Machine Translated by Google

Son và cộng sự. Ann Clin Microbiol Antimicrob (2021) 20:60

https://doi.org/10.1186/s12941-021-00466-3 Biên niên sử về vi sinh lâm sàng

và chất kháng khuẩn

NGHIÊN CỨU Mở quyền truy cập

Phát hiện phân tử gen blaCTX-M để dự đoán

kiểu hình kháng cephalosporin và kết quả lâm sàng của
Escherichia coli
nhiễm trùng máu ở Việt Nam
Trinh Van Son1,2,3 †, Nguyen Dang Manh1,2,3 †, Ngo Tat Trung1,2, Dao Thanh Quyen1,2, Christian G. Meyer2,4,

Nguyen Thi Kim Phuong5 , Phan Quoc Hoan6 ,Vu Viet Sang1,2,3, Dennis Nurjadi7 , Thirumalaisamy P. Velavan2,4,

Mai Hồng Bàng1,2 † và Lê Hữu Song1,2,8 * †

trừu tượng

Cơ sở: Nhiễm trùng đường máu (BSI) do Beta-Lactamase phổ mở rộng (ESBLs) sản sinh Enterobacteriaceae là một thách
thức lâm sàng dẫn đến tử vong cao, đặc biệt ở các nước đang phát triển. Trong nghiên cứu này, chúng tôi tìm cách mô tả dịch
tễ học của các chủng Escherichia coli sản sinh ESBL được phân lập từ các cá thể Việt Nam với BSI, để điều tra sự phù hợp của
kháng kiểu gen-kiểu hình và kết quả lâm sàng của ESBL E. coli BSI.

Phương pháp: Tổng số 459 bệnh nhân BSI nhập viện đã được sàng lọc từ tháng 10 năm 2014 đến tháng 5 năm 2016. 115 chủng
E. coli từ 115 bệnh nhân BSI đã được phân lập và kiểm tra khả năng kháng kháng sinh bằng hệ thống VITEK®2. Kiểu hình
ESBL được xác định bằng phương pháp phân đôi đĩa kép theo hướng dẫn của Viện Tiêu chuẩn Phòng thí nghiệm và Lâm sàng. Việc
sàng lọc các gen beta-lactamase (ESBL và carbapenemase) được thực hiện bằng cách sử dụng xét nghiệm PCR đa hợp.

Kết quả: 58% (67/115) chủng vi khuẩn E. coli sinh ra ESBL và tất cả đều nhạy cảm với cả imipenem và meropenem. Kháng
cephalosporin thế hệ thứ ba là phổ biến, 70% (81/115) kháng cefotaxime và 45% (52/115) kháng ceftazidime. blaCTX-M là gen

ESBL phổ biến nhất được phát hiện (70%; 80/115) Độ nhạy và độ đặc hiệu của phát hiện blaCTX-M để dự đoán kiểu hình ESBL là
87% (76–93% KTC 95%) và 54% (39 –48% 95% CI), tương ứng. 28 %% (22/80) blaCTX-M được phân loại là các nhà sản xuất không có
ESBL bằng cách kiểm tra kiểu hình để sản xuất ESBL. Việc phát hiện blaCTX-M ở E. coli BSI âm tính với ESBL có liên quan đến
kết cục lâm sàng tử vong (27%; 6/22 so với 8%; 2/26, p = 0,07).

Kết luận: Một tỷ lệ cao các chủng E. coli sản xuất ESBL chứa blaCTX-M đã được quan sát thấy ở bệnh nhân BSI ở Việt Nam. Việc
phát hiện kiểu gen của blaCTX-M có thể mang lại lợi ích trong việc tối ưu hóa và hướng dẫn liệu pháp kháng sinh theo kinh
nghiệm của E. coli BSI để cải thiện kết quả lâm sàng.

Từ khóa: Kháng kháng sinh, Nhiễm trùng đường máu, Nhiễm trùng huyết, ESBL, AMR, CTX-M, Escherichia coli kháng thuốc

Giới thiệu
* Thư từ: lehuusong@108-icid.com
†
Trịnh Văn Sơn và Nguyễn Đăng Mạnh cùng đóng góp Sự xuất hiện và lan rộng của kháng thuốc kháng sinh
†
Mai Hồng Bàng và Lê Hữu Song chia sẻ tác giả tiền bối
1
(AMR) ngày càng có tầm quan trọng trên toàn thế giới.
108 Viện Khoa học Lâm sàng và Dược phẩm, Hà Nội, Việt Nam
Danh sách đầy đủ thông tin tác giả xem ở cuối bài viết Với dân số hơn 96 triệu người và cao

© The Author (s) 2021. Open Access Bài viết này được cấp phép theo Giấy phép Quốc tế Creative Commons Attribution 4.0, cho phép sử dụng,

