MÚSCULO CARDIACO - TEÓRICO 1

Generalidades:
- El corazón es una bomba con una actividad mecánica periódica
- Late aproximadamente a 80 veces por minuto
- Esta actividad es incesable porque el corazón debe bombear sangre para que se
produzca el intercambio de oxígeno y co2 a nivel pulmonar y a nivel sistémico.
- El oxígeno es necesario para terminar la fosforilación oxidativa
- El corazón funcionalmente es un sincitio funcional tridimensional (no estructural; ya que
se distinguen células entre sí)
- Las células están acopladas de forma mecánica mediante desmosomas y de
forma eléctrica mediante uniones GAP; esto permite que el corazón funcione
como un sincitio funcional (NO ANATÓMICO)
- Las células miocárdicas tienen 4 grandes propiedades:
- Automatismo: función cronotrópica, poder regular su ciclicidad
- Conducción: Función dromotropica, conducir el potencial de acción. depende de
uniones GAP, pH, Ca2+, y uniones GAP
- Excitabilidad: Función batmotrópica, producir un PA. Caracterizado por PA largo
- Contractilidad: Función inotrópica, adaptar su fuerza según su llenado. El acople
excitación-contracción es de liberación de Ca2+ inducido por Ca2+
- Según la especialización hay células que están más especializadas en el automatismo y
la conducción, y otras, en la contracción; siendo así que dividimos miocardio de
conducción y miocardio de contracción.
Secuencia de conducción normal:
- El corazón se compone de 4 cavidades: aurículas (en verde) y los ventrículos (en
marrón) con sus válvulas auriculoventriculares conectandolos
- Punto amarillo: el nodo sinusal, el nódulo marcapaso, que en condiciones normales da
la frecuencia cardíaca
- A partir del nodo sinusal, hay una conducción por el miocardio auricular contráctil,
que llega al nodo atrioventricular, luego al haz de His (Con ramas derecha e
izquierda), y después a la red de purkinje, para finalmente continuarse con la gran
masa del miocardio ventricular
- Gráficas: se registran los eventos con electrodos INTRACELULARES
- En amarillo: el PA en el nodo sinusal, con un ascenso lento, duran bastante y con
fase espontánea de despolarización diastólica
- En verde: el PA del miocardio auricular, largo pero es más breve que el miocardio
contráctil ventricular.
- En rojo: el PA del nodo auriculoventricular
- En azul el Haz de his, en violeta las ramas, en gris la red de purkinje y en marrón
el miocardio ventricular
- La última gráfica corresponde a un ELECTROCARDIOGRAMA, registro de la actividad
miocárdica del corazón con electrodos EXTRACELULARES:
- La onda P mayoritariamente corresponde a la despolarización del miocardio
auricular, en verde
- Durante el intervalo P-R, se observa la actividad en el Haz de His y las ramas
derecha e izquierda
- En el complejo QRS se corresponde con la despolarización de la masa del
miocardio ventricular
- En el segmento ST, se corresponde una meseta en el PA intracelular del
miocardio ventricular
- La onda T, que corresponde a una onda de repolarización
Movimiento del corazón:
- A la contracción auricular la denominamos SÍSTOLE AURICULAR y a la contracción
ventricular la llamamos SÍSTOLE VENTRICULAR. Las relajaciones son DIÁSTOLE
auricular y ventricular, respectivamente
- Cuando hay una sístole auricular, debido al retardo del nodo, hay una diástole
ventricular; y cuando hay una diástole auricular, por este mismo retardo, hay una sístole
ventricular
2 GRANDES TIPOS DE PA EN EL MIOCARDIO:
- PA LENTOS, en cuanto a su ascenso, y como la velocidad de propagación depende de
qué tan rápida sea el ascenso, también son de propagación lenta. Son característicos de
los nodos (SA y AV)
- Se pueden ver en patologías por bloqueos de PA rápidos y presentan, un reposo
más positivo, menor amplitud del potencial de acción, una fase de despolarización
más lenta y un overshoot menos positivo
- PA RÁPIDOS, corresponden al miocardio contráctil y a las fibras de purkinje; los Vm
(potenciales de reposo) son más negativos, tienen una mayor amplitud del PA,
despolarización más rápida con un overshoot más positivo
PA DEL MIOCARDIO CONTRÁCTIL:

Características y Fases:
- Vm de -90mV, seguido de la primera fase de despolarización, extremadamente rápida,
llegando al overshoot donde se invierte la polaridad.
 - Sigue una fase de repolarización rápida, y luego una meseta, que alarga el PA (entre
200-500 m/s). Después una repolarización lenta, y por último, en condiciones normales,
una fase de potencial de reposo
Corriente en cada fase (Resumensiño):
- Fase 0: INa, rápidos activados por voltaje. Por el canal SCN5A. Esta corriente se activa
en -60, llega a un pico entre -30 y -20 y se invierte en +60
- Fase 1: IK, produce una repolarización rápida. Es la corriente transitoria saliente
- Fase 2: ICaL y IKr. La corriente de Ca es por el canal Cav 1.2. La corriente por el canal
de CaL es entrante, lenta en su activación e inactivación, con una amplitud de 1/20 de la
de la corriente de Na.
- Fase 3: IKr, IKs. Corrientes por canales rectificadores tardíos de K, uno se activa más
rápido (r, HERG), y otro más lento (s, rectificador retardado)
- Fase 4: IK1 (Rectificador entrante anómalo), responsable del Vm en reposo. A voltajes
menores a -80, corriente entrante mayor a cualquier otra. De -80 mV a voltajes positivos
su corriente es saliente.
Corrientes iónicas: Las corrientes de iones son las que determinan cada fase del PA cardíaco
Na (Sodio):
- Al bloquear los canales de sodio con TTX (tetrodotoxina), se transforma de ascender
rápidamente a ser mucho más lento, transformando el PA rápido que veíamos en un PA
más lento
 - La fase de ascenso rápida (fase 0) tiene que ver con una corriente de Na+, por medio
del canal SCN5A (también llamado Nav 1.5)
- Esto es distinto a lo sucedido en los canales de sodio del Sistema nervioso central, que
se bloquean con concentraciones MUY MENORES de TTX (Al nivel del nM)
- La aplicación de TTX genera:
- Disminución de la rapidez de la despolarización del PA (230 V/s a 10 V/s)
- Un overshoot y la fase de repolarización rápida disminuida o abolida
- Queda un PA lento y con una propagación lenta.
Ca2+ (Calcio):
- Al bloquear los canales de Ca2+ con D600, se evidencia una corriente lenta, entrante,
de Ca2+ L por el canal Cav1.2
- El bloqueo de estos canales REDUCE la meseta (Fase 2)
- Al bloquear estos canales, la velocidad de conducción pasa a 10 V/s pero sigue
habiendo PA
- También se evidencia que estas corrientes son de Ca2+ ya que si se cambia la
concentración de CALCIO EXTRACELULAR, de 1,8mM a 3,6mM, vemos que
AUMENTA la amplitud de la meseta y su duración
- La adrenalina estimula la contracción miocárdica porque aumenta la corriente de Ca2+,
lo que también aumenta la amplitud y duración de la meseta
- O sea que la meseta depende de la entrada de Ca2+ extracelular
K (Potasio):
- La corriente de K+ por el rectificador entrante, responsable del Vm negativo de la célula
- En el medio extracelular, la concentración de K es 5,4 mM normalmente. Si se aumenta
esta concentración, a 16 mM en este caso, se despolariza a la célula.
- Esta despolarización a través de este canal de K, el rectificador entrante, tiene
consecuencias:
- Al despolarizar la célula, se
pueden inactivar los canales
de Na+, disminuyendo o
eliminando la fase 0,
convirtiéndolo en un PA
lento
- Se acorta el PA, un poco en
la fase 2 y sobretodo, al final
de la fase 3, en donde importa la corriente de K+ por el canal de potasio
rectificador retardado
- Estos eventos suceden en los infartos de miocardio, ya que mueren células, se libera
más K al medio extracelular, alterando la conducción. El corazón se vuelve arrítmico.
Corriente con un pulso de voltaje de Na (Sodio):
- Frente a un pulso de voltaje, hay una corriente entrante, rápida y muy grande, de 10nA,
(IMÁGEN A).

