o 8 mS MODULO 1: IntroducaoAPRESENTACAO Este material de apoio servird para fixar o material estudado e realizar revisdes. Sugiro que imprima o material e assista as aulas com ele em maos. O E-book Farmacologia Mapeada foi desenvolvido para estudantes da drea da satide, que por muitas vezes se esbarram com a dificuldade de memorizacio e classificagdo da farmacologia. A proposta do livro nao é esgotar 0 assunto da nossa querida farmacologia, mas extrair 0 mais importante de cada grupo de farmacolégico, facilitando a compreensao e revisdo dos mesmos. A leitura dos mapas é bastante simples: Parta do centro para as extremidades. Pronto, vocé aprenderd o mais importante de cada classe agora. Vamos nessa?!SS AUTORES Gustavo Romeu GLERIA Farmacéutico pela Universidade Federal de Goids (UFG). Pés-graduando em Farmécia Clinica e Hospitalar. Ana Livia M. Artiaca GLERIA Médica pela Faculdades Integradas da Uniao Educacional do Planalto Central. Pés-graduada em Endocrinologia e Metabologia © Copyright Todos os direitos autorais desta obra sao reservados e protegidos aos autores pela Lei n° 9.610, de 19 de Fevereiro de 1998. E proibido o compartilhamento ou duplicacao desta obra por quaisquer meios (eletrénico, fotocdpias ou outros) sem autorizacao. DIREITOS AUTORAIS FE terminantemente proibido 0 compartilhamento ou duplicagio deste material, seja por e-mails, grupos em redes sociais, ou por quaisquer outros meios, sem autorizagao. O compartilhamento nio autorizado infringe a lei n° 9.610, de 19 de Fevereiro de 1998, que garante todos os direitos aos autores. Pontanto, é CRIME!- QUALQUER COISA QUE FACA E UM FARMACO PRODUZIDO PARA FINS * O INDIVIDUO SE SENTIR COMERCIAIS, COM UMA FINALIDADE MELHOR. (EX.: MEDICAMENTO, TERAPEUTICA, SOB CONTROLE NO MASSAGEM, ACULTURARA, BRASIL PELA ANVISA.T FISIOTERAPIA, ORAGAO, RIR) » QUALQUER SUBSTANCIA QUE CAUSE UMA ALTERAGAO NO FUNCIONAMENTO DO ORGANISMO. (EX.: DIPIRONA E COCAINA) Pole) folie ed ed » ESTADO FINAL QUE AS SUBSTANCIAS ATIVAS APRESENTAM DEPOIS DE SEREM SUBMETIDAS AS OPERACGES FARMACEUTICAS NECESSARIAS. Ge (EX.: COMPRIMIDOS; SUSPENSAO; EMULSAO; GVULOS; POMADAS; FARMACO/MEDICAMENTO/DROGA/ + “SUPOSITORIOS)) REMEDIO EM CONCENTRAGAO PEQUENA OU MESMO NA AUNSENCIA DELES. PTT TaD) + EUM PAREMETRO QUE RELACIONA-SE A QUANTIDADE E A VELOCIDADE DE ABSORGAO DO PRINCIPIO ATIVO DO MEDICAMENTO PARA A CORREN TE SANGUINEA.om MEDICAMENTO er yo) _ @ Da PRIMEIRO MEDICAMENTO REGISTRADO