chia sẻ, điều chỉnh, phân phối và tái sản xuất ở bất kỳ phương tiện hoặc định dạng nào, miễn là bạn cung cấp tín dụng thích hợp cho bản gốc
(các) tác giả và nguồn, cung cấp liên kết đến giấy phép Creative Commons và cho biết liệu các thay đổi có được thực hiện hay không. Hình ảnh
hoặc tài liệu của bên thứ ba khác trong bài viết này được bao gồm trong giấy phép Creative Commons của bài viết, trừ khi có quy định khác trong
hạn mức tín dụng cho tài liệu. Nếu tài liệu không có trong giấy phép Creative Commons của bài viết và mục đích sử dụng của bạn không được quy
định pháp luật cho phép hoặc vượt quá mục đích sử dụng được phép, bạn sẽ cần xin phép trực tiếp từ chủ bản quyền. Để xem bản sao của giấy phép
này, hãy truy cập http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Sự từ bỏ Cống hiến cho Miền Công cộng của Creative Commons (http: // creativeco
mmons.org/publicdomain/zero/1.0/) áp dụng cho dữ liệu có sẵn trong bài viết này, trừ khi có quy định khác trong hạn mức tín dụng cho dữ liệu.
Machine Translated by Google
Son và cộng sự. Ann Clin Microbiol Kháng khuẩn (2021) 20:60
gánh nặng bệnh truyền nhiễm, Việt Nam phải đối mặt với sự
gia tăng đáng kể của AMR sau một thập kỷ [1, 2]. Nhiễm trùng
đường máu (BSI) do vi khuẩn đa kháng thuốc thường dẫn đến
tử vong trong điều trị [3, 4]. Tại Việt Nam, BSI phần lớn
là do các mầm bệnh đa kháng thuốc được liệt kê trong báo
cáo Hệ thống giám sát kháng hai chất kháng sinh toàn cầu
(GLASS), bao gồm những bệnh được Tổ chức Y tế Thế giới phân
loại là mức độ quan trọng và mức độ ưu tiên cao [5], chẳng
hạn như beta-lactamase phổ mở rộng - (ESBL) và
Enterobacteriaceae kháng bapenemase (CREs) [6, 7]. Nguyên
nhân phổ biến nhất của cả BSI do cộng đồng và bệnh viện mắc
phải ở Đông Nam Á là Escherichia coli, một thành viên của
họ Enterobacteriaceae [8, 9].
Sự phổ biến rộng rãi của sản xuất beta-lactamase trong
E. coli, và gia tăng tỷ lệ nhiễm khuẩn E. coli sản xuất
ESBL tại bệnh viện đã được ghi nhận [10–14]. Ở Ý, tỷ lệ mắc
các ca nhiễm khuẩn E. coli sản sinh ESBL tại cộng đồng và
bệnh viện tăng từ 29 đến 42% và 25% lên 35%, theo thứ tự
[10].
Các báo cáo cho các năm 2002 đến 2011 cho thấy mức độ kháng
ESBL tăng theo cấp số nhân từ 20 đến 45% ở khu vực Châu Á -
Thái Bình Dương và từ 39 đến 55% ở Đông Nam Á [15]. Hầu hết
các chủng vi khuẩn kháng thuốc đã được xác định ở những
bệnh nhân được điều trị tại các đơn vị chăm sóc đặc biệt
(ICU). Ở Đông Nam Á, Philippines và Việt Nam đã báo cáo tỷ
lệ nhiễm khuẩn E.coli sinh ESBL cao, lần lượt là 59% và 81%
[16]. Các yếu tố đề kháng phổ biến nhất trong các cơ sở lâm
sàng trên toàn thế giới là beta-lactamase loại CTX-M [17].
Hơn nữa, CRE mang các gen chiết xuất carbap có thể truyền
blaKPC, blaNDM và blaOXA-48 được đặc trưng rõ ràng trên
các vùng địa lý khác nhau [18]. Dữ liệu dịch tễ học địa
phương về AMR rất cần thiết trong việc hướng dẫn các liệu
pháp kháng sinh theo kinh nghiệm để cải thiện quản lý lâm
sàng và kết quả của BSI, đồng thời hỗ trợ các biện pháp
quản lý kháng sinh để chống lại sự lây lan của AMR [9]. Tuy
nhiên, dữ liệu dịch tễ học về AMR từ các quốc gia có thu
nhập thấp và trung bình (LMIC) rất khan hiếm so với các
quốc gia công nghiệp có hệ thống giám sát hoạt động tốt, do
đó gánh nặng AMR ở LMIC có thể được đánh giá thấp.
Nghiên cứu này nhằm mục đích mô tả dịch tễ học phân tử và
mô hình kháng thuốc của các chủng E. coli được phân lập từ
các cá nhân Việt Nam mắc bệnh BSI bằng cách sử dụng một
nhóm thuần tập nghiên cứu hồi cứu. Chúng tôi cũng đánh giá
mối liên hệ giữa sự đề kháng kiểu gen và kiểu hình ở E.
coli gây ra BSI theo hướng phát hiện phân tử của các gen
ESBL để dự đoán khả năng kháng cephalosporin ở E. coli và
để tối ưu hóa việc quản lý E. coli BSI trong môi trường
phổ biến ESBL cao.
Trang 2/9
Nguyên liệu và phương pháp
Tuyển dụng bệnh nhân
Nhóm nghiên cứu Te bao gồm những bệnh nhân bị BSI nhập viện
tại Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 tại Hà Nội, Việt Nam,
từ tháng 10 năm 2014 đến tháng 5 năm 2016. Bệnh viện Trung
ương Quân đội 108 Mili là bệnh viện chăm sóc tối đa cho
miền Bắc Việt Nam, cung cấp dịch vụ chăm sóc y tế cho bệnh
nhân ở Hà Nội và cho những người được giới thiệu từ các
bệnh viện khu vực khác nhau. Trong trường hợp thứ hai,
chương trình điều trị kháng sinh trước đây của bệnh nhân
được cung cấp bởi hospi tal giới thiệu. 459 bệnh nhân BSI
mang mầm bệnh vi khuẩn được chẩn đoán bằng cấy máu đã nhập
viện tại Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 trong thời gian
nghiên cứu. Trong số đó, 115 bệnh nhân được cấy máu dương
tính với E. coli được đưa vào nghiên cứu này. Chẩn đoán
BSI tuân theo nguyên tắc của Chiến dịch Nhiễm trùng huyết
sống sót [19] và đánh giá suy cơ quan liên quan đến nhiễm trùng huyết (SOFA
ghi bàn.
Cây mau
Hai mẫu máu tĩnh mạch độc lập có dung tích khoảng 8 mL cho
mỗi lọ cấy máu được thu thập từ cả hai cánh tay của bệnh
nhân để cấy máu bằng hệ thống BAC TEC ™ Plus Aerobic / F
(Becton – Dickinson, Frank lin Lakes, NJ, USA). Các chai
cấy máu được ủ trong thiết bị BD BACTEC ™ 9120 (Becton –
Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA) ở 36 ° C trong 18–72 h.
Các mẫu cấy dương tính đã được kiểm tra xác định loài vi
khuẩn và kiểm tra tính nhạy cảm với kháng sinh bằng cách sử
dụng VITEK®
2 hệ thống tự động nhỏ gọn (BioMérieux, Lyon, Pháp).
Các chủng vi khuẩn được bảo quản với 20% glycerol ở -80 °
C để thử nghiệm phân tử thêm.
Thử nghiệm tính nhạy cảm kháng sinh
Nồng độ ức chế tối thiểu Te (MIC) đối với nhiều loại kháng
sinh được thử nghiệm bằng thẻ VITEK AST N204 và hệ thống
tự động nhỏ gọn VITEK® 2 (bioMérieux, Lyon, Pháp). Việc
giải thích các mô hình nhạy cảm được thực hiện theo đường
hướng dẫn của Viện Tiêu chuẩn Phòng thí nghiệm và Phòng thí
nghiệm Clini cal (CLSI) [20]. Hàng loạt chất kháng khuẩn sau
đã được bao gồm: Ampicillin (AM), Amoxicillin / axit
Clavulanic (AMC), Piperacillin / Tazobactam (TZP), Cefotaxime
(CTX), Ceftazidime (CAZ), Cefepime (FEP), Ertapenem (ETP),
Imipenem ), Meropenem (MEM), Amikacin (AN) và Ciprofoxacin
(CIP).
Sự phỏng đoán kiểu hình của quá trình sản xuất ESBL đạt
được bằng phương pháp phân chia đĩa kép theo hướng dẫn
của CLSI [20]. Đĩa Te CTX (30 µg) và CAZ (30 µg) đơn lẻ và
kết hợp với clavulanate (10 µg) được sử dụng để kiểm tra
E. coli kiểu hình ESBL trên
Machine Translated by Google

Son và cộng sự. Ann Clin Microbiol Kháng khuẩn (2021) 20:60 Trang 3/9

Thạch Mueller – Hinton. Các xét nghiệm Te được coi là dương tính và các bài kiểm tra chính xác của Fisher. Mức độ quan trọng te được
nếu độ chênh lệch trong vùng thanh thải giữa CTX và CTX với clavulanat đặt ở giá trị p <0,05.
hoặc CAZ và CAZ với clavu lanate là ≥ 5 mm.

Kết quả

Đặc điểm lâm sàng của đối tượng nghiên cứu

Phát hiện beta ‑ lactamase Trong số 115 bệnh nhân, 70 (61%) là nam giới. Tuổi trung bình của

Các gen mã hóa ESBLs và carbapenemase đã được sàng bệnh nhân là 62 tuổi; 62/115 bệnh nhân> 60 tuổi. Trong 73 bệnh nhân

lọc bằng cách sử dụng các xét nghiệm PCR đa hợp được (64%) các bệnh đã có từ trước (ung thư đặc, cao huyết áp, tiểu

mô tả trước đó [21]. Sáu gen mã hóa ESBL (blaSHV, đường, xơ gan) đã được ghi nhận và tám trong số họ đang được điều

blaTEM, blaCTX-M [ESBL-1]; blaVEB, blaGES, blaPER trị bằng phương pháp tăng cường miễn dịch (Bảng 1). Nguồn lây nhiễm

[ESBL-2]) và chín gen mã hóa carbapenamases (blaNDM-1, chính được xác định ở 96 (84%) bệnh nhân, với nhiễm trùng đường

blaSPM, blaVIM [CARBA-1]; blaIMP, blaAIM, blaKPC nước tiểu (40/96; 42%) và nhiễm trùng hệ thống ống mật (36/96; 38%)

là các nguồn chính, tiếp theo là nhiễm trùng đường hô hấp và sau can
[CARBA-2]; blaOXA-23, blaOXA-48-like, blaOXA-58
[CARBA-3]) có thể được phát hiện bằng cách sử dụng thiệp. Điểm SOFA trung bình của Te là 3,36 ± 3,0 và mức procalcitonin

bảng PCR ghép kênh (Phần bổ sung 1: Bảng S1). Mồi te trung bình là 10,19 (0,24–100) ng / L. Tỷ lệ sốc và tử vong lần lượt

được thiết kế để phát hiện các biến thể phổ biến nhất là 17% và 16% (Bảng 1).

của các gen beta-lactamase bất kể hiệu lực của nó hoạt

động beta-lactamase. Các dòng vi khuẩn phân lập được
ủ ở 35 ± 1 ° C và các khuẩn lạc được chọn và pha
loãng trong 300 μl TE bufer, sau đó chiết xuất DNA. Cụ
thể, huyền phù được ngâm trong 300 μl dung dịch ly
giải đa năng có chứa 200 mM NaOH và 1% SDS và ủ ở 95
° C trong 5 phút. Một thể tích tương đương của Tris
Bảng 1 Đặc điểm cơ bản của bệnh nhân BSI bị nhiễm Escherichia
– HCl 1 M được thêm vào để đạt được pH là 7,5. Sau
coli
đó, dung dịch được lên men chuyển hóa sang ống
Eppendorf 1,5 mL và một thể tích bằng nhau của hỗn hợp rượu phenol-cloroform-isoamyl
Đặc điểm cơ bản (25/24/1) Giá trị là n (%)

