ELSEVIER
Since January 2020 Elsevier has created a COVID-19 resource centre with
free information in English and Mandarin on the novel coronavirus COVID-
19. The COVID-19 resource centre is hosted on Elsevier Connect, the
company's public news and information website.
Elsevier hereby grants permission to make all its COVID-19-related
research that is available on the COVID-19 resource centre - including this
research content - immediately available in PubMed Central and other
publicly funded repositories, such as the WHO COVID database with rights
for unrestricted research re-use and analyses in any form or by any means
with acknowledgement of the original source. These permissions are
granted for free by Elsevier for as long as the COVID-19 resource centre
remains active.+Model
ENDINU-1086; No.of Pages”
Endocrinol Dabetes Nutr. 2020;x0x(ex) 200-0
Endocrinologia, Diabetes y Nutricién
wwrweleevieresiendo
REVISION
Obesidad en tiempos de COVID-19. Un desafio de salud
global
Miguel A. Rubio Herrera’ e Irene Breton Lesmes”
® Servicio de Endocrinologia y Nutricion, Hospital Clnico San Carles. IDISSC. Facultad de Medicina, Universidad Complutense,
Madrid, Espana
® Servicio de Endocrinologia y Nutricién, Hospital Universitario Gregorio Maranén. Facultad de Medicina, Universidad
Complutense, Madrid, Espana
Recibido el 24 de mayo de 2020; aceptado el 2 de actubre de 2020
PALABRAS CLAVE Resumen La obesidad es una enfermedad crénica asociada a incremento de la morbimorta
Obesidad; lidad en et mundo, y el impacto con la pandemia de COVID-19 puede suponer un nuevo reto
covip-19; sanitari Disponemos de evidenclas que sugleren que algunos factores bialég\cos y sociales aso:
Vitamina D; 35kg/m*) tuvieron un mayor riesgo de
‘ngreso en UCI (OR: 6,16; IC 95%: 1,42-26,66)'. Dichas tasas
de obesidad son similares ala prevalencia poblacional (obe-
sidad 42,4%; obesidad mérbida 9,2%)", por lo que se dedujo
{que es0s datos reflejaban aproximadamente la situacion del
pais. Otras observaciones paralelas sefialaban que el mayor
‘impacto de severidad se producia en las personas con obe-
sidad en edades inferiores a 60afios: aquellos con IMC de
30-34g/m? tuvieron alta probabilidad de ingresar en UCI
(OR: 1,8; 1C 95%: 1,2-2,7; p=0,006), duplicandose el riesgo
si presentaban obesidad grave (OR: 3,6; IC 95K: 2,5-5,3;
0,001)". En otro estudio de la ciudad de Nueva York
se refuerza esta relacién, ya que la obesidad mérbida (INC
= 40kg/m) estuvo independientemente asociada a la mor-
talidad (OR ajustado: 5,1; IC 95%: 2,3-11,1) en las personas.
<50afos, disminuyendo el riesgo en las de mayor edad".
En Europa, la informacién procedente de Francia (Lille y
Lyon) confirmaba el mayor nimero de personas con obesi-
ddad que necesitaron ingreso en UCI (frecuencia 25% respecto
al 15,48 de prevalencia del pais)? y la necesidad de preci-
sar hasta 7 veces mas ventilacion mecanica intensiva (VMI)
fen sujetos con IMC > 35kg/m? (OR ajustado: 7,36; IC95%:
1,63-33,14; p=0,021). Estos datos son llamativos porque la
tasa de VAI es mucho mayor que en otras situaciones de
reumonia no-COVID, cuando incluso, previamente, se habia
Constatado como una «paradoja» el que los obesos tuviesen
‘menor gravedad y mortalida por infeccion respiratoria; una
levidente contradiccién respecto a los resultados actuales de
la covin-19°™.