SERVE DE PARAMETRO PARA REGISTRO MESMO PRINCIPIO ATIVO, MESMA DOS POSTERIORES MEDICAMENTOS FORMA FARMACEUTICA, MESMA IDOSAGEM E MESMA INDICACAO QUE O PRESENTA NOME FANTASIA\NA CAIXA ‘SEUIMEDICAMENTO REFERENCIA (EX.:RIVOTRIL) NAO APRESENTA TESTE DE PATENTE REGISTRADA BIOEQUIVALENCIA APRESENTA NOME FANTASIA NA CAIXA (EX.: CLONOTRIL) CONCEITOS ye zd W MEDICAMENTO GENERICO MESMO PRINCIPIO ATIVO, MESMA FORMA FARMACEUTICA, MESMA DOSAGEM E MESMA INDICAGAO QUE OSEU MEDICAMENTO DE REFERENCIA. PRESENTA TESTE DE BIOEQUIVALENCIA NAO APRESENTA NOME FANTASIA NA CAIXA (APENAS 0 NOME DO PRINCIPIO ATIVO). EX.: CLONAZEPAMTEMPO NECESSARIO PARA QUE METADE DE UMA SUBSTANCIA SEJA REMOVIDA DO ORGANISMO, Prk TK Tey MODO QUE O MEDICAMENTO DEVE SER ADMINISTRADO; CONCENTRAGAO (EX.: 20MG/ COMPRIMIDO) VIA DE ADMINISTRACAO (EX.: VIA ORAL) INTEARVALO (EX.: 2 X AO DIA) Teed Ux WL ed a= — —— E O EFEITO COLATERAL MALEFICO. * + SAO FARMACOS QUE APRESENTAM APENAS EFEITOS NOCIVOS. QUALQUER EFEITO APRESENTADO PELO FARMADO DIFERENTE DO EFEITO PRINCIPAL QUE ESTOU ESPERANDO. ESSE EFEITO PODE SER BENEFICO, NEUTRO OU MALEFICO.» PASSAGEM DO FARMACO ADMINISTRADO, ATRAVES DE BARREIRAS, DO LOCAL ADMINISTRADO ATE A CIRCULACAO ‘SANGUINEA : UMA VEZ NA CORRENTE SANGUINEA O FARMACO, POR SUAS CARACTERISTICAS DE TAMANHO E PESO MOLECULAR, CARGA ELETRICA, PH, SOLUBILIDADE, CAPACIDADE DE UNIAO A PROTEINAS, SE DISTRIBU! PELO CORPO ( rarmacocinérica TICA & CD MOMENTO EM QUE O FARMACO, INATIVO + OU MESMO ATIVO, DEIXA O ORGANISMO POR MEIO DE ALGUNS ORGAOS (RINS, PULMOES, SISTEMA HEPATOBILIAR) OU POR SECREGGES E PRODUTOS METABOLICOS "|e Cz + FARMACOS SAO TRANSFORMADOS NO ORGANISMO POR ACAO ENZIMATICA. ESSA ETAPA O FARMACO E PREPARADO PARA A PROXIMA ETAPA, A EXCRECAO+ “PASSAGEM DO FARMACO DO LOCAL ae, DEPOSITADO, ATRAVES DA err ADMINISTRACAO, PARA A CORRENTE 7 ‘SANGUINEA.” VIAS DE ADMINISTRAGAO MEMBRANAS BIOLOGICAS PROPRIEDADES FISICO-QUiMICAS MODALIDADE DE ABSORCAO B TY ly CONCENTRAGAO DO FARMACO FORMAS FARMACEUTICAS AREA ABSORTIVA NC) ele) CONDIGGES PATOLOGICAS PTI.) ESVAZIAMENTO GASTRICO MOTILIDADE INTESTINAL PRESENGA DE ALIMENTOS FATORES DA FORMULAGAO METABOLISMO ENTERICO+ EFEITO TERAPEUTICO DESEJADO NO i LOCAL DE APLICAGAO DO FARMACO Lidia + APLICAGAO DOS FARMACOS DIRETAMENTE NA PELE, OU EM AREAS DE SUPERFICIE DE FERIDAS. E TEM O OBJETIVO DE AGIR LOCALMENTE, NAO ATINGINDO A CIRCULAGAO SISTEMICA SEGURA CONVENIENTE MENOS DISPENDIOSA DOSES MAIORES