(TermoFisher Scientifc, Invitrogen, Waltham, MA, USA) đã được thêm

Giới tính (nam) 70/115 (61%)
vào. Hỗn hợp Te được quay xoáy trong 5 phút và ly tâm ở tốc độ 13.200
Tuổi trung bình tính 62,3 ± 16,2
vòng / phút. Pha nước ở trên được chuyển vào ống Eppendorf và một
theo năm ≥60 tuổi 62 (54%)
lượng tương đương isopropanol đã được thêm vào. Sau khi trộn, dung
Điều kiện tồn tại từ trước 73/115 (64%)
dịch được ly tâm ở tốc độ 13.200 vòng / phút trong 30 phút để tạo
Ung thư rắn 35/73 (48%)
viên DNA.
Tăng huyết áp 33/73 (45%)
DNA kết tủa được rửa hai lần bằng etanol 70% và hoàn nguyên trong
Bệnh tiểu đường 20/73 (27%)
150 μl TE bufer (25 mM Tris với 0,1 mM EDTA). Các xét nghiệm PCR
Xơ gan 14/73 (19%)
nhiều lần được thực hiện trong thể tích phản ứng 25 μl chứa hỗn hợp
Liệu pháp ức chế miễn dịch 8/73 (11%)
chính khởi động nóng (2 ×) (Promega, San Luis Obispo, CA, USA) và các
Nguồn lây nhiễm chính n (%) 96/115 (84%)
cặp mồi ual riêng lẻ với nồng độ khác nhau (Phụ lục 1: Bảng S1). Các
Nhiễm trùng đường tiểu 40/96 (42%)
điều kiện chu kỳ hạn là điều chỉnh biến tính ở 95 ° C trong 2 phút,
Nhiễm trùng ống mật 36/96 (38%)
tiếp theo là 40 chu kỳ 94 ° C trong 30 giây biến tính, 61 ° C trong
Bệnh về đường hô hấp 8/96 (8%)
30 giây ủ, tiếp theo là kéo dài ở 72 ° C trong 40 giây và bước kéo
Sau khi can thiệp 5/96 (5%)
dài fnal 72 ° C trong 5 phút. Amplicon được hình dung trên gel
Khác 7/96 (7%)
agarose 1,2% (Phần bổ sung 1: Hình S1).
Trung bình SOFA (điểm) 3,36 ± 3,05

Trong khi Tế bào máu (G / L) 16,9 ± 13,7

Bạch cầu trung tính (G / L) 13,7 ± 9,9

Tiểu cầu (G / L) 190 ± 118

Phân tích thống kê
Prothrombin (%) 76,5 ± 22,8
Các phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm SPSS v.23.0
Trung bình Pro-Calcitonin (khoảng) (ng / 10,19 (0,24–100)
(IBM Corporation, Chicago, IL, USA). Các biến liên tục được trình
L) pH 7,33 ± 0,13
bày dưới dạng trung bình ± độ lệch chuẩn. Các biến phân loại được
Lactate (mmol / L) 5,34 ± 3,53
đưa ra dưới dạng tần số với tỷ lệ phần trăm và so sánh các biến phân
Thời gian nằm viện (ngày) 19,9 ± 14,7
loại giữa các nhóm được thực hiện bằng cách sử dụng chi-square
Sốc n (%) 19/115 (17%)

Tỷ lệ tử vong n (%) 18/115 (16%)

Machine Translated by Google

Son và cộng sự. Ann Clin Microbiol Kháng khuẩn (2021) 20:60 Trang 4/9

Tính nhạy cảm với kháng sinh kiểu hình chứa blaCTX-M và trong một lần phân lập chứa cả gen
Trong số 115 chủng E. coli phân lập, 67 (58%) tạo ra ESBL. blaCTX-M và blaTEM.Chúng tôi không phát hiện ra các
Tính kháng kiểu hình của Te của tất cả các dòng phân lập chủng mang blaKPC, blaVEB, blaPER, blaGES, blaIMP,
nghiên cứu được tóm tắt trong Bảng 1. Tính kháng phổ biến blaSMP, blaAIM, blaOXA-23, blaOXA-48 giống và blaOXA-58.
nhất của Te đối với kháng sinh beta-lactam được quan sát

thấy đối với AM (109/115; 95%), tiếp theo là CTX (81/115; Sự phù hợp của kiểu gen kháng thuốc và tính nhạy cảm
70%), CAZ ( 52/115; 45%), AMC (32/115; 28%), FEP (28/109; kiểu hình
26%) và TZP (8/115; 7%) (Bảng 2). Các chủng E. coli trên cây Sự phù hợp giữa kiểu gen và kiểu hình kháng ace được tóm
biểu hiện giảm tính nhạy cảm với ETP; một trong số chúng đề tắt trong Bảng 3. 14 trong số 81 mẫu phân lập kháng CTX có
kháng với giá trị MIC là 2 mg / L, và hai với tính nhạy cảm kiểu hình là không sản xuất ESBL theo phương pháp đĩa kép.
trung gian với giá trị MIC là 1 mg / L. Tuy nhiên, 5 trong số 14 dòng chứa blaCTX-M, 2 dòng chứa
Tất cả các chủng phân lập đều nhạy cảm với IPM và MEM về mặt blaTEM, 6 dòng chứa cả blaCTX-M và blaTEM, và một dòng phân
kiểu hình. Đối với các kháng sinh khác, 67% (77/115) chủng lập không chứa bất kỳ gen beta-lactamase nào trong bảng thử
kháng CIP, nhưng 99% (114/115) chủng vẫn nhạy cảm với AN nghiệm của chúng tôi. Tere là sự khác biệt giữa việc phát
(Bảng 2). hiện blaCTX-M và xét nghiệm kiểu hình cho ESBL, 22 trong số
80 (27,5%) các chủng phân lập với blaCTX-M được phân loại
là không sản xuất ESBL theo phương pháp đĩa kép. Trong môi
Phát hiện beta ‑ lactamase trường nghiên cứu của chúng tôi, độ nhạy và độ đặc của
Tỷ lệ chủng mang blaCTX-M, blaTEM, blaSHV lần lượt blaCTX-M
là 70% (80/115), 58% (67/115) và 1% (1/115). Trong số phát hiện để dự đoán kiểu hình ESBL tương ứng là 87% (95%
115 chủng, 105 (91%) mang ít nhất một trong ba gen CI 76–93%) và 54% (95% CI 39–68). Tóm tắt về độ nhạy và độ
kháng thuốc (blaCTX-M, blaCTX-M, blaSHV); không có bền của blaCTX-M
chủng nào mang cả ba gen này. Te kết hợp blaCTX-M và Phát hiện để dự đoán kiểu hình kháng CAZ, CTX và FEP được
blaTEM được phát hiện ở 42 (37%) trong số 115 chủng tóm tắt trong Bảng 4.

