Epidemiologia y tipo de afecciones genéticas ra. Fanny Cortés Monslve pres 2015), os (ese + Cada ser humano ten alrededor de 22.000 gones + Cromosomas ($6) + 87 gones mitocontiies| * codifeanelemantos relacionados cana cadena fe produccion do energia + Las ateccones genéticas * Cromoadmicas + Monogénicas| + Poigénicas mutfactorlos + Méocondiles fear en pueden ——— jac Etiologia de los defectos congénitos Monogénicas 16% “2 Cromosémicas 2% + oligénicas/multifactorales: 20% ‘infecciones congénitas: 2.3% ‘Enfermedades maternas: 3% 4 Medicamentos maternos: 1.2% “© Desconacido: 40% com nent one ences | 2.8% lor RN prsetan nfo conto ‘anmae ecvoaproseran compro neiaiopeay oan © Ents epderotgiene muatan qu une defect tan so oreoverer aerande (neva, eam 1) oe “as enfermedades monogénicas afectan 1.2% de la Poblacion general “Las afeccionescromosémicas afectan + 1d los palentes con Reta Marta “a frecuencia de las afeclones polignicas/ rmultfactoraes es difil de determinar * Maformaones Unies + Enfermedades comple cst joc Pee ae HESHESEESEELELEL sansa) ae— Scodeo@cde.cd nonenve@ De. cd WERERNGA NE WDE Ava [TRADITIONAL mien “Conacidas come herencia unifactoral © mendeliana “Se producen por alteracién de un gen y siguen las leyes de Mendel. “= Pueden ser dominantes,recesivas o igaas @ cromesomas sexuales, “Las dominantes, con mas frecuencia comprometen genes estructural, “Las recesivas con mas frecuencia comprometen senes que codifican enzimas. resién de un gen anormal puede: Serta a “Autosémicas dominantes “Autosémicas recesivas “PRecesivas ligadas al X “Dominantes ligadas al X “Dominantes ligadas al X, letales en el hombre hemicigoto, “PLigadas al cromosoma ¥ “-Romper la armonia final del desarrollo fetal produciendo malformaciones. “Bloquear o alterar una funcién fisiolégica importante. “Modificar la expresin de otros genes. —— jac Autosémicas dominantesGreet en Rowrien ~ Tiseo paisecos clo is. Frortcd * eae a J Sa Roo — Ronsatabia. — Fagen iodide fenaaoaseta ——o eis jac Pe eres * eee obaabyene © Setroumteonteonte fee “© Heterogeneidad genética “© Vriabilidad clinica: penetranciaincompleta, ‘xpresivdad variable, “tnfluencia sexual “Limitacién sexual “© Pleiotropismo “© Nuevas mutaciones dominantes “> Factores ambientales Otros: *Falsa pateridad {,Goncomitancia de dos afecciones een omc “No todos los afectados tienen el fenotipo completo descrito en la literatura. “Expresividad variable (variabilidad en la {ravedad de las manifestaciones). “Penetrancia incompleta (efectos del gen ‘mutante no son detectables). Pottadenras opownts % Bouce cco ete onc Bcko aac OO Send ee: ders Lécome ce Alleroctones, Ptlidact a7 Peer Diferentes genes pueden producir ‘cuadros clinicos similares 0 idénticos “Retinitis pigmentosa IS pain, vice poof ads item ee La expresion de un alelo autosémico esté Influenciada por factores relacionados con el sexo. “ota (hormonas sexyales femeninas) eponicncn . ; Wager S prennpecwe. Un gen tnico es responsable de varios efectos fenotipicos diferentes y aparentemente no relacionados. “Neurofibromatosis 1 omcjes monogénica: La expresion de algunos genes puede ser td tra ad oes sues on influenciada por factores ambientales. ee oe vend orators ambient sanguniddfvorece feccons ees Potvin agua termite dogs) peeerernrerceccats SED + Fabismo (habas) “Alta frecuencia de portadores en tuna poblacin, 7 ‘determinada:Favorece afecciones recesivas “Las nuevas tecnologias han permitido la descrpcién ‘den crecente de genes aociados afenotipas especificos, onc ——— ou ee HERENCA NO NENELIANA ‘Mecanismos de herencia que no siguen los. ppatrones tradicionales de la herencia ‘monogénica o mendeliana. se efee lacontribuién de dos omés O ‘genotipos a la estructura y/o funcién (fenotipo) dn raat mio e@Se refiere a la expresién diferencial {de un rasgo genético, dependiendo de sles heredado desde la madre o desde el padre, Area + Sindrome de Xfrl: Fenotio cinco “Xq27.3: Marcador citogenético, S FRAXA: Sito fd FIR: Gen “© 066: trinucledtidoaltamente repetido ‘FMR: Protea responsable Sindrome de X fragil Parca Se refiere ala presencia de dos copias {de un cromosoma,o parte de un cromosoma, heredados