QUE SEU EQUIVALENTES PARENTAIS dS FT TT ABSORGAO MAIS RAPIDA _ va ABsSoRCAO DEBAIXO DA LINGUA SEM EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM 4 FORMA FARMACEUTICA: COMPRIMIDOS VOMITOS, INCONSCIENTE, NAO SABE DEGLUTIR FORMA FARMACEUTICA: SOLUGGES, SUSPENSGES E SUPOSITORIOS. PROTEGAO GASTRICA, INTESTINAL E HEPATICA 50% DO FLUXO SANGUINEO RETAL PASSA PELO FIGADOcory i LJ PARALELO AO TGI APLICAGAO NA CAMADA DA DERME VOLUMES: 01 - 05 ML ABSORCAO LENTA USOS: REACOES DE HIPERSENSIBILIDADE, SENSIBILIDADE DE ALERGIAS DESSENSIBILIZAGAO; AUTO-VACINAS; VACINA DA BCG APLICACAO NA TELA SUBCUTANEA VOLUMES: MAXIMO 3 ML ABSORGAO RELATIVAMENTE LENTA VACINAS, ANTICOAGULANTES, HIPOGLICEMIANTES ABSORCAO RAPIDA MUSCULO DELTOIDE: 2-3.ML REGIAO GLUTEA: 4-5 ML MUSCULO DA COXA: 3-4 ML DIRETAMENTE NA VEIA PREFERENCIALMENTE MEMBROS SUPERIORES AGAO IMEDIATA DA MEDICACAO INJECAO DE GRANDES VOLUMES, HIDRATAGAO, SUBSTANCIAS IRRITANTES[ CARACTERISTICAS ) PRESENGA DE BICAMADA LIPIDICA FLUIDEZ PRESENGA DE PROTEINAS MOLECULAS APOLARES = MAIOR ABSORCAO c TRANSPORTE PARACELULAR DIFUSAO SIMPLES c DIFUSAO FACILITADA TRANSPORTADORES DE FARMACOS Pw eet ie (la To FISICO-QUIMICAS PESO MOLECULAR = ¢ ABSORCAO (COEFICIENTE OCTANO/AGUA 1enorcci, P = [X] FASE RICA EM OCTAN-I-ol ‘Aquosa [Dd FASE RICA EM AGUA 1oD0Na Fase * MOLECULAS ACIDAS SE ENCONTRAM NA FORMA IONIZADA QUANDO ESTAO EM PH ALTO. E MOLECULAS BASICAS SE ENCONTRAM NA FORMA IONIZADA EM PH BAIXO. UMA MOLECULA E MELHOR ABSORVIDA QUANDO ESTA NA FORMA NAO IONIZADA - FARMACO pKA= 4 HA "> H+ A- ey) romanourcuae Qa faeces HA H+ A- (J romamoucuse FARMACOS ACIDOS LIGAGAO AS PROTEINAS PLASMATICAS! - FARMACOS LIVRES ATRAVESAM O EPITELIO ea sg RL : LIPOSSOLUBILIDADE: a-I-GLICOPROTEINA VASCULAR; . . . ACIDA\=> FARMACOS - FARMACOS LIGADOS A PROTEINAS NAO BASICOS CONSEGUEM ATRAVESSAR O EPITELIO VASCULAR; - TAFINIDADE A PROTEINAS = ; DISTRIBUIGAOLL = " + EX: TETRACICLINA * EX.: QUINACRINA y MANUTENGAO DAS CONCENTRACGES EX: TIOPENTAL MATI aN REDUCAO DAS CONCENTRACGES PLASMATICAS INICIAIS PROLONGAMENTO DO TEMPO DE ACcAO DOS FARMACOS Ped od Py PONT Od Te BARREIRA ° Crake ais ea ) PROTEGE O CEREBRO E MEDULA ESPINHAL Erna Parte VASOS SANGUINEOS DO FETO REVESTIDA POR UMA UNICA (AMADA DE CELULAS DIFICULTA BASTANTE A PASSAGEM DE DIVERSOS FARMACOS FARMACOS LIPOSSOLUVEIS POSSUEM MAIOR FACILIDADE DE ATRAVESAR RETARDO NA TRANSFERENCIA DAS SUBSTANCIAS ENTRE A MAE EOFETO PLASMA FETAL E LIGEIRAMENTE