(Bảng 3). 9/115 (8%) chủng dương tính với blaNDM và Đáng chú ý là tất cả các chủng phân lập mang blaNDM và
5/115 (4%) mang gen blaVIM . blaVIM đều nhạy cảm về mặt kiểu hình với tất cả các
carbapenem (ETP, IPM và MEM), điều này là không bình thường.
Gen te blaNDM được phát hiện ở 2 dòng phân lập mang gen Tỷ lệ kháng quinolone của te nói chung là rất cao trong bộ
blaCTX-M , ở 2 dòng phân lập mang gen blaTEM và ở 5 dòng sưu tập phân lập của chúng tôi. Tuy nhiên, có sự biểu hiện
phân lập chứa cả blaCTX-M và blaTEM quá mức về tính kháng quinolon ở các chủng phân lập mang blaCTX-M.
gen. Gen te blaVIM được phát hiện trong 4 dòng phân lập

Bảng 2 Tính kháng kiểu hình của Escherichia coli gây bệnh BSI ở Việt Nam

Nhìn chung, n = 115 ESBL +, n = 67 ESBL , n = 48

S Tôi R S Tôi R S Tôi R

n% n% n% n% n% n% n% n% n%

- -
5 giờ sáng 4.3 1 0,9 109 94,8 0 0 67 100,0 5 10.4 1 2.1 42 87,5

AMC 67 58.3 16 13,9 32 27,8 43 64,2 12 17,9 12 17,9 24 50,0 4 8,3 20 41,7

TZP 93 80,9 14 12,2 8 7.0 59 88.1 7 10.4 1 1,5 34 70,8 7 14,6 7 14,6
-
CAZ 62 53,9 1 0,9 52 45,2 31 46.3 1 1,5 35 52,2 31 64,6 0 17 35.4
-
CTX 34 29,6 0 0,0 81 70.4 0 0,0 0 0,0 67 100.0 34 70,8 0 14 29,2

FEPa 68 62.4 13 11,9 28 25,7 34 55,7 11 18.0 16 26,2 34 70,8 2 4.2 12 25.0
-
ETP 112 97.4 2 1,7 1 0,9 66 98,5 1 1,5 0 46 95,8 1 2.1 1 2.1

- - - - -
IPM 115 100.0 0 0 67 100,0 0 0 48 100,0 0 - 0
- - - - - -
MEM 115 100.0 0 0 67 100,0 0 0 48 100.0 0 0
- -
MỘT 113 98.3 1 0,9 1 0,9 67 100.0 0 0 46 95,8 1 2.1 1 2.1

GM 73 63,5 3 2,6 39 33,9 43 64,2 1 1,5 23 34.3 30 62,5 2 4.2 16 33.3

-
CIP 37 32,2 1 0,9 77 67.0 17 25.4 1 1,5 49 73.1 20 41,7 0 28 58.3

AMC: Amoxicillin / axit clavulanic; TZP: Piperacillin / Tazobactam; ESBL: beta lactamase phổ mở rộng; CTX: Cefotaxime; CAZ: Ceftazidime; FEP: Cefepime; MỘT:

Amikacin; CIP: Ciprofoxacin; S: nhạy cảm; I: trung gian; R: kháng

một

thiếu các giá trị về tính nhạy cảm với FEP, n = 6 ở các nhà sản xuất ESBL (ESBL +)
Machine Translated by Google

Son và cộng sự. Ann Clin Microbiol Kháng khuẩn (2021) 20:60 Trang 5/9

Bảng 3 Sự phù hợp giữa tính kháng kiểu gen và kiểu hình ở Escherichia coli chứa blaCTX-M

Chất kháng blaCTX-M, n = 80a blaCTX-M-nhà sản xuất ESBL dương tính, n = 58a blaCTX-M-nhà sản xuất không có ESBL dương tính,
sinh b n = 22a

S Tôi R S Tôi R S Tôi R

n% n% n% n% n% n% n% n% n%

- - - - - -
sáng 0 0 80 100 0 0 58 100 0 0 22 100
-
AMC 48 60 9 11.3 23 28.8 40 69 9 15,5 9 15,5 số 8 36.4 0 14 63,6

TZP 64 80 9 11.3 7 8.8 51 87,9 6 10.3 1 1,7 13 59.1 3 13,6 6 27.3

-
CAZ 35 43,8 1 1,3 44 55 27 46,6 1 1,7 30 51,7 số 8 36.4 0 14 63,6
- - - -
CTX 11 13,8 0 69 86,3 0 0 58 100 11 50 0 11 50

FEPc 37 50 10 13,5 27 36,5 29 55,8 số 8 15.4 15 28.8 số 8 36.4 2 9.1 12 54,5

-
ETP 77 96,3 2 2,5 1 1,3 57 98.3 1 1,7 0 20 90,9 1 4,5 1 4,5
- - - - - -
IPM 80 100 0 0 58 100 0 0 22 100 0 0
- - - - - -
MEM 80 100 0 0 58 100 0 0 22 100 0 0
- -
MỘT 78 97,5 1 1,3 1 1,3 58 100 0 0 20 90,9 1 4,5 1 4,5

GM 52 65 3 3.8 25 31.3 39 67,2 1 1,7 18 31 13 59.1 2 9.1 7 31,8

-
CIP 18 22,5 1 1,3 61 76,3 14 24.1 1 1,7 43 74.1 4 18,2 0 18 81,8

AMC: Amoxicillin / axit clavulanic; TZP: Piperacillin / Tazobactam; ESBL: beta lactamase phổ mở rộng; CTX: Cefotaxime; CAZ: Ceftazidime; FEP: Cefepime; MỘT:
Amikacin; CIP: Ciprofoxacin; S: nhạy cảm; I: trung gian; R: kháng

Có thể không cộng đến 100% do lỗi làm tròn đến 1 chữ số thập phân
một

b
Giải thích sự kháng thuốc theo các điểm phá vỡ lâm sàng của CLSI
c
6 giá trị còn thiếu cho cefepime

Bảng 4 Hiệu suất phát hiện blaCTX-M để dự đoán tính kháng với xu hướng thống kê cho kiểu hình âm tính ESBL (8% so với
kiểu hình của Escherichia coli 27%, p = 0,07), cho kiểu pheno nhạy cảm với CAZ (4% so với
20%, p = 0,06) cho kiểu hình âm tính ESBL (4% so với 27% , p
Độ nhạy kháng sinh Specifcity PPV NPV
% (KTC 95%) % (KTC 95%) % (KTC 95%) % (KTC 95%)
= 0,05), đối với kiểu hình nhạy cảm với FEP (6 so với 19%, p
= 0,1) (Hình 1, Phụ lục 1: Bảng S2). Ngoài ra, thời gian nằm
ESBL 87 (76–93) 54 (39–68) 73 (61–82) 74 (56–87)
viện dài hơn đáng kể ở những bệnh nhân nhiễm E. coli dương
CTX 85 (75–92) 68 (49–82) 86 (76–93) 66 (48–80)
tính với CTX-M so với những bệnh nhân có CTX M-BSI E. coli âm
CAZ 85 (72–93) 44 (31–57) 57 (45–67) 77 (59–89)
tính (Phần bổ sung 1: Bảng S2). Đối với khả năng nhạy cảm với
FEP 90 (76–97) 46 (34–58) 50 (38–62) 89 (72–96)
carbapenemase kiểu gen-kiểu hình khác nhau, không có mối liên
ESBL: Beta lactamase phổ mở rộng; CTX: Cefotaxime; CAZ: Ceftazidime; quan nào giữa tình trạng mất tuổi và kết quả lâm sàng (không
FEP: Cefepime; và CIP: Ciprofoxacin; PPV: giá trị tiên đoán dương tính; NPV:
giá trị dự báo âm; KTC 95%: Khoảng thời gian hội tụ 95%
sốc hay tử vong). Phân tích Tis được thực hiện với một số
lượng rất nhỏ các trường hợp, do đó cần phải điều tra thêm
trước khi đưa ra bất kỳ kết luận xác thực nào.

blaCTX ‑ M ở E. coli nhạy cảm với cephalosporin liên quan

đến kết quả lâm sàng không thuận lợi

Vì không phải tất cả các phân lập blaCTX-M-habouring đều biểu

hiện kiểu hình kháng với cephalosporin thế hệ thứ ba và thứ Thảo luận

tư được thử nghiệm, chúng tôi đã thực hiện một phân tích kết Trong nghiên cứu này, chúng tôi báo cáo một tỷ lệ cao (58%)

hợp với kết quả lâm sàng (sốc và tử vong) của BSI với E. coli các nhà sản xuất ESBL ở E. coli gây BSI ở bệnh nhân Việt Nam.

nhạy cảm với cephalosporin với blaCTX-M Mối quan hệ của chúng tôi phù hợp với dữ liệu đã công bố

như một biến tiếp xúc. Phân tích của chúng tôi cho thấy rằng trước đây về dịch tễ học của vi khuẩn E. coli sản xuất ESBL

những bệnh nhân có BSI E. coli âm tính với blaCTX-M có kết từ Việt Nam, cho thấy có thể so sánh (48–

quả lâm sàng tốt hơn những bệnh nhân có BSI E. coli dương 55%) tỷ lệ hiện mắc [9, 16, 22]. Mối quan hệ tương tự đã

tính với blaCTX-M. Đặc biệt, sự hiện diện của blaCTX-M trong được báo cáo từ các nghiên cứu được thực hiện ở Trung Quốc