Estos antecedentes sugerian la presencia de un punto de
corte de IMC (= 35kg/m*) a partir del cual el exceso de
peso condicionaba mayor gravedad. Conviene sefialar que la
mayoria de los estudios descriptivos presentan limitaciones
porque suelen ser retrospectivos, no constan siempre datos
de peso y talla en los registros electrénicos médicos, los
datos reflejan la situacion Unicamente de los ingresos hospi
talarios y en numerosas publicaciones el seguimiento de los
pacientes ha sido excesivamente corto, Aun asi, estudios
de series mas amptios y metaanalisis recientes confirman
‘que cualquier grado de obesidad confiere un incremento
tanto del riesgo de gravedad como de mortatidad por COVID-
wn
Hasta aqui, la mayoria de los estudios analizaban lo que
sucedia dentro de 10s hospitales, pero se desconocia reat:
mente si las personas con obesidad tenian mayor riesgo de
infeccion respecto a aquellas con normopeso. El debate se
{dad, proporcional al grado de obesidad (HR: 1,92; 1C 95%:
1,72-2,13) para INC =40kg/m?, Resultados similares se
‘encontraron en la serie britanica ISARC-WHO, de mas de
20.000 pacientes (HR: 1,33; IC95K: 1,19-1,49; p<0,001)",
(0 en México, que, partiendo de un analisis poblacional dé
177.133 sujetos, la obesidad fue la Unica comorbilidad aso-
ciada a una tasa de mortalidad casi 5 veces superior (HR:
4,989; IC 95%; 4,444-5,600)°,
Nos interesa’ analizar en este punto cusles pueden ser
las condiciones por las que algunas personas con obesidad
presentan mayor severidad de la enfermedad. Ciertamente,
las personas con obesidad grave ingresadas en UCI cone:
vvan mayores difcultades de manejo (hipoventilacién, mayor
necesidad de intubacién, canalizacién de vias o colacacién
fen prono), pero también porque su condicién cardiorrespi
ratoria sea peor. La cantidad de masa libre de grasa (masa
muscular esquetética) diferencia claramente a las personas
‘con obesidad que tienen un mayor o menor riesgo cardiovas-
‘cular y que constituye un hecho diferencial en la reconocida
Como citar este articulo: Rubio Herrera MA, Bretén Lesmes |. Obesidad en tiempos de COVID-19. Un desafio de salud
slobal. Endocrinol Diabetes Nutr. 2020. https://doi.org/10. 1016/j.endinu, 2020. 10.001+Model
ENDINU-1086; No.of Pages”
Obesidad en tiempos de COVID-19. Un desafio de salud global
3
eparadoja de ta obesidad™*”. El ejercicio aerdbico condi
0,0001); 2) as personas con obe-
sidad duptican el riesgo de hospitaizacion (OR: 2,13; IC 958:
1,74-2,60; p< 0,001); 3)el riesgo de ingreso en UCI, en par:
ticular cuando el IMC es > 35 kg/m, se incrementa en un 74%
(OR: 1,74; 1C 95%: 1,46:2,08; p<0,0001), precisando ade-
mas, en un gran porcentaje, el empleo de Vill (OR: 1,69;
IC95%: 1,38-1,99; p<0,001), y 4)se confirma también un
fexceso de mortalidad del 48% (OR: 1,48; IC 95%: 1,22-1,80;
<0,0001).