de uno de os progenitoresy ninguna del aro. <5 onc Se refiere ala expansion de secuencias repetidas de AON, en un nimero mayor ‘al que se encuentran normaimente. {a amplificacion aumenta de generacién fen generacin yl afeccion se hace mas rave o aparece mas recozmente (anticipacion). e] ex © Gere 16 pecom et ac Sindrome de X fragilLucIe=areEe Mui coceoNAN LAL ¢Las mutaciones del ADN mitocondrial también han demostrado ser responsables de afecciones especificas. “EI patrén de herencia del ADN mitocondrial es diferente al del ADN nuclear ya que se hereda s6lo a través de la linea matema dada la ubicacion citoplasmatica de as mitocondrias. + MELAS encofalopatia mitoconial con acidosis ictca y opisodios de accantescorebrovasculares) meen one CARS UENCOS — Brea Nancy si onosrao toe, feta estes osotroene RT Scam AES S27 gr 48 cpa ater Pte T 175 dere unl ropa. sigma Examen ao ates me) Fertoo creeped, ere ana npc, cao res lee pecs escort Ngee see) ensie Pek pe 10(-12808) T928em pox (2.08) oe) conetintnten occ Herencia mitocondrial Sueenteccenremsn iy yt, Chopaene “© Las mantestacines clinoas dela alec L mane 4 SBenscecuctenneecae Tau Wm cro nce oc ree “PExisten mecanismos de herencia mendeliana y no mendeliana “PEs importante establecer el mecanismo subyacente para realizar un adecuado asesoramiento genético, “La observacién clinica de los pacientes y sus familias nos permite plantear que aun es, posible que algunos mecanismos de herencia no hayan sido determinados conte joe ———t osexamenesgneaes Testosterone RIA) 003 mt va Ot te = fovea) Smt FP talabaa + oes stadesy e plate Bape enptrauca (i) Barna rat y 13H N oer 30g 49-280) oH 200m Touma 027 gmt (0) 8.4 60)25 (09) 182(120) cavatee 48.X7 ev pn gatt23) Tvernige eromrmnene. oe 0 0 O--O ee | 7 Siac "pac +7 embarazo de padres sans no consanguineos. + Embarazo controlado con halazgo ecogtéic alas 33, ‘som de genitals indetrminadcs, sin oos studios ‘Nace por PTVE RNT 39 som + PN: 4200 (+ 2.208) TN: 54.00( +2805) + 06: 37,5.em(+2,1 DS) Apgar 8-10 + volucin favorable con hemograma y ELP normalesy 8 raslada a Unidad de Neonatlogia cond TDS. omer gon PIP UC Ireyendo as unas orexon (Ger etc’ 20% de tos pees) creda tects (snaen deca fo ladon 82 del RM de S081 cone Extisieo: + Fain caractrstea ° Bon mama 5 Lina ta pment + Gentes: mpresiona flo 16cm aston acta base do “core” Neato ureralenia ace, wa taba. tocepapantastes du Polo Sinapariencia de inoto vaginal + inde anvtlan ase O64 (as < 0S ses irayotarerogeringin) Let Sr Siatner oie. opechinte Tos Sena SEN Anger ees A etciimrcto prwais — omc© AF 2 ens ho a eran ema con pba £Qué otros antecedentes nos interesan?- {Qué tipo de herencia podemos descartar? {Qué examenes solicitarian? —] cAolecedentes familiares? Conreqasn thet oo “ Estudio molecular (UC) ‘mutaciones en 2thidroxlasa CYP21A2 helorocigoss 652.20 yc. 1118-169 Dg: HSRC forma perdodora de sal Fre- paused © “ Aitapensiio lore oble> ee geutn biS eal DEN 5 adgo @ Lurks Seal) Tron pestis te eo Meakin (REED) Nordin meno possi ale Oke osePua © Damian gn come | mer fe mption CO e027 _ Cr «Peer ates em ri * Sates oe eer ¢ Eeiceeceuamnctees pacar SEER Steep 3 SSLaNeae Sots OS SS ne 2 Eilers Sanne hans tSae Ramone" otter pe atte 2 Ronit ——— jac Danae At oe fae pe ofatEon fac Riese © Test de Metiacin: Normal + Dads as caractersticasfenotipcas se solic ‘epetlon dal est de metlaten que euevament resuta norma! + Se plantean os lagnéstics dterenciales de * Delecion § q * Sinérome do X rig eon nant EX Bl onc oe Con esta genealogia’ Que esperariamos para las préximas sgeneraciones? cent cee cet one + Sospecha clinica Antes + Test de motlacon + Cariograma ‘FISH + Esto de cleomia “niparenta Ahora 4 Carograma = MLPRer 15 Kix a WKN a We eee Diagnéstico: Sindrome de X fragil (Prader-Willi ke) Mosaico mutacién completa/premutacién (<1% de os Sindromes do X fg)4 entra hed de yan an compe A) cee Tare + Seu secu cmp nama (HES) n.ye AN See Pana doin vise (ot goesaromadee a epg) (0) eastien ree. ‘camera oss varus? Pecan er respnablen dl rt? + temo impli) NcoI ect * pee eens Pon a « Hau Sheena nln tet Cae yn 5 yuses cur nse nce ear) ae myriad i = “Estudio de los padres