E. coli BSI nhạy cảm với cephalosporin về mặt kiểu hình có (56–67%) [22, 23] và các khu vực khác ở Đông Nam Á, chẳng hạn
liên quan đến kết quả tử vong do nhiễm trùng đối với kiểu như Tailand (50%) [22]. Trong khi đó, các nghiên cứu từ các

hình nhạy cảm với CTX (4% so với 27%, p = 0,05), và quốc gia được thử nghiệm (thu nhập trung bình đến cao) đã báo cáo
Machine Translated by Google

Son và cộng sự. Ann Clin Microbiol Kháng khuẩn (2021) 20:60 Trang 6/9

1a
3/11

p = 0,796 p = 0,309 p = 0,348

p = 0,345

22/4
7/358/37
26/4

3/23 4/31

3/27

ESBLs nega ve Suscep ble sang CTX Suscep ble sang CAZ Suscep ble sang EFP

CTX-M posi ve 18% 27% 20% 22%

CTX-M nega ve 15% 13% 11% 13%

1b
22/6 3/11

p = 0,070 p = 0,052 p = 0,058 p = 0,131

7/35
7/37

26/2
2/31

1/23
1/27

ESBLs nega ve Suscep ble sang CTX Suscep ble sang CAZ Suscep ble sang EFP

CTX-M posi ve 27% 27% 20% 19%

CTX-M nega ve số 8% 4% 4% 6%

Hình 1 Sự đóng góp của blaCTX-M vào kết quả của bệnh nhân BSI do Escherichia coli nhạy cảm với cephalosporin gây ra. a Đối với tỷ lệ sốc và b
vì tử vong. Cột màu đỏ là tỷ lệ sốc (a) hoặc tử vong (b) của bệnh nhân BSI do blaCTX-M dương tính với E. coli và cột màu xanh là tỷ lệ sốc (a)
hoặc tử vong (b) của bệnh nhân BSI do blaCTX-M âm tính E coli