- Graficando en X el voltaje de pulso que se da, y en Y el pico de la corriente que se

observa (IMAGEN B), se puede ver que la corriente de Na+ se activa (comienza a verse
alrededor de -60mV), llega a un pico (entre -30mV y -20mV) para luego disminuir e
invertir, alrededor de +60mV
- Posee características cinéticas parecidas al canal de Na+ de nervio y músculo, y es
importante para la fase 0 del miocardio contráctil auricular, ventricular y fibras Purkinje
 - También tiene una curva de inactivación con el potencial mantenido, denominada curva
h infinito de inactivación (IMAGEN C)
- A -100mV, h infinito (que es lo que indica la inactivación) es prácticamente 1,
indicando que no está inactivada la corriente, es decir, se puede abrir el canal
para permitir el pasaje de sodio.
- Pero, a un voltaje de -50, está totalmente inactivado y no se produce la apertura
- En el reposo, hay aproximadamente un 80% inactivado, pero en patología, una pequeña
despolarización de 5 mV o 10 mV puede ocasionar un aumento de la inactivación,
haciendo que pase de un PA rápido a uno lento, ocasionando una arritmia
- Mini recordatorio de cómo funciona un canal de Sodio:
- 3 compuertas de activación, llamadas M, y 1 de inactivación, llamada H
- Cuando M vale 0, esa compuerta está cerrada, cuando vale 1, está abierta. Si M
vale 2, entonces 2 compuertas abiertas; si vale 3, tiene las 3 compuertas abiertas
- Cuando H vale 0, el canal está inactivado, y cuando vale 1, no está inactivado.
- Si el canal está inactivado, a pesar de un estímulo, no va a dejar pasar Na

Mecanismo molecular del canal de sodio SCN5A o Nav 1.5:

 - Está localizado en una región particular del cromosoma 3 humano, y su proteína
resultante tiene su extremo N y C terminal localizados en el medio intracelular, y se
disponen en 4 dominios o repeticiones, cada una con 6 segmentos transmembrana

- Entre el segmento 5 y el 6, queda un sector hidrofílico por donde permea el ion Na +

cuando se enrolla el canal.
- Entre una repetición y la otra, se disponen bucles intracelulares, uniendolas
- A nivel del segmento S4, existen cargas positivas que dotan al canal de sensibilidad al
voltaje (sensor de voltaje)
- Hay una gran cantidad de canalopatías congénitas del canal de Sodio, como el
síndrome de QT largo, de brugada, etc. (En el bulce implicado en la inacticaco+n del
canal de Na)

Corriente de Ca2+ por el canal CACNA1C o Cav1.2:

- Esta corriente de calcio se puede separar de la de Na+ ya sea por un prepulso a -40mV
o por TTX.
- En A, no tenemos prepulso, tenemos la INa+, seguida de la ICa2+, ambas entrantes y
negativas (una más rápida y de gran amplitud y la otra es más lenta).
- En B podemos ver como el salto de un pulso a 0 desde -40mV hizo que se generase la
INa+ y se inactivara completamente, y dejando solo la ICa2+.
- En C se usa TTX en una gran cantidad, dejando sólo a ICa2+ (corriente de activación e
inactivación LENTA)

- Características de la corriente entrante de lCa2+:

- Es entrante, lenta en activación e inactivación
- Su amplitud es de 1/20 de la amplitud de la corriente de Na+
- Se activa alrededor de -30mV, por esto en el prepulso a -40mV se inactiva la
corriente de Na+ pero como no se comenzó a activar la corriente de Ca2+, la
comenzamos a visualizar después, porque se activa a potenciales más positivos
- Su reversión es de +130mV
- Importancia: Genera PA lentos cuando están ausentes los canales de Na+
(porque están inactivados), es importante en la determinación de la meseta (fase
2) del PA, y contribuye al AEC (Acoplamiento Excitación-Contracción) cardíaco en
la liberación de Ca2+ inducida por Ca2+ (CICR).
- Al aplicar distintos pulsos de voltaje (IMAGEN D), se puede observar cual es el pico de
la corriente de Ca2+ que obtenemos, y graficar (IMAGEN E) obteniendo la reversión
muy positiva (alrededor de +130mV), también activa alrededor de -30mV (más positivo
que INa+) y tiene un pico alrededor de 0mV
 - De la curva E, se puede obtener otra, la curva de activación de la corriente en función
del voltaje (IMAGEN F), que indica cómo se van abriendo y cuantos canales se abren
(promedio) a medida que se despolariza
- Los canales de lCa2+ se comienzan a abrir alrededor de -40mV, hasta llegar a un
máximo, alrededor de 0 mV
- Características sigmoideas: de canales cerrados, a abrir cada vez más según el
voltaje, hasta saturar
- Las corrientes al final del pulso, indican la existencia de una heterogeneidad del
corrientes de K+ (IMAGEN E), la que se observa sobre las abscisas negativas
corresponde a la del rectificador entrante y la que se observa sobre las abscisas
positivas, que aumenta con el voltaje, sería la del rectificador retardado.
Mecanismo molecular del canal de calcio CACNA1C o Cav1.2:
- Se encuentra en el 12avo cromosoma humano. Presenta una subunidad principal,
llamada alfa 1 (α1), extremadamente grande. Presenta 4 repeticiones con 6
segmentos transmembrana, unidos por loops.
- Entre los segmentos 5 y 6 se localiza el filtro de selectividad por donde pasa el
Ca2+
- En el segmento 4 tiene carga positiva, lo que lo hace sensible al voltaje. (lo hace
parte de la superfamilia del S4)
 - Presenta otras subunidades, que si son alteradas, generan patologías, como la
subunidad beta intracelular, que cumple la función de caperon.

