vrste istraživanja, dizajn i metodologija istraživanja, formiranje uzorka

istraživanja

- naučno istraživanje – traženje objašnjenja ili rješenja određenih

problema
- Nemamo dovoljno podataka teoretskog ili praktičnog znanja
- istraživanje će definirati, objasniti ili arhivirati određene praktične
ciljeve

CILJ ISTRAZIVANJA
- opis zanimljivog slučaja ili događaja
- objašnjenje ili konformacija uzroka i korelacije događaja

- otkrivanje novih dijagnostičkih, preventivnih, terapijskih i

rehabilitacijskih postupaka
- predviđanje, prognoza i razvoj istraživačke prakse
METODOLOGIJA
- metoda naučnog istraživanja je sistem, sredstvo, metoda, oblik
planiranja, realizacije, pisanja i objavljivanja rezultata istraživanja
- Metodologija- formulacija teme istraživanja, definisanje problema,
postavljanje hipoteze, određivanje ciljeva/ciljeva, određivanje i
definisanje uzorka istraživanja, plan istraživanja za validaciju hipoteze
i postizanje postavljenih ciljeva, način prezentovanja podataka i
 rezultata, komentari rezultata , poređenje rezultata sa drugim
autorima, konačno pisanje zaključka

struktura projektovanja je strogo definisana

vrste istraživanja-
postoji više klasifikacija istraživanja zasnovanih na različitim kriterijumima i
principima

osnovna klasifikacija na osnovu vrste istraživanja

- fundamentalno istraživanje - utvrđivanje, razvoj, postizanje,
objašnjenje novih saznanja o određenim akurenasecima ili
događajima u bazičnoj nauci- anatomija, histologija, biohemija,
fiziologija, farmakologija: molekula, celija, organ, organizam ili
eksperimentalno
- primijenjena istraživanja - traženje odgovora i rješavanje medicinskih
problema u svakodnevnoj praksi - klinička istraživanja
- razvojno istraživanje - planiranje, programiranje, razvoj, u tehnologiji,
postupci u proizvodnji
prema dijelu nauke i problema
- fizika I matematika
- bioloske nauke
- drustveni/umjetnicki
klasifikacija prema biomedicinskoj nauci- najčešće korištena
1. laboratorijsko-eksperimentalna istraživanja
 - molekularna
- celularna
- tkivna
- organska
2. klinička, socijalno-medicinska i epidemiološka istraživanja
- vrijeme istrazivanja ( prospektivna, retrospektivna I kombinovana)
Retrospektivno istraživanje se zasniva na podacima, parametrima i
dokumentaciji koja je već bila dostupna i formirana prije istraživanja
Nedostatak ili nedostatak ovog tipa podataka već postoji i može imati veći
uticaj na istraživanje i to je hipoteza
Prospektivna studija-planirana unaprijed definirani protokol i metoda,
kvalitetniji od retrospektivnog

metoda posmatranja
- deskriptivno istraživanje - analizirati, opisati, definirati događaje bez
mogućnosti utjecaja ili utjecaja na određeni događaj, cilj je opisati
njegovu učestalost
- manipulativno istraživanje - intervencija, manipulacija, utjecaj na
uzorak i evolucija karakteristika i vrste reakcije i promjena
- vrste: dijagnostocko, terapeutsko, preventivno, rehabilitaciono

Komparativna studija
- kontrolno istrazivanje
 - 2 grupe ucesnika- ekperimentalna I kontrola grupa
- Komparativna studija:

Istraživanje bez kontrolne grupe

Poređenje se vrši u odnosu na početne podatke i
podatke prikupljene nakon eksperimenta
-

- Vrste kliničkih studija

Postoje dvije glavne vrste kliničkih studija:
- klinička ispitivanja (takođe zvana interventne studije)
- opservacijske studije.

- ClinicalTrials.gov uključuje i interventne i opservacijske studije.