MAIS ACIDO DO QUE O PLASMA MATERNO» IDADE Sp DISTRIBUIGAO 7v 5 us +E PESO E TAMANHO = § DISTRIBUICAO oad Rf eS Per red eam @ * PACIENTES COM INSUFICIENCIA: ed PRT) » EX.t INFLAMAGAO E EDEMA ax ¢ » INFLUENCIAM NA DISTRIBUICAOTRANSFORMAR MOLECULAS LIPOFILICAS EM HIDROFILICAS » MOLECULAS HIDROFILICAS TEM MAIOR FACILIDADE DE SEREM EXCRETADAS DO QUE LIPOFILICAS. PORQUE SE 0 FARMACO CHEGAR AO RIM NA FORMA LIPOFILICA, ELE VAI SOFRER O PROCESSO DE REABSORVIDO PARA O SANGUE, E ASSIM DIFICILMENTE VAI SER ELIMINADO. fe oc aid + © FARMACO, AO SER METABOLIZADO PODE ilo g Te) PERDER SUA ACAO TERAPEUTICA POR CONTA METABOLISMO ee DAMODIFICAGAO ESTRUTURAL SOFRIDA, OU TAMBEM PODE AUMENTAR ESSA ACAO FARMACEUTICA EM ALGUNS CASOS. PVE lee 7 Cool » PRO-FARMACOS E UMA SUBSTANCIA SINTETIZADA COMA INTENGAO DE SEREM ATIVADOS SOMENTE APOS SEU METABOLISMO NO ORGANISMO. OU SEJA, PRGO-FARMACO E UMA DROGA INATIVA QUE APOS SOFRER O PROCESSO DE METABOLISMO SE TRANSFORMA EM UIMA DROGA ATIVA NO ORGANISMO, E Ai SIM PODE FAZER SUA ACAO TERAPEUTICA.T° FASE: ATIVAGAO O FARMACO PASSA POR UMA CERTA REATIVIDADE NA ESTRUTURA QUiMICA, SENDO PREPARADO PARA A SEGUNDA FASE. OxIDACAO PTs) lor Co) GEES) Do GEES) W PX = ACONTECE A CONJUGAGAO DO FARMACO A OUTRAS ESTRUTURAS QUIMICAS MAIS HIDROSSOLUVEIS. E UMA FASE IMPRESCINDIVEL PARA A EXCREGAO DO FARMACO, PORQUE ESSA FASE TORNA O FARMACO MAIS HIDROSSOLUVEL. GLUCAGAO ACETILACAOBIOTRANSFORMA: DOPAMINA, NORADRENALINA, ADRENALINA E ‘SEROTONINA oT Cor oR gelse). [+] 1or) MAO PRESENTE NA MEMBRANA DAS MITOCONDRIAS FRAGAO MICROSSGMICA tr Cen AMIDASES, DESIDROGENASES ORIUNDA DE UM PROCESSO DE E TRANSFERASES FRAGMENTACAO E SEDIMENTAGAO DO REL LIVRE NO CITOPLASMA BIOTRANSFORMA FARMACOS COM ALTO GRAU DE LIPOSSOLUBILIDADE RSet) METABOLISMO rig ol Prot PTT Co) ry + UM FARMACO INDUZ A PRODUGAO ACENTUADA DE UMA ENZIMA QUE BIOTRANSFORMA OUTRO FARMACO, DIMINUINDO AS CONCENTRAGOES Pe) DESTE NO SANGUE ENN OCORRE QUANDO UM DADO - otis ey FARMACO INIBE A TRANSCRICAO DA EFICACIA DE UM FARMACO DO GENE QUE PRODUZ A ENZIMA Pr ey (QUE BIOTRANSFORMARIA UM UM FARMACO OUTRO FARMACO, INIBINDO A PRODUGAO DA ENZIMA read ier) VA ead PEW ee eT SdRECEM-NASCIDOS: POUCA MATURAGAO: DAS ENZIMAS HEPATICAS E POUCA MATURAGCAO DA FUNCAO RENAL IDOSOS: FUNGGES ENZIMATICAS EM. PROCESSO DE INCAPACITACAO * ORIENTAIS: DEFICIENCIA DA ENZIMA ALDEIDO DESIDROGENASE FATORES DE ayy oral Id P Po Kote) ) fT * DE FORMA INDIRETA, INFLUENCIA NA ABSORCAO