Corriente de potasio por rectificador entrante:

- Existen varias corrientes de K+, y varios canales de
K+. Entre ellos, los rectificadores entrantes (IK1) y
tardíos, o retardados (IKs e IKr)
- Una corriente rectificadora quiere decir que se zafa
de una línea recta cuando se grafica la corriente en
función del voltaje, y tardío es que aparece muy
lentamente
- IK1: Corriente de K+ por el rectificador entrante.
Cuando la corriente es negativa, conduce mucho
(grandes variaciones de corriente por pequeñas variaciones de voltaje), pero cuando
pasamos el potencial de reversión (el Ek), la corriente parece aplanarse, y para
potenciales cercanos a 0mV ya no hay prácticamente corriente saliente de potasio.
- Llamado rectificador entrante ya que pierde la línea recta entre la corriente y el
voltaje (Rectificador) y es más fácil que entre a la célula (Entrante)
- Este canal se encuentra en el 17vo
cromosoma, se va a encontrar en el
miocardio contráctil
(auricular-ventricular-fibras de Purkinje)
pero NO ESTÁ EN NODOS que
contribuyen a disparar los PA y las
 secuencias normales de contractilidad cardíaca y conducción cardíaca.
- Cuando estos canales están presentes, el Vm varía entre -75mV y -85mV y tienen
un rol en la repolarización en el final de fase 3
- Consisten en tetrámeros que tienen 2 segmentos transmembrana cada uno, y en
violeta se ve el pasaje del ion K+
- Rectificadores retardados: Cada subunidad es un monómero (KCNQ1 o IKs), luego se
arreglan en tetrámeros, cada uno con 6 segmentos transmembrana, sin unión
intracelular. En este caso, cada monómero de la subunidad principal está aislado en los
6 segmentos transmembrana y se superpone creando un tetrámero
- Tiene corrientes muy lentas, luego de varios segundos recién se puede ver el
máximo de la corriente que depende del voltaje, y tampoco se inactiva.
- Existe una subunidad auxiliar llamada KCNE1, que hace que el tetrámero sea
muy lento en su activación y agranda la corriente; cualquier evento que altere la
unión con KCNQ1 va a alterar las corrientes de K+ a este nivel.
- Estas corrientes se encuentran en todas las células, son voltaje y tiempo
dependiente, muy lenta activación y NO PRESENTA INACTIVACIÓN
- Existen otro tipo de rectificadores retardados, llamados HERG, o IKr

Como explican las corrientes iónicas las fases del PA cardíaco de Miocardio ventricular:
- Si la membrana está muy permeable al K+ el potencial tiende a irse a ese nivel como
ocurre en el reposo, EK+
- Cuando hay una excitación, se abren los canales de Na+ y se pretende ir al ENa+ y al
ECa2+ que también juega como corriente entrante para despolarización
- Luego, como se inactivan los canales de Na+, y los canales de ca2+ solo tienen
inactivación lenta, se produce una fase donde hay un balance entre corrientes entrantes
y salientes, dando lugar a la meseta, las corrientes son casi iguales y opuestas (al
principio son más las corrientes entrantes y al final, son más las corrientes salientes)
 - La corriente de Na da el pico y la fase 0. La corriente de Ca2+, lenta en su activación e
inactivación, se balancea con la corriente de K+, del rectificador retardado, resultando en
la meseta. Al final, se inactiva la corriente de Ca2+, ganan las corrientes salientes de K+
y comienza la repolarización, inicialmente a expensas de los rectificadores retardados y
luego también de los rectificadores entrantes
- En suma, el mecanismo de generación del PA se depende del balance de las corrientes
entrantes (negativas) y de las salientes (positivas)

POTENCIAL DE ACCIÓN DEL MIOCARDIO VENTRICULAR:

- Fase 4: está activo IK1 (rectificador entrante)
- Fase 0: la fase de despolarización, coincide con el
pico grande de corriente entrante del canal de Na+
- La corriente de Na es variable con la
concentración de Na extracelular
- Fase 1: la fase de repolarización rápida, hay 2
corrientes al menos, implicadas, las corrientes
 transitorias salientes (to,f y to,s), que dan cuenta al descenso entre fase 1 y fase 2
- Fase 2: meseta, balance entre corrientes entrantes de lCa2+ que perduran porque el
canal tiene una inactivación lenta, y corrientes salientes de K+ que se activan muy lento
y no inactivan, por los rectificadores retardados.
- Fase 3: va disminuyendo la corriente de lCa2+ ya que los canales se van inactivando,
perdura la corriente de K+
- En condiciones normales, los canales de Na + están inactivados durante la fase 2,
conformando un Periodo Refractario (Pref). En el músculo cardíaco, la duración del
PA y la contracción son prácticamente iguales, por lo tanto no puede tetanizar
- PA de Fibras de Purkinje: ocurre casi lo mismo que en
ventrículo, sólo que la fase 1 es muy marcada, y baja
más antes de empezar la meseta, y en la fase 4 puede
haber despolarización espontánea
- Comparación entre miocardio contráctil auricular y
ventricular:
- El miocardio auricular tiene todas las mismas
fases pero LA MESETA DURA MUY POCO, ya
que la corriente de Ca2+ es bastante menor que
en el caso del miocardio ventricular
- En el miocardio ventricular, la repolarización dura más
tiempo, ya que predominan más fácilmente las
corrientes de K+ sobre las de Na+