Interventna klinička ispitivanja

Ove studije testiraju intervenciju (ponekad tretman), ali obično:

Medicinski proizvod, lijek ili uređaj

Procedura, kao što je nova mjera za sprječavanje padova
Promjena ponašanja učesnika, kao što je prehrana
Primjer: Studija koja testira da li novi lijek djeluje jednako dobro kao i
trenutni lijek u liječenju raka.

Opservacijske studije
Studije opservacije prikupljaju zdravstvene informacije o učesnicima studije
bez promjene njihove medicinske skrbi. Za razliku od interventnih
ispitivanja, istraživači ne dodeljuju učesnike na određeni tretman ili
proceduru.
Primjer: Istraživači promatraju grupu starijih osoba kako bi saznali više o
učincima različitih stilova života na zdravlje srca. Istraživači prikupljaju
epruvetu krvi da bi izvršili testove, ali ne poduzimaju ništa s učesnicima u
vezi s rezultatima. Krv se koristi samo u istraživačke svrhe.

Šta je dvostruko slijepo istraživanje?

Dvostruko slijepa studija je randomizirano kliničko ispitivanje u kojem:
Vi kao pacijent ne znate da li primate eksperimentalni tretman, standardni
tretman ili placebo, I Vaš doktor ne zna.
Samo oni koji vode studiju znaju tretman koji svaki učesnik dobija.
Dvostruko slijepe studije sprječavaju pristrasnost kada doktori procjenjuju
ishode pacijenata. Ovo poboljšava pouzdanost rezultata kliničkih
ispitivanja.
Ako tokom ispitivanja imate zdravstvene komplikacije, kao što je moguća
reakcija na lijek, vaš ljekar može da vas "odslijepi" i sazna koji tretman
primate. Kao rezultat toga, mogli biste biti uklonjeni iz studije. Ali zdravlje i
sigurnost pacijenata su na prvom mjestu. Pacijenti se pažljivo prate tokom
kliničkih ispitivanja.

Zašto slijepi?
Izbjegavanje pristrasnosti
Zašto slijepi pacijenti?
Očekivanja pacijenata mogu uticati na odgovor
Može prijaviti više neželjenih događaja ako se zna da je na liječenju
Može se pretpostaviti da nema efikasnosti ako ste na placebu

Zašto slijepi istražitelji?

Može podsvjesno utjecati na mjere ishoda
Neke krajnje tačke kontrolišu istraživači i na njih može uticati znanje o
lečenju
POJEDINAČNO SLJEPE KLINIČKO ISPITIVANJE:
Ispitivanje u kojem subjekt, ali ne i posmatrač, ne zna koji od mogućih
tretmana prima.

PROSPEKTIVNA STUDIJA: Studija u koju su uključeni pacijenti od

trenutka kada se odluči o početku studije.
RETROSPEKTIVNA STUDIJA: Studija u kojoj se prikupljeni podaci odnose
na događaje koji su se desili.

MULTICENTRICNE STUDIJE
Svoja klinička ispitivanja provodimo na više istraživačkih lokacija (npr. u
bolnicama) iu mnogim različitim zemljama.
Geografska raznolikost ovih lokacija pomaže da se osigura da su učesnici
reprezentativni za one kojima je potreban novi lijek i koji će imati koristi od
novog lijeka. Međutim, mi provodimo ispitivanja samo u zemljama u kojima
planiramo plasirati lijek koji se testira.
Uzimamo u obzir nekoliko faktora kada biramo lokacije za probu:
Infrastruktura – zemlja/lokacije treba da pokažu iskustva u aktivnostima
upravljanja kliničkim ispitivanjem koje uključuju nezavisne etičke komitete i
jak regulatorni okvir.
Objekti i obuka – Kriterijumi za odabir zdravstvenih radnika (istraživača i
njihovog osoblja) treba da budu zasnovani na naučnoj ekspertizi, obuci
(upravljanje kliničkim ispitivanjem i važećim zakonima i propisima) i
kvalifikacijama, kao i kompetenciji i izvodljivosti specifičnim za lokaciju.
Dostupnost pacijenata – adekvatna populacija pacijenata treba da bude
dostupna i spremna da učestvuje u kliničkim ispitivanjima.