DAS DROGAS, ARMAZENANDO DE MANEIRA EXAGERADA FARMACOS LIPOSSOLUVEIS » TRANSCRIGAO DE ENZIMAS BIOTRANSFORMADORAS“A BIOTRANSFORMCAAO E REALIZADA POR MEIO DE ENZIMAS, QUE SAO ORIUNDAS DE AMINOACIDOS DA DIETA ae ENZIMAS AMINOACIDOS ALIMENTACAO BISA TY CORPORAL . Premperarura Parvivave ENZIMATICA Sh? }© FATORES DE iad Pr Sold P Paes PATOLOGICO * PATOLOGIAS QUE ACOMETEM O FIGADO, POR EXEMPLO, COMPROMETEM A BIOTRANSFORMACAO » MODIFICAGAO FISIOLOGICA E ALTERAGOES HORMONAIS INTERFEREM DIRETAMENTE NO METABOLISMO ‘oearya) ee ATRAVESSA A CAPSULA DE BOWNMAN MOLECULAS PEQUENAS SAO FILTRADAS ALBUMINA NAO E FILTRADA (MECANISMO PASSIVO Elst CRU dha ead FILTRAGAO DE FARMACOS GRANDES REABSORGAO DE MOLECULAS LIPOSSOLUVEIS QUE FORAM FILTRAGAO DE FARMACOS LIGADOS A FILTRRORS ALBUMINA REALIZADO NO TUBULO CONTORCIDO PROXIMAL E DISTAL REALIZADA NO TUBULO CONTORCIDO DISTAL Dir Poorer CAT PH NA EXCRECAO Cory VLC FARMACOS TT erred MECANISMO ATIVO FARMACOS ACIDOS TEM SUA MAIOR 'FARMACOS ACIDOS TEM SUA MAIOR CONCENTRACAO NA FORMA NAO. ‘CONCENTRACAO NA FORMA IONIZADA IONIZADA EM pH ACIDO EM pH BASICO FARMACOS BASICOS TEM SUA FARMACOS ACIDOS TEM SUA MAIOR MAIOR CONCENTRACAO NA FORMA CONCENTRAGAO NA FORMA IONIZADA NAO IONIZADA EM pH BASICO EM pH BASICO FARMACOS NAO IONIZADOS TEM FARMACOS IONIZADOS TEM UM CARATER MAIS UM CARATER MAIS LIPOSSOLUVEL HIDROSSOLUVEL FARMACOS LIPOSSOLUVEIS SAO FARMACOS HIDROSSOLUVEIS SAO MAIS REABSORVIDOS FACILMENTE EXCRETADOS PORTANTO, FARMACOS NAO PORTANTO, FARMACOS IONIZADOS SAO MAIS IONIZADOS SAO MENOS FACILMENTE EXCRETADOS DO QUE FARMACOS: EXCRETADOS DO QUE FARMACOS NAO IONIZADOS IONIZADOSPROTEINAS TRANSPORTADORAS: (EX: CARREADORES DE COLINA-HEMICOLINA) ACIDOS NUCLEICOS: (EX: ANTIMICROBIANOS BACTERIOSTATICOS OU BACTERICIDAS COM AGAO DE INIBIR.O CRESCIMENTO OU O DESENVOLVIMENTO DAS BACTERIAS, RESPECTIVAMENTE, INTERFERINDO NO/DNA.OU RNA DESSES MICRORGANISMOS) ENZIMAS: (EX: CICLOXIGENASE: PARTICIPA DA CASCATA DO ACIDO ARAQUIDOMICO NA FORMAGAO DAS PROSTAGLANDINAS) RECEPTORES FARMACOLOGICOS ACOPLADOS A PROTEINA G: (« E § RECEPTORES MUSCARINICOS) FARMACOS er cd INTERAGGES COM MOLECULAS SIMPLES OU jONS (EX: ANTIACIDOS) REALIZAM ALTERACAO DA PRESSAO OSMOTICA (EX: SULFATO DE Mg) REALIZAM ALTERAGAO DA TENSAO SUPERFICIAL (EX: DIMETICOMA: UTILIZADO PARA DIMINUIR A TENSAO NAS VISCERASCAUSADA POR GAZES) AAPRESENTAM UM ALTO GRAU DE LIPOSSOLUBILIDADE (EX: ANESTESICOS GERAIS: CLOROFORMIO E ETER ETILICO)* REFERE-SE