Modulación por el sistema simpático de miocardio contráctil

con énfasis en canales de Calcio:
- Generalidades:
- La adrenalina y noradrenalina, parte del sistema simpático, van a tener 3 grandes
efectos: efectos ionotrópicos + (aumenta la contractilidad de la célula miocárdica)
Un efecto cronotrópico + (aumenta la frecuencia cardíaca) y un efecto
dromotrópico + (aumento de la conductividad)
- La adrenalina y noradrenalina se unen a un receptor acoplado a proteínas G, el
receptor βar (adreno-receptor). Como respuesta, se forma AMPc, a partir de
ATP.
- La formación de AMPc en el medio intracelular tiene como consecuencia la
siguiente reacción: R2C2 + 4 AMPc ⇄ R 2AMPc4 + C2
 - R2C2 es la protein quinasa A (2 subunidades regulatorias R y 2 subunidades
catalíticas C), que en presencia de AMPc, hace que 4 moléculas de AMPc se
unan a las 2 subunidades regulatorias, dejando a las Subunidades Catalíticas.
- Estas subunidades catalíticas (En el diagrama son PKA en azul) tienen la
capacidad de fosforilar al canal de Ca2+ tipo L y fosforilar al canal de liberación
de RYR del retículo sarcoplasmático.
- La fosforilación de estas proteínas de membrana generalmente necesita de
una AKAP (Kinasa A) que direcciona esta fosforilación
- Esta subunidad catalítica también puede fosforilar el Fosfolamban,
permitiendo que el Ca2+ vuelva a entrar al Retículo más rápidamente

Evidencia experimental:
- Cuando se inyecta AMPc, la duración del PA aumenta a expensas de la meseta.
Entonces, se experimentó para ver si con pulsos de voltaje la corriente lenta de Ca2+
cambiaba o no de amplitud en presencia del AMPc.
- Luego, se inyectó solamente la subunidad catalítica PKA, observando que aumenta la
duración del PA, a expensas de la meseta, y también aumentan las corrientes de Ca2+.

- Estos experimentos comprueban que hay interacción entre la subunidad catalítica y la

corriente de Ca2+, y cómo el AMPc hace que se separen la proteína quinasa A
- Al aplicar un pulso de -40mV a 0mV (para saber qué pasa con la corriente de Ca2+);
cuando se inyecta AMPc
(imagen A) se ve que aumenta
la corriente y en paralelo
aumenta la tensión generada por
la fibra miocárdica
- Lo mismo ocurre cuando
se inyecta proteína C, la
subunidad catalítica
(imagen B)
- Se observa en registros de canal
único (Patch Clamp), que
cuando se fosforila el canal de Ca2+ lo que cambia es la probabilidad de apertura del
canal
 - La probabilidad de apertura se obtiene por el % de tiempo en el que está abierto
sobre el % de tiempo que está cerrado, dividido por el total del tiempo en el que
empleamos el estímulo
- Con la estimulación de los receptores beta, como el isoproterenol, también
aumenta la probabilidad de apertura del canal y como tal, aumenta la corriente de
Ca2+ macroscópica

SÍNDROME DE QT LARGO (LQT):

- El intervalo QT se alarga. El pico Q corresponde a la despolarización ventricular y la T
con la repolarización ventricular, entonces el intervalo corresponde a la MESETA del PA
- Post-despolarizaciones tempranas, que ocurren cuando hay despolarizaciones
anormales durante las fases 2 y 3 del PA, pueden causar una taquicardia ventricular
polimorfa en pacientes afectados.

- Se caracteriza por complejos QRS rápidos e irregulares, que parecen torcerse alrededor
del eje basal del ECG.
- Varios tipos, LQT1, LQT2 y LQT3, que afectan a los KCNQ 1 y 2, y a los Canales de
Sodio respectivamente. Los KCNQ son los canales encargados de los rectificantes
retardados.
 - El LQT3, que afecta los canales de sodio, hace que el canal tenga reaperturas
luego que se inactive, haciendo que la despolarización se extienda.

MÚSCULO CARDIACO - TEÓRICO 2

AUTOMATISMO:
- Es la propiedad de generar un PA espontáneamente pero que a su vez lo genera de
forma cíclica, lo repite una y otra vez. Los nodos y el miocardio de conducción tienen la
propiedad del automatismo.
- Cuando ocurre un fenómeno de automatismo hay una frecuencia mayor que manda:
- Nodo sinusal: la frecuencia a la que se producen los fenómenos
espontáneamente es entre 60 a 80 despolarizaciones (que origina latidos) por
minuto (este es el marcapaso normal y el ritmo sinusal normal)
- Nodo aurículoventricular: la frecuencia es de 40 a 60 latidos por minuto, a este
nivel se produce el retardo auriculoventricular que desfasa los fenómenos
auriculares de los fenómenos ventriculares, por esto sístole y diástole auricular y
ventricular no coinciden.
- Fibras de Purkinje: son las que tienen un automatismo con frecuencia más baja,
normalmente es menor a 40 latidos por minuto.
- La jerarquía en el comando se da por la
frecuencia. El que tenga mayor frecuencia va a
comandar. Normalmente comanda todo eso el
nodo sinusal. Si se inhibe uno, va al siguiente
con mayor frecuencia
- Puede ocurrir en circunstancias patológicas que
hayan haces que vayan directamente de la
aurícula al ventrículo y que no estén a nivel del
nodo auriculoventricular, esto genera el
síndrome de Wolff Parkinson White. El peligro es
que puede haber una comunicación directa de la
aurícula al ventrículo y en caso de que haya arritmias auriculares pueden
propagarse al ventrículo sin tener el filtro del nodo auriculoventricular. Estos
haces se llaman haces de Kent y en el ECG se puede ver en el complejo QRS la
denominada onda delta. El síndrome de Wolff Parkinson White se presenta solo
en el 0,3% de la población.
POTENCIAL DE ACCIÓN DEL NODO SINUSAL:
- En la gráfica de potencial de membrana en función de tiempo se pueden ver sus fases
 - Dura bastante, dura aproximadamente 200 milisegundos y no tiene la forma que tiene el
PA de miocardio contráctil auricular y ventricular o de las fibras de purkinje.
- No hay potencial de reposo, hay un potencial mínimo que raramente supera los -60
milivoltios, el máximo potencial diastólico (MPD) y es el mínimo potencial al que se llega.
Destacar que no es una línea paralela, es un punto, por lo tanto no existe un potencial
de reposo en el nodo sinusal.
- Los nodos no tienen fase 1 y 2 a diferencia de los miocitos del miocardio contráctil.
- Además estas células están bastante más despolarizadas que las células del miocardio
contráctil y de las fibras de purkinje.
- Hay una fase 4, fase de despolarización diastólica, donde se produce una
despolarización espontánea, hay una pendiente donde lleva todo hasta cierto umbral y
de ahí se dispara el PA con una fase 0 y se llega a un pico débilmente positivo.
- Luego del pico llega una fase de repolarización nuevamente. Esto se produce
automáticamente una y otra vez y da lugar a una actividad cíclica, periódica y
automática a nivel del nodo sinusal.
- Las corrientes centrales que se ven acá son:
- Fase 4: IKs, rectificador retardado. Corriente IF, canal HCN que entra sobre todo
Na, pero también K.
- Fase 0: ICaT, canal de Ca rápido que se activa a -70 mV (en el umbral) y se
inactiva. Luego la ICaL, lenta, activación a -40 y reversión a +130 mV.
- Fase 3: IKs, canal KCNQ, se activa en la mitad del pico del PA.
- El potencial de membrana (Vm) no es tan negativo porque no hay IK1
Corrientes ionicas y fases del PA del nodo sinusal:
Fase 0 Despolarización:
 - La corriente de calcio L (ICa) por el canal CACNA1C o Cav1.2 es central para esta fase
- En el registro de los PAs en nodo sinusal se ve la actividad periódica y cíclica con calcio,
a una concentración extracelular de 2 mM. Cuando esta concentración se baja a 0,2 mM
cambia la amplitud del PA y se despolariza mucho más lento
- Otro experimento se puede realizar con nifedipina, bloqueador específico de los canales
de calcio tipo L. Se ve que también baja muchísimo la amplitud del PA.