Klinička ispitivanja se provode kako bi se prikupilo više podataka o

sigurnosti i djelotvornosti razvoja novog lijeka ili uređaja (ICD, TAVI,...).
Postoji nekoliko koraka i faza odobrenja u procesu kliničkih ispitivanja prije
nego što se lijek ili uređaj može prodati na potrošačkom tržištu, ako ikada .

Zašto sprovodimo kliničku studiju?

Klinička ispitivanja nam pokazuju šta djeluje (a šta ne) u medicini i
zdravstvu. Oni su najbolji način da naučite šta djeluje u liječenju bolesti
poput raka. Klinička ispitivanja su dizajnirana da odgovore na neka važna
pitanja:
Djeluje li novi tretman kod ljudi? Ako bude tako, doktori će takođe pogledati
koliko dobro funkcioniše. Da li je to bolje od tretmana koji se sada koristi?
Ako nije bolje, da li je jednako dobro i da li uzrokuje manje nuspojava? Ili
djeluje kod nekih ljudi kojima trenutni tretmani ne pomažu?
Da li je novi tretman siguran? Nijedan tretman ili postupak – čak ni onaj koji
se već koristi – nije bez rizika. Ali da li su prednosti novog tretmana veće
od rizika?
Da li je ovaj tretman bolji od standardnog liječenja za ovu bolest? Klinička
ispitivanja pomažu pokazati da li novi lijek ili tretman, ili nova kombinacija
liječenja, djeluje bolje od onoga što se sada koristi.
Učesnici studije
Klinička ispitivanja su obično medicinske ili kliničke studije u kojima ljudski
dobrovoljci učestvuju u pažljivo vođenim istraživanjima prema unaprijed
određenom istraživačkom protokolu.
Program kliničkog ispitivanja je dugotrajan proces koji traje do 5-7 godina ili
više. Kliničko ispitivanje se obično provodi kao završni korak u proširenom
istraživačkom procesu. Prvo se u laboratoriji razvija nova medicinska
strategija, lijek, tretman ili uređaj, zatim se testira na životinjama i na kraju
testira na ljudima kako bi se vidjelo koliko je siguran ili efikasan.

PROTOKOL ISTRAZIVANJA
Protokol istraživanja je detaljan plan istraživanja koji služi kao putokaz kada
provodite studiju.
Dizajniran je da odgovori na specifična istraživačka pitanja, dok
istovremeno štiti zdravlje učesnika. Dizajniranje efikasnog i efektivnog
protokola istraživanja je od najveće važnosti jer institucionalni odbori za
reviziju (IRB) daju svoje odobrenje za studiju na osnovu protokola
istraživanja.
Protokol obično priprema komisija stručnjaka. Od svih istraživača u
istraživačkom timu se očekuje da se striktno pridržavaju protokola. Protokol
istraživanja treba da sadrži sljedeće elemente:

1. Pozadina i obrazloženje
2. Ciljevi
3. Informirani pristanak
4. Kriterijumi za odabir predmeta: Kriterijumi za uključivanje i isključivanje
5. Plan liječenja i studijske procedure
6. Plan statističke analize
7. Procjena sigurnosti i efikasnosti
Etičke smjernice koje su danas na snazi bile su prije svega odgovor na
prošla zlostavljanja, od kojih je najozloglašeniji u Americi bio eksperiment u
Tuskegeeju u Alabami, u kojem je liječenje obustavljeno od 400
Afroamerikanaca oboljelih od sifilisa kako bi naučnici mogli proučavati tok
bolesti. bolest. Različite etičke smjernice razvijene su u 20. vijeku kao
odgovor na takve studije.
Neki od utjecajnih etičkih kodeksa i propisa koji usmjeravaju etička klinička
istraživanja uključuju:

Nirnberški kod (1947.)

Helsinška deklaracija (2000.)
Belmontov izvještaj (1979.)
CIOMS (2002)
Zajedničko pravilo SAD (1991.)