A QUANTIDADE DE MEDICAMENTO (COMUMENTE EXPRESSA EM MILIGRAMAS) NECESSARIA PARA PRODUZIR UM EFEITO DESEJADO * AVALIA A SITUACAO IDEAL DO. USO DA DROGA (A DROGA E “BOA NA TEORIA”) QUAL O EFEITO FARMACOLOGICO EM UMA SITUAGAO IDEAL DO USO DAQUELE MEDICAMENTO » AVALIA A SITUAGAO REAL DO SEU USO (A DROGA E “BOA NA PRATICA”), LEVANDO EM CONSIDERACAO os RESULTADOS DE TODOS OS PACIENTES EM QUE SE TEVE A INTENGAO DE TRATAR + INTERVENCAO EM CONDICGES: HABITUAIS, LEVANDO EM CONSIDERACAO CUSTOS E RISCOS {ISTO E, SE A DROGA E “BOA, BARATA E SEGURA”) rd PTV TC oe = acon ince, em ’ INTERAGINDO COMO 0 RECEPTOR, NAO RESPONDE HA UMA RESPOSTA EXARCERBADA «| ag sina E NAO SE MODIFICA QUIMICAMENTE E, OU ACENTUADA. ACONTECE, ENTAO | cowsEQuENTEMENTE, NAO DESENCADEIA A UM EFEITO BEM MAIS INTENSO E ATIVIDADE INTRINSECA, INEXISTINDO ENTAO POTENTE DO QUE SE ERA ESPERADO a QUALQUER EFEITO BIOLOGICO DA DECORRENCIA DA INTERAGAO ENTRE O FARMACO LIGANTE E SEU RECEPTOR * TERMO UTILIZADO PARA UMA ADAPTAGAO DE RECEPTORES A INTERACAO COM O FARMACO, ENDO ESTE UTILIZADO JA DE MODO CRONICOCANAIS IGNICOS DEPENDENTES DE LIGANTE » HA UM CONJUNTO DE PROTEINAS OLIGOMETRICAS DISPOSTAS AO REDOR DE UM CANAL IGNICO QUE, QUANDO OCORRE A LIGAGAO DO LIGANTE, HA A ABERTURA DO CANAL EM QUESTAO DE MILISSEGUNDOS, DESENCADEANDO, A PARTIR DA ENTRADA ESTES /ONS, UM EFEITO BIOLOGICO CT DEPENDENTES DE LIGANTE * QUANDO ESTES RECEPTORES SAO ESTIMULADOS, INTERFEREM DIRETAMENTE SOBRE O EFLUXO E INFLUXO DE UM rey tat ytd Pee DETERMINADO {ON + FARMACO SE LIGA A PARTE EXTERNA DE UMA ENZIMA E ESTIMULA A ACAO CATALITICA DA MESMA ey Peeters INTRACELULARES + RECEPTORES EXISTENTES NO INTERIOR DA CELULA, TT E NAO NA MEMBRANA EXTERNA. PARA Wen ALCANGA-LOS, O FARMACO DEVE ATRAVESSAR A (APROTEINA GE UMA PROTEINA DE: 2ARREIRA LIPIDICA DESSAS CELULAS, DEVENDO MEMBRANA, QUE AO ATIVADA, SER, PORTANTO, LIPOSSOLUVEIS. CONTROLAM, DE DESENCADEIA UMA CASCATA DE__—«-MANE'IRA DIRETA OU INDIRETA, A TRANSCRICAO REAGGES INTRACELULARES, GENICA REPRESENTADAS NA FIGURA ABAIXO! GSMENSACEIRO) lone a a ono De QUINASES” aREFERENCIAS GOODMAN, A. As Bases Farmacoldgicas da Teraptutica. 12. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2012. KATSUNG, B. Farmacologia Bdsica e Clinica. ro. ed. Rio de Janeiro: Mcgraw-hill interamericana, 20103 CLARK, M. A. et al. Farmacologia ilustrada. 5. ed. Porto Alegre, RS: Artmed, 2013. Contato: contato@incaf.com.br https://www.incafcursos.com/