tỷ lệ sản xuất ESBL thấp hơn trong các chủng E. coli lâm sàng.
Một nghiên cứu từ Canada đã báo cáo một tỷ lệ thấp hơn nhiều
đối với các chủng E. coli sản xuất ESBL là 4% [24]. Một nghiên
cứu khác được thực hiện ở Thụy Điển đã báo cáo tỷ lệ ESBL sản
sinh ra các chủng E. coli thấp tương tự với lần lượt là 2%,
3% và 4% trong các năm 2007, 2009 và 2011 [25]. Tổng hợp lại,
những khác biệt này minh họa và làm nổi bật vấn đề AMR ngày
càng gia tăng ở khu vực châu Á và ở LMIC nói chung. Việc giám
sát, sử dụng kháng sinh và mức độ tuân thủ cao hơn đối với quản
lý kháng sinh có thể là nguyên nhân dẫn đến những yếu tố này
[26]. Ở nhiều quốc gia Đông Nam Á, trong đó có Việt Nam, thuốc
kháng sinh, đặc biệt là cephalosporin thuộc nhóm đặc hiệu rộng
có thể được mua tự do mà không cần kê đơn. Do đó, các chỉ định
điều trị kháng sinh không phù hợp có thể dẫn đến tỷ lệ kháng
thuốc cao [27, 28].
Hầu hết (97%) E. coli sản sinh ESBL trong nghiên cứu của
chúng tôi chứa ít nhất một gen beta-lactamase, với blaCTX-M và
blaTEM là gen phổ biến nhất, phù hợp với các nghiên cứu đã công
bố từ Tailand và Việt Nam [29,
30]. Thật vậy, trong số 300 kiểu phụ ESBL [31], kiểu TEM-, SHV-
và CTX-M chiếm ưu thế và có mức độ liên quan cụ thể [32]. Te
CTX-M-type beta lactamase đóng một vai trò chính là yếu tố kháng
thuốc mới nổi và lây lan rộng rãi nhất trong họ Enterobacteriaceae
trên phạm vi toàn cầu [17]. Đáng chú ý, chúng tôi đã tìm thấy
một tỷ lệ đáng kể (46%) những người không sản xuất ESBL, được
xác định bằng cách kiểm tra kiểu hình cho ESBL, mang gen blaCTX-
M . Vì PCR đa hợp của chúng tôi được thiết kế để phát hiện các
loại CTX-M phổ biến nhất, chúng tôi không thể loại trừ rằng sự
khác biệt này là do các loại phụ CTX-M có hoạt tính beta-
lactamase yếu hơn. Nhìn chung, sự phù hợp giữa tính nhạy cảm
kiểu hình và kiểu gen là tốt đối với các dòng phân lập mang
blaCTX-M.
Tuy nhiên, sự hiện diện của riêng blaCTX-M không thể quyết
định sự đề kháng kiểu hình đối với cephalosporin một cách hoàn hảo.
Không phải tất cả các kiểu phụ CTX-M đều mạnh như nhau; phụ
thuộc vào biểu hiện, hoạt tính beta-lactamase lev els có thể
thay đổi [17, 33]. Hơn nữa, sự hiện diện của trình tự chèn,
chẳng hạn như ISE cp1B và IS903D,
Machine Translated by Google
Son và cộng sự. Ann Clin Microbiol Kháng khuẩn (2021) 20:60
có thể sửa đổi sự biểu hiện của các gen ESBL [34]. Tis nhấn
mạnh sự cần thiết của việc triển khai các phương pháp đánh
máy phân tử có độ phân giải cao, chẳng hạn như giải trình
tự toàn bộ bộ gen, để nghiên cứu dịch tễ học phân tử của
AMR và các mầm bệnh đa kháng ở các cơ sở có đồng minh cao.
Kháng carbapenem thấp ở E. coli gây ra BSI trong quần thể
nghiên cứu của chúng tôi. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy
98% ETP và 100% IPM và MEM nhạy cảm với các chủng E. coli.
Tuy nhiên, chúng tôi đã phát hiện thấy sự hiện diện của
Ambler class B metallo-beta-lactamase trong 12 chủng phân
lập, 8 với blaNDM và 4 với blaVIM. Thật kỳ lạ, sự hiện diện
của những gen này không tương quan với khả năng kháng kiểu
hình đối với bất kỳ ems carbapen nào được thử nghiệm, điều
này chúng tôi không thể giải thích được. Thật vậy, sự khác
biệt giữa sức đề kháng kiểu gen và kiểu hình đã được mô tả
trước đây [35]. Te mồi cho cả blaNDM và blaVIM đều không
đặc biệt cho một biến thể cụ thể; do đó, có thể không loại
bảng PCR của chúng tôi bao gồm nhiều biến thể của các gen
trừ được các biến thể nucleotide dẫn đến protein không có chức năng.
Ngoài ra, sự biểu hiện của các gen beta-lactamase có thể bị
ảnh hưởng bởi các vùng khởi động hoặc yếu tố di truyền khác
của plasmid mang các gen AMR này [36]. Tuy nhiên, tỷ lệ nhạy
cảm cao với carbapenems và TZP cho thấy rằng những chất này
có thể thích hợp cho điều trị kháng sinh theo kinh nghiệm
của E. coli BSI ở Việt Nam. Đáng chú ý, tỷ lệ kháng CIP là
67% có thể được coi là cao so với các nghiên cứu khác [37],
có thể là kết quả của việc sử dụng CIP thường xuyên.
Phát hiện phân tử te của blaCTX-M ở E. coli không ESBL và
nhạy cảm với cephalosporin có liên quan đáng kể đến kết quả
lâm sàng tồi tệ hơn (sốc nhiễm trùng và tử vong) của E. coli
BSI. Sự kết hợp này thật bất ngờ vì tính nhạy cảm kiểu hình
được coi là tiêu chuẩn vàng để hướng dẫn các liệu pháp
kháng sinh. Te tăng biểu hiện của các gen kháng kháng sinh
dưới áp lực của kháng sinh có thể là lời giải thích cho
quan sát này [38]. Tiếp xúc với một chất kháng khuẩn có thể
gây ra phản ứng căng thẳng (phản ứng SOS) ở vi khuẩn, điều
này khiến một số gen bao gồm gen AMR, chẳng hạn như blaCTX-
M được điều chỉnh, do đó làm tăng khả năng chống chịu với
các loại chất khác nhau (kháng chéo) [ 39, 40]. Trong những
trường hợp như vậy, liệu pháp kháng sinh chỉ được hướng
dẫn bởi sự đề kháng kiểu hình có thể không phù hợp (tức là
nhạy cảm sai) và do đó, có thể dẫn đến hiệu quả kém do điều
trị quá mức. Trong nhóm nghiên cứu này, chúng tôi không quan
sát thấy bất kỳ sự khác biệt đáng kể nào trong kết quả lâm
sàng đối với các trường hợp có độ nhạy cảm với carbapenem
kiểu hình và kiểu gen khác nhau. Do số lượng trường hợp
nhỏ (n = 14), chúng tôi sẽ không đưa ra bất kỳ kết luận
nào. Tuy nhiên, điều này là không mong đợi và cần được xem
xét kỹ lưỡng hơn nữa. Thời gian bắt đầu điều trị kháng sinh
có thể dẫn đến
Trang 7/9
kết quả của một nhiễm trùng. Trước đó, việc đẩy nhanh thời
gian báo cáo là mối quan tâm đặc biệt trong chẩn đoán vi
sinh thường quy [41]. Các chẩn đoán cấy máu thông thường
thường mất hơn 24-48 giờ cho đến khi có sẵn hồ sơ về tính
nhạy cảm với kháng sinh cho các bác sĩ tham gia, việc giới
thiệu phát hiện AMR dựa trên PCR kiểu gen có thể đẩy nhanh
quá trình này và do đó có khả năng tăng độ chính xác của
liệu pháp kháng khuẩn theo kinh nghiệm bằng calcu [42 ]. Tuy
nhiên, cần xác nhận thêm trong một nhóm thuần tập lớn hơn
trước khi triển khai trong thiết lập quy trình.
Nghiên cứu của chúng tôi có những hạn chế, kích thước
mẫu nhỏ, đặc biệt cần thiết cho phân tích kết quả lâm sàng,
có thể hạn chế khả năng tổng quát hóa của các mối quan hệ
của chúng tôi. Tuy nhiên, với nhóm thuần tập nhỏ của chúng
tôi, chúng tôi có thể chỉ ra rằng sự hiện diện của blaCTX-M
trong E. coli nhạy cảm với cephalosporin có tương quan với
một kết quả không tốt và cần phải điều tra thêm. Hơn nữa,
beta-lactamase. Các đoạn mồi Te được thiết kế để phát hiện
các biến thể phổ biến nhất của các gen beta-lactamase tương
ứng, có thể dẫn đến tính nhạy cảm kiểu gen-kiểu hình đối với
các beta-lactamase hoạt động thấp, chẳng hạn như blaTEM-1, blaTEM-2
và blaSHV-1 [43]. Do hạn chế này, nghiên cứu tập trung vào
blaCTX-M.
Tổng hợp lại, dữ liệu của chúng tôi đóng góp vào dữ liệu
dịch tễ học về gánh nặng AMR ở Đông Nam Á, cần được chú ý
và cần được theo dõi chặt chẽ. Việc phát hiện gen AMR không
nhất thiết phải tương quan với khả năng kháng kiểu hình ở
E. coli và cần được nghiên cứu thêm. Phương pháp phát hiện
AMR dựa trên PCR dễ thực hiện có thể có thêm lợi ích, đặc
biệt là ở những cơ sở có tỷ lệ mắc bệnh cao, để tăng tốc,
tối ưu hóa và hướng dẫn liệu pháp kháng sinh. Việc giám
sát sự lây lan của đa kháng thuốc trong LMIC vẫn chưa tối
ưu và việc tiếp cận với các phương pháp đánh máy phân tử
có độ phân giải cao có thể giúp chống lại sự lây lan của
các gen AMR trên quy mô toàn cầu.
Thông tin bổ sung
Phiên bản trực tuyến có chứa tài liệu bổ sung có sẵn tại https: // doi.
org / 10.1186 / s12941-021-00466-3.
Phần bổ sung 1: Bảng S1. Trình tự mồi được sử dụng để sàng lọc các gen
mã hóa beta lactamase. Bảng S2. Thời gian nằm viện của bệnh nhân mắc BSI
do E. coli nhạy cảm với cephalosporin. Hình S1: Điện di trên gel agarose
của các gen blaCTX-M (739 bp), blaCTX-M (590 bp), blaTEM (422 bp); Máy
đánh dấu M50 (50–1000 bp); (-) kiểm soát tiêu cực; (+) kiểm soát tích cực.
Các mẫu 1,2,3,5,6,9,13 dương tính với blaTEM và blaCTX-M; mẫu 4,11,12
dương tính với blaCTX-M; mẫu 7 và 10 đều âm tính với tất cả (blaSHV,
blaCTX-M và blaTEM)
Sự nhìn nhận
Các tác giả cảm ơn Quỹ Phát triển Khoa học và Công nghệ Quốc gia Việt
Nam (NAFOSTED) đã tài trợ cho nghiên cứu này.
Machine Translated by Google
Son và cộng sự. Ann Clin Microbiol Kháng khuẩn (2021) 20:60
Tác giả đóng góp
TVS, LHS, NTT, TPV thiết kế và giám sát các nghiên cứu, TVS, DTQ và NTT thực hiện các
