Enfermedad infecciosa aguda, habitualmente benigna, autolimitada de los adolescentes y adultos jvenes, manifestada clnicamente por fiebre irregular,

linfadenopata, faringitis, esplenomegalia y hematologicamente por linfocitosis intensa(1), intensa elevacin de los anticuerpos heterfilos frente a los hemates de cordero y aparicin de anticuerpos persistentes frente al virus Epstein-Barr (E.B.o VEB). Es conocida como enfermedad del beso o fiebre glandular(2). ETIOLOGIA: La causa es el virus E.B. Es un miembro del grupo herpes, que infecta a ms del 90% de la poblacin mundial que puede persistir durante aos despus de la enfermedad clnica(3), en la zona faringea. 10-20 % de personas sanas son portadoras del virus. Los linfocitos B son sus nicos receptores en circulacin. El virus se une al receptor tipo 2 del complemento en el LB (4). Despus de la infeccin primaria, el virus se queda en una pequea poblacin de clulas B en reposo con la produccin de virus en la orofaringe y se propaga a travs de la saliva. Esta infeccin persistente puede proliferar en pacientes con defectos en la inmunidad adquirida celular, como por ejemplo el Sida estando ligada a tumores linfoides y epiteliales, como el linfoma de linfocitos B asociados al VEB, el carcinoma nasofarngeo (NPC), y el linfoma de Hodgkin (5,6). El LB infectado puede: * convertirse en clula productora y en el ncleo se sintetizan activamente componentes virales. * Ser no productora de progenies virales y ser slo portadora del virus. Esto da origen a presencia de antgenos especficos. La infeccin vrica empieza en los tejidos linfoides de la naso y orofaringe, particularmente en las amgdalas. Los linfocitos T activados (linfocitos atpicos en sangre) corresponden a LTCD8 que se activan en respuesta al LB infectado por el VEB, aunque los LTCD4 y las clulas NK tambis se encuentran aumentadas(7). Tambin puede ser producida por citomegalovirus(8). Es la causa ms frecuente de MI con Ac heterfilos negativos. En un 1% de los casos es causada por Toxoplasma gondii(9). FISIOPATOLOGIA Las clulas B son infectadas a su paso por la nasofaringe. En la fase aguda las clulas infectadas son controladas por las NK y los linfocitos T que proliferan en gran cantidad, este aumento celular es el responsable del aumento de tamao de los ganglios linfticos, bazo e hgado que puede verse en la fase aguda de la infeccin(10). TRANSMISION

La va de contagio ms comn es la saliva (de personas asintomticas). Se transmite mediante transmisin de secreciones orales (saliva), intercambio de saliva y al beber del mismo vaso(11). El virus EB se elimina intermitentemente durante toda la vida.

EDAD Y SEXO: Tiene el mayor predominio entre los varones de 15 a 30 aos. Sin embargo, todas las edades pueden estar afectadas. Muy rara sobre los 40 aos. Se ven casos espordicos y epidemias entre los adultos jvenes. SIGNOS CLINICOS: El perodo de incubacin en los nios es 10 a 14 das y en los adultos 30 a 50 das(12). La trada: fiebre, adenopatas cervicales y odinofagia (deglucin dolorosa) existe en ms del 80% de los casos. Tambin se presenta fatiga. La fiebre puede ir acompaada de escalofros y profusa. Las manifestaciones de la infeccin dependen de la edad: Los RN (hasta los 6 meses de edad) pueden estar protegidos por los Acs anti EBV que les haya transferido la madre durante el embarazo. En los nios generalmente produce fiebre ligera y sntomas de una enfermedad de las vas respiratorias superiores, pasando muchas veces desapercibida: subclnica. En adolescentes y adultos jvenes se desarrolla manifestaciones mas serias, caractersticas de la MI. Aparecida la enfermedad dura de 7 a 21 das. Persisten la fatiga y adenopatas. DATOS DE LABORATORIO: Se incluyen alteraciones hematolgicas, serolgicas, inmunolgicas y hepticas. A) Hematolgicas: Los ms afectados son los leucocitos, aunque puede ocurrir una hemlisis oculta e incluso una franca anemia hemoltica. Al comienzo de la enfermedad el N es normal, pero puede