INFORMIRANI PRISTANAK
Učešće u kliničkim ispitivanjima je dobrovoljno.
Kako bi zaštitili prava ljudskih subjekata, potencijalnim učesnicima se
pružaju informacije o studiji kako bi bili svjesni procesa, potencijalnih koristi
i rizika koji su uključeni prije nego što odluče da učestvuju u ispitivanju.
Ovaj proces je poznat kao informirani pristanak, a dokument koji sadrži
detalje poznat je kao dokument o informiranoj saglasnosti.
Učesnici su dužni da potpišu dokument o informiranom pristanku prije nego
što se pridruže kliničkom ispitivanju.
U slučaju maloljetnih učesnika ili učesnika čija je sposobnost odlučivanja
narušena zbog kliničkih stanja, potrebna je saglasnost roditelja ili bliskog
srodnika.
Povuci se iz studije
Dokument o informiranoj saglasnosti nije ugovor. Stoga, učesnik može
promijeniti svoju odluku – svaki učesnik ima pravo odustati u bilo kojem
trenutku suđenja.
Međutim, potpisivanje dokumenta o informiranom pristanku ne čini
obaveznim da učesnici prođu kroz cijelo ispitivanje. Volonteri su slobodni
da se povuku iz studije u bilo kom trenutku, čak i ako studija nije završena.
Povlačenje neće uticati na odnos učesnika sa svojim lekarom niti će
rezultirati gubitkom beneficija na koje učesnik inače ima pravo. Potencijalni
zdravstveni rizici od iznenadnog povlačenja iz ispitivanja treba da budu
detaljno navedeni u dokumentu o informisanoj saglasnosti.
CRF
Obrazac izvještaja o slučaju (CRF) je papirni ili elektronski upitnik koji se
koristi u istraživanju kliničkih ispitivanja za evidentiranje svih informacija
koje zahtijeva protokol o svakom subjektu/pacijentu koji učestvuje u studiji.
Obrasci za prikaz slučaja sadrže podatke dobijene tokom pacijentovog
učešća u kliničkom ispitivanju. Prema Međunarodnoj konferenciji o
smjernicama za harmonizaciju dobre kliničke prakse, CRF je „štampana,
optička ili elektronska arhiva namijenjena za snimanje većeg dijela
protokola – očekivanih podataka koji će biti predstavljeni sponzoru o
svakom subjektu ispitivanja.“ Obuhvaća cjelokupnu medicinsku povijest
uključujući neželjene događaje od pacijenta i prikuplja se u periodu od
nekoliko sedmica ili mjeseci.
Koliko dugo treba čuvati TMF (probni master fajl)?
Kako još ne postoji određeni datum primjene nove evropske regulative,
odgovor na ovo pitanje je artikulisan.

Za studije sprovedene u skladu sa Direktivom 2001/20/EC, Sponzor i

Istraživač moraju osigurati da se dokumenti sadržani u TMF-u čuvaju
najmanje 5 godina nakon završetka ispitivanja ili u skladu sa nacionalnim
propisima.

Međutim, ispitivanja u kojima se podaci koriste kao podrška odobrenju za

stavljanje lijeka u promet imaju dodatne zahtjeve i TMF se mora čuvati
najmanje 15 godina nakon završetka ili obustave ispitivanja ili najmanje
dvije godine nakon što je posljednja dozvola za stavljanje lijeka u promet
izdana u europskom Zajednica (u kojoj se ne čekaju ili ne predviđaju
zahtjevi za odobrenje za stavljanje u promet u EZ) ili najmanje dvije godine
nakon formalne suspenzije kliničkog razvoja ispitivanog proizvoda
(Direktiva 2003/63/EC)
Clinical research team: Roles
- Učesnicima se pružaju informacije o kliničkom ispitivanju.

- Objašnjen je sadržaj informiranog pristanka.

- Izvještavanje o nuspojavama ili reakcijama na lijekove.

 - Prijavite sumnju na nedolično ponašanje.