En la informacién disponible en Espafa sobre infectados
COVID confirmados (21 de mayo de 2020)" se resefia que
€l 87% de tos fallecidos tenian mas de 7Oafios (mediana
de edad: B3a‘ios); de estos, el 95% presentaban alguna
‘comorbilidad mayor (60% enfermedades cardiovasculares)
‘Aunque no disponemos de datos de obesidad en este regis:
tro, oficial conocemos que la prevalencia de obesidad en
Espaiia en mayores de 65 aos esta presente en el 35% de fa
poblacién". Entre las recientes publicaciones de series de
‘casos en Espafa figura el registro SEMI COVID-19, que agrupa
a 15.111 pacientes procedentes de 150 hospitales”. Es un
estudio descriptivo que sefiala una frecuencia del 21,28 de
‘obesidad entre os pacientes ingresados, con una edad media
de 69,4aos. La frecuencia de obesidad en el trabajo del
‘grupo the COVID-19@Spain Study» fue del 13,8%, entre los
4.035 sujetos analizados, con una edad media de 7Oaios y
provenientes de 127 centros™. En este estudio, la obesidad
‘se comporté como un factor independiente de mortalidad
(HR: 1,215 IC95%: 1,01-1,44; p=0,036). Por éltimo, la eva
luacién de 1.000 pacientes, de 62 aos de media, ¢incluidos
cen la red de investigacién SIESTA, que aglutina a 61 servi
ios de urgencias hospitalarias, se describe una frecuencia
de obesidad en el 14,3% de los ingresados”. En el andlisis
multivariado solo la edad y ta obesidad se asociaron a mor:
talidad intrahospitalaria (OR ajustado para obesidad: 2,53;
IC 95%: 1,47-4,35) o de eventos combinados, como ingreso
fen UCI, necesidad de VM y mortalidad intrahospitalaria (OR
ajustado: 2,38; IC 95%: 1,51-3,74). Pese a que las tasas de
‘obesidad de los pacientes analizados son inferiores ala pre-
valencia de la poblacién espaiiola, se constata nuevamente
{ue las personas con obesidad ingresadas por la infeccién
COVID-19 tienen un mayor riesgo de complicaciones y de
rmortalidad.
¢Por qué las personas con obesidad pueden
ser mas vulnerables a las infecciones y
complicaciones?
Es bien conocido que la obesidad se asocia a un estado
proinflamatorio de bajo grado, con incremento de citoci-
nas (TNF-a, interleucina-6) que genera una desregulacién
de la respuesta inmune innata y adaptativa. Esta condi
ion inmunitaria, en las personas con obesidad, conlleva
tuna mayor susceptibilidad a las infecciones, una respuesta
deficiente al tratamiento con antivirales y menor eficacia
de las vacunas"”, En la obesidad la peor respuesta de los
Linfocitos T (CD4+ y CD8e), junto a la linfocitopenia secunda-
Fia a la infeccién y la apoptosis inducida por ta COVID-19",
favorece un empeoramiento de la afectacion pulmonar”,
En esta situacién, la presencia de una mayor proporcién de
‘macrofagos contribuye a una rapida liberacién de citocinas
inflamatorias («tormenta de citocinas») que juegan un papel
destacado en el fallo multiorganico asociado a La infeccién
por COvID-19"
EL SARS:CoV.2 tiene su via de entrada en el huésped
interactuando con el sistema renina angiotensina (SRA),
fen concreto con el receptor de la enzima convertidora de
angiotensina-2 (ECA-2), y se expresa en el epitelio alveo-
lar pulmonar, corazén, endotelio vascular, rinén, pancreas
€ Intestino produciendo lesiones y disfuncién en los érga-
nos afectados. Tras contactar con el virus, se produce
tun fenomeno de down-regulation de la ECA:2, generando
acumulacién de angiotensina-2, que se cree que es la res-
onsable del daiio tisular pulmonar y del sindrome de
distrés respiratorio, por sus propiedades vasoconstrictoras
y fibréticas®
‘Aungue no existe evidencia directa de infeccién del
telido adiposo por SARS-CoV-2, en cambio se conoce que
fen dicho tejido se expresa también ECA-2, por lo que no
se descarta la posibilidad de que la grasa intratorécica (pul-
‘mén), peritrenal (rion), epicardica (corazén) y mesentérica
{intestino) pueda servir como lugar de reserva y disemina-
ion del virus®. Se ha argumentado que esta peculiaridad
Contribuiria a que las personas con obesidad tengan una
‘mayor carga viral y un tiempo de diseminacién més proton:
gaco.