existir leucopenia. Hacia el final de la 1 semana o inicio de la 2 la cifra vara entre 10 y 20 mil xmm3. Al comienzo hay una neutrofilia de ms del 80%. Al 4 o 5 da aparecen los linfocitos y monocitos, lo cual se mantiene algunos das para desaparecer o disminuir los monocitos quedando un cuadro linfocito (60% o ms) que se mantiene hasta la curacin de la enfermedad. En ms de la mitad de los pacientes hay neutropenia y ocasionalmente granulocitopenia muy pronunciada. La trombocitopenia leve o moderada puede estar presente hasta en el 50% de casos. Junto a las clulas linfocticas normales, aparecen otras clulas linfoides grandes con citoplasma abundante y basfilo, que representan el 10 al 20% de la cifra total, son los linfocitos atpicos o clulas de la Mononucleosis Infecciosa, que pueden persistir hasta por 3 meses. El ncleo de estas clulas es oval, hendido o plegado y su citoplasma multivacuolado. La mayora son CD8+. Se han observado clulas aparentemente idnticas, para las cuales se ha propuesto el nombre de VIROCITOS o linfocito activado, actualmente llamado LINFOCITO REACTIVO en los siguientes procesos (por reactividad al agente causal): El % de clulas anormales suele ser menor. Las otras series son normales. B) Serolgicas: Se detectan anticuerpos heterfilos (presentes en el 90% de los adultos jvenes con MI)por la aglutinacin de hemates de cordero o de caballo por el suero del paciente. (test de PaulBunnell).No es especfica. Ttulos de 1:224 se han considerados confirmatorios de MI si los signos clnicos y hematolgicos corresponden a la enfermedad. La prueba de paul Bunnell resulta positiva en alrededor del 90% de los casos, existiendo un 10% de pacientes que no presentan estos anticuerpos. La prueba de absorcin diferencial de Davidsohn (se absorbe los Acs heterfilos no M infecciosa) es ms especfica, porque a veces personas normales y con otros procesos tienen aglutininas para hemates de cordero. Los Acs de estos pacientes son eliminados totalmente del suero absorbido por rin de cobayo, no as los Acs de la MI. Es IgM. Estos

anticuerpos aparecen progresivamente durante la 1 semana de la enfermedad y es mxima en la 3 semana, o pueden aparecer de manera tarda. En casos de anticuerpos heterfilos negativos (10%) o para el diagnstico de casos atpicos se usa la medicin de anticuerpos especficos contra VEB. C) Inmunolgicas: Presencia de anticuerpos contra el virus EB a ttulos elevados o en aumento que pueden preceder (se desarrollan) o seguir a los Acs heterfilos. La presencia de ambos puede retrasarse de 2 a 3 semanas despus del inicio de los sntomas. El suero antes de la enfermedad carece de Acs al virus EB, al igual que pasa en algunos casos con el suero extrado al inicio de la misma. Despus de la Mononucleosis, los Acs al virus EB (las inmunoglobulinas IgM e IgG aumentan durante la MI) pueden persistir durante aos y confiere inmunidad de por vida. Al inicio de la enfermedad estn elevados en ms del 90% de los pacientes. El Ac IgM est presente en ttulos altos solo durante los dos o tres primeros meses de la enfermedad y desaparece despus de la recuperacin. El Ac IgG se utiliza para valorar la exposicin al EBV en el pasado, ya que persiste toda la vida. Existen pruebas ms sofisticadas, como los mtodos de inmunofluorescencia, capaces de detectar Ags y Acs especficos. Est la prueba que detecta Ag nuclear o de la cpside viral (viral capsid antigen, VCA). D) Hepticas: Pruebas hepticas alteradas en un 85-100% de los pacientes. Aumento de transaminasas (80%). DIAGNOSTICO: Clnica: fiebre, adenopata cervical y odinofagia Hematolgicos: o Linfocitosis superior a 50% o Linfocitos atpicos superior al 10% (preferiblemente 20) de los linfocitos circulantes. Elevada aglutinacin de GR de cordero despus de la absorcin con rin de cobayo (Paul Bunnell - Davidsohn +). Se usa como test confirmatorio.

Monotest positivo. Aglutinacin de las clulas de caballo tratadas con formalina. Esta prueba es el mtodo ms sensible y especfica que la prueba de Ac heterfilos clsica. Presencia de anticuerpos al virus EB Diagnstico diferencial: Debido a sus mltiples manifestaciones clnicas puede confundirse con enfermedades febriles asociadas a linfocitosis. Por las ulceraciones agudas de la faringe debe diferenciarse de: Infecciones estreptoccicas, Difteria, Estomatitis aftosa. Las infecciones generales con o sin exantema pueden confundirse con: fiebre tifoidea, escarlatina, influenza, gripe, sarampin. Por la ictericia de la hepatitis infecciosa Infeccin por citomegalovirus(CMV): se adquiere generalmente por va sexual, pero hay otras. Hematologicamente de: o Leucemia (La ausencia de anemia y trombopenia, falta de clulas blsticas verdaderas en SP, la variada morfologa de SP y la prueba positiva de Paul Bunnell. o Linfocitosis infecciosa (linfocitos son maduros, adenopatas mnimas,

Referencias bibliograficas 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 introduccion paper 1 libro hematologia fundamentos.. introduccion paper 1 libro hematologia fisiopatologia y diagnostico 2005 intro paper 1 intro paper 6 libro hematologia fisiopatologia y diagnostico 2005 introduccion paper 3 intro paper 5 libro hematologia fisiopatologia y diagnostico 2005 libro hematologia fundamentos paper 5