- Esto evidencia que la fase 0 de la despolarización se debe al canal de calcio L que da

una corriente entrante, lenta y despolarizante. Este canal de calcio L es básicamente
igual al canal de calcio L que está en el músculo cardíaco contráctil y fibras de Purkinje.
Fase 3 Repolarización:
- En la fase 3 las corrientes iónicas son las corrientes de potasio retardado por KCNQ y
HERG. Esta fase se debe a canales de potasio rectificadores retardados muy lentos que
originan la repolarización
- En la imagen A se ven los PA, en la B las corrientes que son extremadamente lentas
(tardan hasta 10 segundos en activarse) y no presentan inactivación
- Las células de los nodos NO TIENEN AL RECTIFICADOR ENTRANTE, por eso el
potencial es más positivo (menos negativo) que en miocardio contráctil (Se alcanza de
-55mV a -60mV en comparación con -85mV del miocardio contráctil)
- La membrana se hace menos permeable al K+ y se tiende menos al Ek+
- Los nodos tienen canales de Na+, solo que están inactivados (por tener potencial más
positivo) y sólo pueden manifestarse en circunstancias patológicas donde se vuelva muy
negativo el Vm
Fase 4 despolarización diastólica:
- Corriente iónica Ifunny o IF (graciosa) que se da por los canales HCN
- En la gráfica de arriba se ven los PAs del nodo sinusal y en la gráfica de abajo las
corrientes entrantes o salientes. Las corrientes entrantes despolarizan y las corrientes
salientes repolarizan.
- IF se da en la fase 4 como una corriente entrante débil, por eso se da esta leve
despolarización
- No es exclusiva de los nodos también se puede encontrar en otras partes del organismo
como en neuronas que a veces se las llama IH
- Es una corriente despolarizante en la que pasa principalmente sodio, pero también
potasio y varios iones monovalentes, mediante canales HCN.
- La corriente es “funny” porque en lugar
de activarse cuando se despolariza la
membrana, se activa cuando se
hiperpolariza la membrana. Osea que
cuando el PA se repolariza, se abre
esta corriente. Esto hace que se vuelva
una corriente entrante que despolariza
otra vez, generando un fenómeno
donde la repolarización genera la
despolarización para el automatismo
de la fase 4
Estructura y función de los canales HCN:
- Centrales para explicar el automatismo
- Presentan 6 segmentos transmembrana, cada una de sus subunidades principales, con
un poro, parecido a todos los otros canales
- EL S4 tiene cargas positivas, tiene un sensor de voltaje, pero el acople entre el sensor
de voltaje y la apertura del canal está invertido, por esto se abre con la hiperpolarización
- En el sector intracelular se pueden unir nucleótidos cíclicos. Importante, porque modula
también, aparte del voltaje, las corrientes que pueden pasar

- Permean varios cationes, pero el Sodio es uno de los principales, por esto se da la
despolarización.
- Son parientes de los canales cNG, que no responden al voltaje y solo a los nucleótidos
cíclicos. Los cNG son centrales en cuanto a los sentidos principales
- Si se dan pulsos hiperpolarizantes, se puede ver que la corriente aumenta, entonces la
corriente por IF ante estos pulsos aumenta. Se puede observar la relación conductancia
sobre conductancia máxima, es decir cuantos canales abiertos hay
- A medida que se hiperpolariza la membrana, cada vez se abren más canales

Principales corrientes iónicas y balance de corrientes en Nodo:

- El PA refleja el balance de las corrientes entrantes y de las salientes: cuando predomina
lo entrante hay despolarización y cuando predomina lo saliente hay repolarización
 - Las corrientes involucradas son las corrientes de Ca2+ L y las de K+ por rectificador
retardado. También participan:
- La corriente por Ca2+ T que se activa a menos de -40mV (más negativamente
que las de Ca2+ L) y es la que da el quiebre de umbral, donde pasa de estar “en
reposo” a “ascender''. Rápidas activaciones e inactivaciones.
- La corriente de Na+ background, lenta, (catiónica, inespecífica, ni bien deja pasar
más Na+, puede pasar otro ion), que junto con IF, tienen un rol central en la
actividad marcapaso.
- Ivabradina: fármaco que bloquea la corriente IF

Modulación de frecuencia cardiaca en el Nodo sinusal por el Sistema simpatico y

parasimpatico:
- En negro: control
- En rojo: cuando se estimula con isoproterenol 0,01µM, agonista del sistema simpático
(activa receptores β)
- En verde: Ach 0,003µM. Agonista de los receptores muscarínicos parasimpáticos
- Cuando se estimula el sistema simpático, aumenta la pendiente de la fase 4, y por lo
tanto, se llega antes al umbral: el sistema simpático AUMENTA la frecuencia cardíaca.
- En cambio, si se estimula el sistema parasimpático, DISMINUYE la fase 4, se baja la
frecuencia cardiaca.

