Etanercept
Golimumab
Certolizumab
IL12/
IL-17
23
Secukinumab Ustekinumab
SEÑALES COESTIMULACIÓN

CTLA-4 – B7(CD80/86)
PD1 – PD-L1

CHECK-POINTS INHIBITORS

Enfermedades Neoplasias
autoinmunitarias hematológicas
SEÑALES COESTIMULACIÓN

Neoplasias

Adaptat de Ott (2014)

SEÑALES COESTIMULACIÓN

ABATACEPT
Enfermedades
Proteína de fusión:
autoinmunitarias
- dominio extracelular CTLA-4
- región Fc de IgG
DEPLECIÓN CELULAR

Rituximab (anti-CD20)
Linfocitos B

Alemtuzumab (anti-CD52)
Linfocitos T y B
Monocitos
Plaquetas

Enfermedades Neoplasias
autoinmunitarias hematológicas

Taylor RP, et al. Nature Clinical Practice

Rheumatology (2007)
 INHIBICIÓN MIGRACIÓN

Natalizumab: anti-subunidad α4 de VLA4 (CD49d)

✓No migración de linfocitos a SNC

Macrophage
✓Tratamiento Esclerosis Múltiple
T CD8+
PML por virus JC en 0.09 -11.1 /1000 Th1
Plasma cell

pacientes EM en tratamiento con T CD4+

natalizumab Th17

B cell
Monocyte

Periphery BBB CNS

Vedolizumab: anti-integrina α4β7

Teniente-Serra A, et al (2017)
✓No migración de linfocitos a intestino
✓Tratamiento Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Inmunosupresores selectivos. Mecanismo de acción

FINGOLIMOD

Agonista SP1R

macrófago

LT
CD8+ Célula
Th1 plasmática

LT
CD4+
Th17

LB
monocito

Periferia Sangre
Sangre BHE SNC
FINGOLIMOD
naïve CD4+ T cells
Agonista SP1R
60

+
***

CD4 CD45RA CCR7 CD27

+
40

(%)
+
20

+
0
0 1 3 6 9 12
months of treatment

early EM CD4+ T cells

80
+
CD4 CD45RA CCR7 CD27

60
-

(%)

40
-

20
+

0
0 1 3 6 9 12
months of treatment
 Propio Externo

Autoinmunidad Alergia

RESPUESTA EN EXCESO
EQUILIBRIO
RESPUESTA DEFICITARIA

Cáncer Immunodeficiencia
Gracias