thí nghiệm. TVS, NDM, VVS đánh giá dữ liệu lâm sàng và cung cấp các mẫu lâm sàng. TVS,
LHS, TPV, CGM, NTT, NDM, NTKP, MHB, DN đã phân tích dữ liệu, viết và chỉnh sửa bản thảo.
Tất cả các tác giả đã đọc và chấp thuận bản thảo fnal.
Kinh phí
Nghiên cứu này được tài trợ bởi Quỹ Phát triển Khoa học và Công nghệ Quốc gia Việt Nam
(NAFOSTED) theo Khoản tài trợ số 108.06-
2017,21. Cơ quan tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế nghiên cứu, thu thập và
phân tích dữ liệu, quyết định xuất bản và / hoặc chuẩn bị các bản thảo.
Sự sẵn có của dữ liệu và vật liệu
Tất cả dữ liệu có sẵn trong bản thảo này.
Tuyên bố
Phê duyệt đạo đức và đồng ý tham gia
Phê duyệt về đạo đức đã được Ủy ban Đạo đức và Hội đồng xét duyệt của Bệnh
viện Trung ương Quân đội 108 (Phê duyệt số: 108 MCH 2018/036-ICID-Ver 2). Ủy ban Đạo
đức cũng đã chấp thuận từ bỏ sự đồng ý đã được thông báo để tham gia vào nghiên cứu
này vì thiết kế hồi cứu của nó. Tất cả dữ liệu bệnh nhân đã được ẩn danh trước khi
phân tích.
Đồng ý xuất bản
Tất cả các tác giả đã đọc bản thảo và đã đồng ý cho xuất bản.
Lợi ích cạnh tranh
Tất cả các tác giả tiết lộ không có lợi ích cạnh tranh.
Chi tiết tác giả
1
108 Viện Khoa học Lâm sàng và Dược phẩm, Hà Nội, Việt Nam.
2
Trung tâm Nghiên cứu Y khoa Việt Đức (VG-CARE), Hà Nội, Việt Nam.
3
Viện các bệnh truyền nhiễm lâm sàng, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108, Hà Nội, Việt
Nam. 4
Viện Y học Nhiệt đới, Universitätsklinikum Tübingen, gen Tübin, Đức.
5
Khoa Vi sinh, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108,
6
Hà Nội, Việt Nam. Phòng xét nghiệm Trung ương, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108, Hà Nội,
Việt Nam. 7 Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện Đại học Heidelberg, Heidelberg, Đức.
Bệnh viện Trung ương Quân đội 108, N.1 Trần Hưng Đạo,
số 8
Hà Nội, Việt Nam.
Đã nhận: ngày 2 tháng 2 năm 2021 Đã nhận: ngày 23 tháng 8 năm 2021
Người giới thiệu
1. Paoli CJ, Reynolds MA, Sinha M, Gitlin M, Crouser E. Dịch tễ học và chi phí nhiễm
trùng huyết ở Hoa Kỳ-một phân tích dựa trên thời gian của chứng ho và mức độ nghiêm
trọng. Crit Care Med. 2018; 46 (12): 1889–97.
2. McPherson D, Grifths C, Williams M, Baker A, Klodawski E, Jacobson B,
Donaldson L. Tỷ lệ tử vong liên quan đến nhiễm trùng huyết ở Anh: phân tích dữ liệu
tử vong đa nguyên nhân từ năm 2001 đến năm 2010. BMJ mở. 2013; 3 (8): e002586.
3. Kiratisin P, Chongthaleong A, Tan TY, Lagamayo E, Roberts S, Garcia J, Davies
T. So sánh hoạt động in vitro của carbapenems chống lại các mầm bệnh Gram âm
chính: kết quả giám sát Asia-Pacifc từ nghiên cứu COMPACT II. Int J Đại lý
Antimicrob. 2012; 39 (4): 311–6.
4. Song JH, Jung SI, Ko KS, Kim NY, Son JS, Chang HH, Ki HK, Oh WS, Suh JY, Peck KR, et
al. Tỷ lệ kháng kháng sinh cao trong số các chủng Streptococcus pneumoniae phân lập
lâm sàng ở Châu Á (một nghiên cứu của ANSORP). Đại lý Antimicrob Che dì. 2004; 48 (6):
2101–7.
5. WHO: Hệ thống giám sát kháng thuốc kháng sinh toàn cầu: Sổ tay hướng dẫn cho
Thực hiện sớm. Tại: Tổ chức Y tế Thế giới; 2015: 1–44. https: //
apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/188783/9789241549400_eng.
pdf? dãy = 9789241549401.
6. Dagher GA, Saadeldine M, Bachir R, Zebian D, Chebl RB. Mô tả
phân tích nhiễm trùng huyết ở một nước đang phát triển. Int J Cấp cứu Med. 2015; 8: 19–25.
7. Hanberger H, Antonelli M, Holmbom M, Lipman J, Pickkers P, Leone M, Rello J, Sakr
Y, Walther SM, Vanhems P, et al. Nhiễm trùng, kháng sinh
Trang 8/9
điều trị và tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân nhập viện ICU ở các quốc gia được coi là
có mức độ kháng kháng sinh cao so với những nước có mức độ thấp. BMC lây nhiễm Dis.
2014; 14: 513–513.
8. Nghiên cứu lâm sàng bệnh truyền nhiễm Đông Nam Á N. Nguyên nhân và
kết quả của nhiễm trùng huyết ở Đông Nam Á: một nghiên cứu cắt ngang đa trung tâm
đa quốc gia. Lancet Glob Health. 2017, 5 (2): e157–67.
9. Dat VQ, Vu HN, Nguyen HT, Hoang LB, Vu Tien Viet D, Bui CL, Van Nguyen K, Nguyen TV,
Trinh DT, et al. Nhiễm khuẩn đường máu tại bệnh viện truyền nhiễm cấp 3 miền Bắc Việt
Nam: nguyên nhân, kháng thuốc và kết quả điều trị. BMC lây nhiễm Dis. 2017; 17 (1):
493–493.
10. De Angelis G, Fiori B, Menchinelli G, D'Inzeo T, Liotti FM, Morandotti GA, Sanguinetti
M, Posteraro B, Spanu T. Tỷ lệ mắc bệnh và thuốc kháng sinh chống lại xu hướng gia
tăng các bệnh nhiễm trùng máu do ESKAPE và Escherichia coli nói chung gây ra bệnh
viện giảng dạy ở Rome, phân tích 9 năm (2007–2015).
Eur J Clin Microbiol lây nhiễm Dis. 2018; 37 (9): 1627–36.
11. Tian L, Sun Z, Zhang Z. Khả năng kháng kháng sinh của các tác nhân gây bệnh
Nhiễm trùng máu trong bệnh viện ở tỉnh Hồ Bắc, Trung Quốc, từ năm 2014 đến năm
2016: một nghiên cứu hồi cứu đa trung tâm. BMC Y tế công cộng. 2018; 18 (1): 1121.
12. McDanel J, Schweizer M, Crabb V, Nelson R, Samore M, Khader K, Blevins AE, Diekema D,
Chiang HY, Nair R, et al. Tỷ lệ nhiễm khuẩn Escherichia coli và Klebsiella sản sinh
ra beta-Lactamase (ESBL) phổ mở rộng ở Hoa Kỳ: một tổng quan tài liệu có hệ thống.
Kiểm soát lây nhiễm Hosp Epidemiol. 2017; 38 (10): 1209–15.
13. Hongsuwan M, Srisamang P, Kanoksil M, Luangasanatip N, Jatapai A, Day NP, Peacock SJ,
Cooper BS, Limmathurotsakul D. Gia tăng tỷ lệ nhiễm khuẩn huyết mắc phải ở bệnh viện
và liên quan đến chăm sóc sức khỏe ở đông bắc Thái Lan: một nghiên cứu giám sát đa
trung tâm. PloS MỘT. 2014; 9 (10): e109324.
14. Nakayama T, Ueda S, Huong BT, le Tuyen D, Komalamisra C, Kusolsuk T, Hirai I,
Yamamoto Y. Phổ biến rộng rãi Escherichia coli sinh beta lactamase phổ mở rộng
trong cộng đồng cư dân ở bán đảo Đông Dương. Lây nhiễm kháng thuốc. 2015; 8: 1–5.
15. Morrissey I, Hackel M, Badal R, Bouchillon S, Hawser S, Biedenbach D. Một đánh giá
của 10 năm nghiên cứu để theo dõi xu hướng kháng thuốc kháng sinh (SMART) từ năm
2002 đến năm 2011. Dược phẩm. 2013; 6 (11): 1335–46.
16. Suwantarat N. Carroll KCJAR, Đối chứng I: Dịch tễ học và kích hoạt ký tự phân tử của
vi khuẩn Gram âm đa kháng ở Đông Nam Á. Antimicrob chống lại sự kiểm soát nhiễm
trùng. 2016; 5 (1): 15.
17. D'Andrea MM, Arena F, Pallecchi L, Rossolini GM. CTX-M-type beta
lactamases: một câu chuyện thành công về kháng kháng sinh. Int J Med Microbiol. 2013;
303 (6–7): 305–17.
18. Codjoe FS, Donkor ES. Kháng carbapenem: một đánh giá. Med Sci.
2018; 6 (1): 1.
19. Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM,
Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, et al. Chiến dịch nhiễm trùng
huyết sống sót: hướng dẫn quốc tế về xử trí nhiễm trùng huyết nặng và sốc nhiễm
trùng: 2012. Crit Care Med. 2013; 41 (2): 580–637.
20. CLSI: Tiêu chuẩn thực hiện để kiểm tra tính nhạy cảm với kháng sinh;
bổ sung thông tin thứ hai mươi tư, M100S24. Viện tiêu chuẩn thử nghiệm và thử
nghiệm lâm sàng. 2014.
21. Trung NT, Hien TT, Huyen TT, Quyen DT, Binh MT, Hoan PQ, Meyer CG, Velavan TP, le
Song H. Xét nghiệm PCR đa hợp đơn giản để phát hiện mầm bệnh phổ biến và các gen
liên quan mã hóa cho các betalactamase phổ mở rộng mắc phải (ESBL) hoặc
carbapenemases từ bệnh phẩm vết mổ ở Việt Nam. Ann Clin Microbiol Kháng khuẩn.
2015; 14: 23.
22. Chang YT, Coombs G, Ling T, Balaji V, Rodrigues C, Mikamo H, Kim MJ, Rajasekaram
DG, Mendoza M, Tan TY, et al. Dịch tễ học và xu hướng tính nhạy cảm với kháng
sinh của trực khuẩn Gram âm được phân lập từ những bệnh nhân bị nhiễm trùng trong
ổ bụng ở khu vực Châu Á-Pacifc, 2010–2013. Int J Đại lý Antimicrob. 2017; 49 (6):
734–9.
23. Quan J, Zhao D, Liu L, Chen Y, Zhou J, Jiang Y, Du X, Zhou Z, Akova M, Yu Y. Tỷ lệ
nhiễm Escherichia coli và Klebsiella pneumoniae sinh ESBL cao trong các bệnh nhiễm
trùng máu khởi phát tại cộng đồng ở Trung Quốc. J Antimicrob Che Mẹ. 2016; 72 (1):
273–80.
24. Denisuik AJ, Lagace-Wiens PR, Pitout JD, Mulvey MR, Simner PJ, Tailor F, Karlowsky
JA, Hoban DJ, Adam HJ, Zhanel GG. Dịch tễ học phân tử của Escherichia coli và
Klebsiella pneumoniae phổ mở rộng beta-lactamase-, AmpC beta-lactamase- và
carbapenemase tạo ra Escherichia coli và Klebsiella pneumoniae được phân tích tại
các bệnh viện Canada trong khoảng thời gian 5 năm: CANWARD 2007–11. J Antimicrob Che
Mẹ. 2013; 68 (Bổ sung 1): i57-65.
Machine Translated by Google