- Como se producen estos cambios:

- En condición normal, es un curso a -85mV.
- Al aplicar isoproterenol (rojo), aumenta IF y la pendiente de la fase de
despolarización diastólica, aumentando la frecuencia cardíaca. Efecto
cronotrópico positivo
- Al aplicar ACh (verde), va a disminuir la corriente IF, también la pendiente de la
fase de despolarización diastólica, y la frecuencia cardíaca. Efecto cronotrópico
negativo

- La adrenalina y noradrenalina, como visto anteriormente, producen la generación de

AMPc. En el nodo sinusal, esto tiene otro efecto, ya que ES UN NUCLEÓTIDO
CÍCLICO, por lo que aumenta la corriente IF, y fosforila al canal lCal siendo un efecto
cronotrópico positivo. Modulación simpática
- ACh unido a receptores M2, receptores acoplados a proteína G que ejercen una
actividad inhibitoria sobre la adenilato ciclasa, para que no se pueda generar AMPc.
 - El sistema parasimpático va a producir que haya menos nucleótidos cíclicos en el
medio, disminuyendo la corriente IF, pero también AUMENTAN IK (aumentan
corrientes por rectificadores retardados), aumentando la repolarización

Fármacos antiarrítmicos:
- Lidocaína: pasa la membrana celular y bloquea el canal de Na+ desde adentro. Es
antiarrítmica
- Quinidina: agente antiarrítmico 1a. Estereoisómero de la quinina. Origina que aumente la
duración del PA, provoca un síndrome de QT largo adquirido
- Verapamil: es un bloqueante de Ca2+ que actúa como relajador de los músculos del
corazón y vasos sanguíneos. Se usa como antihipertensivo
ACOPLAMIENTO EXCITACIÓN-CONTRACCIÓN (AEC) DEL MÚSCULO CARDIACO:
- PA viaja por el sarcolema, y durante la meseta los canales de Ca2+ se excitan tanto en
el sarcolema como en el túbulo T (donde hay muchos canales de Ca2+ tipo L)
- Ese Ca2+ que entra dispara la apertura de los canales liberadores de Ca2+ RyR 2 que
se encuentran en el retículo sarcoplasmático. En el músculo cardíaco se observa solo
una cisterna terminal con un túbulo T, denominando DÍADAS
- Liberación de Ca2+ Inducida por Ca2+ (CICR): se libera Ca2+ masivamente desde el
retículo sarcoplasmático (80% del Calcio), donde se encuentra unido a la calsecuestrina,
aumentando el [Ca2+] intracelular. Este Ca2+ se va a unir a la troponina C
- El aumento de Ca2+ es importante para que se una a la troponina C y permita la
interacción entre miosina y actina. Esto también significa que para terminar estos
procesos, se tiene que disminuir el [Ca2+] intracelular
- El 80% de esta recuperación se hace mediante bombas del retículo
sarcoplásmico denominadas SERCA (reguladas por subunidades auxiliares como
el fosfolamban). Existen otras estructuras que van a regular la relación de [Ca2+]
entre el medio intracelular y el exterior:
- La bomba PMCa* (bomba de calcio de la membrana plasmática)
- El intercambiador Na+/Ca2+ donde se intercambian 3Na+ por 2Ca2+
- Para todas las bombas, se va a tener que gastar ATP, por esto el corazón es
dependiente del metabolismo del oxígeno, altamente aeróbico.
Estructura base del AEC cardiaco:
- DÍADAS: formadas por el túbulo T y una sola cisterna del retículo sarcoplasmático, y
unidos por protrusiones que salen del retículo sarcoplasmático

Comparación entre la Contracción y PA:

- Tanto el PA como la contracción duran cientos de m/s, la duración del ciclo de excitación
es equivalente al ciclo de duración
- Esto hace que se superpongan los
períodos refractarios (PR), por lo tanto no
se pueden sumar los estímulos y al no
poder sumar, NO HAY TÉTANOS
- El AEC del músculo esquelético es
diferente al del músculo cardiaco.
También la interacción de Ca2+ con
la troponina C es un poco más lenta
que en el músculo esquelético
- La meseta del PA y los PR del PA también influyen, ya que al aumentar la
frecuencia cardíaca, no va a poder haber sumación porque el estímulo cae en el
PR y no hay excitación
Relación entre Ca2+ Intracelular, el acortamiento y la corriente ICa:
- Registros simultáneos del acortamiento de una fibra aislada indican que: al aumentar el
Ca2+ intracelular, el miocito cardíaco se acorta
- En la repetición cíclica de contracciones, se observa cómo cambia el acortamiento una y
otra vez, asociado a los cambios de Ca2+ intracelular.
- Estrecha correlación entre el Ca2+ intracelular y la corriente de Ca2+ tipo L:
- Las curvas muestran el calcio intracelular y la corriente, en espejo.
- Cuanto más aumenta la corriente de Ca2+, aumentan los transitorios de Ca2+, y
al acercarse al ECa2+, va bajando la corriente porque hay menos fuerza
impulsora, bajando los transitorios de Ca2+.
- Transitorios de calcio = calcio intracelular dentro del miocito
- El aumento de calcio intracelular que lleva a la contracción depende de la entrada
de calcio de tipo L del medio extracelular, distinto del músculo esquelético ya que
en él importa el voltaje a través del túbulo. DEBE ENTRAR CALCIO
EXTRACELULAR PARA CUMPLIR EL AEC CARDIACO
- Imagen A: se muestran las corrientes ante pulsos y el aumento de Ca2+ intracelular. En
situación normal, entra Ca2+ y hay liberación de Ca2+
- En una fase intermedia se agregó 4 mM de EGTA, un quelante que se une al
calcio, y cuando este desaparece del medio, los canales de Calcio L se vuelven
permeables a iones monovalentes, como el Na.
- Sin embargo al pasar la corriente de Sodio por el canal de calcio L no hay
liberación de calcio. El Calcio que entra es central para que se de la liberación de
calcio intracelular
- Cuando se aplica cafeína pero no se da ningún pulso se puede ver como hace
que el canal de liberación de calcio del retículo (Ryr2) se abra y libere calcio

- Imagen B: Se mide el acortamiento de la célula. En la situación normal entra calcio y hay

acortamiento
- Si se usan quelantes como EGTA, entra sodio por el canal de calcio, pero no hay
nada de acortamiento
- En estos experimentos se aplica cafeína para descartar que la célula no está muerta, y
pueda responder a los estímulos.
- Con los experimentos realizados se prueba que es necesario el calcio extracelular para
que haya acoplamiento contráctil cardíaco, pero se plantea: ¿Ese calcio que entra va
directo a activar a la troponina C o hay compartimientos intermediarios intracelulares?
- En la gráfica, se muestra un PA normal, bloqueado por nifedipina, que bloquea
canales de Calcio L, acortando la meseta. Al inactivar la nifedipina, la meseta se
agranda.
- En la tensión registrada, ocurren cambios que van aumentando cada vez más el
acortamiento del sarcómero, pero no pasa en simultáneo con la inactivación de la
nifedipina. Esto sugiere que hay una reserva interna de calcio.
 - Otro experimento puede ser dar un PA, ver la contracción que se origina y luego dar un
PA pero sin meseta. Al hacer esto, se puede ver como se pasa de la situación 1 a la 5
con menos amplitud de contracción pero el descenso es gradual, no instantáneo. Al
recuperar la meseta del PA, la contracción se recupera gradualmente
- Que sea gradualmente sugiere que hay una cantidad de Ca2+ interno de nuevo
- El calcio que entra por el canal de calcio L activa la apertura del receptor de rianodina o
Calcium release channel (Ryr2) de la cisterna terminal del retículo sarcoplasmático
- De ahí sale la mayor parte del calcio que es la que se une a la Troponina C. No
viene directamente del canal de calcio L, sino del RETÍCULO SARCOPLÁSMICO.
- El reticulo esta dividido en un compartimento que recibe calcio cerca del medio ,
correspondiente a la bomba, y otro que lo libera al citoplasma, el Ryr2
- El CICR propone esto como hipótesis