La obesidad también se acompafia de complicaciones
médicas (HTA, diabetes tipo2, enfermedades cardiovascu-
lares), un estado de hipercoagulabilidad y trombasis, que
determinan un peor pronéstico frente a la infecci6n por
COVID-19%*. Asimismo las personas con obesidad presen-
tan mayores dificultades respiratorias por resistencia al flujo
‘aéreo, menor expansién del volumen pulmonar, dificultades
de movilizacion de la caja tordcica (diafragma y masculos
intercostales), que van a ser responsables de hipoventila
Cién, hipertensién pulmonar y apneas del suefio (fg. 1).
‘Como citar este articulo: Rubio Herrera MA, Bretén Lesmes |. Obesidad en tiempos de COVID-19. Un desafio de salud
global. Endocrinol Diabetes Nutr. 2020, https:/ /doi.org/ 10.1016/}.endinu, 2020. 10.001+Model
ROMS: Wo. of Pages”
‘ NA Rubio Herrera, | Bretén Lesmes
eames
tam] Ap
acne J | O
oa ov
co
Figura! _Potencilesmecanspatogicos de infecclon por COVI-19 en pron on cbse.
Otro hallazgo comuin en las personas con obesidad es la
deficiencia de vitaminaD”. La vitaminaD, ademas de sus
econocidas acciones sabre al hueso, ejerce un papel desta:
ado en la regulacién de la inmunidad innata y adaptativa®,
fen la modulacién inflamatoria, reduciendo la expresién de
citocinas proinflamatorias” y en el control del SRA aumen-
tando la expresion de ECA-2. Desde un punto de vista
linico, la deficiencia de vitaminaD se asocia a un incre-
mento de infecciones respiratorias, distrés respiratorio y
fibrosis pulmonar*®, mientras que el tratamiento con vita-
rminaD previene estas complicaciones"”*. Se ha descrito
tuna asociacién epidemiolégica entre bajas concentracio-
nes de vitamina y el nimero de casos y mortalidad por
COVID-19, como sucede en Espaia e Italia en contraposi-
Cién a los paises nérdicos, con diferentes concentraciones
de vitaminaD”, pero todavia no se ha podido constatar
luna relacién causal". En algunos foros se ha sugerido la
posibitidad de realizar un tratamiento profilctico y tera-
‘péutico con vitaminaD para prevenir y tratar la infeccién por
COVID-19"*. En un estudio preliminar realizado en Espana
la administracion de calcifediol a dosis altas en pacientes
‘ingresados por COVID-19" redujo la probabilidad de ingreso
fen UCI en un 98%. Aunque los resultados son muy alenta-
dores, debemos esperar a obtener resultados mas sétidos
de los numerosos ensayos clinicos registrados que estan en
marcha,
Oportunidades de futuro
Con et advenimiento de nuevas modelos de atencién sanita-
ria basados en la telemedicina, ta obesidad sera una de las
principales enfermedades damnificadas. A la drastica dis-
‘minucion de visitas presenciales observadas™ se afaden la
ausencia de financiacion de tratamientos farmacol6gicos,
las difcultades para acceder a ayudas educacionales, psico-
légicas o nutricionales y de aliviar las larga listas de espera
de cirugia bariatrica. La estigmatizacion de las personas con
‘obesidad puede suponer también un retraso extra en la bis-
‘queda de ayuda para perder peso”.
‘A pesar de las dificultades, podemos contar con herra-
mientas utiles para frenar la potencial susceptibilidad de
las personas con obesidad por la infeccion COVID-19. En
primer lugar, controlando las comorbilidades que condicio-
naan un sumatorio de factores de riesgo de vulnerabilidad
a contraer la infeccién y de peor evolucién de la enfer-
medad. En segundo lugar, una activa accion terapéutica
para propiciar cambios en el estilo de vida que contribu-
yan a reducir el estado proinflamatorio y reestablecer el
‘equilibria inmunitario, De un lado, fomentar una alimenta-
Association of Prior Metabolic and Bariatric Surgery With Severity of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Patients With Obesity - Elsevier Enhanced Reader