- Zaštitite integritet i povjerljivost zapisa i podataka tokom kliničke

studije

odgovornosti:

- Odgovarajuća obuka

- Praćenje GCP standarda

- Praćenje potrebnih protokola

GCP su uglavnom fokusirani na zaštitu ljudskih prava u kliničkom

ispitivanju.
obezbeđuju sigurnost novorazvijenih jedinjenja.
daju standarde o tome kako treba provoditi klinička ispitivanja.
definirati uloge i odgovornosti kliničkih sponzora, istraživača kliničkih
istraživanja, saradnika za klinička istraživanja i monitora.
GCP su opšte prihvaćene, međunarodne najbolje prakse za provođenje
kliničkih ispitivanja i studija uređaja.
Definisani su kao međunarodni etički i naučni standard za dizajniranje,
provođenje, snimanje i izvještavanje o ispitivanjima koja uključuju učešće
ljudskih subjekata. Usklađenost sa GCP-ima daje javnu sigurnost da su
prava i sigurnost učesnika u istraživanju na ljudima zaštićeni i da su podaci
koji proizilaze iz studije vjerodostojni.

Prema GCP-u, FDA zahtijeva da ljudi budu obaviješteni:

Studija uključuje istraživanje neprovjerenog lijeka, što je svrha istraživanja.
Koliko dugo se od učesnika očekuje da učestvuje u studiji.
Šta će se desiti u studiji.
Mogući rizici/koristi za učesnika.
Učešće je dobrovoljno i da učesnici mogu napustiti studiju u bilo koje
vrijeme bez kazne ili gubitka koristi na koje su inače pod nazivom.
4 koraka za ispravljanje grešaka u pisanju pomoću GCP-a
1. povući jednu liniju kroz grešku.
2. izvršiti ispravku pored greške sa zvjezdicom i brojem.
3. napišite objašnjenje greške upućivanjem na broj zvjezdice.
4. potpisati i datirati ispravku.

Ko čini istraživački tim?

- glavni istražitelj
- podistrazivac (Član istraživačkog tima kojeg je odredio i nadzirao glavni
istraživač da izvrši kritične procedure vezane za studiju i/ili da donese
važne odluke vezane za studiju.
FDA smatra podistraživače onim osobama ovlaštenim da donose
medicinske presude i odluke u vezi sa predmetima istraživanja )
-koordinator medicinske sestre za klinička istraživanja (Određene aktivnosti
u vezi sa protokolom zahtevaju licencu ili sertifikat o obuci (npr. davanje
lekova ili GCS)
- koordinator kliničkih istraživanja
- regulatorni koordinator
-ključno osoblje

ODGOVORNOSTI
Sponzor-istraživač je odgovoran za praćenje ispitivanja kako bi potvrdio da:

- Prava i dobrobit učesnika su zaštićeni.

- Prijavljeni podaci o ispitivanju su tačni, potpuni i provjerljivi iz izvornih
dokumenata.
- Sprovođenje ispitivanja je u skladu sa trenutno odobrenim
protokolom/amandmanima, sa GCP, i sa svim važećim regulatornim
zahtjevima.
- Za smjernice o praćenju sigurnosti učesnika:
- Osiguravanje sigurnosti
- Safety Monitoring
AE- neželjeni događaj SAE- ozbiljan neželjeni događaj
Neželjeni događaj
- Bilo koja neželjena medicinska pojava kod pacijenta ili subjekta
kliničkog ispitivanja koji je primijenio lijek i koji nema nužno uzročnu
vezu s ovim tretmanom.
 - Komentar: Neželjeni događaj stoga ne može imati bilo kakav
nepovoljan i nenamjeran znak (uključujući abnormalni laboratorijski
nalaz), simptome ili bolest koja je vremenski povezana s upotrebom
ispitivanog lijeka, bez obzira da li se smatra ili ne odnosi na ispitivani
lijek.
Ozbiljan neželjeni događaj:
- bilo koji neželjeni događaj koji u bilo kojoj dozi:
- rezultira smrću
- je opasan po život
- zahtijeva hospitalizaciju ili produženje postojeće hospitalizacije
- rezultira trajnim ili značajnim invaliditetom ili nesposobnošću
- sastoji se od urođene anomalije ili urođene mane
-