Son và cộng sự. Ann Clin Microbiol Kháng khuẩn (2021) 20:60 Trang 9/9

25. Brolund A, Biên tập viên PJ, Mäkitalo B, Olsson-Liljequist B, Söderblom T, Tegmark sự khác biệt về sức đề kháng được xác định liên quan đến gen beta-lactamase,

Wisell K, Giske CG. Dịch tễ học Escherichia coli sản sinh β-lactamase phổ mở rộng blaKPC, blaIMP, blaNDM-1 và blaVIM ở Klebsiella pneu moniae gây bệnh. Lây nhiễm Brug

ở Thụy Điển 2007–2011. Clin Micro biol Nhiễm trùng. 2014; 20 (6): O344-352. Resist. 2020; 13: 2863–75.

36. Kocer K, Klein S, Hildebrand D, Krall J, Heeg K, Boutin S, Nurjadi D. Cạm bẫy trong thử

26. Cars O, Molstad S, Melander A. Sự thay đổi trong việc sử dụng kháng sinh ở châu Âu nghiệm tính nhạy cảm với kháng sinh kiểu gen gây ra bởi sự xuất hiện thấp của blaKPC ở

Liên hiệp. Cây thương. 2001; 357 (9271): 1851–3. Escherichia coli. J Antimicrob Che Mẹ. 2021. https: //

27. Thu TA, Rahman M, Cofn S, Harun-Or-Rashid M, Sakamoto J, Hung NV. doi.org/10.1093/jac/dkab267.

Sử dụng kháng sinh tại các bệnh viện Việt Nam: một nghiên cứu đa trung tâm về tỷ lệ 37. Biedenbach DJ, Bouchillon SK, Hoban DJ, Hackel M, Phuong DM, Nga TT, Phuong NT, Phuong

hiện mắc. Là J Kiểm soát Nhiễm trùng. 2012; 40 (9): 840–4. TT, Badal RE. Tính nhạy cảm với kháng sinh và tỷ lệ beta-lactamase phổ mở rộng ở vi

28. Nguyen KV, Thi Do NT, Chandna A, Nguyen TV, Pham CV, Doan PM, khuẩn gram âm hiếu khí gây nhiễm trùng trong ổ bụng ở Việt Nam: báo cáo từ Nghiên cứu

Nguyen AQ, Thi Nguyen CK, Larsson M, Escalante S, et al. Sử dụng kháng sinh và tình theo dõi xu hướng kháng kháng sinh (SMART 2009–

trạng kháng thuốc ở các nền kinh tế mới nổi: phân tích tình hình tại Việt Nam.

BMC Y tế công cộng. 2013; 13: 1158–67. 2011). Chẩn đoán vi khuẩn lây nhiễm vi sinh vật. 2014; 79 (4): 463–7.

29. Kiratisin P, Apisarnthanarak A, Laesripa C, Saifon P. Đặc điểm phân tử và dịch tễ học của 38. Singh T, Singh PK, Das S, Wani S, Jawed A, Dar SA. Phân tích phiên mã gen beta-lactamase ở

việc sản xuất beta-lactamase phổ mở rộng khi phân lập Escherichia coli và Klebsiella Escherichia coli tiêu chảy. Tái bản khoa học 2019; 9 (1): 3626.

pneumoniae gây nhiễm trùng liên quan đến chăm sóc sức khỏe ở Thái Lan, nơi CTX-M gia đình

đặc hữu. 39. Liu G, Bogaj K, Bortolaia V, Olsen JE, Thomsen LE. Kháng sinh gây ra,

Đại lý Antimicrob Che dì. 2008; 52 (8): 2818–24. tăng chuyển giao liên hợp là phổ biến đối với các plasmid ESBL đa dạng có trong

30. Lan NPH, Hien NH, Phuong TLT, Thanh DP, Thieu NTV, Ngoc DTT, Tuyen HT, Vinh PV, Ellington Escherichia coli. Microbiol phía trước. 2019; 10: 2119.

MJ, Thwaites GE, et al. Đặc điểm kiểu hình và kiểu gen của các sinh vật sản xuất ESBL 40. Lazar V, Nagy I, Spohn R, Csorgo B, Gyorkei A, Nyerges A, Horvath B, Voros A, Busa-Fekete R,

và AmpC có liên quan đến vi khuẩn huyết ở Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam. Xe đẩy Hrtyan M, et al. Phân tích toàn bộ bộ gen nắm bắt các yếu tố quyết định mạng lưới tương

Antimicrob Resist Infect Con. 2017; 6: 105. tác kháng chéo kháng sinh. Nat Commun. 2014; 5: 4352.

31. Bush K, Jacoby GA. Đã cập nhật phân loại chức năng của beta-lactamase. 41. Wolk DM, Johnson JK. Chẩn đoán nhanh cho cấy máu: hỗ trợ

Đại lý Antimicrob Che dì. 2010; 54 (3): 969–76. quyết định cho liệu pháp kháng sinh và chăm sóc dựa trên giá trị. J Appl Lab Med. 2019; 3

32. Ghafourian S, Sadeghifard N, Soheili S, Sekawi Z. Phổ mở rộng (4): 686–97.

beta-lactamases: khử trùng, phân loại và dịch tễ học. Vấn đề về Curr Mol Biol. 2015; 17: 42. Anjum MF, Zankari E, Hasman H. Phương pháp phân tử để phát hiện kháng kháng sinh.

11–21. Microbiol Spectr. 2017; 5 (6): 1–17.

33. Liu L, Zhang X, Yang S, Zhai Y, Liu W, Wang X, Zhang Z, Gao Z. Biểu thức CTX-M khác nhau từ 43. Livermore DM. beta-Lactamase: số lượng và sức đề kháng. Clin Nhiễm vi sinh vật. 1997; 3

một trình khởi động được bảo tồn: vai trò của các trình tự đệm có liên kết với promoter- (Bổ sung 4): S10–9.

asso ở phía dưới của blaCTX-M điều lệ. J Mol Microbiol Biotechnol. 2016; 26 (4): 284–90.

Ghi chú của nhà xuất bản

34. Poirel L, Decousser JW, Nordmann P. Trình tự chèn ISEcp1B là
Springer Nature vẫn giữ thái độ trung lập đối với các tuyên bố về quyền tài phán trong các bản
tham gia vào việc biểu hiện và huy động gen beta-lactamase bla (CTX-M). Đại lý Antimicrob
đồ sai phạm của quán rượu và các chứng cứ thể chế.
Che dì. 2003; 47 (9): 2938–45.

35. Urmi UL, Nahar S, Rana M, Sultana F, Jahan N, Hossain B, Alam MS,

Mosaddek ASM, McKimm J, Rahman NAA, et al. Kiểu gen thành kiểu hình

Sẳn sàng của gửi

trình
bạn nghiên cứu? cho bạn Chọn BMC và hưởng lợi từ:

• nộp trực tuyến nhanh chóng, thuận tiện

• đánh giá đồng nghiệp kỹ lưỡng bởi các nhà nghiên cứu có kinh nghiệm trong lĩnh vực của bạn

• công bố nhanh chóng khi được chấp nhận

• hỗ trợ dữ liệu nghiên cứu, bao gồm các loại dữ liệu lớn và phức tạp

• truy cập mở vàng thúc đẩy cộng tác rộng rãi hơn và tăng trích dẫn

• khả năng hiển thị tối đa cho nghiên cứu của bạn: hơn 100 triệu lượt xem trang web mỗi năm

Tại BMC, nghiên cứu luôn được tiến hành.

Tìm hiểu thêm biomedcentral.com/submissions