Cambios en AEC cardiaco por frecuencia: 3 consecuencias del proceso CICR:

- Fenómeno de la escalera (Treppe) +: El músculo cardíaco no se tetaniza, pero cuando
aumenta la frecuencia de estimulación, aumenta la amplitud de la contracción. Al
aumentar la frecuencia de estimulación, el intervalo entre cada latido es mayor, entonces
 la bomba de Ca2+ tiene más tiempo para funcionar, absorbiendo del medio y
guardándolo para la próxima contracción. Esto hace que el aumento de Frecuencia
cardiaca aumente la tensión, ya que también aumenta la liberación de Ca2+. El Pa
puede acortarse porque se afectan las corrientes de K.
- Potenciación de Reposo: si se interrumpe el latido, hay un mayor intervalo y la bomba
guarda más Ca2+ en el retículo. Por lo tanto libera más de lo normal, con una
contracción más fuerte
- Potenciación post-extrasistólica: hay latido y liberación prematura. 2 eventos seguis de
liberación de Ca2+, y lo recaptado no supera dicha liberación, haciendo que el siguiente
latido sea muy fuerte

Intercambiador Na+/Ca2+ NCX:

- Vital para quitar calcio en la diástole, y como es electrogénico (cambia 3Na+ por 2Ca2+;
3 cargas + adentro por 2 afuera), en la diástole se va a producir una corriente entrante
- En la diástole, entra Na y sale Ca2+, una corriente neta positiva entrante
- Durante el PA, el potencial de reversión cambia, el Vm se acerca a +30 mV, que
cambia la dirección de la corriente; pasando a sacar Na+ y entrar Ca2+.
- Durante la meseta del PA, el intercambiador Na+/Ca2+ hace que entre calcio, y
se especula con que ese Ca2+ contribuye al CICR
Comparación: AEC cardiaco y AEC esquelético:
- AEC en el m. cardíaco depende de la entrada de Ca2+ extracelular (CICR) por la
liberación de calcio inducida por calcio. En el músculo esquelético, NO depende de
entrada de Ca2+ extracelular
- Esto sucede porque hay diferencias moleculares en cómo se disponen en el músculo
esquelético y en el músculo cardíacos los receptore de DHRP con los pies
- En el músculo esquelético, está el RYR1, implica un acoplamiento directo que
vincula el ryr1 con el bucle 2-3 del sensor de voltaje de DHRP
- En el músculo cardíaco no hay un contacto directo entre el canal de Ca2+ L del
RYR2, pero si están muy cerca. El poco Ca2+ que entre, va a dar una [Ca2+]
enorme, se va a unir a los sitios de unión y va a provocar la liberación masiva.
Pero NO HAY ENFRENTAMIENTO ENTRE RYR2 Y EL DHRP
Modulación del inotropismo por el sistema simpatico y parasimpatico:
- En el caso del AEC cardíaco se da un efecto inotrópico positivo (aumento de
contractilidad) por el sistema simpático:
- El aumento de contractilidad se debe al aumento de corriente de calcio L y
consecuentemente aumenta CICR.
- También aumenta la recaptación de Ca por el retículo debido a la fosforilación del
fosfolamban que se vincula a SERCA
- Favorece la interacción entre elementos contráctiles, la fosforilación de troponina I
por PKA hace que aumente la sensibilidad de la troponina C al calcio intracelular
- Efecto inotrópico negativo por el sistema parasimpático:
- Disminuye la contractilidad pero no de forma tan notoria. Se produce porque
aumentan las IKr e IKs (corrientes de potasio, rectificadores retardados) así
 disminuye la duración de la meseta y entra menos calcio, si entra menos calcio
hay menos CICR
- También disminuye directamente la corriente de Calcio L.

Mecanismos generales de serina treonina quinasas en el músculo:

- Las serina treonina quinasas son enzimas que fosforilan en residuos de serina o
treonina de órganos blancos
1. PKA: la unión a un receptor de membrana acoplado a proteína G como Beta adrenérgico
origina un aumento de AMPc. Este aumento de AMPc activa a la proteína quinasa A y
luego hay una fosforilación en residuos de serina y treonina
2. Activación de receptores acoplados a proteínas G por la proteína quinasa G, usando
como intermediario el GMPc, activa a PKG y se da una fosforilación de Serina y
Treonina
3. Hay receptores que activan el sistema Calcio calmodulina, el intermediario es la calcio
calmodulina, que activa a sus quinasas correspondientes y ocurre la fosforilación
4. Unión a un receptor acoplado a proteína G que activa fosfolipasa en la membrana. Los
intermediarios en esta ruta son el inositol trifosfato (IP3) y el diacilglicerol (DAG) que
activan la PKC y se da la fosforilación de residuos de serina y treonina para esta PKC
- Las rutas 2, 3 y 4 son principalmente del músculo Liso
Fenómenos microscópicos de liberación de Calcio del retículo sarcoplasmático:
- Se denominan SPARKS o centellas
- Imágenes: registros de los eventos de liberación en distintos lugares del miocito. Existe
cierta diversidad en la liberación de calcio a lo largo de todo el miocito
- Estas ondas de calcio espontáneas se registran con un pigmento especial para el calcio
llamado fluo 4

- Fenómenos moleculares de las Sparks o Centellas:

- Cuando el calcio se une al Ryr2 se libera calcio masivamente de la cisterna
terminal al mioplasma. El calcio dentro del retículo está unido a calsecuestrina, los
canales de liberación están unidos unos con otros a través de proteínas FKBP
- Cuando fallan los fenómenos moleculares de la díada se va a producir una spark
o centella, son los picos de calcio que se producen. Si falla esto, va a ocurrir una
falla de la célula cardiaca, causando un efecto de inotropismo negativo
- El procesamiento de estos sparks se mide en tiempo, distancia y la cantidad de
calcio. En el esquema tridimensional se crean picos que aumentan y desaparecen
RESUMEN DE EVENTOS EN EL AEC CARDÍACO:
- En el sarcolema va a haber PAs espontáneos y cíclicos comandados por el nodo sinusal.
Como consecuencia de estos PAs va a haber entrada de calcio y en las díadas van a
activar a los receptores de rianodina tipo 2 (Ryr2)
- Al activar Ryr2 se da una liberación de calcio inducida por calcio (CICR) que sale del
retículo al mioplasma. Este calcio liberado se une a la troponina C y permite la
interacción entre Actina y Miosina.
- Los mecanismos de extrusión de calcio se pueden dar sacando el calcio hacia el exterior
o hacia el retículo (más frecuente). La extrusión de calcio hacia el retículo se da por la
bomba SERCA. La extrusión de calcio hacia el medio extracelular se da por una bomba
en la membrana plasmática que es capaz de sacar calcio y el intercambiador Na/Ca
- En diástole hay una corriente entrante de sodio por medio de los intercambiadores NCX
y saca calcio, para que funcione esto debe funcionar adecuadamente la bomba de Na/K
ya que los intercambiadores NCX son electrógenos
Intoxicación por digitálicos como alteración de AEC cardíaco:
- Los digitálicos son fármacos como la ouabaina que son capaces de bloquear a la bomba
de Na/K, que produce que desaparezcan los gradientes adecuados para que funcione el
intercambiador NCX.
- Si se bloquea la bomba de Na/K, se sobrecarga de sodio la célula y en diástole no
puede entrar sodio, haciendo que haya más calcio intracelular porque no puede salir
- El calcio que queda dentro del miocito se capta por el
retículo sarcoplasmático por SERCA, aumentando la
concentración de calcio dentro del retículo
- Al liberar el calcio, las moléculas de Ca impactan en
algunos canales de la membrana que originan la corriente
entrante de los DAD
- Los digitálicos se usan para tratar la insuficiencia cardíaca, pero
el margen terapéutico (dosis necesarias para aumentar la
contracción cardíaca) es estrecho al margen toxicológico.
- Ocurren efectos de post-despolarizaciones tardías (DAD). En un
PA normal se da y luego vuelve al reposo, un PA luego del
tratamiento con ouabaína presenta una meseta de menor duración y aparecen
pequeños picos, DADs, que se deben a corrientes entrantes de Sodio por el
intercambiador NCX
 - Estrofagina, tiene una acción similar a los digitálicos, genera las oscilaciones que se
veían en los PAs tratados con ouabaína
- Las post-despolarizaciones (DADs) pueden generar una arritmia si pasan el umbral.

Mecánica del músculo cardíaco:

Propiedades macroscópicas de músculos enteros
- Se comparan las curvas de tensión-longitud del m. esquelético y del m. cardíaco

- Ambas tienen un pico de tensión activa en función de la longitud del músculo. En ambos
músculos existe una longitud óptima donde se produce la máxima tensión activa.
- La longitud óptima es la longitud a la cual se produce la máxima capacidad de
interacción entre actina y miosina
- En el músculo cardíaco para la longitud óptima hay una tensión pasiva bastante más alta
que en el músculo esquelético, a diferencia del esquelético, que hay muy poca
 - La tensión total (suma de tensión activa y pasiva) es muy diferente en el músculo
cardíaco y el esquelético: La curva de tensión total en el esquelético muestra una bajada
y una subida luego mientras que la curva del músculo cardíaco siempre aumenta.
- Ley de Frank Starling: Siempre que trabaja el corazón trabaja con un aumento de
tensión al aumentar la longitud de las fibras
- Precarga: presión que distiende el ventrículo del corazón, al finalizar el llenado
pasivo y la contracción auricular (generalmente Ventrículo izquierdo)
- Postcarga: presión de la pared miocárdica y de los vasos necesaria para vencer
la resistencia o carga de presión que se opone a la eyección de sangre desde el
ventrículo izquierdo durante la sístole
Curvas velocidad precarga (ley de hill):
- Izquierda: la velocidad de acortamiento en función de la fuerza del músculo esquelético.
Es una relación inversa entre velocidad y fuerza. Si se multiplica la velocidad por la
fuerza se obtiene la potencia que se grafica en azul. (a ⅓ de la F iso Max está la P
max)
- Derecha: músculo cardiaco, hay una relación inversa entre la velocidad de acortamiento
y la fuerza que se puede generar. La capacidad de interacción de los puentes de
miosina y actina es variable según la capacidad intrínseca contráctil (inotropismo)
- Aumentar de inotropismo aumenta la velocidad de acortamiento de una carga
determinada y va a aumentar la fuerza máxima.
- Comparando la velocidad máxima del músculo cardíaco con el músculo esquelético, la
velocidad máxima del corazón es mucho menor. Hay un consumo de ATP por unidad de
tiempo más bajo en el músculo cardíaco que en el músculo esquelético

Curvas 3D que relacionan Velocidad, tensión y longitud - Base de la Ley FS:

 - En el músculo esquelético, independientemente de la longitud del sarcómero, la
velocidad se mantiene prácticamente constante.
- En el corazón, si cambia el inotropismo cardíaco, de acuerdo a la longitud del sarcómero
va a cambiar la tensión activa que se desarrolla
- Existe una gran dependencia de la velocidad y la fuerza con respecto a la longitud del
sarcómero.
- En el músculo esquelético hay una dependencia baja de la longitud del sarcómero
para las propiedades mecánicas pero en el músculo cardíaco hay una alta
dependencia
- Ley de Frank Starling: La fuerza de contracción aumenta a medida que el corazón
es llenado con mayor volumen de sangre, ya que la longitud óptima requiere una
tensión pasiva considerable. Es consecuencia directa del efecto de incremento de
precarga sobre la fibra muscular. CORAZÓN DISTENDIDO INTRÍNSECAMENTE
TIENE LA CAPACIDAD DE CONTRAER MÁS

Propiedades microscópicas mecánicas en células aisladas (cardiomiocitos):

- A medida que se estira el sarcómero, aumenta la tensión pasiva, igual que en el
músculo esquelético.
- Si se conectan transductores que convierten en una señal eléctrica una contracción
isométrica fija de una célula cardíaca aislada, se puede ver la tensión en función de la
longitud del sarcómero (Longitud óptima alrededor de 2,3 micras)
- La intensidad de la contracción depende de la longitud del sarcómero. Esta
particularidad se conoce como efecto dependiente de la longitud. Se ven 2 cambios:
- Fuerza de la longitud del sarcómero
- Velocidad de acortamiento
- Se grafica tensión en el eje Y y Calcio en el X. Representada en escala logarítmica. Para
una cantidad de calcio determinada, a distintas longitudes del sarcómero cambia la
sensibilidad de la troponina C al calcio, CARACTERÍSTICO DEL M. CARDIACO.
- La curva más alta muestra que a igual calcio da más tensión, esto es efecto
dependiente de la longitud. La longitud en el músculo cardíaco cambia la
sensibilidad de regulación por calcio
- También cambia la velocidad cuando aumenta la longitud del sarcómero